EffectandSafetyAnalysisof AllylEstradiolTablets Combined withAtosibanAcetatein theTreatment ofPatientswith Advanced Threatened AbortionWho Failed to Conventional Tocolytic Therapy/LEI Yanling.//MedicalInnovationofChina，2025，22（19）：103-107

[Abstract]Objective：To analyze the effect and safetyof AllylEstradiol Tablets combined with Atosiban Acetate in the treatmentof patients with advanced threatened abortion who failed to conventional tocolytic therapy. Method：Aretrospective analysis was conducted on the clinical data of 82 patients with advanced threatened abortion who failed to conventional tocolytic therapy inthe Departmentof Obstetrics of Zibo Maternal and Child Health Hospital fromFebruary 202 to February 2O24，they were divided into the control group （n=41）and the observation group （n=41）according todifferent treatment methods.Thecontrol group was givenoral AlylEstradiol Tablets，and the observation group was given intravenous infusion of Atosiban Acetate on the basis of the control group.The success rate offetal preservation and drug safety，symptom score，uterine bloodflow status and serological indexes before and aftertreatment werecompared betweentwo groups.Result：Thesuccess rate offetal preservation in the observation group （97.56 % ） was higher than that in the control group （82.93 % ）， the difference was statistically significant （ P lt;0.05）.After1 week of treatment，the scores of vaginal bleding，lower abdominal pain and waist soreness in both groups were decreased significantly compared with those before treatment，and the observation group had lower scores than those in the control group，the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. After 1 week of treatment， the pulsatilityindex （PI），resistance index （RI）and the ratio of systolic S-wave velocity to diastolic D-wave velocity （S/D）in both groups were decreased compared with those before treatment，and those in the observation group were lowerthan those in the control group，the diffrences were statisticallysignificant（ P lt;0.05）. After 1 week of treatment，the levelsof progesterone （P），estradiol （E2）and progesterone induced blockingfactor （PIBF）in both groups were increased compared with those before treatment，and those in the observation group were higher than thosein the control group，the differenceswere statistically significant（ P lt;0.05）.Therewasno significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group （9.76% ）and the control group （7.32 % ） （ Pgt; 0.05）.Conclusion：Allyl Estradiol Tablets combined with Atosiban Acetate in the treatment of patients with advanced threatened abortionwhofailed toconventional tocolytictherapycansignificantly improve thesuccess rate of fetal preservation，improve clinical symptoms，uterine blood flow statusand serological indicators，and has high safety.

[KeyWords]Allyl Estradiol Tablets Atrosiban AcetateThreatened abortion Uterine blood flow status

First-author's address：Department of Obstetrics，Zibo Maternal and Child Health Hospital，Zibo 255400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.19.024

晚期先兆流產(chǎn)是妊娠中期一種常見的并發(fā)癥，占先兆流產(chǎn)的 20% 左右l。該病雖然發(fā)生在妊娠中期，但流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)仍然非常高，若未及時(shí)治療，不僅威脅孕婦的身體健康，而且對(duì)胎兒的生長發(fā)育也構(gòu)成嚴(yán)重威脅[2-3]。目前，臨床上常給予臥床休息、飲食調(diào)理、心理調(diào)適等方式進(jìn)行治療，治療無效者加用藥物治療。烯丙雌醇片是一種常用的孕激素類藥物，具有較高的生理活性，能有效刺激胎盤滋養(yǎng)層分泌，提高保胎成功率，且對(duì)胎兒生長發(fā)育幾乎無影響[4。然而，對(duì)于晚期先兆流產(chǎn)患者，單一藥物治療常難以達(dá)到理想的保胎效果。醋酸阿托西班是一種宮縮抑制劑，能夠抑制子宮收縮，可使子宮環(huán)境變得較穩(wěn)定，延長孕周，為胎兒提供更多的發(fā)育時(shí)間。鑒于此，本文為了分析烯丙雌醇片聯(lián)合醋酸阿托西班治療常規(guī)保胎失敗的晚期先兆流產(chǎn)患者的效果和安全性，對(duì)2022年2月一2024年2月淄博市婦幼保健院產(chǎn)科常規(guī)保胎失敗的82例晚期先兆流產(chǎn)患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2022年2月—2024年2月本院常規(guī)保胎失敗的82例晚期先兆流產(chǎn)患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）依據(jù)文獻(xiàn)[6《婦產(chǎn)科學(xué)》中晚期先兆流產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)確診；（2）單胎；（3）B超檢查可見胎動(dòng)和胎心；（4）子宮大小與妊娠周數(shù)相符；（5）常規(guī)保胎失敗。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在妊娠期并發(fā)癥；（2）智力障礙、意識(shí)障礙；（3）合并生殖器畸形；（4）合并其他系統(tǒng)疾病。按照治療方式的不同分為對(duì)照組（ n=41 ）和觀察組（ n=41 ）。本研究經(jīng)淄博市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均給予臥床休息、飲食調(diào)理、心理調(diào)適等，且口服黃體酮軟膠囊（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20040982， 0.1g/ 粒） 0.1g/ 次，2次/d，連續(xù)治療 10d 保胎失敗后進(jìn)行其他藥物治療。

對(duì)照組口服烯丙雌醇片（常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113293， 5mg/ 片）， 5mg/ 次，3次 /d ，連續(xù)治療1周。

觀察組在對(duì)照組上靜脈滴注醋酸阿托西班[深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193395，5mL：37.5mg （以阿托西班計(jì)）]。初次靜脈推注醋酸阿托西班 6.75mg ， 1min 后將醋酸阿托西班注射液 20mL 溶于葡萄糖溶液 180mL 以 300μg/min 速度靜脈滴注 ^3h ，然后下調(diào)為 ，連續(xù)治療45h ，連續(xù)治療1周。

治療期間密切監(jiān)測兩組患者病情，若治療過程中癥狀加重或超聲顯示胚胎異常，及時(shí)終止妊娠，并行清宮術(shù)治療。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）保胎成功率：記錄兩組保胎成功例數(shù)（順利產(chǎn)下嬰兒），計(jì)算保胎成功率。（2）癥狀評(píng)分：治療前、治療1周從陰道出血、下腹墜痛、腰酸痛3方面評(píng)估兩組癥狀評(píng)分，其中0分表示無，2分表示輕度，4分表示中度，6分表示重度，評(píng)分越高癥狀越嚴(yán)重。（3）子宮血流狀態(tài)：利用HD59EXP型彩色多普勒超聲診斷儀（青島海信醫(yī)療設(shè)備股份有限公司）檢測兩組治療前、治療1周后子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，包括搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）、收縮期S波流速與舒張期D波流速比值（S/D）。（4）血清學(xué)指標(biāo)：取兩組治療前、治療1周后空腹靜脈血各 5mL ，利用TDL-5A型低速大容量離心機(jī)（常州市億能實(shí)驗(yàn)儀器廠），以 3000r/min 離心 8min （離心半徑為 8cm ），分離得血清，利用PHOMO型酶標(biāo)儀［安圖實(shí)驗(yàn)儀器（鄭州）有限公司]通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測孕酮（P）、雌二醇（ E₂ ）孕酮誘導(dǎo)的封閉因子（PIBF）水平。（5）藥物安全性：比較兩組心悸、嘔吐、惡心、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0分析研究數(shù)據(jù)，以率（ % ）表示計(jì)數(shù)資料，行 χ² 檢驗(yàn)；以（ 表示計(jì)量資料，組間比較采用獨(dú)立樣本 χ_t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料比較

對(duì)照組，年齡23＼～34歲，平均（ 28.59±4.03 ）歲；孕周24＼～28周，平均（ 26.17±1.64 ）周；初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦22例；有流產(chǎn)史26例，無流產(chǎn)史15例。觀察組，年齡23＼～35歲，平均（ 28.61±4.05 ）歲；孕周24＼～28周，平均（ 26.09±1.70 ）周；初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦21例；有流產(chǎn)史27例，無流產(chǎn)史14例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性。

2.2 兩組保胎成功率比較

觀察組保胎成功率（ 97.56% ）比對(duì)照組（ 82.93% ）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ²=4.987 ，P=0.026 ），見表1。

2.3 兩組癥狀評(píng)分比較

治療前，兩組陰道出血、下腹墜痛、腰酸痛評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）。治療1周后，兩組陰道出血、下腹墜痛、腰酸痛評(píng)分較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4 兩組子宮血流狀態(tài)比較

治療前，兩組PI、RI、S/D比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）。治療1周后，兩組PI、RI、S/D較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組 、 E₂ 、PIBF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）。治療1周后，兩組P、 E₂ 、PIBF水平較治療前提高，且觀察組較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表4。

2.6 .兩組藥物安全性比較

差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ²=1.156 ，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（ 9.76% ）和對(duì)照組 P=0.693 ），見表5。

3討論

晚期先兆流產(chǎn)是指妊娠12＼～28周出現(xiàn)陰道流血，常為暗紅色或血性白帶，且出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰背痛等癥狀，婦科檢查可見宮口未開，胎膜完整，子宮大小與停經(jīng)周數(shù)相符[7-8]。若未及時(shí)治療，晚期先兆流產(chǎn)可能發(fā)展為難免流產(chǎn)或不全流產(chǎn)，嚴(yán)重影響孕婦身心健康及生育結(jié)局[9-10]。目前，臨床治療晚期先兆流產(chǎn)的方法眾多，包括一般治療、藥物治療等，藥物治療是主要手段之一11-12]。烯丙雌醇片是一種人工合成的甾體激素，其作用機(jī)制主要是通過刺激胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌P，從而提高體內(nèi)P水平，維持妊娠[13-14]。但是單一藥物治療晚期先兆流產(chǎn)患者效果不佳[15-16]。

醋酸阿托西班是一種選擇性的縮宮素受體拮抗劑，能夠特異性地與子宮平滑肌上的縮宮素受體結(jié)合，阻斷縮宮素的作用，從而抑制子宮收縮[17-18]。 。本研究顯示，觀察組保胎成功率（ 97.56% ）比對(duì)照組（ 82.93% ）更高。分析原因?yàn)橄┍拼计軌虼龠M(jìn)P分泌，調(diào)節(jié)免疫功能，抑制母體對(duì)胚胎的免疫排斥反應(yīng)，有助于維持妊娠的繼續(xù)，醋酸阿托西班能夠抑制子宮收縮減少流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，兩者聯(lián)合使用，從不同角度對(duì)晚期先兆流產(chǎn)進(jìn)行干預(yù)，從而更有效地達(dá)到保胎的目的。有研究表明，單獨(dú)使用宮縮抑制劑或孕激素治療先兆早產(chǎn)的保胎成功率相對(duì)較低，而聯(lián)合治療可以顯著提高保胎效果[1，與本研究結(jié)果一致。另外，陰道出血、下腹墜痛和腰酸痛是晚期先兆流產(chǎn)的常見癥狀。本研究顯示，治療1周后，兩組陰道出血、下腹墜痛、腰酸痛評(píng)分較治療前均降低，且觀察組降低幅度更大。分析原因?yàn)橄┍拼计岣逷水平可以穩(wěn)定子宮內(nèi)膜，減少出血；醋酸阿托西班抑制子宮收縮可以減輕下腹墜痛和腰酸痛的癥狀，兩者聯(lián)合使用，對(duì)改善患者的臨床癥狀具有協(xié)同作用。

子宮血流狀態(tài)對(duì)于胚胎的生長發(fā)育至關(guān)重要。PI、RI和S/D是反映子宮動(dòng)脈血流阻力的重要指標(biāo)，這些指標(biāo)的升高通常提示子宮動(dòng)脈血流阻力增加，胎盤灌注不足，易導(dǎo)致胚胎發(fā)育不良，甚至流產(chǎn)[20-21]。本研究結(jié)果顯示，治療1周后，兩組子宮動(dòng)脈PI、RI、S/D較治療前降低，且觀察組降低幅度更大。這表明烯丙雌醇片聯(lián)合醋酸阿托西班治療能夠改善常規(guī)保胎失敗的晚期先兆流產(chǎn)患者的子宮血流狀態(tài)，增加胎盤灌注，為胚胎的生長發(fā)育提供充足的營養(yǎng)和氧氣。其作用機(jī)制是兩種藥物聯(lián)合使用，一方面抑制子宮收縮，減少對(duì)子宮血管的壓迫，另一方面提高P水平，促進(jìn)子宮血管舒張，從而改善子宮血流狀態(tài)。

同時(shí)血清P、 E₂ 和PIBF水平與妊娠結(jié)局密切相關(guān)。P是維持妊娠的重要激素之一，水平升高有利于維持妊娠。 E₂ 水平較低孕婦發(fā)生自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)較高。PIBF水平升高有利于維持母胎免疫耐受狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，治療1周后，兩組血清P、 E₂ 、PIBF水平較治療前均提高，且觀察組提高幅度更大。分析原因?yàn)橄┍拼计軌虼碳ぬケP合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌P，有效降低子宮平滑肌的興奮性，抑制子宮收縮，而醋酸阿托西班抑制子宮收縮，減少對(duì)胚胎的不良影響，從而使 E₂ 和PIBF水平也相應(yīng)升高，共同促進(jìn)胚胎的正常發(fā)育。更重要的是，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（ 9.76% ）和對(duì)照組（ 7.32% ）比較未見明顯差異，表明烯丙雌醇片聯(lián)合醋酸阿托西班治療常規(guī)保胎失敗的晚期先兆流產(chǎn)的安全性較高。雖然兩種藥物都可能引起一些不良反應(yīng)，如烯丙雌醇片可能導(dǎo)致惡心、嘔吐等胄腸道反應(yīng)，醋酸阿托西班可能引起頭痛、心悸等，但這些不良反應(yīng)大多較輕，患者能夠耐受，且停藥后可自行緩解。

綜上所述，烯丙雌醇片聯(lián)合醋酸阿托西班治療常規(guī)保胎失敗的晚期先兆流產(chǎn)患者能夠明顯提高保胎成功率，改善臨床癥狀、子宮血流狀態(tài)和血清學(xué)指標(biāo)，且安全性較高。然而，本研究也存在一定的局限性，例如樣本量相對(duì)較小，可能導(dǎo)致研究結(jié)果存在一定的偏倚。未來研究可以擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步驗(yàn)證烯丙雌醇片聯(lián)合醋酸阿托西班治療常規(guī)保胎失敗的晚期先兆流產(chǎn)患者的有效性和安全性。

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