[摘要] 目的 研究奧馬珠單抗對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者血清輔助性T淋巴細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞1型（T-helper cell type 1，Th1）/ """輔助性T細(xì)胞2型（T-helper cell type 2，Th2）、細(xì)胞炎癥因子及病情控制的作用效果。方法 選取2021年3月至2022年1月杭州市蕭山區(qū)中醫(yī)院收治的86例變應(yīng)性鼻炎患者，按單盲隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組43例。對(duì)照組患者接受常規(guī)藥物治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合奧馬珠單抗治療。對(duì)比兩組患者的鼻癥狀評(píng)分、臨床療效、病情控制效果、相關(guān)癥狀評(píng)分、Th1/Th2、血清學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)。隨訪2年，記錄患者的復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 """"""""兩組患者治療后的打噴嚏、鼻塞、流涕、鼻癢癥狀評(píng)分及視覺(jué)模擬評(píng)分（visual analogue scale，VAS）、鼻結(jié)膜炎生活質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷（rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire，RQLQ）、血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）、白細(xì)胞介素-4、Th2水平及復(fù)發(fā)率均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療后，兩組患者的哮喘控制測(cè)試（asthma control test，ACT）評(píng)分及Th1、Th1/Th2、γ干擾素（gamma interferon，IFN-γ）水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組（Plt;0.05），治療后觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 奧馬珠單抗可改善變應(yīng)性鼻炎患者的鼻癥狀與生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，減輕炎癥反應(yīng)，降低血清IgE水平，病情控制效果確切，安全可靠，且遠(yuǎn)期預(yù)后良好。

[關(guān)鍵詞] 奧馬珠單抗；變應(yīng)性鼻炎；輔助性T細(xì)胞1型/輔助性T細(xì)胞2型；免疫球蛋白E；炎癥因子；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R765.21" """"[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.21.016

Effect of omalizumab on patients with allergic rhinitis

ZHU Linda， SHAO Jiannan， TAO Yongming

Department of Otolaryngology， Hangzhou Xiaoshan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hangzhou 311200， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of omalizumab on serum helper T lymphocytes， the balance of T-helper cell type 1 （Th1）/T-helper cell type 2 （Th2）， cellular inflammatory factors and disease control in patients with allergic rhinitis. Methods A total of 86 patients with allergic rhinitis admitted to Hangzhou Xiaoshan Hospital of Traditional Chinese Medicine from March 2021 to January 2022 were selected and randomly divided into observation group and control group by single-blind random number table method， with 43 cases in each group. Patients in control group received conventional drug treatment， while those in observation group were treated with omalizumab in addition to the treatment of control group. The nasal symptom scores， clinical efficacy， disease control effect， related symptom scores， Th1/Th2， serological indicators and adverse reactions of two groups were compared. The patients were followed up for 2 years to record the recurrence situation. Results After treatment， the symptom scores of sneezing， nasal congestion， runny nose， and nasal itching， visual analogue scale （VAS）， rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire （RQLQ）， serum immunoglobulin E （IgE）， interleukin-4， Th2 levels and recurrence rates of both groups were all lower than those before treatment， and those of observation group were lower than those of control group （Plt;0.05）. After treatment， the asthma control test （ACT） scores， Th1， Th1/Th2， and gamma interferon （IFN-γ） levels of both groups were all higher than those before treatment， and those of observation group were higher than those of control group （Plt;0.05）. The total effective rate of observation group was higher than that of control group after treatment （Plt;0.05）. Conclusion Omalizumab can improve the nasal symptoms and quality of life of patients with allergic rhinitis， regulate the Th1/Th2 balance， reduce the inflammatory response， lower the serum IgE level， and has a definite disease control effect， is safe and reliable， and has a good long-term prognosis.

[Key words] Omalizumab; Allergic rhinitis; T-helper cell type 1/T-helper cell type 2; Immunoglobulin E; Inflammatory factors; Clinical effect

變應(yīng)性鼻炎是一種由免疫系統(tǒng)對(duì)環(huán)境中的致敏原（花粉、塵螨等）過(guò)度反應(yīng)引起的鼻黏膜慢性炎癥性疾病，主要癥狀包括鼻癢、打噴嚏、流清鼻涕和鼻塞等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量^[1]。近年來(lái)，隨著外部刺激的不斷增加與生活環(huán)境的不斷改變，變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)^[2]。抗組胺類藥物、鼻用糖皮質(zhì)激素雖可緩解變應(yīng)性鼻炎患者的臨床癥狀，但長(zhǎng)期用藥易復(fù)發(fā)，且易引起一系列不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用效果不甚滿意^[3]。奧馬珠單抗是一種新型靶向治療藥物，可通過(guò)減少過(guò)敏原結(jié)合免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）抗體抑制過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生，常用于治療過(guò)敏性哮喘^[4]。臨床研究表明輔助性T細(xì)胞1型（T-helper cell type 1，Th1）/輔助性T細(xì)胞2型（T-helper cell type 2，Th2）失衡、炎癥反應(yīng)與變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切和調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡、減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)是目前治療變應(yīng)性鼻炎的主要目標(biāo)^[5]。本研究選取杭州市蕭山區(qū)中醫(yī)院收治的86例變應(yīng)性鼻炎患者進(jìn)行研究，旨在為提升變應(yīng)性鼻炎患者的治療效果提供參考。

1" 對(duì)象與方法

1.1" 一般資料

選取2021年3月至2022年1月杭州市蕭山區(qū)中醫(yī)院收治的86例變應(yīng)性鼻炎患者，按單盲隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組43例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)^[6]；②年齡≥18歲；③簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病者；②急慢性感染者；③合并鼻息肉、慢性鼻竇炎等其他鼻部疾病者；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；⑤既往有鼻部手術(shù)史者；⑥合并惡性腫瘤者；⑦患精神系統(tǒng)疾病者；""" ⑧凝血功能嚴(yán)重障礙者；⑨妊娠期或哺乳期女性。本研究經(jīng)杭州市蕭山區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2021014）。

1.2" 方法

對(duì)照組患者接受常規(guī)藥物治療：氯雷他定片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080134，生產(chǎn)單位：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5mg/片）口服，1片/次，1次/d，治療2年；糠酸莫米松鼻噴霧劑（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113481，生產(chǎn)單位：浙江仙琚制藥股份有限公司，規(guī)格：50μg/撳）噴鼻，1撳/次，兩側(cè)鼻孔分別噴鼻1次，1次/d，治療2年。噴鼻前用生理鹽水沖洗1次鼻腔。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合奧馬珠單抗治療。上臂三角肌區(qū)域皮下注射0.016mg/kg奧馬珠單抗（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20170042，生產(chǎn)單位：瑞士諾華制藥有限公司，規(guī)格：150mg/瓶），1次/4周，治療2年。

1.3" 觀察指標(biāo)

①鼻癥狀評(píng)估：治療前后分別參照文獻(xiàn)^[6]評(píng)估患者的鼻癥狀，包括打噴嚏、鼻塞、流涕、鼻癢，每項(xiàng)分值0～3分，總分0～12分，分值越高代表癥狀越嚴(yán)重。②病情控制效果：治療后參照文獻(xiàn)^[7]評(píng)估療效，鼻癥狀改善率=（治療前–治療后）鼻癥狀評(píng)分/治療前鼻癥狀評(píng)分×100%。鼻癥狀改善率≥66.60%計(jì)顯效、鼻癥狀改善率33.30%～66.60%計(jì)有效、鼻癥狀改善率lt;33.30%計(jì)無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+"" 有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。③相關(guān)癥狀評(píng)分：治療前后分別通過(guò)視覺(jué)模擬評(píng)分（visual analogue scale，VAS）^[8]評(píng)估患者的癥狀，總分0～10分，分值越高代表癥狀越嚴(yán)重；采用哮喘控制測(cè)試（asthma control test，ACT）^[9]評(píng)估哮喘控制效果，包括自我評(píng)價(jià)、發(fā)作次數(shù)等5個(gè)條目，每條目0～5分，分值越低表明哮喘控制效果越差；采用鼻結(jié)膜炎生活質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷（rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire，RQLQ）評(píng)分^[10]評(píng)估患者的生活質(zhì)量，包括鼻部癥狀、日?；顒?dòng)等6個(gè)條目，每條目0～6分，分值越低代表生活質(zhì)量越好。④Th1/Th2平衡：分別于治療前后采集患者3ml靜脈血，Th2、Th1細(xì)胞水平均通過(guò)流式細(xì)胞儀（購(gòu)自美國(guó)BD公司，型號(hào)：FACSCanto Ⅱ型）進(jìn)行檢測(cè)，并計(jì)算Th1/Th2。⑤血清學(xué)指標(biāo)：分別于治療前后采集患者3ml靜脈血，離心分離血清（時(shí)間：15min；半徑：13.5cm；轉(zhuǎn)速：3500轉(zhuǎn)/min），通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IgE、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-4、γ干擾素（gamma interferon，IFN-γ）水平，試劑盒購(gòu)自上海鈺博生物科技有限公司。⑥不良反應(yīng)：記錄患者的不良反應(yīng)。⑦復(fù)發(fā)情況：隨訪2年，記錄患者的復(fù)發(fā)情況。

1.4" 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c²檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，比較采用t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組患者的鼻癥狀評(píng)分比較

兩組患者治療后的打噴嚏、鼻塞、流涕、鼻癢癥狀評(píng)分均低于治療前（Plt;0.05），觀察組患者治療后較對(duì)照組更低（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.2" 兩組患者的臨床療效比較

觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.3" 兩組患者的相關(guān)量表評(píng)分比較

治療后，兩組患者的VAS評(píng)分、RQLQ評(píng)分均降低（Plt;0.05），且觀察組治療后低于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療后，兩組患者的ACT評(píng)分均升高（Plt;0.05），且觀察組治療后高于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.4" 兩組患者的Th1/Th2平衡比較

治療后，兩組患者的Th1、Th1/Th2水平均升高（Plt;0.05），且觀察組高于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療后，兩組患者的Th2水平均降低（Plt;0.05），且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表5。

2.5" 兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)比較

治療后，兩組患者的血清IFN-γ水平均升高（Plt;0.05），且觀察組高于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療后，兩組患者的血清IgE、IL-4水平均降低（Plt;0.05），且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表6。

2.6 "兩組患者的不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較

兩組患者均發(fā)生1例鼻腔干、1例口腔干、1例鼻出血，總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。觀察組患者的復(fù)發(fā)率（34.88%）低于對(duì)照組（58.14%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（c²=4.674，P=0.031）。

3" 討論

研究指出變應(yīng)性鼻炎的全球患病率為10%～ 25%^[11]。在中國(guó)變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，且不同地區(qū)的患病率存在顯著差異，患病率達(dá)4%～38%^[12]。氯雷他定片是一種抗組胺類藥物，可快速緩解過(guò)敏引起的癥狀；糠酸莫米松鼻噴霧劑是一種局部糖皮質(zhì)激素藥物，具有顯著的抗炎和抗過(guò)敏作用，兩者均可改善變應(yīng)性鼻炎患者的臨床癥狀，但長(zhǎng)期使用可引起鼻腔干燥、刺激感等不良反應(yīng)。因此，尋求一種有效的方案用以輔助氯雷他定片、糠酸莫米松鼻噴霧劑治療變應(yīng)性鼻炎具有重要意義。本研究中治療后觀察組患者的癥狀評(píng)分、VAS評(píng)分、RQLQ評(píng)分更低，總有效率、ACT評(píng)分更高，提示奧馬珠單抗可改善變應(yīng)性鼻炎患者的鼻癥狀與生活質(zhì)量，療效顯著。研究指出奧馬珠單抗可顯著減少血清中的游離IgE水平，減少IgE介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)，且直接減少鼻黏膜的炎癥反應(yīng)，使患者的整體癥狀得到緩解，提高患者的生活質(zhì)量^[13]。研究證實(shí)奧馬珠單抗可改善變應(yīng)性鼻炎合并過(guò)敏性哮喘患者的生活質(zhì)量，與本研究結(jié)果相符^[14]。

本研究中，治療后觀察組患者的Th1、Th1/Th2、血清IFN-γ水平更高，而Th2、血清IgE、IL-4水平更低，提示奧馬珠單抗可減輕變應(yīng)性鼻炎患者的炎癥反應(yīng)，并可調(diào)控Th1/Th2平衡。分析其可能存在的機(jī)制：作為抗IgE單克隆抗體，奧馬珠單抗可與IgE特異性結(jié)合，阻斷IgE與肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞等靶細(xì)胞結(jié)合，抑制IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞的活化和脫顆粒，減少炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，Th0向Th2分化降低^[15]。此外，IL-4是Th2細(xì)胞分泌的關(guān)鍵細(xì)胞因子，可激活信號(hào)傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活劑6信號(hào)通路（signal transducer and activator of transcription 6，STAT6），促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE。研究表明奧馬珠單抗可調(diào)節(jié)Th17相關(guān)因子（IL-17A和IL-23）水平，這可能與Th1/Th2平衡的調(diào)節(jié)有關(guān)，預(yù)示奧馬珠單抗可通過(guò)抑制IL-4的作用，阻斷STAT6，減少IgE的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡^[16]；但直接通過(guò)IL-4/STAT6調(diào)控Th1/Th2平衡的證據(jù)尚不充分，仍需后續(xù)深入研究。本研究中兩組患者的主要不良反應(yīng)為鼻腔干、口腔干、鼻出血，經(jīng)對(duì)癥處理后均緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組患者的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示奧馬珠單抗治療變應(yīng)性鼻炎具有一定的安全性，且可降低患者的復(fù)發(fā)率。

綜上，奧馬珠單抗可改善變應(yīng)性鼻炎患者的鼻癥狀與生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，減輕炎癥反應(yīng)，降低血清IgE水平，病情控制效果確切，安全可靠，且遠(yuǎn)期預(yù)后良好。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1]" SIDDIQUI Z A， WALKER A， PIRWANI M M， et al. Allergic rhinitis： Diagnosis and management[J]. Br J Hosp Med （Lond）， 2022， 83（2）： 1–9.

[2]"" WISE S K， DAMASK C， GREENHAWT M， et al. A synopsis of guidance for allergic rhinitis diagnosis and management from ICAR 2023[J]. J Allergy Clin Immunol Pract， 2023， 11（3）： 773–796.

[3]"" PONDA P， CARR T， RANK M A， et al. Nonallergic rhinitis， allergic rhinitis， and immunotherapy： Advances in the last decade[J]. J Allergy Clin Immunol Pract， 2023， 11（1）： 35–42.

[4]"" KOTOULAS S C， TSIOUPROU I， FOUKA E， et al. Omalizumab： An optimal choice for patients with severe allergic asthma[J]. J Pers Med， 2022， 12（2）： 165.

[5]" KE X， CHEN Z， WANG X， et al. Quercetin improves the imbalance of Th1/Th2 cells and Treg/Th17 cells to attenuate allergic rhinitis[J]. Autoimmunity， 2023， 56（1）： 2189133.

[6]"" 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)鼻科組， 中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)鼻科學(xué)組. 變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015年， 天津）[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志， 2016， 51（1）： 6–24.

[7]"" 王學(xué)艷， 任華麗， 石海云， 等. 變應(yīng)性鼻炎癥狀評(píng)分及視覺(jué)模擬量表適用性比較[J]. 中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科， 2012， 19（11）： 609–611.

[8]"" 趙學(xué)玲， 鄭昕， 徐化梅， 等. 過(guò)敏性鼻炎患兒血清25（OH）D、特異性IgE水平與VAS評(píng)分的相關(guān)性[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)， 2021， 36（6）： 615–617.

[9]"" 李論， 尹佳， 杜志榮， 等. 應(yīng)用協(xié)和變應(yīng)原制劑皮下免疫治療過(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘療效及安全性的真實(shí)世界研究[J]. 中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志， 2021， 15（5）： 489–499.

[10] 張麗英. 通督灸治療過(guò)敏性鼻炎（陽(yáng)虛型）的臨床觀察[D]. 太原： 山西中醫(yī)藥大學(xué)， 2021.

[11] OKANO M， FUJIEDA S， GOTOH M， et al. Executive summary： Japanese guidelines for allergic rhinitis 2020[J]. Allergol Int， 2023， 72（1）： 41–53.

[12] 何璐宏， 陳檬， 張佳琦. 變應(yīng)性鼻炎發(fā)病流行病學(xué)特征及與血清IFN-γ及IL-4水平的相關(guān)性分析[J]. 公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2023， 34（1）： 113–116.