Effect of External Application of Mangxiao Combined with Ulinastatin in the Treatment of Acute Pancreatitisand Its Influenceon Laboratory Indicators Levels/FUMingen，YI Suhong.//Medical Innovation of China，2025，22（18）：131-134

[Abstract]Objective：To explore the efect of external application of Mangxiao combined with Ulinastatin in thetreatmentofacute pancreatitis （AP）and its influenceonlaboratory indicators levels.Method：A total of 82 patients with APadmited to XinyuPeople's Hospital from June2O23 to June 2024 were selected and grouped bythe random number table method，with 41cases in the experimental groupand41 cases inthe control group.Thecontrol group was treated with Ulinastatin.Based on this，the experimental group was treated with external application of Mangxiao.The therapeutic efect，symptoms disappearance time，laboratory indicators，intestinal mucosal barrier functionand adverse reactions of the two groups were compared.Result： Compared with the control group，the total effectiverateof theexperimental groupwashigher，andthedisappearance timeofabdominal pain，nausea and vomiting and abdominal bloating were earlier （ P lt;0.05）.After treatment，compared with the control group，the levels of amylase （AMY）， white blood cellcount （WBC）， C reactive protein （CRP），endotoxin （ET），diamine oxidase （DAO） and D-lactic acid in the experimental group were lower，the diferences were statistically significant （ P lt;0.05）. No serious adverse reactions occurred in both group during the treatment period.Conclusion： External appication of Mangxiao combined with Ulinastatincan improve the laboratory indicators and intestinal mucosal barier functionof patients withAP，accelerate the relief ofsymptoms and improve the therapeutic effect，and itis safe.

[Key words]Acute pancreatitisExternal applicationof MangxiaoUlinastatinIntestinal mucosal barrier function

First-author's address： Department of Gastroenterology， Xinyu People's Hospital， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.18.030

急性胰腺炎（AP）常見臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、上腹疼痛、血尿淀粉酶升高等，相關(guān)研究認(rèn)為，其主要因胰酶激活異常而致，通常伴有全身炎癥反應(yīng)和腸黏膜屏障功能受損表現(xiàn)，炎癥細(xì)胞在分泌過量氧自由基后，會(huì)進(jìn)一步加劇AP炎性損傷，致其他臟器功能障礙[1-2]。烏司他丁為臨床治療AP常用藥，可抑制脂肪酶、胰蛋白酶活性減輕胰腺自身消化作用，且能拮抗白細(xì)胞異常激活，減輕炎癥反應(yīng)，一定程度保護(hù)胰腺細(xì)胞，但單獨(dú)使用療效有限[3-4]。近年，中醫(yī)、西醫(yī)相結(jié)合的治療方案在急腹癥中的作用逐漸凸顯。芒硝外敷為AP常見輔助治療手段之一，基于“內(nèi)病外治”理念，對(duì)減少胰周滲液、促進(jìn)炎癥因子吸收有明顯效果[5。但臨床上關(guān)于芒硝外敷、烏司他丁聯(lián)合應(yīng)用于AP的報(bào)道較少，鑒于此，本研究將分析該方案對(duì)AP的效果及對(duì)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平的影響，具體信息如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇新余市人民醫(yī)院2023年6月一2024年6月收治的AP患者82例。納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足AP診斷；年齡 gt;18 歲；依從性較好，且能正常溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴胃腸穿孔、腸梗阻等其他急腹癥；對(duì)試驗(yàn)所用藥物不耐受；精神疾病；有明確手術(shù)指征；壞死性AP、慢性胰腺炎急性發(fā)作、爆發(fā)性胰腺炎；伴血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、自身免疫系統(tǒng)疾病?；颊咭噪S機(jī)數(shù)字表法分組，試驗(yàn)組、對(duì)照組各41例。本研究經(jīng)新余市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊咦栽竻⑴c試驗(yàn)，簽訂知情同意書。

1.2 方法

兩組均予營養(yǎng)支持、抑制胰酶活性、糾正水電解質(zhì)紊亂、抗感染、禁食及胃腸減壓等常規(guī)治療。

對(duì)照組予20萬單位烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040506， 2mL ·10萬單位）與 250mL 生理鹽水稀釋，靜滴，2次/d基于此，試驗(yàn)組予芒硝外敷：將芒硝 500g 研磨成粉，密封于自制外敷袋（長 30cm ，寬 20cm 的雙層布袋），后外敷于腹部疼痛明顯處，用腹帶妥善固定好， 4～6h/ 次，1次/d兩組均治療 7d 。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。治療后，癥狀、體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[C反應(yīng)蛋白（CRP）、淀粉酶（AMY）]下降 ≥70% 為顯效；治療后，癥狀、體征顯著改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)下降 ≥45% 為有效；治療后，癥狀、體征改善不明顯或均未改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)下降 lt;45% 為無效。顯效 + 有效 Σ=Σ 總有效。（2）癥狀消失時(shí)間。記錄兩組惡心嘔吐、腹脹、腹痛消失時(shí)間。（3）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。治療前后，采集空腹下 3mL 靜脈血，經(jīng)離心機(jī)分離后取血清，測(cè)定AMY、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）及CRP水平，其中AMY用酶速率法檢測(cè)，CRP用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)，WBC用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)。（4）腸黏膜屏障功能。治療前后，采集空腹下 3mL 靜脈血，經(jīng)離心機(jī)分離后取血清，測(cè)定內(nèi)毒素（ET）、二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸，其中ET用試劑比濁法檢測(cè)，DAO、D-乳酸用分光光度法檢測(cè)。（5）不良反應(yīng)。記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22.0軟件。計(jì)量資料用（ ）表示，組間用獨(dú)立樣本 χ_t 檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì) χ_t 檢驗(yàn);用率（ % ）表示計(jì)數(shù)資料，用 χ² 檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05 ， Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 基線資料

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義Pgt;0.05 ），具有可比性，見表1。

2.2 臨床療效

相較對(duì)照組，試驗(yàn)組總有效率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ²=4.479 ， P=0.034 ），見表2。

2.3 癥狀消失時(shí)間

相較對(duì)照組，試驗(yàn)組惡心嘔吐、腹痛、腹脹消失時(shí)間均早，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見表 3。

2.4 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

治療前，兩組WBC、CRP、AMY對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；兩組治療后WBC、CRP、AMY均下降，且相較對(duì)照組，試驗(yàn)組WBC、CRP、AMY均低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表4。

2.5 腸黏膜屏障功能

治療前，兩組ET、DAO、D-乳酸對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；兩組治療后ET、DAO、D-乳酸均下降，且相較對(duì)照組，試驗(yàn)組ET、DAO、D-乳酸均低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表 5。

2.6 不良反應(yīng)

兩組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3討論

AP作為致病因素繁雜的危急重癥，有病情進(jìn)展快、致死率高、預(yù)后差等特點(diǎn)，若不及時(shí)干預(yù)，可引發(fā)多器官功能障礙和全身炎癥反應(yīng)綜合征，威脅患者生命[7-8]。以往研究證實(shí)，AP發(fā)病機(jī)制與白細(xì)胞過度激活、胰腺自身消化、微循環(huán)障礙等有關(guān)，其中白細(xì)胞過度激活會(huì)致各種炎癥因子分泌，引發(fā)炎癥反應(yīng)，使病情加重。故積極控制炎癥反應(yīng)對(duì)治療AP十分重要。烏司他丁為治療AP常用藥，其作為蛋白酶抑制劑，能拮抗多種蛋白酶活性，減輕組織器官損害；同時(shí)，該藥還能通過抑制溶酶體酶釋放，減少中性粒細(xì)胞聚集及炎癥介質(zhì)分泌，從而減輕炎癥反應(yīng)，改善組織損傷[0-]。但臨床實(shí)踐顯示，該藥半衰期較短，且單用治療作用靶點(diǎn)較局限，部分患者無法達(dá)到預(yù)期治療效果。

芒硝外敷已在腸梗阻、腹部手術(shù)等諸多領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用且取得良好療效[12]。王志剛等[13]研究證實(shí)，在對(duì)照組治療（常規(guī)西醫(yī)）基礎(chǔ)上，觀察組予芒硝外敷，有利于加快改善重癥AP患者癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，臨床價(jià)值顯著。本研究中，相較對(duì)照組，試驗(yàn)組總有效率高，腹痛、惡心嘔吐、腹脹消失時(shí)間均早，且治療后試驗(yàn)組WBC、CRP、AMY水平均低，說明芒硝外敷聯(lián)合烏司他丁治療AP的效果確切，可改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，加快癥狀緩解，與上述結(jié)論相似。分析原因，芒硝為礦物性中藥，其含硫酸鈉、鎂、鈣等成分，外敷可清熱解毒、散結(jié)消腫，內(nèi)服可瀉熱導(dǎo)滯、潤燥軟堅(jiān)。研究表明，芒硝外用于腹部可有效吸收腹腔滲液，促進(jìn)局部炎癥遞質(zhì)清除，降低胰腺炎繼發(fā)感染風(fēng)險(xiǎn)，從而加快相關(guān)癥狀（腹痛、發(fā)熱等）減輕[4-15]。芒硝還可改善局部血液供應(yīng)，從而強(qiáng)化網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬及增生能力，加快淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，促使病情改善[16-17]。此外，芒硝外用于體表，能透皮作用于淺表組織，可避免肝臟首過效應(yīng)。與烏司他丁聯(lián)用能發(fā)揮內(nèi)外相結(jié)合的治療優(yōu)勢(shì)，利于改善胰腺局部血運(yùn)，促進(jìn)炎癥吸收，進(jìn)一步加快癥狀緩解。

腸黏膜屏障能維持機(jī)體正常生理功能及保障免疫防御系統(tǒng)完整性。既往研究顯示，在AP早期，約 59% 的患者出現(xiàn)不同程度腸黏膜屏障損傷，腸道細(xì)菌出現(xiàn)易位，誘發(fā)內(nèi)毒素血癥、腸源性感染，使全身炎癥反應(yīng)綜合征風(fēng)險(xiǎn)增加，甚至引起多器官功能衰竭，繼而加劇AP病情[18]。故改善腸黏膜屏障對(duì)AP患者預(yù)后至關(guān)重要。ET、DAO、D-乳酸為評(píng)估腸黏膜屏障功能常用指標(biāo)，其水平隨病情加重而升高[]。本研究中，相較對(duì)照組，試驗(yàn)組治療后ET、DAO、D-乳酸均低，說明芒硝外敷聯(lián)合烏司他丁可改善AP患者腸黏膜屏障功能。分析原因可能為，芒硝外敷促使腹腔內(nèi)滲液外滲，促膿細(xì)胞凋亡降解，加快水腫消失，改善腸黏膜屏障功能[20-21]。

綜上所述，芒硝外敷聯(lián)合烏司他丁可改善AP患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及腸黏膜屏障功能，加快癥狀緩解，提升治療效果，且安全性可。但本次研究因研究時(shí)間、人員精力等因素影響，納入病例數(shù)偏少，且來源單一，試驗(yàn)所得結(jié)果可能存有偏倚，后續(xù)需彌補(bǔ)相應(yīng)不足，進(jìn)行多中心、大樣本的試驗(yàn)研究，以佐證本研究結(jié)論，為AP治療提供可靠依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]CARRASCALM，ARENY-BALAGUERA，DE-MADARIAE，et al.Inflammatory capacity of exosomes released in the early stagesofacutepancreatitispredicts the severityof thedisease[J].JPathol，2022，256（1）：83-92.

[2]孫永剛，李海山，徐禮友，等.維生素C輔助奧曲肽治療對(duì)急性胰腺炎患者腸黏膜屏障功能和外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2023，23（13）：2546-2549.

[3]劉妍君.通腑解毒湯聯(lián)合中藥保留灌腸及烏司他丁治療重癥急性胰腺炎療效及對(duì)CRP、HMGB1、SOD的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，30（19）：2138-2141.

[4]陳紫蘭，巫蘇曉.清胰湯聯(lián)合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的療效及其對(duì)患者免疫功能的影響[J].天津中醫(yī)藥，2023，40（3）：291-296.

[5]陳玉意，王洪亮，郭紹舉，等.中藥灌腸聯(lián)合芒硝外敷治療急性胰腺炎臨床療效的Meta分析[J].天津中醫(yī)藥，2023，40（11） ： 1429-1437.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胰腺外科學(xué)組.中國急性胰腺炎診治指南（2021）[J].中華消化外科雜志，2021，20（7）：730-739.

[7] WEN YJ，HAN C X，LIU TT，et al.Chaiqin Chengqi Decoctionalleviates severity of acute pancreatitis via inhibition of TLR4and NLRP3 inflammasome： identification of bioactive ingredientsvia pharmacological sub-network analysis and experimentalvalidation[J].Phytomedicine，2020，79：153328.

[8]唐義爽，孔婧，周秉舵，等.腸道微生物在重癥急性胰腺炎進(jìn)展中的作用及其潛在的治療意義[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2021，33（8）：980-984.

[9]鞏會(huì)杰，張逸強(qiáng)，胡景嵐.雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2018，33 （3） ： 564-568.

[10]CHENFY，XUY，WANGZ.Ulinastatincombinedwithsomatostatin enhances disease control and modulates seruminflammatory factors in patients with severe pancreatitis[J].Am JTransl Res，2023，15（9） ：5797-5807.

[11]王朝輝，唐娜，封彬，等.丹參川芎嗪注射液聯(lián)合烏司他丁對(duì)重癥急性胰腺炎患者血清炎癥因子、細(xì)胞免疫功能及生活質(zhì)量的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2022，22（5）：876-880.

[12]喬祥社，喪喜，馬召鋒，等.腹腔鏡下經(jīng)腹腔腹膜前疝修補(bǔ)術(shù)后應(yīng)用芒硝外敷防治血清腫的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2024，30（2）：229-232.

[13]王志剛，王洪波.芒硝外敷在改善 SAP患者癥狀及指標(biāo)中的作用[J].肝膽外科雜志，2020，28（5）：372-374.

[14]吳珊珊.通腑化瘀湯內(nèi)服與灌腸聯(lián)合芒硝外敷治療重癥急性胰腺炎37例臨床觀察[J].北京中醫(yī)藥，2020，39（8）：883-885.

[15]鄭磊，汪晉，宣瑩瑩，等.大黃芒硝散臍周外敷輔助治療急性胰腺炎的臨床研究[J].肝膽外科雜志，2022，30（2）：130-133.

[16]馬柳一，劉倩倩，韓冬冬，等.大承氣湯灌腸聯(lián)合芒硝外敷對(duì)中重度急性胰腺炎早期腸內(nèi)營養(yǎng)耐受性的影響[J].山東中醫(yī)雜志，2022，41（4）：401-407.

[17]白玉霞，羅麗霞，荊萌，等.芒硝外敷聯(lián)合烏司他丁對(duì)胰腺炎大鼠腸屏障功能、胰腺細(xì)胞活性及PI3K/Akt/mTOR信號(hào)的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2024，36（6）：832-837.

[18]黃學(xué)盼，劉琦.急性胰腺炎腸黏膜屏障功能障礙的研究進(jìn)展[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2024，46（1）：51-56.

[19]謝齊貴，陳湛蕾，朱世峰，等.急性胰腺炎患者早期血清 D-乳酸、內(nèi)毒素、DAO 水平及臨床意義[J].重慶醫(yī)學(xué)，2020，49（9）：1421-1424.

[20]陳萌，呂嬋，蔡淦，等.大柴胡湯口服聯(lián)合芒硝外敷治療ERCP 術(shù)后胰腺炎的臨床療效研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2022，33（10）：1415-1421.

[21]黃巨霞，李芳芳.生大黃水浸液灌胃與芒硝外敷結(jié)合谷氨酰胺治療重癥急性胰腺炎的療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2019，30（18）： 2331-2334.

（收稿日期：2024-10-28）（本文編輯：陳韻）