我國科學(xué)家于2003年11月15日宣布:經(jīng)過四百多名科研人員五個(gè)多月的艱苦努力,我國已率先完成家蠶基因組“框架圖”繪制工作。計(jì)算機(jī)組裝和數(shù)據(jù)分析結(jié)果表明,基因組測序完成了6倍的覆蓋深度,所獲序列覆蓋了家蠶基因組的95.54%,精確度達(dá)99.95%,完全達(dá)到了高質(zhì)量工作“框架圖”的要求。
這是繼我國科學(xué)家完成人類基因組1%測序工作、水稻基因組“框架圖”和“精密圖”之后,向人類貢獻(xiàn)的第三大基因組研究成果。
建立21世紀(jì)“絲綢之路”的起點(diǎn)
中國家蠶基因組計(jì)劃項(xiàng)目主持人、中國工程院院士向仲懷在接受記者專訪時(shí)說:“我國率先向世界公布第一個(gè)家蠶基因組‘框架圖’,標(biāo)志著我國在家蠶基因組研究方面已居世界領(lǐng)先地位,這也是建立21世紀(jì)‘絲綢之路’的起點(diǎn)和里程碑?!?/p>
中國是蠶絲業(yè)的起源地,聞名于世的古代“絲綢之路”為傳播世界文明發(fā)揮了重要作用。然而,隨著基因組時(shí)代的來臨,以商貿(mào)為核心、以駱駝和沙漠為背景的古代“絲綢之路”已經(jīng)成為美好的回憶。一個(gè)以現(xiàn)代科技為核心,以基因組研究為平臺(tái),從家蠶入手,找到并構(gòu)筑一條蠶業(yè)技術(shù)的突破之路、人類對鱗翅目類農(nóng)林害蟲的根治之路、開發(fā)生物藥品和防控人類疾病的醫(yī)學(xué)健康之路為主要內(nèi)容的“21世紀(jì)絲綢之路”,已成為各國蠶業(yè)科學(xué)家的共識(shí)。
西南農(nóng)業(yè)大學(xué)蠶桑學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究人員,利用學(xué)校擁有世界規(guī)模最大的家蠶(鱗翅目昆蟲)基因庫這個(gè)得天獨(dú)厚的條件,在長期開展家蠶遺傳學(xué)、分子生物學(xué)基礎(chǔ)研究和基因工程、育種等應(yīng)用研究的基礎(chǔ)上,聯(lián)合中科院北京基因組研究所,于2003年5月緊急啟動(dòng)了我國家蠶基因組計(jì)劃項(xiàng)目。該項(xiàng)目由西南農(nóng)業(yè)大學(xué)承擔(dān)工作框架生物材料、總體技術(shù)目標(biāo)、生物分析、基因功能和應(yīng)用研究,中科院北京基因組研究所承擔(dān)測序、序列組裝及生物信息學(xué)分析工作。
科研人員采用目前國際先進(jìn)的全基因組霰彈法測序技術(shù),將家蠶全基因組切斷為平均大小分別為2000和8000個(gè)堿基對的兩個(gè)隨機(jī)片段庫,利用全自動(dòng)DNA測序儀分別進(jìn)行大規(guī)模測序,然后運(yùn)用超大規(guī)模計(jì)算機(jī)對隨機(jī)片段進(jìn)行組裝,重建家蠶全基因組序列圖譜。
家蠶全基因組有4.5億堿基對,約為人類全基因組的1/7,略大于水稻基因組,但科研人員僅用五個(gè)多月的時(shí)間就完成了從cDNA文庫構(gòu)建到測序和組裝框架圖的所有工作,創(chuàng)下了基因組研究的最快紀(jì)錄,并且優(yōu)化了基因組測序技術(shù),大幅降低了研究成本,提高了工作“框架圖”的質(zhì)量和準(zhǔn)確度。
據(jù)有關(guān)專家介紹,“框架圖”的完成只是家蠶基因組研究和開發(fā)計(jì)劃的第一步,而其“精細(xì)圖”預(yù)計(jì)在2004年完成??蒲腥藛T將利用生物信息學(xué)的最新方法,對家蠶所擁有的所有基因進(jìn)行注釋,開展重要功能基因的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究,并聯(lián)合國內(nèi)科研單位,組成攻關(guān)隊(duì)伍,開展蠶絲產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用和模式昆蟲、醫(yī)學(xué)模式和生物工廠研究。
基因組研究為何選中家蠶為“代表生物”
家蠶基因組“框架圖”是繼我國科學(xué)家完成人類基因組1%測序工作、水稻基因組“框架圖”和“精密圖”之后,向人類貢獻(xiàn)的第三大基因組研究成果。但鱗翅目類昆蟲有很多,為何單單選中家蠶作為“代表生物”呢?
有關(guān)專家解釋說,家蠶可視遺傳性狀豐富,作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用于科研已經(jīng)達(dá)一個(gè)世紀(jì)之久,因此遺傳背景清楚,這是家蠶被確立為鱗翅目類昆蟲基因組計(jì)劃“代表生物”的一個(gè)重要原因。
糧食作物和森林害蟲絕大多數(shù)屬于鱗翅目類(鱗翅目類害蟲占農(nóng)業(yè)害蟲的80%)。由于鱗翅目昆蟲具有高度的相似性,以一個(gè)模式昆蟲為代表,解明其基因和其特異的功能,就能從害蟲的自身弱點(diǎn)下手,研究防蟲、治蟲的新理論和新技術(shù)。而家蠶是鱗翅目類昆蟲的典型代表和理想的生物學(xué)模型,關(guān)于它的基礎(chǔ)研究對整個(gè)鱗翅目昆蟲的基礎(chǔ)研究成功貢獻(xiàn)率達(dá)80%以上。通過對家蠶生理、病理、發(fā)育、行為和遺傳致死基因的研究,從害蟲自身入手開發(fā)根治害蟲基礎(chǔ),從根本上消除蟲害的威脅,在糧食作物和森林害蟲防治上取得新突破。
家蠶在基礎(chǔ)生命體系、物質(zhì)代謝、能量代謝和遺傳方式上與人類有很大的相似性。家蠶遺產(chǎn)資源存在大量疾病模型,如癌癥模型、糖尿病模型、發(fā)育畸形模型等,通過研究這些遺傳模型,將在克隆人類疾病控制新基因、研究疾病機(jī)理和開發(fā)新藥物上發(fā)揮重大作用,對解決人類疾病、壽命等重大問題具有重要參考價(jià)值。
家蠶是理想的生物反應(yīng)器,家蠶體內(nèi)的絲腺是一個(gè)高效率的蛋白質(zhì)工廠,通過基因組研究,徹底解明繭絲生產(chǎn)的調(diào)控機(jī)理,使家蠶生產(chǎn)對人類有益的高純度藥用蛋白質(zhì)。比如韓國和日本合作,已在利用家蠶生產(chǎn)治療高血壓、糖尿病等疾病的藥物方面取得了十余項(xiàng)專利。
資源·技術(shù)·責(zé)任
當(dāng)前有關(guān)家蠶基因組方面的研究競爭十分激烈,日本、法國、美國、英國等都投入了大量的資金和人力,而我國科學(xué)家僅用了五個(gè)月左右的時(shí)間就完成了“框架圖”的繪制工作。是什么因素讓我國在家蠶基因組研究領(lǐng)域搶先世界一步呢?
西南農(nóng)業(yè)大學(xué)校長王小佳說,我國得天獨(dú)厚的家蠶基因資源,以及雄厚的研究力量是我國家蠶基因組研究比其他國家“快一步”的重要基礎(chǔ)。從資源優(yōu)勢來講,經(jīng)過四代科學(xué)家的積累,西南農(nóng)業(yè)大學(xué)已經(jīng)成為全世界最大的家蠶(鱗翅目昆蟲)基因庫,保存家蠶突變基因、遺傳材料、地域品種七百多系,其突變基因數(shù)已占發(fā)現(xiàn)基因總量的95%以上。生物資源是生物產(chǎn)業(yè)及其科研可持續(xù)發(fā)展的必要支撐,國際間關(guān)于基因資源的爭奪至今仍處在白熱化狀態(tài),即所謂“欲以種子控制世界”。因此,我國豐富家蠶基因資源既是“人無我有”的珍貴財(cái)富,也是我國領(lǐng)先世界的一個(gè)前提條件。
中國科學(xué)院北京基因組研究所副所長于軍認(rèn)為,從研究力量來講,我國擁有龐大的研究隊(duì)伍和日益成熟的技術(shù)。西南農(nóng)業(yè)大學(xué)長期開展了蠶遺產(chǎn)學(xué)、分子生物學(xué)基礎(chǔ)研究、育種等使用研究,在世界上具有重要影響。中科院北京基因組研究所的測序、序列組裝及生物信息學(xué)分析工作,為研究提供了可靠的平臺(tái)。同時(shí),中科院、浙江大學(xué)等近十所院校長期開展家蠶基礎(chǔ)和應(yīng)用研究。專家指出,我國科學(xué)家完成人類基因組1%的測序工作,是我國跨入世界基因組研究領(lǐng)域的起點(diǎn);水稻基因組“框架圖”和“精密圖”的完成,表明我國進(jìn)入了基因組研究領(lǐng)域的前沿;而家蠶基因組研究在前兩個(gè)的基礎(chǔ)上,有技術(shù)的創(chuàng)新,效率更高,成本低,表明我國在基因組這個(gè)領(lǐng)域的成熟。
中國家蠶基因組計(jì)劃項(xiàng)目主持人、中國工程院院士向仲懷認(rèn)為,除了我國擁有豐富的資源和雄厚的研究力量外,關(guān)鍵是科研人員強(qiáng)烈的責(zé)任感和使命感,使他們克服了困難,才能創(chuàng)造出五個(gè)月完成家蠶基因組“框架圖”的世界紀(jì)錄。
向仲懷說,振興中國蠶絲事業(yè)是我國蠶絲科技工作者義不容辭的職責(zé),它關(guān)系到我國在基因知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國際競爭中能否占據(jù)主動(dòng)地位,關(guān)系到“21世紀(jì)絲綢之路”是從中國開始,還是從別的地方開始??蒲腥藛T靠著拼搏的精神,克服了資金、技術(shù)上的種種困難,夜以繼日地忘我工作,不少科學(xué)家吃了幾個(gè)月的盒飯,才在最短時(shí)間內(nèi)完成了“框架圖”的繪制,確立了我國在家蠶基因組研究領(lǐng)域的領(lǐng)先地位及在重要生物物種的基因組國際競爭中的整體優(yōu)勢。
21世紀(jì)中國能否重現(xiàn)“絲綢之路”的輝煌
綿延起伏的沙丘、聲聲悅耳的駝鈴、溝通東西的商旅……古代的“絲綢之路”對促進(jìn)世界文明的傳播與發(fā)展做出了不可磨滅的貢獻(xiàn),也在人類歷史上留下了一幅令人難忘的美麗畫卷。
但是,在20世紀(jì)的一百年中,我國所采取的養(yǎng)蠶技術(shù)體系,總體上是基于國外在20世紀(jì)三四十年代所建立的,蠶業(yè)科技在相當(dāng)長的一個(gè)時(shí)期內(nèi)沒有明顯的突破。因此,全世界都在關(guān)注:作為“絲綢之路”起源地的中國,能否在21世紀(jì)重現(xiàn)“絲綢之路”的輝煌?
在我國率先繪制完成家蠶基因組“框架圖”之后,科學(xué)家們終于可以自豪地說,21世紀(jì)的“絲綢之路”將從中國開始,我國優(yōu)勢傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)繭絲業(yè)的科技水平將大幅度提高,世界繭絲業(yè)也將迎來革命性的變化。
世界繭絲業(yè)的技術(shù)進(jìn)步,尤其是產(chǎn)量和質(zhì)量的最近兩次大的飛躍,分別是20世紀(jì)40年代完成的雜交種推廣和20世紀(jì)80年代完成的三次品種更新。在此后20年間,雖然各國蠶業(yè)研究者竭盡全力,但傳統(tǒng)的家蠶育種和相關(guān)技術(shù)的進(jìn)步,已經(jīng)處于平臺(tái)期,無法實(shí)現(xiàn)新的突破。因此誰先在家蠶基因組研究領(lǐng)域取得突破,就能打破當(dāng)前繭絲業(yè)發(fā)展的技術(shù)瓶頸,成為世界蠶業(yè)科技強(qiáng)國,從而開啟新的“絲綢之路”。
中國家蠶基因組計(jì)劃項(xiàng)目主持人、中國工程院院士向仲懷說,家蠶基因組“框架圖”的繪制完成,使我國搶占了世界繭絲業(yè)發(fā)展的制高點(diǎn),確保了我國繭絲生產(chǎn)和出口大國的地位。栽桑養(yǎng)蠶起源于我國,至今已有五千多年的歷史。繭絲業(yè)一直是我國的優(yōu)勢傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè),目前我國共有種桑養(yǎng)蠶農(nóng)戶二千萬戶,每年的絲綢工業(yè)產(chǎn)值約七百億元,年創(chuàng)外匯40億美元,年蠶繭生絲產(chǎn)量和出口量分別占世界總額的70%和80%以上,是世界繭絲業(yè)的中心。
家蠶基因組“框架圖”的繪制完成,將有助于人們獲得家蠶基因結(jié)構(gòu)組織的詳細(xì)信息和全部基因、探討基因產(chǎn)物的功能,從分子水平上深刻闡明家蠶的生物學(xué)特性、吐絲機(jī)理以及與微生物的相互作用??衫没蜓芯渴侄闻嘤鲂滦透弋a(chǎn)優(yōu)質(zhì)蠶品種,解決蠶絲易皺脫色等先天缺陷,還可創(chuàng)造出新型蠶絲,使蠶絲這一“纖維皇后”徹底擺脫長期占纖維消費(fèi)總量不到1%的尷尬局面,推動(dòng)世界蠶業(yè)技術(shù)的突破性進(jìn)步,同時(shí)保持我國繭絲業(yè)的產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢。
向仲懷院士說,我國家蠶基因組研究的重大突破將使世界繭絲業(yè)產(chǎn)生歷史性飛躍,使傳統(tǒng)的蠶絲綢業(yè)的改造在根本上看到了曙光,在21世紀(jì),中國必將重現(xiàn)“絲綢之路”的輝煌。
新聞背景:家蠶基因組“框架圖”與“精細(xì)圖”的區(qū)別
據(jù)有關(guān)專家介紹,家蠶基因組“框架圖”的完成只是家蠶基因組研究和開發(fā)計(jì)劃的第一步,而其“精細(xì)圖”預(yù)計(jì)在2004年完成。那么,家蠶基因組“框架圖”與“精細(xì)圖”有什么區(qū)別呢?
據(jù)中國家蠶基因組計(jì)劃項(xiàng)目主持人、中國工程院院士向仲懷介紹,“框架圖”是相對于“完成圖”或“終圖”而言,但實(shí)際上,真正的“完成圖”并不存在,因?yàn)樗倳?huì)存在一些空隙,而“精細(xì)圖”則比“框架圖”更進(jìn)一步,更為準(zhǔn)確、精細(xì)。
基因組“框架圖”的要點(diǎn)包括:測序工作量達(dá)到基因組的5倍;基因覆蓋率達(dá)到90%以上,即經(jīng)初步組裝的“一致性”序列占整個(gè)基因組的90%以上;經(jīng)初步組裝的“一致性”序列中堿基的準(zhǔn)確率達(dá)99%以上,即每一堿基出錯(cuò)的可能性(誤差率)應(yīng)低于1%。
家蠶基因組有4.5億堿基對,約為人類全基因組的1/7,是果蠅基因組的3倍,略大于水稻基因組。我國科學(xué)家繪制完成的家蠶基因組“框架圖”,覆蓋度一次性從水稻的4.8倍提高到6倍,大大提高了“框架圖”的質(zhì)量和準(zhǔn)確度,進(jìn)一步展示了我國的高通量、低成本的基因測序技術(shù),以及高性能計(jì)算的能力和軟件編寫上的綜合實(shí)力。