慢性阻塞性肺疾?。–OPD）簡(jiǎn)稱慢阻肺病，是一種常見(jiàn)的慢性氣道疾病，已經(jīng)成為與高血壓、糖尿病“等量齊觀”的最常見(jiàn)慢性疾病，構(gòu)成重大疾病負(fù)擔(dān)。

機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)顯示，該病治療藥物全球市場(chǎng)規(guī)模2032年將達(dá)到298.8億美元，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模2030年將達(dá)60億美元。

2024年，多款慢阻肺新藥問(wèn)世，加快了該疾病治愈研究進(jìn)程。國(guó)內(nèi)企業(yè)相關(guān)管線也有望成為后期商業(yè)化的重點(diǎn)方向。

治療藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)百億美元

世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于病死率和死因的預(yù)測(cè)顯示，隨著發(fā)展中國(guó)家吸煙率的升高和高收人國(guó)家人口老齡化加劇，慢阻肺的患病率在未來(lái)40年將繼續(xù)上升。弗若斯特沙利文預(yù)計(jì)，到2030年我國(guó)慢阻肺患病人數(shù)達(dá)1.1億（見(jiàn)圖一）。全球疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)庫(kù)建模顯示，預(yù)計(jì)至2050年，全球?qū)⒂写蠹s6億慢阻肺病患者。

圖一：我國(guó)慢阻肺患病人數(shù)變化

慢阻肺具有不可逆、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，需要長(zhǎng)期持續(xù)用藥，一旦接觸刺激性的氣體、感冒或病毒感染，均可導(dǎo)致疾病急性加重，這就為相關(guān)治療藥物市場(chǎng)打開(kāi)了增長(zhǎng)空間。

根據(jù)加拿大知名研究機(jī)構(gòu)PrecedenceResearch公司報(bào)告，2022年全球慢阻肺藥物銷售額達(dá)到181億美元，預(yù)計(jì)2032年達(dá)到約298.8億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為5.1%。另根據(jù)國(guó)金證券數(shù)據(jù)，2022年我國(guó)慢阻肺藥物市場(chǎng)規(guī)模超30億美元，預(yù)計(jì)到2030年將超60億美元。（見(jiàn)圖二）。

圖二：我國(guó)慢阻肺藥物市場(chǎng)規(guī)模變化

2024年多款新藥落地

慢阻肺長(zhǎng)期治療藥物有三類。第一類是皮質(zhì)類固醇，包含吸入皮質(zhì)類固醇（ICS）及全身性皮質(zhì)類固醇；第二類是長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑，包含長(zhǎng)效抗膽堿能藥物L(fēng)ABA、長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑LAMA；第三類是抗炎藥物，比如PDE4抑制劑。

慢阻肺治療主要以吸入性支氣管擴(kuò)張劑及吸入性糖皮質(zhì)激素為主，方案分為二聯(lián)療法（長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑LAMA+長(zhǎng)效抗膽堿能藥物L(fēng)ABA+茚達(dá)特羅/格隆溴銨）和三聯(lián)（LABA+LAMA+ICS）療法。相較二連療法，三聯(lián)療法效果更好。

但是，現(xiàn)有治療方案仍不能高比例有效控制病情。國(guó)內(nèi)大型真實(shí)世界研究結(jié)果顯示，對(duì)我國(guó)慢阻肺病患者進(jìn)行為期1年的常規(guī)治療和管理后，有30.8%的患者仍存在1次及以上的急性加重，多達(dá)42%-55%患者仍存在持續(xù)性呼吸困難、胸悶和喘息癥狀；在包含皮質(zhì)類固醇ICS的治療方案中（ICS或ICS/LABA聯(lián)用），有62.1%的患者在隨訪期間出現(xiàn)至少一次急性加重。即使是三聯(lián)治療方案，也無(wú)法逆轉(zhuǎn)肺功能持續(xù)惡化（年衰退速度為健康人2-4倍），仍有23%的患者在為期一年的隨訪期間出現(xiàn)至少一次急性加重。并且其中的皮質(zhì)類固醇激素會(huì)有較大副作用，增加肺炎及代謝并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。多年來(lái)，慢阻肺治療始終缺乏有效的創(chuàng)新療法。

而這一局面在2024年迎來(lái)了轉(zhuǎn)機(jī)。2024年來(lái)，恩塞芬汀、度普利尤單抗、美泊利珠單抗等藥物先后獲批用于治療慢阻肺。

其中市場(chǎng)對(duì)恩塞芬汀關(guān)注度較高。這款藥是由英國(guó)維羅納制藥公司2022年以200萬(wàn)美金首付款+后續(xù)里程碑付款從美國(guó)藥企萊根（Ligand）并購(gòu)而來(lái)，2024年6月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，成為全球首個(gè)PDE3/4雙靶點(diǎn)抑制劑，PDE3/4雙靶點(diǎn)抑制劑屬于剛才說(shuō)的三個(gè)治療藥物中的抗炎藥物。

2025年2月，該藥又在中國(guó)澳門獲批。這款藥的創(chuàng)新性在于通過(guò)雙重抑制PDE3（擴(kuò)張支氣管）與PDE4（抗炎），同步實(shí)現(xiàn)支氣管擴(kuò)張與抗炎作用，通過(guò)霧化吸入直達(dá)肺部，最大化藥物局部暴露量，顯著減少了口服PDE抑制劑常見(jiàn)的腹瀉惡心等全身性副作用。

更重要的是，相對(duì)于三聯(lián)療法，它不僅能顯著降低急性加重風(fēng)險(xiǎn)，還避免了相關(guān)肺炎風(fēng)險(xiǎn)。

上市僅8個(gè)月時(shí)間，恩塞芬汀的全球銷售額就突破了1億美元，有分析師預(yù)測(cè)其峰值銷售額或逼近40億美元。2025年7月，默沙東以100億美元收購(gòu)了維羅納，打算將這一重磅管線拓展至哮喘、非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張等適應(yīng)癥。

國(guó)內(nèi)藥企商業(yè)化潛力初顯

今年7月28日，恒瑞醫(yī)藥（600276）宣布與英國(guó)制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）達(dá)成合作協(xié)議，將旗下PDE3/4抑制劑HRS-9821的全球權(quán)益（除中國(guó)大陸及港澳臺(tái)地區(qū)外）及多達(dá)11個(gè)項(xiàng)目的全球選擇權(quán)授予GSK。GSK為此支付5億美元首付款，潛在交易總額高達(dá)125億美元。這項(xiàng)交易不僅刷新了恒瑞醫(yī)藥在出海授權(quán)交易領(lǐng)域的新紀(jì)錄，也成為中國(guó)創(chuàng)新藥出海授權(quán)交易總金額的第二位。

基于恩塞芬汀的銷售表現(xiàn)和恒瑞醫(yī)藥在該項(xiàng)目上成功對(duì)外授權(quán)，以PDE3/4雙靶點(diǎn)抑制劑為主的慢阻肺藥物或成為制藥公司后期商業(yè)化的重點(diǎn)方向，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)未來(lái)更多潛在對(duì)外授權(quán)機(jī)會(huì)值得關(guān)注。

除了恒瑞醫(yī)藥，跟進(jìn)這一方向的國(guó)內(nèi)企業(yè)還有中國(guó)生物制藥（01177）、海思科（002653）。

中國(guó)生物制藥PDE3/4雙重抑制劑藥物叫TQC3721，目前已在中國(guó)完成II期臨床試，由子公司正大天晴負(fù)責(zé)。它也是國(guó)內(nèi)研發(fā)進(jìn)度最快的國(guó)產(chǎn)PDE3/4雙重抑制劑。

海思科PDE3/4雙重抑制劑藥物名稱是HSK39004吸入粉霧劑/吸入混懸液。目前處于II期臨床試驗(yàn)。

此外，健康元（600380）、三生國(guó)?。?88336）、康諾亞（02162）、荃信生物（02509）等也在慢阻肺其他治療方向上有所布局。

健康元相關(guān)藥物有6款，其中TSLP（胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素）單抗等三款是對(duì)外引進(jìn)，目前均處于臨床階段。

三生國(guó)健相關(guān)管線為SSGJ-611，屬于抗IL-4Rα單克隆抗體。2024年公司完成慢阻肺適應(yīng)癥臨床II期所有受試者入組，并進(jìn)行了中期分析，數(shù)據(jù)結(jié)果積極，計(jì)劃今年完成慢阻肺適應(yīng)癥臨床II期研究，并啟動(dòng)臨床III期入組。

康諾亞關(guān)于慢阻肺疾病藥物為司普奇拜單抗（CM310，商品名“康悅達(dá)”）是公司自主研發(fā)的抑制劑，目前處于II/III期臨床階段。

荃信生物的QX008N（TSLP單抗）已進(jìn)入COPDII期臨床階段。TSLP是2型免疫通路中的關(guān)鍵細(xì)胞因子，被認(rèn)為在哮喘和慢阻肺等呼吸系統(tǒng)疾病中發(fā)揮重要作用。