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        金釵石斛藥理作用研究進(jìn)展

        2025-08-15 00:00:00何鵬飛高敏王胤驍沈宇明邱麗麗
        云南中醫(yī)中藥雜志 2025年7期
        關(guān)鍵詞:生物堿石斛誘導(dǎo)

        中圖分類號:R285.6 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A 文章編號:1007-2349(2025)07-0104-04

        石斛始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,宋代寇宗奭所著《本草衍義》首次記錄“金釵石斛”之名,言:“石斛,細(xì)若小草,長三四寸,柔韌,折之如肉而實(shí)…世又謂之金釵石斛,蓋后人取象而言之[1]?!薄侗静菥V目》記載:“石斛,其莖狀如金釵之股,故古有金釵石斛之稱,又有石蓮、金釵、禁生、林蘭、杜蘭等別名[2]?!?/p>

        金釵石斛(dendrobiumnobileLindl).是石斛藥材的來源之一,收載于2020年版《中國藥典》,具有益胃生津、滋陰清熱的功效[3]

        金釵石斛種植區(qū)域主要集中在貴州省、四川省和云南省[4]。據(jù)中國石斛專委會2021年中國石斛產(chǎn)業(yè)統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示,金釵石斛人工種植面積已達(dá)到15萬畝[5],是石斛產(chǎn)業(yè)中著力打造,重點(diǎn)發(fā)展的藥用石斛資源。

        金釵石斛含有生物堿類、倍半萜類、聯(lián)芐類、菲類和多糖類等多種化學(xué)成分[6-7],并顯示出很好的生物活性?,F(xiàn)代藥理作用研究主要包括:抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、對糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的作用、對神經(jīng)系統(tǒng)的作用、保肝及抗氧化、保護(hù)胃腸道及其他作用。

        本文通過對近5年來金釵石斛藥理作用方面的文獻(xiàn)進(jìn)行綜述,以期為其多領(lǐng)域的深人研究、資源科學(xué)合理開發(fā)利用以及產(chǎn)業(yè)持續(xù)發(fā)展提供有益參考。

        1抗腫瘤

        石斛屬植物抗腫瘤主要活性成分有多糖、生物堿、菲類、聯(lián)芐類等,抗腫瘤作用機(jī)制主要有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抑制癌細(xì)胞增殖、促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡、調(diào)控或阻滯癌細(xì)胞周期、抗氧化和清除自由基、改變信號通路傳導(dǎo)等[8]。

        1.1抗肺癌劉杰等發(fā)現(xiàn)金釵石斛乙醇提取物對人肺癌A549細(xì)胞具有抑制作用,能使小鼠肺癌LLC細(xì)胞皮下移植荷瘤小鼠的腫瘤體積顯著減小,顯示良好的抗肺癌作用,其機(jī)制可能與下調(diào) HIF-1α 、GLUT4和HK2表達(dá)從而抑制腫瘤糖酵解有關(guān)。令狐楚[0]研究發(fā)現(xiàn)金釵石斛莖可誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞A549中活性氧的生成,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡,同時(shí)還可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移。

        1.2抗肝癌研究發(fā)現(xiàn),金釵石斛破壁粉能抑制裸鼠人肝癌細(xì)胞HepG2移植瘤的生長,其抗腫瘤機(jī)制可能與下調(diào)瘤組織VEGF的表達(dá)、降低移植瘤微血管密度MVD有關(guān)[1]。稅璘等[12]學(xué)者報(bào)道金釵石斛破壁粉能抑制小鼠肝癌H22及小鼠肉瘤S180移植性腫瘤模型小鼠的腫瘤生長,提高荷瘤小鼠的脾指數(shù)和胸腺指數(shù),增強(qiáng)荷瘤小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能。

        1.3抗胃癌韋余等[13]研究顯示,金釵石斛總生物堿脂質(zhì)體能抑制胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,抑制細(xì)胞侵襲,其作用機(jī)制可能與 Bcl-2/ Bax/Caspase-3信號通路有關(guān)。

        1.4抗乳腺癌宋林霞[14]研究發(fā)現(xiàn)金釵石斛生物堿能明顯抑制人三陰性乳腺癌細(xì)胞的增殖,并通過線粒體途徑誘導(dǎo)人三陰性乳腺癌細(xì)胞凋亡,其作用機(jī)制可能是通過上調(diào)E-cadherin蛋白、下調(diào)vimentin蛋白表達(dá)而抑制三陰性乳腺癌細(xì)胞EMT過程。

        2調(diào)節(jié)免疫

        金釵石斛破壁粉能顯著升高環(huán)磷酰胺所致免疫低下小鼠的脾指數(shù)與胸腺指數(shù),提高巨噬細(xì)胞吞噬功能,升高血清溶血素含量,促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng),上調(diào)小鼠脾臟中細(xì)胞因子IL-2、TNF-α 的蛋白表達(dá)[15]

        Sooyeon等[1]報(bào)道金釵石斛可通過抑制免疫球蛋白 等免疫細(xì)胞,降低SCORAD指數(shù)、肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤,從而改善二硝基氯苯誘導(dǎo)的特應(yīng)性皮炎小鼠的癥狀。

        3對糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的作用

        《本草衍義》記載“石斛,治胃中虛熱有功”,《中國藥典》用于主治“熱病傷津,口干煩渴,胃陰不足”等證,現(xiàn)代臨床廣泛用于糖尿病及其并發(fā)癥的治療。

        現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),石斛屬植物抗糖尿病的作用機(jī)制主要包括調(diào)節(jié)糖代謝、改善胰島 β 細(xì)胞功能、增強(qiáng)抗氧化應(yīng)激和抑制炎癥反應(yīng)等途徑[17]

        3.1抗糖尿病研究發(fā)現(xiàn),金釵石斛通過激活PI3K/Akt通路和胰島素信號通路,調(diào)節(jié)肝臟中糖原合成酶激酶 和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(GLUT4)的表達(dá)促進(jìn)糖原合成,并通過調(diào)節(jié)肝臟中磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶(G6pase)的表達(dá)抑制肝臟糖異生,從而改善2型糖尿病大鼠的胰島素抵抗和糖代謝異常[18] 。

        金釵石斛總生物堿(DNLA)能減輕高脂高糖飲食結(jié)合鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠胰島素抵抗、上調(diào)骨骼肌組織GLUT4 表達(dá)[19];DNLA還能降低KK-Ay小鼠血糖,保護(hù)胰島β細(xì)胞[20]

        3.2抗糖尿病相關(guān)并發(fā)癥MinL等[21]學(xué)者發(fā)現(xiàn),金釵石斛多糖能增加STZ誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的睪丸質(zhì)量、精子數(shù)量和生精細(xì)胞數(shù)量,減少異常精子比例,降低糖尿病小鼠辜丸中Bax的表達(dá),增加Bcl-2、GA-TA-4、WT1、vimentin、LDHA、PKM2和HK2的表達(dá),通過抑制細(xì)胞凋亡和激活睪丸中的糖酵解途徑來調(diào)節(jié)糖尿病小鼠的生精功能障礙。Li等[22報(bào)道,金釵石斛多糖通過增加睪丸生精細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡、上調(diào)SIRT1表達(dá),對STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠糖尿病性辜丸損傷產(chǎn)生保護(hù)作用。

        4對神經(jīng)系統(tǒng)的作用

        隨著機(jī)體的衰老,中樞神經(jīng)系統(tǒng)極易受自由基系統(tǒng)的影響而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,如阿爾茨海默病、帕金森病等。石斛“輕身延年”的功效記載,為其在神經(jīng)系統(tǒng)方面的作用研究提供了思路。

        4.1抗阿爾茨海默病Liu 等[23]研究發(fā)現(xiàn),金釵石斛生物堿可通過DNA甲基化途徑緩解高蛋氨酸飲食(HMD)誘導(dǎo)的阿爾茨海默?。ˋD)樣癥狀,改善AD模型小鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙,減輕神經(jīng)元損傷,降低5-甲基胞嘧啶、β-淀粉樣蛋白1-40(Aβ1-40)和Aβ1-42的水平,同時(shí)降低血清中同型半胱氨酸、Aβ1-42的水平以及肝臟組織中S-腺苷蛋氨酸/S-腺苷同型半胱氨酸水平。Wei等[24]學(xué)者報(bào)道,金釵石斛生物堿可改善Aβ引起的AD大鼠模型認(rèn)知功能障礙,增加突觸數(shù)量,增加突觸后密度及海馬突觸素、PSD95的表達(dá),通過靶向 -Catenin通路改善AD模型中 Aβ25-35 誘導(dǎo)的突觸缺陷。李艷萍等[25]發(fā)現(xiàn),金釵石斛葉中總黃酮具有較好的抑制Aβ42蛋白聚集及螯合金屬離子的能力,具有一定的體外抗AD活性。

        4.2神經(jīng)保護(hù)作用據(jù)報(bào)道,金釵石斛提取物對1-甲基v-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)誘導(dǎo)的小鼠帕金森病模型具有神經(jīng)保護(hù)作用,能改善小鼠行為變化,減輕腦組織中的炎癥反應(yīng),抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡[26]

        研究發(fā)現(xiàn),金釵石斛生物堿通過調(diào)節(jié)PINK1/Par-kin介導(dǎo)的自噬通量和改善線粒體功能,能夠抑制神經(jīng)毒劑錳(Mn)誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性[27]。張放[28]報(bào)道,金釵石斛多糖可通過調(diào)控 xCT-GPx4 信號途徑,抑制脊髓損傷模型大鼠鐵死亡,對大鼠發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,促進(jìn)脊髓損傷的修復(fù)。魏勝焦[29]研究認(rèn)為,金釵石斛生物堿可通過上調(diào)芳香化酶、雌激素受體和下調(diào)pERK發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)效應(yīng),對APP/PS1模式小鼠的學(xué)習(xí)記憶起到改善作用。李想[3研究發(fā)現(xiàn),金釵石斛總生物堿能提高缺氧缺糖誘導(dǎo)的人神經(jīng)元細(xì)胞SH-SY5Y存活率,降低細(xì)胞乳酸脫氫酶的釋放,顯著改善光化學(xué)法誘導(dǎo)的小鼠腦缺血損傷。

        4.3抗衰老BoL等[31]研究發(fā)現(xiàn)金釵石斛生物堿能夠抑制D-半乳糖誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元凋亡,降低與衰老相關(guān)的β-半乳糖苷酶活性,減弱衰老標(biāo)志物p53 和p16在D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老海馬神經(jīng)元中的蛋白表達(dá),表明金釵石斛對D-半乳糖誘導(dǎo)的海馬神

        經(jīng)元衰老具有保護(hù)作用。

        相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),金釵石斛生物堿能延緩快速老化模型小鼠(SAMP8)的衰老,改善衰老導(dǎo)致的短期學(xué)習(xí)記憶障礙[32];同時(shí),能改善SAMP8小鼠認(rèn)知功能障礙,改善海馬、皮層神經(jīng)元損傷[33]

        5 保肝及抗氧化

        吳夢齡等[34]研究顯示,金釵石斛多糖能降低非酒精性脂肪肝病大鼠肝臟中CYP2E1蛋白及mRNA表達(dá),改善肝功能和血脂水平,提高CAT和SOD活力。

        金釵石斛生物堿能減輕CCI4誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷,改善肝臟病理損傷,抑制血清ALT和AST的升高[35];同時(shí),能明顯改善CCl4引起的肝細(xì)胞變性壞死,降低線粒體中H2O2、MDA和8-OHdG的含量,對CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝臟線粒體的氧化損傷具有保護(hù)作用[36]

        6 保護(hù)胃腸道

        石斛,《神農(nóng)本草經(jīng)》有“久服厚腸胃”的記載,《中國藥典》有“益胃生津”的功效。金釵石斛保護(hù)胃腸道的作用主要體現(xiàn)在對胃黏膜損傷的保護(hù)。

        研究發(fā)現(xiàn),金釵石斛提取物能降低乙醇致胃黏膜損傷大鼠模型的胃黏膜損傷指數(shù),有明顯的胃黏膜保護(hù)作用[37]。張怡[38]發(fā)現(xiàn)金釵石斛多糖JCP-40可減少乙醇誘導(dǎo)的大鼠急性胃潰瘍模型相關(guān)致炎因子TNF-α 的分泌,降低 IL-1β 的表達(dá)量,對胃黏膜損傷具有保護(hù)作用。Zhang等[39]學(xué)者報(bào)道金釵石斛多糖能減輕乙醇誘導(dǎo)的大鼠胃潰瘍模型的組織損傷,抑制表皮生長因子水平和胃內(nèi)前列腺素E的濃度,并通過調(diào)節(jié)絲裂原活化蛋白激酶和基質(zhì)金屬蛋白酶的信號通路起到對胃損傷的保護(hù)作用。

        7其他作用

        金釵石斛破壁粉可降低自發(fā)性高血壓(SHR)大鼠的收縮壓和舒張壓,降低血清NO含量,改善SHR大鼠心肌肥厚,減輕心肌線粒體腫脹[40]。金釵石斛水提物能降低高脂飼料誘導(dǎo)的高脂血癥大鼠血清TG、LDL-C濃度,降低ALT活性,升高HDL-C濃度,同時(shí)降低肝臟中MDA水平[41]

        8小結(jié)

        石斛屬(dendrobium)植物,云南產(chǎn)58種2個變種,占全國的 78.95%[42] ,其中,金釵石斛是云南地區(qū)繼鐵皮石斛、齒瓣石斛、鼓槌石斛后,人工種植的主要藥用石斛資源。金釵石斛藥理作用廣泛,尤其是在神經(jīng)系統(tǒng)方面的作用,具有巨大的開發(fā)潛力和廣闊的應(yīng)用前景。因此,應(yīng)保持金釵石斛的持續(xù)性基礎(chǔ)研究,深入開展鐵藝的臨床應(yīng)用研究,不斷挖掘和探索金釵石斛的藥用價(jià)值,使金釵石斛資源得到更科學(xué)、有效、合理的開發(fā)利用,充分發(fā)揮其潛在的價(jià)值,推動石斛產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提供科技支撐。

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        (收稿日期:2024-10-08)

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