關(guān)鍵詞：抗精子抗體；不孕；不育；消抗種子方

中圖分類號：R271．14 文獻標(biāo)識碼：B

文章編號：1007－2349(2007)10－0022－02

血清抗精子抗體(AsAb)陽性已被列為人類免疫不育的確定指標(biāo)之一。目前尚缺乏高效特異的治療方法。1999年～2005年，筆者自擬消抗種子方治療女性抗精子抗體陽性不孕不育107例，取得一定療效，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1．1 一般資料 107例門診病人。其中原發(fā)性不孕65例，年齡23～39歲，平均29.3歲，不孕時間2～11年，平均4.6年。繼發(fā)不孕30例，年齡25～43歲，平均33.2歲，不孕時間2～8年，平均5.7年；在繼發(fā)不孕中有人工流產(chǎn)史者17例，年齡20～35歲，人流次數(shù)1～4次；1～2次自然流產(chǎn)7例，年齡25～35歲，孕齡36天～3個月；曾有正常生育史的不孕婦女6例，年齡26～43歲，生育1～2次，末次生育后有3～8年不孕史。習(xí)慣性流產(chǎn)12例，年齡25～39歲，自然流產(chǎn)次數(shù)2～5次，孕齡36天～4個月。以上患者經(jīng)婦科檢查未見異常，性激素檢測基本正常，輸卵管通暢；或者既往有其他異?，F(xiàn)已恢復(fù)正常；其丈夫精液分析基本正常，AsAb陰性。

1．2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1990年中國中西醫(yī)結(jié)合婦產(chǎn)科專業(yè)委員會第3屆學(xué)術(shù)會議《女性不孕癥的中西醫(yī)結(jié)合診療標(biāo)準(zhǔn)》。(1)原發(fā)性不孕癥者，結(jié)婚1年以上，能過正常性生活，未采取避孕措施而不孕者。(2)曾有妊娠，后有2年以上正常性生活，未能受孕者。所有患者血清抗精子抗體均呈陽性，并通過基礎(chǔ)體溫(BBT)測定、B超、血清抗體檢測、激素測定、碘油造影等檢查，排除合并排卵功能障礙、輸卵管不通、子宮內(nèi)膜異位癥及其它內(nèi)分泌疾病等?；蚪?jīng)過治療以上各項指標(biāo)均正常，唯有抗精子抗體陽性。

1．3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①已婚女性門診患者，依從性好。②經(jīng)臨床檢查，符合本項觀察診斷標(biāo)準(zhǔn)，確認(rèn)為AsAb陽性女性不孕育者。③生殖道感染已治愈者。

1．4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有藥物過敏史或?qū)龠^敏體質(zhì)者，或服用抗癲癇病藥、抗腫瘤藥等；②合并有肥胖、消化性潰瘍、心、肝、腎和造血系統(tǒng)等全身性疾病、精神?。虎垡衙鞔_的生殖道感染尚未治療或治療后尚未復(fù)查，或復(fù)查未治愈者；④在此前使用其他藥物治療抗精子抗體陽性尚未停藥，或停藥不足60天者；⑤性生活不正常；⑥內(nèi)分泌、遺傳、性功能不正常、先天性發(fā)育不良異常等原因的患者；⑦丈夫患有不育癥，未能治愈者。

2 治療方法

給予消抗種子方治療，處方：金銀花、蒲公英、紫花地丁、黃芩、制大黃、仙靈脾、丹參、當(dāng)歸、川芎、生黃芪、生地、生甘草等。每天1劑，水煎2次，溫服。月經(jīng)期酌情停服。30劑為1個療程，復(fù)查AsAb。轉(zhuǎn)陰者停藥。未轉(zhuǎn)陰者繼續(xù)服藥，每服15劑復(fù)查1次。最多連服90劑，停藥后觀察12個月以評定療效。

3 觀察指標(biāo)

觀察并逐項記錄每位患者的癥狀、體征變化。治療前后測血清AsAb、基礎(chǔ)體溫、B超，記錄癥狀改善情況，基礎(chǔ)體溫的曲線，受孕率。定期復(fù)查有關(guān)異常指標(biāo)。若AsAb轉(zhuǎn)陰，則在排卵期停止避孕套避孕。若AsAb仍未轉(zhuǎn)陰，則繼續(xù)治療，但每服15劑復(fù)查1次，最多觀察服90劑，半年～1年回訪孕育情況。若用藥中發(fā)現(xiàn)異常，酌情做相關(guān)檢查。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4．1 療效標(biāo)準(zhǔn)

4．1．1 抗精子抗體結(jié)局評價 轉(zhuǎn)陰：治療復(fù)查轉(zhuǎn)陰后，如未懷孕，每隔2月復(fù)查1次，連續(xù)6個月內(nèi)均為陰性；重復(fù)轉(zhuǎn)陽：治療復(fù)查轉(zhuǎn)陰后，每隔2月復(fù)查1次，6個月內(nèi)復(fù)為陽性；未轉(zhuǎn)陰：治療3個月復(fù)查仍陽性者。

4．1．2 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：90劑內(nèi)抗精子抗體轉(zhuǎn)陰，停藥1年內(nèi)懷孕，正常懷孕3個月以上；有效：90劑內(nèi)抗精子抗體轉(zhuǎn)陰，停藥1年內(nèi)仍未懷孕或者懷孕3個月以內(nèi)不明原因流產(chǎn)；無效：90劑內(nèi)抗精子抗體仍呈陽性者，或者6個月內(nèi)重復(fù)轉(zhuǎn)陽性者，或者中途退出治療者。

4．2 治療結(jié)果

4．2．1 抗精子抗體轉(zhuǎn)陰情況 30劑以內(nèi)轉(zhuǎn)陰5例，31～45劑轉(zhuǎn)陰80例，46～60劑轉(zhuǎn)陰14例，61～75劑轉(zhuǎn)陰4例，76～90劑轉(zhuǎn)陰2例。2例原發(fā)不孕因工作或居住地轉(zhuǎn)移而中途退出，分別服藥20劑、25劑，失訪。

4．2．2 抗精子抗體復(fù)陽情況 2個月復(fù)陽3例，4個月復(fù)陽3例，6個月復(fù)陽2例。復(fù)陽病例再次服藥均在45劑內(nèi)轉(zhuǎn)陰，其后未再復(fù)陽。

4．2．3 臨床療效 痊愈52例，有效53例，無效2例。

4．3 不良反應(yīng) 既往有黃體功能不全病史的患者23例，有10例出現(xiàn)基礎(chǔ)體溫升幅降低，黃體期縮短，但停藥3個月后恢復(fù)正常。

5 討論

本觀察表明消抗種子方治療女性抗精子抗體陽性療效好，療程短，安全性較好。

1900年發(fā)現(xiàn)精子具有抗原性并能誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的產(chǎn)生。隨著生殖免疫學(xué)的發(fā)展，大量的免疫試驗發(fā)現(xiàn)血清和生殖道內(nèi)的AsAb影響人類的生育能力。對女性而言，AsAb可從多環(huán)節(jié)影響生殖，如：干擾精子的代謝活化及獲能，干擾精子對宮頸粘液的穿透，加速女性生殖道內(nèi)精子的清除，干擾受精，干擾受精卵的發(fā)育。女性生殖道存在著天然解剖屏障，同時又存在粘膜相關(guān)免疫系統(tǒng)，且以Ts細(xì)胞活力為主導(dǎo)，所以正常情況下不會發(fā)生對精子免疫。女性產(chǎn)生抗精子抗體的機制有：婦女體內(nèi)獨特型抗體和抗獨特型抗體的網(wǎng)絡(luò)功能紊亂，婦女對丈夫精子過敏，生殖道感染，外傷、感染、理化因素破壞生殖道生理屏障，男方精漿免疫抑制因子減少。生殖道感染的微生物多是衣原體、支原體、細(xì)菌，還有病毒、原蟲、真菌等。某些病原體可能具有與精子一樣的抗原結(jié)構(gòu)。近年來生殖道感染觸發(fā)AsAb逐漸受到重視。

根據(jù)筆者臨床經(jīng)驗，生殖道感染是破壞免疫屏障的最常見原因。病因以邪毒為主。經(jīng)行、產(chǎn)后、或人流刮宮術(shù)后余血未凈不慎交合，或房事不潔感染邪毒，邪毒內(nèi)侵，使胞宮、沖任肌肉受蝕損傷，精子不循常道與血相搏結(jié)亦成為邪毒，正邪相爭損傷精子，擾亂沖任、氣血，而致不孕不育。故治療當(dāng)以解毒化瘀生肌法為主，使邪犯之處肌肉復(fù)生如常，精子得護，沖任氣血如常而病愈。

消抗種子方是在筆者自擬解毒化瘀生肌方的基礎(chǔ)上改進而來，加強了清熱解毒的藥物以增強清除生殖道感染的效果。方中金銀花、蒲公英、紫花地丁清熱解毒；黃芩燥濕解毒；大黃瀉火解毒；丹參、當(dāng)歸、川芎活血化瘀，祛瘀生新；生黃芪托毒生肌；生地涼血解毒生?。簧什萸鍩峤舛旧　，F(xiàn)代藥理研究證實：金銀花、蒲公英、紫花地丁、黃芩、制大黃具有廣譜的抗感染作用，仙靈脾、丹參、當(dāng)歸、川芎、生黃芪、生地、生甘草等有調(diào)節(jié)免疫的功能。