病毒可以治愈癌癥,這像是新奇故事。但得克薩斯大學(xué)的Juan Fueyo博士及其同事通過實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論,將故事變成現(xiàn)實(shí)。
Fueyo博士的實(shí)驗(yàn)是針對一種叫做神經(jīng)膠質(zhì)瘤(Glioma)的腦癌。神經(jīng)膠質(zhì)瘤很難用常規(guī)理療治愈,醫(yī)生堅(jiān)持使用外科手術(shù)、放射和化學(xué)療法。這樣,一年之內(nèi),無論癌細(xì)胞還是健康細(xì)胞都被殺死。因此,一種可以摧毀神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞、保留健康細(xì)胞的方法勢在必行,這也是Fueyo博士認(rèn)為病毒的重大作用所在。
奧妙在于對病毒進(jìn)行基因改造。這是一種“微生”腺病毒(adenovirus,一類可以導(dǎo)致感冒的病毒),用兩種方法修改后使它們只進(jìn)攻神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞。第一種方法是改變一種叫做E1A的蛋白質(zhì)的基因。這種蛋白質(zhì)附著在另一種叫做Rb的蛋白質(zhì)上面。對一個(gè)健康的細(xì)胞來說,Rb的作用是調(diào)節(jié)細(xì)胞分布。而癌癥的特性就是細(xì)胞的分布規(guī)律已經(jīng)被破壞。很多癌細(xì)胞,尤其是神經(jīng)膠質(zhì)瘤,就是基因突變,導(dǎo)致停止制造Rb。
Rb還有第二項(xiàng)功能。調(diào)節(jié)細(xì)胞分布可以防止DNA復(fù)制。因此,Rb也可以阻止濾過性病毒進(jìn)行復(fù)制,換句話說,有助于阻止病毒感染。然而,含有E1A的腺病毒,卻不能達(dá)到這個(gè)效果。因?yàn)镋IA中和了Bb。于是,通過破壞病毒中的E1A,F(xiàn)ueyo博士創(chuàng)造了一種變種,可以感染神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞(無有用的Rb),而不能感染健康細(xì)胞(含有用的Rb)。
第二種修正針對一種蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)允許病毒在傳染之前,先附著在細(xì)胞的外部粘膜上。通常,腺病毒連接著一種叫做CAR的蛋白質(zhì)。這種修正導(dǎo)致蛋白質(zhì)制造逐漸減少,使它們幾乎免于被感染。因此,實(shí)驗(yàn)小組改變了名為纖維結(jié)的濾過性蛋白質(zhì),這樣它可以牢牢地附著在第二個(gè)細(xì)胞隔膜蛋白質(zhì)上,當(dāng)細(xì)胞變成癌以后,也不致被感染。
為了揭示修改后的病毒是否達(dá)到預(yù)期效果,實(shí)驗(yàn)小組給鼠腦中輸入神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞。結(jié)果,沒有用修正病毒進(jìn)行治療的老鼠平均可活19天。那些感染了病毒的老鼠生存的時(shí)間要長得多。
對這些鼠腦的實(shí)驗(yàn)表明,這種方法可以奏效。腫瘤消失了。如果明年開始的人類實(shí)驗(yàn)也有同樣的結(jié)果,那么,神經(jīng)膠質(zhì)瘤終會(huì)遇到自己的克星。