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        艾滋病的治療現(xiàn)狀

        2001-12-06 18:24:14潘孝彰
        家庭用藥 2001年6期
        關(guān)鍵詞:逆轉(zhuǎn)錄酶核苷副作用

        潘孝彰

        什么是艾滋???

        1981年在美國(guó)加利福尼亞州和紐約市,部分男性同性戀者同時(shí)染上一種疾病,用了多種藥物治療卻無效,病人最終死亡。專家發(fā)現(xiàn),這些病人起病時(shí)表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大、厭食、慢性腹瀉、體重減輕、發(fā)熱,存在嚴(yán)重免疫缺陷,所以將此病稱之為獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS),中文譯音叫艾滋病。

        艾滋病是不治之癥嗎?

        一提起艾滋病,許多人都認(rèn)為是“不治之癥”。其實(shí),許多發(fā)達(dá)國(guó)家由于廣泛應(yīng)用抗病毒治療,每年的病死人數(shù)已明顯下降,因此,艾滋病應(yīng)稱為“可治之癥”。但目前還不能根治。

        目前用于抗HIV病毒的藥物有幾大類?

        現(xiàn)在全世界用于治療AIDS的藥物很多,而美國(guó)食品及藥品管理局(FDA)認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)最為嚴(yán)格。若以2001年美國(guó)FDA批準(zhǔn)的藥物為準(zhǔn),則共分為核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑兩大類,共15種。

        什么是逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑?

        現(xiàn)在已清楚,引起艾滋病的病毒叫人類免疫缺陷病毒(HIV),而HIV是屬于RNA病毒。該病毒進(jìn)入人體免疫細(xì)胞的CD4細(xì)胞后,在病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下把RNA轉(zhuǎn)換為DNA,然后再進(jìn)入病毒生活周期的其他階段。所以阻斷逆轉(zhuǎn)錄酶后可以阻礙病毒的生存,以達(dá)到治療目的,這類藥叫逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。

        這一類又細(xì)分為核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑與非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑兩種。

        核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑共有6種,代表藥物是齊多夫定(ZDV)。該藥1987年開始使用。其副作用較多,主要為骨髓抑制,可出現(xiàn)巨紅細(xì)胞性貧血、中性粒細(xì)胞和血小板減少等。其他不良反應(yīng)有近端肌肉病變。少數(shù)患者可出現(xiàn)指甲變藍(lán)、心肌病或脂肪肝。長(zhǎng)期應(yīng)用該藥,特別是單劑治療,易引起耐藥。目前用于臨床的同類藥物還有去羥肌苷(ddI)、扎西他濱(ddC)、司他夫定(D4T)和拉米夫定(3TC)、Abacavir五種。

        非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑有奈韋拉平、Delaviridine及依非韋倫(Efavirenz)三種,這組藥也不單獨(dú)應(yīng)用,多采用聯(lián)合治療。

        什么叫蛋白酶抑制劑?

        生活在免疫細(xì)胞內(nèi)的病毒要繁衍新的病毒時(shí),由基因編碼出許多前蛋白。這些前蛋白必須在蛋白酶的作用下才能裂解為成熟蛋白,以供組裝新病毒之用。目前有不少藥物是抑制蛋白酶的,這樣一些前蛋白就不能裂解為成熟蛋白,從而使病毒的組成受阻,這類藥被稱為蛋白酶抑制劑。

        美國(guó)FDA批準(zhǔn)了6種蛋白酶抑制劑(PI):即沙奎那韋(Saquinavier)、茚地那韋(Indinavir)、里托那韋(Ritonavir)、奈費(fèi)那韋(Nelfinavir)、Amprenavir及Lopinavir/里托那囊合劑。這些藥物可減少病毒量,但單藥療效不佳,常與核苷類或非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑合用。沙奎那韋副作用較輕,有頭痛、胃腸道癥狀、粒細(xì)胞減少等。茚地那韋的副作用為藥物沉淀造成腎結(jié)石、血清總膽紅素升高、貧血、粒細(xì)胞減少等。其他各藥也有不少副作用,就不一一列舉了。

        什么是“雞尾酒療法”呢?

        所謂雞尾酒,就是幾種酒混合在一起組成新的混合飲料。艾滋病的治療中應(yīng)用以上兩類藥聯(lián)合治療,人們把它比喻為“雞尾酒”療法。美國(guó)自1995年采用這種療法,艾滋病死亡率明顯下降。

        艾滋病的治療問題算解決了嗎?

        沒有,所以本文開頭就說本病是可治之癥,但不能根治。

        聯(lián)合治療雖然可以延緩病毒耐藥的出現(xiàn),但病毒基因仍可以發(fā)生突變。開展耐藥基因的檢測(cè),可及早發(fā)現(xiàn)耐藥現(xiàn)象,但目前尚難普及。

        再次是治療后,血中病毒量下降,一旦停藥,又復(fù)上升,說明不能殺滅潛在感染細(xì)胞及獲得免疫重建。

        再次,此類藥物副作用多且嚴(yán)重,也影響患者的生活質(zhì)量。最后,高效抗病毒治療(HAART)費(fèi)用昂貴,許多國(guó)家難以承擔(dān)。

        可以說,21世紀(jì),人類征服AIDS病的歷程還很漫長(zhǎng)。

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