美國(guó)總統(tǒng)布什于2006年7月19日首次否決了支持胚胎干細(xì)胞研究的法案,理由是這項(xiàng)法案支持利用無(wú)辜的人類生命為其他人牟取醫(yī)學(xué)利益,謀殺(胚胎)是錯(cuò)誤的。為了科研目的,給予生命,又讓它死去,這是讓人無(wú)法接受的。2007年6月20日,布什再次動(dòng)用否決權(quán),否決了國(guó)會(huì)提交的放寬聯(lián)邦政府資助胚胎干細(xì)胞研究的法案。理由始終如一:這樣的法案一旦通過(guò)并變成法律,美國(guó)納稅人的錢就會(huì)“被迫用于故意摧毀人類胚胎”,而這是他本人“不能跨越的道德底線”。
盡管如此,包括美國(guó)在內(nèi)的世界各國(guó)的干細(xì)胞研究并未停止步伐,而是在風(fēng)雨兼程。
干細(xì)胞治療心血管病
干細(xì)胞有兩大類。一是胚胎干細(xì)胞,二是成年干細(xì)胞。盡管成年干細(xì)胞不如胚胎干細(xì)胞有全能性,但也具有像胚胎干細(xì)胞那樣潛在的全能分化能力,比如能分化出神經(jīng)細(xì)胞和心肌細(xì)胞等。因此在胚胎干細(xì)胞受到倫理限制后,研究人員的目光轉(zhuǎn)到成年干細(xì)胞上,試圖誘導(dǎo)成年干細(xì)胞定向、定型生長(zhǎng),以治療相應(yīng)的疾病,比如修復(fù)心肌以治療心臟病。但是,大規(guī)模的臨床實(shí)踐證明,成年干細(xì)胞還是遜色不少,因而治病救人的重任還是非胚胎干細(xì)胞莫屬。
去年的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了世界上三項(xiàng)最大的干細(xì)胞試驗(yàn)治療結(jié)果。在德國(guó)和挪威進(jìn)行的這三項(xiàng)臨床治療試驗(yàn)證明,把心臟病存活者自己的骨髓干細(xì)胞輸注到他們受損的心臟中,起到的作用微乎其微。治療集中于心臟病導(dǎo)致的心肌受損,這時(shí)心肌力量減弱,不能把血液有效地泵到全身各組織器官。因此嘗試用病人自己的成年干細(xì)胞來(lái)修復(fù)他們的心房和心室的心肌。在治療中對(duì)病人用心導(dǎo)管術(shù)注入骨髓干細(xì)胞,并且用小氣囊堵住心臟有規(guī)則的血流幾分鐘,以便讓輸入的干細(xì)胞能在心臟生根。
挪威的研究人員對(duì)50名一周前患了心臟病的病人注入他們的骨髓干細(xì)胞,同時(shí)對(duì)另一組情況相似的心臟病病人進(jìn)行對(duì)照安慰劑治療(未進(jìn)行干細(xì)胞治療)。遺憾的是,6個(gè)月后注入骨髓干細(xì)胞的病人的病情并無(wú)重大的改善。
德國(guó)的研究人員對(duì)101名一周前患過(guò)心臟病的病人注入病人自身的骨髓干細(xì)胞,而以另一組103名相似的心臟病人作對(duì)照組,給予安慰劑治療。4個(gè)月后,接受骨髓干細(xì)胞的病人心臟功能改善了5.5個(gè)百分點(diǎn),而接受安慰劑治療的對(duì)照組病人心臟功能也改善了3個(gè)百分點(diǎn)。這意味著骨髓干細(xì)胞可能有用,但作用并不明顯。
第三個(gè)研究也是德國(guó)醫(yī)生進(jìn)行的,試驗(yàn)的對(duì)象是至少在3個(gè)月前患過(guò)心臟病,但平均患病時(shí)間不超過(guò)6個(gè)月的病人。研究人員對(duì)28名病人注入了其自身的骨髓干細(xì)胞,對(duì)24名病人注入了其自身的循環(huán)血中的干細(xì)胞,還以23名病人作對(duì)照組,進(jìn)行安慰劑治療。治療后3個(gè)月,接受骨髓干細(xì)胞的病人心臟泵血能力比其他兩組病人改善了3個(gè)百分點(diǎn)。
盡管這三項(xiàng)研究都表明接受自身骨髓干細(xì)胞的病人心臟功能都得到了一點(diǎn)點(diǎn)改善,但是病人的主觀感覺(jué)并非明顯,而且他們的生存期也不比沒(méi)有進(jìn)行骨髓干細(xì)胞治療的病人要長(zhǎng)。但是,為什么前一項(xiàng)研究中注入干細(xì)胞和未注入干細(xì)胞的病人幾乎沒(méi)有差異,而后兩項(xiàng)研究中注入干細(xì)胞的病人卻有輕微的心臟功能改善呢?雖然還不能給出明確答案,但可能的解釋是,注入的干細(xì)胞數(shù)量有差異,或者說(shuō)有多少干細(xì)胞在心臟扎根并分化成新的心肌細(xì)胞,起到泵血的作用。
由于有一點(diǎn)點(diǎn)功效,目前還有10多個(gè)公司在進(jìn)行骨髓和臍帶血干細(xì)胞的治療研究。問(wèn)題就自然回到了胚胎干細(xì)胞上。因?yàn)檫^(guò)去15年中,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,胚胎干細(xì)胞不僅能分化成神經(jīng)細(xì)胞,而且能生長(zhǎng)成搏動(dòng)的心肌細(xì)胞,當(dāng)然這種情況還沒(méi)有在人身上試驗(yàn)成功過(guò),但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果在人身上推論是完全可能的。所以,要使再生醫(yī)學(xué)獲得發(fā)展,治療各種重癥病人,就非得依靠胚胎干細(xì)胞不可。
研究和使用干細(xì)胞的種種創(chuàng)新
傳統(tǒng)的干細(xì)胞提取技術(shù)是在胚胎形成的第5天時(shí)提取干細(xì)胞,這時(shí)胚胎大約含有100到150個(gè)胚胎細(xì)胞,但這時(shí)提取通常會(huì)損壞胚胎。為了避免這種損害,也同時(shí)開(kāi)辟一種不受或少受倫理批評(píng)的提取干細(xì)胞進(jìn)行研究的方法,美國(guó)先進(jìn)細(xì)胞技術(shù)公司(ACT)于2006年8月底在《自然》雜志網(wǎng)絡(luò)版上發(fā)表文章說(shuō),他們創(chuàng)造了一種不傷害胚胎但又能提取干細(xì)胞的技術(shù)。
這個(gè)創(chuàng)意來(lái)自于人工授精時(shí)的胚胎植入前診斷技術(shù)(PGD)。也就是體外授精形成胚胎后兩三天,在胚胎只含8個(gè)左右的細(xì)胞時(shí),提取一個(gè)細(xì)胞來(lái)檢測(cè)。如果沒(méi)有發(fā)現(xiàn)特殊的遺傳疾病,這個(gè)授精卵胚胎就可以植入母親子宮進(jìn)行孕育。而這種只提取胚胎一個(gè)細(xì)胞的作法不會(huì)傷害胚胎。在美國(guó)和英國(guó),每年大概會(huì)有1000個(gè)這樣的鑒定,都沒(méi)有出現(xiàn)問(wèn)題。
所以ACT提取干細(xì)胞的新方法就是利用PGD技術(shù)提取出干細(xì)胞,等到這個(gè)單個(gè)細(xì)胞再分裂成兩個(gè)相同的細(xì)胞后,一個(gè)用以正常的PGD基因檢測(cè),而另一個(gè)用來(lái)培育成干細(xì)胞。而早在2005年ACT就在老鼠身上進(jìn)行這樣的試驗(yàn),獲得完全的成功。
但是,這種方法還是甩不掉倫理上的鐐銬。
首先是,這種方法表面上不破壞胚胎了,但是對(duì)原有胚胎還會(huì)產(chǎn)生不可預(yù)見(jiàn)的傷害。因?yàn)楸M管胚胎植入前的診斷迄今未發(fā)現(xiàn)有傷害胚胎的問(wèn)題,但生殖專家一直擔(dān)心進(jìn)行PGD后再把胚胎植入母體孕育對(duì)胎兒未來(lái)有潛在的傷害。二是PGD只提取一個(gè)細(xì)胞,而這個(gè)細(xì)胞也是胚胎細(xì)胞,因而有可能發(fā)育成另一個(gè)胚胎,也就是生命,那么研究人員如何處理它?最終在研究結(jié)束后,是不是也會(huì)毀掉這個(gè)胚胎?這反而加劇了了倫理的批評(píng)。
當(dāng)然,ACT公司的研究人員和其他一些研究人員認(rèn)為這種方法提出了一種研究的新思路。而且美國(guó)白宮的女發(fā)言人也表示,現(xiàn)在還不能確定這項(xiàng)方法的研究是否適合申請(qǐng)美國(guó)聯(lián)邦基金的資助,但至少能看到科學(xué)家們開(kāi)始認(rèn)真努力地從事不傷害人體胚胎的研究,已經(jīng)很具鼓舞作用。
然而,對(duì)于ACT的這種新方法,《自然》雜志在去年9月初透露說(shuō),盡管ACT公司的研究人員稱可以在保持胚胎完整的情況下培育出一系列胚胎干細(xì)胞,但事實(shí)卻是,該公司使用的胚胎在用新技術(shù)培育胚胎干細(xì)胞的過(guò)程中全部被損壞了。為了提高培育的成功率,研究人員從每個(gè)胚胎中提取了5到6個(gè)細(xì)胞,而非先前所說(shuō)的一個(gè)細(xì)胞,而且都是在胚胎形成的早期階段,這一做法足以損壞一個(gè)胚胎。
于是ACT公司的這種新方法之說(shuō)無(wú)疑又面臨“造假”之說(shuō)。批評(píng)者認(rèn)為,ACT公司對(duì)于自己的實(shí)驗(yàn)是如何操作成功的缺乏足夠的透明度。美國(guó)天主教主教大會(huì)的理查德·多爾夫林格說(shuō):“我沒(méi)有指責(zé)《自然》雜志造假的意思,但其發(fā)表的論文確實(shí)誤導(dǎo)了很多人?!?/p>
就連ACT公司負(fù)責(zé)研發(fā)的副總裁羅伯特·蘭扎也表示,他們僅僅是提出了一種新方法,事實(shí)上并沒(méi)有證明這一技術(shù)自始至終的過(guò)程是可能的。而且,這項(xiàng)技術(shù)仍然依賴人類胚胎,當(dāng)然不可避免會(huì)引發(fā)輿論的大量批評(píng)。
從死亡胚胎提取干細(xì)胞
還有更多的人認(rèn)為ACT雖然提出了一種不傷害胚胎的新思路,但由于還沒(méi)有證明這項(xiàng)新技術(shù)的可行性,實(shí)際上他們是在炒作,目的是為了獲得研發(fā)經(jīng)費(fèi)。因?yàn)?,ACT公司一直財(cái)政緊張,他們現(xiàn)擁有大約300個(gè)專利技術(shù),希望能應(yīng)用到醫(yī)藥治療。而在ACT公布了其最新的不傷害胚胎的研究結(jié)果后,公司的不通過(guò)交易所直接售給顧客的股價(jià)就從42美分上升到每股1.83美元。
ACT公司干細(xì)胞新方法的風(fēng)波還未平,英國(guó)又出現(xiàn)了另一種提取干細(xì)胞的新方法,也是為了避免胚胎研究的倫理之爭(zhēng)。這種新方法是從死亡的胚胎中提取干細(xì)胞,并且取得成功。
去年的《干細(xì)胞》雜志刊登了紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)干細(xì)胞生物學(xué)中心的斯托伊科維奇教授完成的突破性研究的論文。他和他的同事從死亡的胚胎中提取了成活的干細(xì)胞。斯托伊科維奇等人獲得了13個(gè)已死亡的胚胎,這些胚胎都是在培育試管嬰兒過(guò)程中死亡的,它們?cè)谑芫珒H幾天后就死亡了,因而處于發(fā)育的最初階段。
而這13個(gè)胚胎在細(xì)胞分裂停止前形成了16到24個(gè)細(xì)胞,比其他胚胎所含的細(xì)胞要多,這13個(gè)胚胎在抵達(dá)不同的研究平臺(tái)之前24或48小時(shí)停止了細(xì)胞分裂。而且研究也獲得了死亡胚胎擁有者的同意。
從死亡胚胎提取活的干細(xì)胞其實(shí)在英美兩國(guó)早就在醞釀。2004年,美國(guó)哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的唐納德博士就首次提議展開(kāi)從“死亡”胚胎中提取干細(xì)胞的研究,因?yàn)檫@既可以獲得干細(xì)胞,又可以避免倫理的爭(zhēng)論。不管人們認(rèn)為這種做法多么傷害這些胚胎的人格,如果胚胎死了,提他的人格也就沒(méi)必要了。正是基于這一思路,英國(guó)研究人員從死亡的胚胎中提取出干細(xì)胞,并將它們培育為活組織。這就有可能為早老性癡呆癥和帕金森癥患者盡早提供可行的治療。但是,這個(gè)研究很快也遭到質(zhì)疑,包括倫理和技術(shù)上的。
按斯托伊科維奇所說(shuō),胚胎死亡后,研究人員又守候了整整24小時(shí)。當(dāng)確信它們死亡后,才開(kāi)始進(jìn)行試驗(yàn)。所謂胚胎死亡就是指它們都停止了發(fā)育。當(dāng)然,胚胎都死亡了,但它們還有能力發(fā)育成人體任何種類的細(xì)胞。
于是有人提出,怎樣才能算是胚胎的死亡。既然是已經(jīng)死亡,為何胚胎細(xì)胞還能培育出成活的干細(xì)胞和組織?今天,在確定正常人的死亡還有著傳統(tǒng)的心臟呼吸停止的死亡和腦死亡的爭(zhēng)論,以及各國(guó)采用的標(biāo)準(zhǔn)不同,那么確定胚胎死亡的標(biāo)準(zhǔn)是什么?美國(guó)印第安納大學(xué)生物倫理學(xué)中心主任梅斯林就質(zhì)疑,人們?cè)趺粗朗裁磿r(shí)候一個(gè)胚胎是死亡了?
管理問(wèn)題
盡管上述研究都還不成熟,也面臨著種種質(zhì)疑,但其方向也許是符合干細(xì)胞研究本質(zhì)的。因?yàn)閺呐咛ブ刑崛「杉?xì)胞不可避免地要涉及倫理之爭(zhēng)。即使不把胚胎當(dāng)作完整意義上的人,但它在早期也是一種生命。盡管中國(guó)和新加坡等國(guó)并不禁止研究胚胎,并從胚胎中提取干細(xì)胞(只是限于14天以內(nèi)的胚胎),但如何處理提取后的胚胎也必然會(huì)涉及對(duì)待生命的態(tài)度和倫理,比如在對(duì)14天以內(nèi)的胚胎使用后還不毀損它,就會(huì)減少倫理的指責(zé)。如果上述英美研究人員的新技術(shù)能得到確實(shí)論證和實(shí)際應(yīng)用,在研究中不損害胚胎或只從死亡的胚胎中提取干細(xì)胞加以培養(yǎng)成活,這將是未來(lái)的研究方向。因?yàn)檫@樣的方法能繞開(kāi)雷區(qū),減少論爭(zhēng),同時(shí)又能造福于病患者。
胚胎干細(xì)胞的使用對(duì)于人類的確是一個(gè)兩難問(wèn)題。這個(gè)兩難問(wèn)題的本質(zhì)是,要挽救患病者的生命卻可能要?dú)У袅硪粋€(gè)生命,即胚胎。但是,解決這個(gè)問(wèn)題并非沒(méi)有變通的辦法或倫理價(jià)值的取舍。對(duì)于兩難的選擇,通常的原則是:兩害相權(quán)取其輕,兩利相衡擇其大。
如此來(lái)平衡,就可以提取14天前的胚胎來(lái)獲得干細(xì)胞,以治療各種嚴(yán)重疾病。但是,這種利用胚胎提取干細(xì)胞的行為也需要規(guī)范,因?yàn)?4天前的胚胎畢竟也是生命。這些規(guī)范在許多國(guó)家已有明文規(guī)定。比如,我國(guó)的“人胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則”就對(duì)提取胚胎干細(xì)胞進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定,從胚胎的來(lái)源、操作等制定了嚴(yán)格的規(guī)定。人胚胎干細(xì)胞只能通過(guò)以下幾種方式獲得:(一)體外受精時(shí)多余的配子或囊胚;(二)自然或自愿選擇流產(chǎn)的胎兒細(xì)胞;(三)體細(xì)胞核移植技術(shù)所獲得的囊胚和單性分裂囊胚:(四)自愿捐獻(xiàn)的生殖細(xì)胞。而且,必須遵守以下行為規(guī)范:(一)利用體外受精、體細(xì)胞核移植、單性復(fù)制技術(shù)或遺傳修飾獲得的囊胚,其體外培養(yǎng)期限自受精或核移植開(kāi)始不得超過(guò)14天。(二)不得將前款中獲得的已用于研究的人囊胚植入人或任何其他動(dòng)物的生殖系統(tǒng)。(三)不得將人的生殖細(xì)胞與其他物種的生殖細(xì)胞結(jié)合。
當(dāng)然,由于胚胎使用后必然會(huì)毀掉,實(shí)際上也是在毀掉一個(gè)潛在的生命,所以最為理想的方式是,通過(guò)科學(xué)的發(fā)展,能夠創(chuàng)造一種只提取干細(xì)胞,又不損壞胚胎的方式。另一種方式就是發(fā)展成年干細(xì)胞,不用胚胎。但在這些方法未獲得突破和應(yīng)用之前,可以利用胚胎提取干細(xì)胞,但必須遵守嚴(yán)格的規(guī)定。這既是對(duì)胚胎生命負(fù)責(zé),也是對(duì)所有人負(fù)責(zé)。
責(zé)任編輯 張?zhí)锟?/p>