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        能否“刪除”記憶?

        2007-01-01 00:00:00于達(dá)維
        財經(jīng) 2007年4期

        正在美國全國廣播公司(NBC)熱播的電視劇集《英雄》(Heroes)中,每個主人公都擁有一些常人所不具備的超凡能力。比如,男主角霍金斯(D L Hawkins)就有一項令人顫栗的本領(lǐng):洗去人在特定階段的記憶,就像那些事情從未發(fā)生過一樣。

        當(dāng)然,這些情節(jié)只是假想;不過,它再次提出了人類在審視自身時一個悠久的疑問——我們靠什么認(rèn)識自己和自己的過去?是什么讓大腦留下了記憶?

        在1月18日出版的美國《神經(jīng)元》(Neuron)雜志上,巴西和阿根廷的神經(jīng)學(xué)家發(fā)表了一篇研究報告,也許能為我們破解這個謎題帶來新的曙光。

        該研究小組通過長期研究發(fā)現(xiàn),老鼠大腦中以BDNF蛋白質(zhì)為代表的一些分子,可以起到調(diào)整和保留記憶的作用。如果破壞這些蛋白質(zhì)分子,那些支持長期記憶的神經(jīng)細(xì)胞便可能被“瓦解”,從而導(dǎo)致老鼠的部分記憶被“刪除”。

        BDNF(Brain-Derived Neurotrophic Factor)的全稱是“腦衍生神經(jīng)生長因子”??茖W(xué)家早在2002年就發(fā)現(xiàn),這種蛋白質(zhì)可以促進(jìn)腦神經(jīng)的生長及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的聯(lián)系。借助這個發(fā)現(xiàn),那些試圖對記憶實施“刪除”的人,也許會有更科學(xué)的目標(biāo)。

        目標(biāo)海馬體

        一段痛苦的感情,一則敏感的信息,一種難以動搖的信仰,都會成為每個人自己或是他的敵人希望消除的記憶。

        早在50年前,一位美國醫(yī)生埃文卡梅?。‥wen Cameron)的研究,曾引起美國中央情報局(CIA)特工的注意??仿∈褂玫耐ㄟ^強(qiáng)烈刺激改變病人現(xiàn)有行為模式的方法,讓他們意識到,也許可以利用這種方法對人“洗腦”。于是,“高壓電擊”、“長篇教誨”和“催眠”等,成為中情局最早實施“洗腦”的方法。

        這種方法從一開始就受到諸多指責(zé),因為即便是對病人,這種方法也是不人道的。該試驗在秘密進(jìn)行了20年后,于1978年被曝光。而后,這樣的試驗轉(zhuǎn)而改用化學(xué)方法,僅限于在動物身上進(jìn)行。

        對用于抑制或消除記憶的藥物的研究,一直是中央情報局的最高機(jī)密。不過有傳聞?wù)f,美國、以色列、俄羅斯等國的情報部門都已經(jīng)在測試類似藥物的效能。事實上,此前不少科學(xué)家都已經(jīng)在小鼠身上,證實了“刪除”記憶的可能性。

        2006年8月,美國《科學(xué)》雜志發(fā)表了紐約州立大學(xué)的神經(jīng)學(xué)家托德薩克特(Todd Sacktor)領(lǐng)導(dǎo)的一項研究。他們通過注射藥物削弱小鼠腦部海馬體內(nèi)的細(xì)胞之間的聯(lián)系,成功地消除了小鼠對某種學(xué)習(xí)的記憶。

        位于大腦中央、顳葉內(nèi)側(cè)具有彎曲形狀的一對海馬(hippocampus),是大腦邊緣系統(tǒng)的一部分。

        傳統(tǒng)上,科學(xué)家認(rèn)為它擔(dān)當(dāng)著關(guān)于記憶以及空間定位的作用,它也被定位為處理記憶存儲和獲取的中樞;這個部位的缺陷必然引發(fā)記憶獲取的困難,比如導(dǎo)致小白鼠忘記了學(xué)到的技能。

        人類對海馬體重要性的認(rèn)識,最早是從“H.M.”病人開始的。上個世紀(jì)50年代,醫(yī)生對一個名字縮寫為“H.M.”的16歲的癲癇病人實施了手術(shù),他的兩側(cè)包括海馬在內(nèi)的顳葉部分都被摘除。之后他們驚奇地發(fā)現(xiàn),手術(shù)后病人雖然能和正常人一樣很快學(xué)會復(fù)雜的操作,但事后卻不記得操作規(guī)則和程序。這個病人只能清楚地回憶手術(shù)前的事件和場景,而對之后發(fā)生的一切毫無印象。

        此后,對這個病人近30年的跟蹤研究,以及其它相似的動物研究都表明,大腦的海馬和顳葉聯(lián)合皮層對人類和靈長類動物的記憶具有重要的意義。

        巴西和阿根廷科學(xué)家最新的發(fā)現(xiàn),目標(biāo)依然在海馬區(qū)。他們在發(fā)表的論文中說,持續(xù)性是“長時記憶”最大的特征,而要理解長時記憶,必須了解短時記憶如何轉(zhuǎn)化為長時記憶。

        根據(jù)信息加工的特點,記憶可以分成三個階段,即感知記憶、短時記憶和長時記憶。首先由感覺器官獲得短暫保留的信息,這個過程往往持續(xù)0.25到2秒;但這一記憶很容易被取代或者自行消退,只有經(jīng)過特別處理的才能進(jìn)入記憶的下一個階段——短時記憶。

        短時記憶可以讓信息在意識中暫時掌握,但其容量往往只有幾個音節(jié)、單詞或數(shù)字;而且,如果不能在1分鐘內(nèi)轉(zhuǎn)化為長時記憶,它會在5到10分鐘內(nèi)忘掉。

        科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),在12小時的技能學(xué)習(xí)后,小鼠大腦中海馬區(qū)出現(xiàn)了BDNF主導(dǎo)形成的蛋白質(zhì)。也就是說,BDNF蛋白質(zhì)很可能是大腦中長時記憶形成的關(guān)鍵。

        因此,如果能開發(fā)出可以破壞這些蛋白質(zhì)分子的藥物,也許就可以消除記憶,從而幫助對抑郁癥患者或暴力事件受害者等進(jìn)行心理恢復(fù)治療。

        記憶深處

        英國開放大學(xué)(Open University)大腦與行為學(xué)研究室的斯蒂文羅斯教授(Steven Rose)接受《財經(jīng)》記者采訪時表示,出于不同的研究目的,記憶可以分成很多不同的種類。除了短時記憶和長時記憶,還有外顯記憶和內(nèi)隱記憶等。

        所謂記憶,實際上就是外部信息在大腦中的存儲和再現(xiàn):外部的刺激在大腦中引起一系列化學(xué)變化,這也就是其發(fā)生機(jī)理的分子基礎(chǔ)。但是由于科學(xué)上的困難程度,人類對于記憶的認(rèn)識一直停留在宏觀層面,沒能到達(dá)記憶的基礎(chǔ);而且,一旦需要通過解剖了解實驗動物大腦的變化,必然傷及它們的生命,使得研究缺乏連貫性。

        在今年1月5日出版的《學(xué)習(xí)與記憶》雜志上,歐洲分子生物學(xué)實驗室的科學(xué)家發(fā)表論文,第一次在分子層面上分析了活體小鼠的記憶工作模式,并發(fā)現(xiàn)了其學(xué)習(xí)過程中的一種關(guān)鍵分子發(fā)生作用的信號通道。

        位于意大利蒙特雷東多的歐洲分子生物學(xué)實驗室小鼠研究室,是歐洲科學(xué)家從事小鼠研究的中心。這里的科學(xué)家在對于如何把熟悉的刺激變成長期記憶的“長時強(qiáng)化”(long-term potentiation,LTP)過程的研究中發(fā)現(xiàn),小鼠大腦海馬區(qū)表面神經(jīng)細(xì)胞上的一種稱為“TrkB”的感受器分子,對于一種叫“PLCg”的蛋白的形成有關(guān)鍵的作用。小鼠一旦缺乏TrkB分子,就不再具備學(xué)習(xí)的能力。這也許表明,TrkB和PLCg這兩種分子,對于激發(fā)“長時強(qiáng)化”過程起著關(guān)鍵的作用。

        “這第一次證明了,學(xué)習(xí)和‘長時強(qiáng)化’過程有著同樣的分子基礎(chǔ)。”共同進(jìn)行這項研究的西班牙塞維利亞大學(xué)的何塞加西亞(Jose Delgado-Garcia)教授指出。

        中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所章曉輝博士告訴《財經(jīng)》記者,記憶的過程,實質(zhì)上就是外部環(huán)境對大腦產(chǎn)生刺激,首先在大腦內(nèi)相關(guān)功能區(qū)內(nèi)生成編碼外界信息的某種神經(jīng)細(xì)胞電活動;這種特定模式的電活動的一次發(fā)生或重復(fù)發(fā)生,可以改變神經(jīng)元之間的信息通信能力,使發(fā)生在神經(jīng)細(xì)胞之間通信的基本結(jié)構(gòu)——神經(jīng)突觸——上的傳遞效能被增強(qiáng)或者減弱。

        這種電活動,也可改變神經(jīng)細(xì)胞的信息整合和輸出效能??刂七@些電活動的機(jī)制,就是形成短時記憶的機(jī)制。

        “神經(jīng)細(xì)胞電活動也可更進(jìn)一步地,導(dǎo)致某些特定的功能分子的變化;這些在結(jié)構(gòu)組成上的特定變化被維持下來,就可形成長時記憶?!闭聲暂x說。

        長時強(qiáng)化,實際上就是神經(jīng)細(xì)胞經(jīng)歷反復(fù)、強(qiáng)烈的電信號刺激,而導(dǎo)致持續(xù)性的改變的過程。在這一過程中,海馬區(qū)負(fù)責(zé)把外界的感官信號,翻譯成為神經(jīng)細(xì)胞可以接受的信號。而經(jīng)過“刪除”某種基因,使得海馬區(qū)表面缺乏TrkB分子,小鼠就無法啟動產(chǎn)生PLCg蛋白的關(guān)鍵反應(yīng)。對這些小鼠來說,長時間的刺激無法有效地傳導(dǎo)給神經(jīng)細(xì)胞,也就無法將學(xué)習(xí)成果最終轉(zhuǎn)化成長時記憶。

        牽一發(fā)動全身

        根據(jù)現(xiàn)有理論,海馬區(qū)受損的患者可能喪失學(xué)習(xí)能力,但是對過去的記憶往往得以保留;而大腦某個功能區(qū)受損的患者,則可能相應(yīng)喪失某種記憶。不同種類的記憶,顯然和大腦中不同的功能區(qū)域有關(guān)。

        不過,羅斯在接受《財經(jīng)》記者采訪時強(qiáng)調(diào),這并不表示不同種類的記憶,由不同的區(qū)域負(fù)責(zé)。大腦作為一個整體,和所有關(guān)于學(xué)習(xí)與記憶的過程都互相關(guān)聯(lián)。例如,海馬區(qū)負(fù)責(zé)認(rèn)知的學(xué)習(xí),杏仁核與情緒記憶有關(guān),記憶的讀取和下側(cè)皮質(zhì)有關(guān)。記憶過程,遠(yuǎn)不像使用“儲藏柜”那樣簡單。

        人類對如此眾多的分子,如何形成復(fù)雜的分子網(wǎng)絡(luò)并協(xié)同工作等機(jī)制,迄今仍不十分清楚。并且,由于技術(shù)的限制,現(xiàn)在我們對記憶機(jī)制的研究,往往大多局限于研究層次中的分子和系統(tǒng)行為這兩端上。目前的神經(jīng)科學(xué)研究結(jié)果,仍不能完全確定一個分子在學(xué)習(xí)記憶中的作用。

        章曉輝博士也對《財經(jīng)》記者表示,記憶不但需要許多相關(guān)分子的參與,需要大腦在細(xì)胞、環(huán)路結(jié)構(gòu)、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)及其系統(tǒng)等層次上的協(xié)同機(jī)制,同時也與情緒和精神相關(guān)。

        對于人體這個復(fù)雜的系統(tǒng)而言,感知能力、注意集中的程度、興奮程度以及情緒狀態(tài)等,都有可能影響人的學(xué)習(xí)和記憶能力。而任何能夠影響到上述幾種狀態(tài)的因素,都會同樣影響人的學(xué)習(xí)和記憶,甚至導(dǎo)致遺忘癥狀的出現(xiàn)。

        因此,想在大腦中改變或者清除記憶,往往是“牽一發(fā)而動全身”。從科學(xué)的角度來說,很難做到通過某種電擊或注射一頂化學(xué)物質(zhì),只導(dǎo)致記憶突然喪失,而不引起神經(jīng)系統(tǒng)其他功能的改變。

        近年來,采用轉(zhuǎn)基因或基因剔除(gene knockout)等分子生物學(xué)技術(shù),可以在動物腦內(nèi)的記憶連接環(huán)路中,特異性地增強(qiáng)或消除某一分子的表達(dá),從而來觀察這些基因操作后動物學(xué)習(xí)記憶的改變。通過研究,科學(xué)家們已知的就有近百種分子,參與和影響學(xué)習(xí)記憶過程。

        在這些被發(fā)現(xiàn)的分子中,既包括腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)和及其合成相關(guān)的酶、細(xì)胞膜上的遞質(zhì)受體,以及離子通道、神經(jīng)營養(yǎng)因子、細(xì)胞內(nèi)重要的活性酶和轉(zhuǎn)錄因子,也有細(xì)胞外介質(zhì)中相關(guān)分子等等。這些生物分子涉及諸多細(xì)胞活動,或許缺失其中任何一種分子,都能改變某種學(xué)習(xí)能力和記憶貯存讀取。

        人類對于記憶的研究,實際上最大的困難仍在于“記憶屬于人本身”,而不是客觀的個體。

        中科院心理所羅勁研究員在接受《財經(jīng)》記者采訪時說,人類對自我的研究,往往陷入“以意識研究意識”的困境;如果說從哲學(xué)角度對意識問題進(jìn)行思辨,有使我們陷入“文字游戲”或者循環(huán)解釋的可能,那么對意識問題的實驗科學(xué)探索,似乎也并不能避免“只見樹木不見森林”的困境。

        或許正如羅斯教授對《財經(jīng)》所強(qiáng)調(diào)的,無論是消除或者創(chuàng)造某種特定的記憶,對人類來說目前都還是幻想。要真正達(dá)到這個目的,可能還要上百年甚至上千年的時間。

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