特約專家

中國工程院院士、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部病原生物學(xué)系教授 莊輝

第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院藥學(xué)部教授 王忠壯/尤本明

浙江省武警總隊醫(yī)院小兒成長中心教授 方鳳

北京大學(xué)第三醫(yī)院神經(jīng)科教授 樊東升/張英爽

2007年1月24日，一則題為《廣東佰易靜注人免疫球蛋白致患者丙肝抗體陽性》的新聞，在社會上掀起了軒然大波。不少讀者來信，希望本刊請專家對免疫球蛋白作全面的介紹，以澄清在這個問題上的是是非非。

人免疫球蛋白俗稱丙種球蛋白（簡稱丙球），是以健康人血漿、血清和胎盤血中分離提純的免疫球蛋白制劑，主要用于某些疾病的預(yù)防和治療。然而，正因為它是一種血液制劑，在老百姓心中總是蒙著一層神秘的面紗。此次“佰易事件”，事實上給我們一個了解丙球的機會。

丙球：血液制劑 免疫良藥

常用的丙球有靜注用和肌注用兩種制劑。其實，它們都屬于同一種藥品，只是形式不同。

靜注人免疫球蛋白多在醫(yī)院使用。使用前，醫(yī)生都會告訴患者“這是血液制品”，征詢患者同意，甚至簽署“使用同意書”，才給患者使用。而肌注用的在老百姓眼里卻沒有這么復(fù)雜，“托托熟人，很容易買得到”。

其實，不管是肌肉注射的，還是靜脈注射的，不管是叫“丙球”，還是叫“人免疫球蛋白”，都是將健康人血漿、血清和胎盤血進行分離、提純后，形成的免疫球蛋白制劑。屬于生物制品，上有“S”標(biāo)志。

◆ 肌注

目前，丙球的主要用途是作為原發(fā)性體液免疫缺陷癥的替代治療，用于預(yù)防麻疹和傳染性肝炎等疾病。但事實上，現(xiàn)在普遍采用注射麻疹疫苗來預(yù)防麻疹，效果更好。如果有的孩子已經(jīng)接觸了麻疹患者，但沒有接種過麻疹疫苗，就應(yīng)立即注射丙球進行預(yù)防。在預(yù)防病毒性肝炎方面，主要用于預(yù)防甲型肝炎，主要對象是接觸了患者的兒童和孕婦。一般在接觸患病者三日內(nèi)注射效果較好。

丙球用于預(yù)防麻疹和傳染性肝炎等疾病時，多采用肌肉注射。但肌注制劑每瓶劑量比較小，注射一次通常只能起效2～4周；而且注射后，少數(shù)人會出現(xiàn)注射部位紅腫疼痛。不過，無需特殊處理，可自行恢復(fù)。

◆ 靜注

靜脈注射用丙球含有廣譜抗病毒、細菌或其他病原體的IgG抗體，具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用。在臨床應(yīng)用較廣泛，除作為原發(fā)性體液免疫缺陷癥的替代治療，抗感染輔助治療外，還可用來調(diào)整免疫功能。對流行性腮腺炎(痄腮)、水痘、風(fēng)疹有一定的預(yù)防作用，并且可以輔助治療小兒病毒性肺炎和丙球免疫缺陷疾病。

靜脈注射用免疫球蛋白最主要的適應(yīng)證是：原發(fā)性、繼發(fā)性免疫缺陷，兒童艾滋病，同種異體骨髓移植，黏膜皮膚綜合征，感染性多發(fā)性神經(jīng)根炎，慢性炎癥性脫髓鞘腦病，重癥肌無力，皮肌炎，免疫性血小板減少性紫癜，自身免疫性溶血性貧血，血小板單純性紅細胞再生不良，全身免疫性血小板病，全身脈管炎，新生敗血癥，多發(fā)性創(chuàng)傷和手術(shù)后感染等。

丙球雖好 不可濫用

◆ 丙球≠補藥

丙球雖為一種較為安全的生物制品，但個別人也會出現(xiàn)毒副作用，不能把丙球當(dāng)作防治百病、增強體質(zhì)、有益無害的營養(yǎng)藥品。

有人把丙球當(dāng)作補藥，誤認(rèn)為體弱多病或病后虛弱小兒，打一針可增強體質(zhì)，加速健康的恢復(fù)，經(jīng)常注射則可促進生長發(fā)育。實際上這種認(rèn)識是不對的，濫用丙球不僅對身體健康無益，甚至可以引起一些不良反應(yīng)。如有些人使用丙球時，在注射處有時可出現(xiàn)紅腫、疼痛、硬結(jié)等局部反應(yīng)；反復(fù)應(yīng)用時，偶爾可發(fā)生呼吸困難、紫紺、休克等過敏反應(yīng)。有時亦可能因反饋作用而抑制自身免疫球蛋白的生成，反而對機體不利。

◆ 打了丙球≠不生病

丙球注射到人體后，只能在體內(nèi)保留3～4周的時間。而事實上，人體多種器官如淋巴結(jié)、肝、肺、腸等，每天都在不斷地制造免疫球蛋白，特別是受到病原微生物刺激后，會產(chǎn)生特異性的抗體。例如，得了百日咳后，機體就產(chǎn)生對百日咳有免疫力的抗體。

而由注射丙球得到的抗體是外來的異物，醫(yī)學(xué)上常用來在短期內(nèi)保護接觸過某些傳染病的兒童，起預(yù)防作用，然后很快被人體清除，維持時間較短，一般約數(shù)周。所以，打了丙球可以不生病的看法是錯誤的。另一方面，長期反復(fù)注射反而有抑制自身制造兩種球蛋白之弊，何況丙球是異體蛋白，有時可產(chǎn)生過敏反應(yīng)。

在使用丙球時要注意，在1個月內(nèi)不能注射麻疹疫苗或其它疫苗，否則會使疫苗接種免疫失敗。還要注意，不要常年反復(fù)多次注射丙球，以免影響體內(nèi)產(chǎn)生自身的免疫能力，還增加了出現(xiàn)過敏反應(yīng)的機會。因而，還需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用丙球，不要自己給孩子盲目亂用。

丙球能否治愈哮喘

疑問：不少學(xué)術(shù)論文報道用丙球治療哮喘。但是，也有人認(rèn)為，期望長期注射丙球治療哮喘，不可取。還有報道稱，丙球可能誘發(fā)哮喘。

哮喘是由于免疫系統(tǒng)的過度反應(yīng)造成的。哮喘患兒體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，猶如一隊神經(jīng)緊張的哨兵，對身體內(nèi)的風(fēng)吹草動如感冒、疲勞、季節(jié)變化、異常氣味、煙霧、汽油味、食物、藥物、劇烈運動等，都會出現(xiàn)反應(yīng)過激，產(chǎn)生大量免疫球蛋白（醫(yī)學(xué)又稱為抗體）。

產(chǎn)生的免疫球蛋白有5種，分別是免疫球蛋白A、M、G、D和E，其中免疫球蛋白G（即丙球）的量最大，免疫球蛋白D和E通常含量很少。免疫球蛋白D的作用還不十分清楚，而免疫球蛋白E增加卻可引起過敏反應(yīng)，使哮喘發(fā)作。

由此可見，哮喘患兒的體內(nèi)并不缺乏丙球，而是免疫球蛋白E增多，所以，丙球是不能直接治療哮喘的。

也許有人會說，丙球可以增加免疫力，預(yù)防呼吸道感染，不感冒不就可以防止哮喘發(fā)作了嗎？不錯，預(yù)防呼吸道感染確實是切斷哮喘發(fā)作的關(guān)鍵途徑，丙球確實也有這方面的作用。但是，肌肉注射的丙球量比較小，只能在短時間內(nèi)起到預(yù)防感冒的作用；若想長期預(yù)防感冒，勢必需要反復(fù)注射，但這樣會使哮喘患兒自身丙球生成減少，免疫球蛋白E產(chǎn)生增加，對機體更有害。而靜脈注射的丙球用量比較大，對哮喘兒有免疫調(diào)節(jié)作用，1次大劑量靜脈注射，能夠使哮喘兒的體內(nèi)過敏狀態(tài)得到改善3個月左右，但也不能長期維持。

另外，丙球畢竟是血液制品，價格高，不是哮喘防治的上策。實際上，哮喘兒預(yù)防呼吸道感染完全可以通過體育鍛煉、飲食、環(huán)境、情緒等多種方法，調(diào)動機體本身的免疫系統(tǒng)，逐漸提高耐受能力，達到免疫系統(tǒng)不發(fā)生過度反應(yīng)。

丙球能治療慢性疲勞綜合征嗎

疑問：據(jù)路透社報道，一項對71名患者跟蹤7年的研究發(fā)現(xiàn)，丙球?qū)β云诰C合征有顯著的改善作用。這是否有道理呢？

慢性疲勞綜合征的病因和發(fā)病機制至今未明，可能與病毒感染、過度勞累、心理負荷過重等因素有關(guān)。這些因素導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能異常，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂。目前主要采用行為和藥物治療來對抗慢性疲勞綜合征。

慢性疲勞綜合征與免疫功能異常有關(guān)，但它畢竟不是免疫缺陷性疾病。盡管有新聞報道稱，使用丙球治療慢性疲勞綜合征獲得顯著改善，但尚缺乏令人信服的證據(jù)。

廣東佰易事件是“虛驚一場”？

疑問：2007年1月23日，衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)出通知，要求各地暫停銷售和使用廣東佰易藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的靜注人免疫球蛋白，因其可致人染丙肝。后來，有專家解釋，染丙肝的說法不妥，丙肝抗體陽性不一定就感染了丙肝。于是，有媒體借此宣傳廣東佰易事件僅是“虛驚一場”。真的只是虛驚嗎？

中國工程院院士、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部病原生物學(xué)系莊輝教授：

如果按照國家GMP要求生產(chǎn)，丙球是安全的，注射后不會出現(xiàn)丙肝抗體。而之所以會出現(xiàn)丙肝抗體陽性，是因為廣東佰易生產(chǎn)的丙球是用丙肝抗體陽性的血作原材料。這是絕對不允許的！

雖說隨著時間延長，被動輸入的抗體會慢慢消失，但目前說此事“虛驚一場”還為時過早，還需要對注射過這批丙球的患者進行隨訪。如果隨訪2個月后，在這批患者中，仍無一人丙肝病毒核酸陽轉(zhuǎn)，或者未發(fā)現(xiàn)一名患者在被動輸入的丙肝抗體陰轉(zhuǎn)后，又出現(xiàn)主動丙肝抗體陽轉(zhuǎn)，則可認(rèn)為這批丙球的丙肝病毒在生產(chǎn)過程中被殺死了。但無論如何，廠家不應(yīng)該用丙肝抗體陽性的血液作為生產(chǎn)丙球的原材料。

網(wǎng)上也可買丙球？

疑問：廣東佰易事件后，有讀者來信舉報，網(wǎng)上有人公開叫賣各種丙球，如靜注人免疫球蛋白，價格110～130元/瓶。能在網(wǎng)上買丙球嗎？2000年，國家食品藥品監(jiān)督管理局曾有禁令出臺，禁止網(wǎng)上售藥。而從2005年12月1日起，網(wǎng)上向個人售藥也只能出售非處方藥。

眾所周知，所有丙球都是注射劑，而所有注射劑都是處方藥，也就是說所有丙球都必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或助理執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方方可購買，任何網(wǎng)站向個人售賣丙球都屬違法。

那為什么不少網(wǎng)站不僅介紹人免疫球蛋白制劑，還附有藥品使用說明書，以及價格呢？這其實是為了招商，給銷售企業(yè)參考的。廠家是不能直接把丙球這種產(chǎn)品賣給患者的。因此，若是網(wǎng)上招商的廠家，最好能明確注明針對人群和機構(gòu)，更要做好監(jiān)管工作，不能直接將產(chǎn)品銷售給患者；廣大老百姓更不能在網(wǎng)上購買丙球。

丙球： 既非靈丹 也非“猛獸”

疑問：目前，大眾對丙球存在的兩種截然不同的態(tài)度，一種是把丙球當(dāng)作“補藥”，認(rèn)為一針防百?。涣硪环N則因丙球是“血液制品”，就視其為“洪水猛獸”，即使需使用，也不愿意用。究竟應(yīng)如何看丙球？

老百姓不是醫(yī)藥專業(yè)人員，自然對丙球不了解，多是“口口相傳”，“人云亦云”。因此，難免出現(xiàn)極端認(rèn)識。

首先，丙球絕對不是補藥，跟中醫(yī)說的補益藥根本扯不上邊。肌肉注射的丙球主要用于預(yù)防麻疹和傳染性肝炎，而靜脈注射的主要用于治療免疫缺陷病。簡單來說，它們都有自己“該用”的時候。

生病有時也是身體主動免疫的過程，盲目使用或濫用丙球，反而可能抑制自身免疫球蛋白的生成，對健康不利。因此，若不是為了上述目的，而將丙球作為防治百病、增強體質(zhì)、有益無害的營養(yǎng)品或補藥，包醫(yī)百病的靈丹妙藥，不僅是不明智的，而是有害的。

另外，有些人群更不能隨意使用丙球。比如，嬰兒就不宜使用丙球。因為嬰兒期是體內(nèi)合成丙球、產(chǎn)生抗體的時候，此時若使用丙球，反而會抑制自身抗體的產(chǎn)生。

當(dāng)然，若病情實在需要，患者大可不必因為其為生物制品，與人血沾邊就驚慌，不愿意使用?？偟恼f來，只要用健康人血作為生產(chǎn)原料，嚴(yán)格按照國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的工藝進行生產(chǎn)和質(zhì)量控制，國家食品藥品監(jiān)督管理局定期、不定期地進行檢查、督促，丙球還是一類較為安全的生物制品，質(zhì)量是有保證的。

廣東佰易事件雖然為丙球的濫用之風(fēng)降了溫，但若從此對丙球“一棍子打死”，視之為“洪水猛獸”，即使該用也不用，這也是不可取的。

>>用藥答疑

問：打一針丙球管得了多長時間？

答：注射丙球?qū)儆诒粍用庖撸娦Э?，能在短時間內(nèi)增強身體免疫力，但維持時間不長。注射1次，最多維持1個月左右。因此，丙球不能代替預(yù)防針。

問：丙球應(yīng)該到哪里去注射？

答：提供丙球的必須是正規(guī)醫(yī)療機構(gòu)，患者無論采用靜脈注射，還是肌肉注射，都要在正規(guī)醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)進行。而且，應(yīng)一次輸注完畢，不得分次或給第二人輸用。

問：使用丙球時，不能與哪些藥物合用？

答：必須單獨輸注或肌注，不得與其他任何藥物混合輸用。

問：注射丙球后，生活上應(yīng)注意什么問題？有無食物禁忌？

答：由于丙球只是免疫增強劑，注射后生活上不需要特別注意，也沒有食物禁忌。

問：哪些人不能輸丙球？

答：對丙球過敏或有其他嚴(yán)重過敏史者、有抗IgA抗體的選擇性IgA缺乏者均禁用；有嚴(yán)重酸堿代謝紊亂的患者應(yīng)慎用；孕婦或可能懷孕的婦女應(yīng)慎用。