Development of risk prediction model for venous thromboembolism in elderlycriticallyill patient based on machine learning
JIN Jiel, XU Qing2,LU Jie', ZHAO Jiayue',ZHANG Qing1,KONG Yang1* , XU Hongmeil* 1.Binzhou Medical Colege,Shandong 25660o China;2.Binzhou Medical College Yantai Affiliated Hospital *Corresponding AuthorKONG Yang,E-mail: kongyang@ bzmc.edu.cn; XU Hongmei,E-mail: hmx58@163.com
AbstractObjective:Todeveloprisk prediction modelforvenous thromboembolism(VTE)inelderlycriticalyillpatients basedon machineleatotaflillltoeUtee hospitalsinShandongprovincewereselectedasstudysubjectsfromJanuary2O2OtoJune2O23.Andclinicaldatawerecolected.The patients wererandomlydivided intotrainigset36cases)andvalidationset273cases)at7:3ratio.heocurrenceofVTEduringICU hospitalizationwasused as theoutcome variable.Predictionmodels wereconstructed using 4machinelearing,namelyrandomforest, extremegradientbosting,supportvectormachines,andgadientbostigdecision tre.Modelperformancewas evaluatedusingmetrs suchasareaunderthecure(AUC)ofreceiveoperatorcharacteristicandBrierscoreandteoptialmodelwasselected.Inteeability analysisfthebestperformingmodelasconductedusingteSHAPlgorithmResults:Amongthe909elderlyrticallillpatients58 developed VTE, with incidence of 28.4% .Among the 4 models,the random forest achieved the higher AUC(O.8O3),accuracy(0.733), senitivity(.662),ndspecificiy(0.76),alongiththelowestBrierScore(O.171).onclusions:TheriskpredictionmodelforE inelderlycriallyillpatientsdevelopedbasedonandomforestdemonstratedstrongpredictiveperformance.Itouldproideeference for optimizing VTE management in elderly critically ill patients.
Keywordsmachine learming; elderly;critical illess;venous thromboembolism; prediction model; random forest
doi:10.12102/j.issn.1009-6493.2025.14.002
靜脈血栓栓塞癥(venousthromboembolism,VTE)包括深靜脈血栓形成(deepvenousthrombosis,DVT)和肺栓塞(pulmonarythromboembolism,PE),是僅次于心肌梗死和腦卒中的第三大常見(jiàn)心血管疾病,具有發(fā)病率高、病死率高以及復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn),是重癥監(jiān)護(hù)室(intensivecareunit,ICU)病人常見(jiàn)的并發(fā)癥之一[1-2]。受合并癥復(fù)雜、營(yíng)養(yǎng)狀況差以及年齡相關(guān)的器官結(jié)構(gòu)和功能變化等因素影響,ICU中的老年病人更容易發(fā)生VTE,且因其恢復(fù)較慢,由VTE引起的致殘率和死亡率也更高[3。已有研究結(jié)果顯示,65歲以上人群的VTE發(fā)生率約為 60% ,老年重癥病人占50% 以上[5-6]。鑒于此,早期識(shí)別老年重癥病人VTE發(fā)生的危險(xiǎn)因素,采取針對(duì)性預(yù)防措施,對(duì)降低VTE發(fā)生率有重要意義。相關(guān)指南推薦不同病人應(yīng)使用不同工具進(jìn)行VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,但目前針對(duì)老年重癥病人的VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具較缺乏。臨床常用的評(píng)估工具(如Caprini評(píng)分和Padua評(píng)分涉及的ICU病人VTE相關(guān)高危因素不足,傳統(tǒng)評(píng)分工具建立的預(yù)測(cè)模型評(píng)估效率及臨床實(shí)用性較低。機(jī)器學(xué)習(xí)作為人工智能驅(qū)動(dòng)的健康技術(shù)之一,近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐[%,其在疾病預(yù)測(cè)和診斷方面優(yōu)勢(shì)顯著,可為VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供更精準(zhǔn)的方式。本研究基于機(jī)器學(xué)習(xí)算法構(gòu)建老年重癥病人VTE風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,比較各模型性能,并采用Shapley加性解釋(Shapley additive explanation,SHAP)[11算法對(duì)最優(yōu)模型的總體決策方向進(jìn)行解釋,旨在為醫(yī)護(hù)人員快速評(píng)估和識(shí)別VTE高危病人、及時(shí)采取針對(duì)性的干預(yù)措施提供參考。
1對(duì)象與方法
1. 1 研究對(duì)象
選取2020年1月—2023年6月山東省3所三級(jí)甲等綜合醫(yī)院ICU收治的909例老年重癥病人作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):1)年齡 ?65 歲;2)入住ICU時(shí)間≥48h;3) 病人電子病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):1)入院前或入住ICU48h內(nèi)診斷為VTE;2)患有凝血功能障礙;3)缺少彩超多普勒或靜脈造影檢查結(jié)果。本研究已通過(guò)濱州醫(yī)學(xué)院煙臺(tái)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審批(編號(hào):2023383)。
1. 2 VTE診斷標(biāo)準(zhǔn)
1)DVT診斷標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)《深靜脈血栓形成的診斷和治療指南(第三版)》2制定DVT診斷標(biāo)準(zhǔn),即靜脈管壁不能被壓縮或僅部分被壓縮;靜脈管腔內(nèi)血流信號(hào)消失或僅能見(jiàn)部分血流信號(hào)。2)PE診斷標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)《肺血栓栓塞癥診治與預(yù)防指南》[13]制定PE診斷標(biāo)準(zhǔn),即靜脈造影檢查為充盈缺損或閉塞不顯影。
1.3 調(diào)查工具
在文獻(xiàn)回顧的基礎(chǔ)上,通過(guò)咨詢專家和課題小組討論自行設(shè)計(jì)老年重癥病人VTE危險(xiǎn)因素調(diào)查表,包括5個(gè)部分。1)病人一般資料:包括年齡、性別、制動(dòng)時(shí)間、格拉斯哥昏迷評(píng)分、急性生理與慢性健康狀況評(píng)分等;2)既往史:包括冠心病史、心房顫動(dòng)史、炎性腸病史、近期手術(shù)史等;3)合并疾?。喊ǜ腥?、多發(fā)傷、糖尿病、高血壓、腦卒中、惡性腫瘤等;4)特殊治療措施:包括使用鎮(zhèn)靜劑、血管收縮藥物、輸注紅細(xì)胞、輸注血小板、使用機(jī)械通氣、使用經(jīng)外周靜脈置入中心靜脈導(dǎo)管(PICC)、使用體外循環(huán)生命支持系統(tǒng)(ECMO)等;5)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo):包括紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、D-二聚體、凝血酶時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間等。
1.4資料收集方法
病人一般資料、既往史及合并疾病以調(diào)查對(duì)象入院時(shí)的病歷記錄為準(zhǔn),通過(guò)醫(yī)囑記錄和護(hù)理記錄獲取病人特殊治療措施信息,實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)以病人入住ICU后的第1次檢驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。
1.5 質(zhì)量控制
3所醫(yī)院均使用相同的血常規(guī)檢驗(yàn)設(shè)備(SysmexXE-5000血液分析儀)和凝血功能檢測(cè)設(shè)備(SysmexCA-7000凝血分析儀),且執(zhí)行相同的檢驗(yàn)流程。機(jī)械通氣均使用PB840型號(hào)呼吸機(jī),對(duì)病人的評(píng)估均由接受規(guī)范化培訓(xùn)的ICU護(hù)士完成。為保證數(shù)據(jù)收集格式及方法標(biāo)準(zhǔn)化,資料收集前由經(jīng)驗(yàn)豐富的病案統(tǒng)計(jì)員及影像學(xué)專家對(duì)小組成員進(jìn)行同質(zhì)化培訓(xùn),內(nèi)容包括院內(nèi)電子病歷系統(tǒng)的使用方法、VTE結(jié)局指標(biāo)的確定、數(shù)據(jù)收集和錄人等。為確保數(shù)據(jù)錄人的準(zhǔn)確性,使用EpiData3.1軟件雙人錄人數(shù)據(jù)。
1.6 數(shù)據(jù)預(yù)處理
為了減少缺失數(shù)據(jù)引起的偏倚,對(duì)缺失比例≥30% 的變量進(jìn)行刪除,缺失比例 lt;30% 的變量使用多重插補(bǔ)法進(jìn)行填補(bǔ)。考慮到不同實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的波動(dòng)范圍較大,對(duì)連續(xù)性變量進(jìn)行Z-score標(biāo)準(zhǔn)化處理?;赟MOTE(syntheticminorityoversamplingtechnique)過(guò)采樣技術(shù)進(jìn)行數(shù)據(jù)采樣,解決數(shù)據(jù)集樣本的不均衡問(wèn)題。
1.7 模型的開(kāi)發(fā)與驗(yàn)證
按照7:3比例將數(shù)據(jù)集隨機(jī)劃分為訓(xùn)練集(636例)和驗(yàn)證集(273例)。訓(xùn)練集數(shù)據(jù)用于模型訓(xùn)練,驗(yàn)證集數(shù)據(jù)用于評(píng)價(jià)和選擇模型。將單因素分析和LASSO回歸篩選出來(lái)的特征變量作為輸人變量,以VTE發(fā)生情況作為結(jié)局變量,基于機(jī)器學(xué)習(xí)算法構(gòu)建4種老年重癥病人VTE風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,分別為隨機(jī)森林(randomforest,RF)、極端梯度提升(extreme gradient boosting,XGBoost)、支持向量機(jī)(supportvectormachines,SVM)和梯度提升樹(shù)(gradientboostingdecision tree,GBDT)。模型構(gòu)建過(guò)程中采用網(wǎng)格搜索對(duì)超參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化。采用10折交叉驗(yàn)證對(duì)模型進(jìn)行訓(xùn)練,即將訓(xùn)練集數(shù)據(jù)分成10等份,輪流將其中9份作為訓(xùn)練集,1份作為驗(yàn)證集,進(jìn)行訓(xùn)練和驗(yàn)證。最終模型評(píng)估結(jié)果取10次訓(xùn)練結(jié)果的平均值,以更準(zhǔn)確地評(píng)估模型的預(yù)測(cè)性能。計(jì)算受試者工作特征(receiveroperatorcharacteristic,ROC)曲線下面積(AUC)準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度和Brier分?jǐn)?shù)評(píng)價(jià)模型的預(yù)測(cè)效能并選出最優(yōu)模型。使用SHAP算法分析特征變量對(duì)最優(yōu)預(yù)測(cè)模型的具體影響。
1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS27.0及Python3.9軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和建模。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差 表示,組間比較采用獨(dú)立樣本檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)(四分位數(shù)) [M(P25,P75) ]表示,組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)。定性資料采用頻數(shù)、百分比(%) 表示,組間比較采用 χ2 檢驗(yàn)、Fisher精確概率法或非參數(shù)檢驗(yàn)。以 Plt;0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1老年重癥病人VTE發(fā)生影響因素的單因素分析
909例老年重癥病人年齡65~107[75(70,83)]歲,發(fā)生VTE者258例 (28.4% ),未發(fā)生VTE者651例1 71.6% 。單因素分析結(jié)果顯示,VTE組和非VTE組病人既往VTE史、近期手術(shù)史、感染、多發(fā)傷、高脂血癥、使用鎮(zhèn)靜劑、使用血管收縮藥物、輸注紅細(xì)胞、輸注血小板、使用機(jī)械通氣、機(jī)械通氣時(shí)間、制動(dòng)時(shí)間、格拉斯哥昏迷評(píng)分、D-二聚體、活化部分凝血活酶時(shí)間比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 Plt;0.05 )。見(jiàn)表1。
2.2特征篩選
以病人是否發(fā)生VTE為因變量,將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( ?Plt;0.05? 的自變量通過(guò)LASSO回歸進(jìn)行篩選,見(jiàn)圖1、圖2。為使模型精簡(jiǎn),更適用于臨床,選擇lambda.1se作為模型的最優(yōu)值。最終篩選的變量包括制動(dòng)時(shí)間、格拉斯哥昏迷評(píng)分、既往VTE史、近期手術(shù)史、感染、高脂血癥、使用血管收縮藥物、輸注血小板、使用機(jī)械通氣、機(jī)械通氣時(shí)間、D-二聚體、活化部分凝血活酶時(shí)間12項(xiàng)。
2.3各模型預(yù)測(cè)性能比較
在驗(yàn)證集中對(duì)4種模型的預(yù)測(cè)能力進(jìn)行評(píng)估,結(jié)果顯示,隨機(jī)森林的區(qū)分度( AUC=0.803 最高,其次是極端梯度提升( AUC=0.788 ),支持向量機(jī)的區(qū)分度(A .UC=0.748 最差。隨機(jī)森林的準(zhǔn)確度、靈敏度和特異度均較高,提示其對(duì)樣本預(yù)測(cè)正確的比例和對(duì)陽(yáng)性樣本的識(shí)別能力較優(yōu),能更準(zhǔn)確、靈敏地識(shí)別VTE高危病人。采用Brier分?jǐn)?shù)評(píng)估模型校準(zhǔn)度,值越低表示模型的校準(zhǔn)度越好。隨機(jī)森林Brier分?jǐn)?shù)最低,提示其校準(zhǔn)度最好。各模型性能指標(biāo)見(jiàn)表2。綜合比較發(fā)現(xiàn),隨機(jī)森林預(yù)測(cè)效能最佳,其性能最優(yōu)時(shí)的參數(shù)設(shè)置為:n_estimators ,max_depth 1=18 min_samples_leaf
,min_samples_split =2 ,max_features ?3 ,與傳統(tǒng)Logistic回歸方法不同,隨機(jī)森林無(wú)法通過(guò)具體公式展現(xiàn)每種變量對(duì)預(yù)測(cè)結(jié)果的具體影響,因此需進(jìn)一步對(duì)其進(jìn)行SHAP分析使其決策過(guò)程可視化。
2.4基于SHAP算法的可解釋性分析
2.4.1全局樣本特征解釋分析
采用SHAP算法對(duì)隨機(jī)森林進(jìn)行解釋分析,SHAP重要性排序見(jiàn)圖3,制動(dòng)時(shí)間在老年重癥VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)中起關(guān)鍵作用?;罨糠帜蠲笗r(shí)間是影響VTE發(fā)生的重要變量之一,隨后為D-二聚體和機(jī)械通氣時(shí)間。預(yù)測(cè)VTE發(fā)生的關(guān)鍵信息集中在權(quán)重排名前3位的預(yù)測(cè)因子中。為了進(jìn)一步明確各特征相對(duì)于目標(biāo)變量的正/負(fù)關(guān)系,生成隨機(jī)森林的SHAP摘要圖,見(jiàn)圖4。圖中每行代表1個(gè)特征,每個(gè)點(diǎn)代表1個(gè)樣本,橫坐標(biāo)顯示了每個(gè)樣本的SHAP值,該值越大表示特征對(duì)于模型輸出的影響越大(正值代表正向影響,負(fù)值代表負(fù)向影響),點(diǎn)的顏色代表特征值高低(紅色代表特征值較高,藍(lán)色代表特征值較低)。結(jié)果顯示,制動(dòng)時(shí)間、D-二聚體、機(jī)械通氣時(shí)間、近期手術(shù)史、既往VTE史等因素對(duì)預(yù)測(cè)結(jié)果存在不同程度的正向影響,而活化部分凝血活酶時(shí)間產(chǎn)生了負(fù)向影響。
2.4.2個(gè)性化特征歸因分析
在SHAP摘要圖的基礎(chǔ)上進(jìn)一步輸出對(duì)模型影響前3位的臨床特征SHAP依賴圖,解釋預(yù)測(cè)變量對(duì)預(yù)測(cè)結(jié)果的具體影響。SHAP依賴圖的橫軸為該臨床特征的變化范圍,縱軸為臨床特征的SHAP值,SHAP值 gt;0 表示病人發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)增加。本研究根據(jù)SHAP依賴圖結(jié)果并結(jié)合臨床專家意見(jiàn),對(duì)制動(dòng)時(shí)間、D-二聚體和活化部分凝血活酶時(shí)間預(yù)警范圍進(jìn)行界定,結(jié)果顯示,3項(xiàng)特征在達(dá)到特定閾值(制動(dòng)時(shí)間 gt;10d ,活化部分凝血活酶時(shí)間 lt;34: s,D-二聚體 gt;2.8mg/L 時(shí)病人發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)增加,見(jiàn)圖 5~ 圖7。
2.4.3 單樣本預(yù)測(cè)特征解釋分析
單樣本解釋分析有利于明確單個(gè)樣本中各特征對(duì)于病人發(fā)生VTE的貢獻(xiàn)值、影響方向以及預(yù)測(cè)值,從而判定病人VTE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),見(jiàn)圖8、圖9。真陽(yáng)性病人預(yù)測(cè)過(guò)程結(jié)果顯示,影響病人VTE發(fā)生結(jié)果權(quán)重高的紅色特征為制動(dòng)時(shí)間,藍(lán)色特征為活化部分凝血活酶時(shí)間。病人預(yù)測(cè)值為0.69[大于平均預(yù)測(cè)值(0.5)],判定病人為高風(fēng)險(xiǎn),該預(yù)測(cè)結(jié)果與實(shí)際相符。
3討論
重癥病人是發(fā)生VTE的高危人群。近年來(lái),隨著社會(huì)老齡化趨勢(shì)加強(qiáng),ICU中老年病人比例呈增長(zhǎng)趨勢(shì)[14]。受年齡增長(zhǎng)、基礎(chǔ)疾病復(fù)雜等因素影響,老年重癥病人發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)更高,由VTE導(dǎo)致的傷殘率、死亡率以及醫(yī)療費(fèi)用也較高。如能早期預(yù)測(cè)VTE發(fā)生情況并提前給予針對(duì)性的規(guī)范化預(yù)防措施,有利于降低傷殘率和死亡率,提高病人護(hù)理質(zhì)量。
近年來(lái),學(xué)者們已開(kāi)發(fā)了多種VTE評(píng)估量表及臨床預(yù)測(cè)模型[15-17],但其非針對(duì)老年重癥病人。在技術(shù)層面,既往研究多采用傳統(tǒng)Logistic回歸分析建模,其普適性較強(qiáng),但對(duì)于重癥病人VTE的預(yù)測(cè)針對(duì)性較弱,同時(shí)難以避免納入風(fēng)險(xiǎn)因素有限、后續(xù)改進(jìn)空間小等不足[18]。隨著互聯(lián)網(wǎng)以及大數(shù)據(jù)行業(yè)的快速發(fā)展,機(jī)器學(xué)習(xí)作為一種新的數(shù)據(jù)分析工具進(jìn)入醫(yī)療行業(yè),并在疾病診斷、醫(yī)藥圖像識(shí)別等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛[19]。其在處理大樣本數(shù)據(jù)、復(fù)雜任務(wù)等方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),已成為分析大量醫(yī)療健康數(shù)據(jù)、提高臨床決策能力的強(qiáng)大工具[20]。本研究利用機(jī)器學(xué)習(xí)算法開(kāi)發(fā)了老年重癥病人VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,具有一定優(yōu)勢(shì):1)本研究為多中心研究,收集了3所三級(jí)甲等綜合醫(yī)院909例病人的臨床資料,建立模型的數(shù)據(jù)相對(duì)充足,數(shù)據(jù)集具有一定的多樣性,有利于產(chǎn)生更穩(wěn)定、可靠的統(tǒng)計(jì)推斷結(jié)果,提高模型的預(yù)測(cè)精度、準(zhǔn)確性和泛化能力,降低了研究機(jī)構(gòu)單一造成研究結(jié)果外推受限的局限性。2)老年重癥病人VTE的發(fā)生受多種因素影響,本研究納入了病人一般資料、既往史、合并疾病、特殊治療措施及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)多方面指標(biāo),綜合探討了老年重癥病人潛在的VTE預(yù)測(cè)因子,涵蓋指標(biāo)廣泛,使得模型可以更好地捕捉VTE發(fā)生的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素及交互作用,能更深入地挖掘數(shù)據(jù)背后的信息,增強(qiáng)模型對(duì)復(fù)雜現(xiàn)象的預(yù)測(cè)能力。此外,使用多個(gè)指標(biāo)可以減少模型對(duì)單一特征和數(shù)據(jù)源的依賴,提高模型的魯棒性和穩(wěn)定性。
不同機(jī)器學(xué)習(xí)算法的學(xué)習(xí)方式和適用場(chǎng)景不同,因此,需要比較各種模型的預(yù)測(cè)性能,從而選擇最適合的模型。通過(guò)分析4種模型的綜合表現(xiàn)發(fā)現(xiàn),隨機(jī)森林的AUC、靈敏度、準(zhǔn)確度、特異度均較高,校準(zhǔn)度較好,展現(xiàn)了出色的預(yù)測(cè)性能。從機(jī)器學(xué)習(xí)算法的特性分析,隨機(jī)森林是一種集成算法,其本質(zhì)是將若干個(gè)決策樹(shù)進(jìn)行組合分析,能夠有效捕捉數(shù)據(jù)中的線性關(guān)系。老年重癥病人VTE的預(yù)測(cè)因素可能存在復(fù)雜的線性關(guān)系。其次,研究數(shù)據(jù)的規(guī)模可能影響模型的預(yù)測(cè)性能,隨機(jī)森林在處理多維度特征和大規(guī)模數(shù)據(jù)方面更適用[21]。
在機(jī)器學(xué)習(xí)模型中,“黑盒”特性會(huì)使模型內(nèi)部的決策過(guò)程缺乏可解釋性。為增強(qiáng)模型決策過(guò)程的透明度,本研究通過(guò)SHAP方法對(duì)隨機(jī)森林進(jìn)行可視化分析,結(jié)果顯示,對(duì)模型輸出結(jié)果影響較大的前3位臨床變量分別為制動(dòng)時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間和D-二聚體,可作為預(yù)測(cè)病人VTE發(fā)生的重要指標(biāo)。既往研究表明,較長(zhǎng)的制動(dòng)時(shí)間是VTE發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素,尤其是對(duì)70歲以上的老年病人影響更為顯著[22-23],與本研究結(jié)果相似。老年重癥病人病情嚴(yán)重,常處于臥床制動(dòng)狀態(tài),長(zhǎng)時(shí)間制動(dòng)可導(dǎo)致病人靜脈回流較少,血液淤滯,更易發(fā)生VTE。因此,對(duì)于無(wú)禁忌證的老年重癥病人,醫(yī)護(hù)人員可適當(dāng)幫助其進(jìn)行活動(dòng),改善肌力,減少VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。活化部分凝血活酶時(shí)間縮短提示內(nèi)源性凝血途徑的激活或某些凝血因子增加,血液呈高凝狀態(tài)[24]。李麗麗等[25]以120例住院病人為研究對(duì)象,發(fā)現(xiàn)活化部分凝血活酶時(shí)間對(duì)血栓有較高的診斷價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)活化部分凝血活酶時(shí)間 lt; 34s時(shí),老年重癥病人容易發(fā)生VTE。D-二聚體是纖溶酶溶解交聯(lián)纖維蛋白凝塊的特異性降解產(chǎn)物,常用于反映機(jī)體凝血-纖溶系統(tǒng)功能,是凝血相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目之一[26]。老年重癥病人年齡較大、合并癥復(fù)雜,D-二聚體往往高于常規(guī)臨界值 (0.5mg/L [27]。本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),D-二聚體 gt;2.8mg/L 時(shí)老年重癥病人VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高。提示醫(yī)護(hù)人員在臨床工作中應(yīng)該動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)老年重癥病人D-二聚體濃度和活化部分凝血活酶時(shí)間,未來(lái)需進(jìn)一步探索更合理的范圍以提高D-二聚體和活化部分凝血活酶時(shí)間在老年重癥病人VTE診斷中的準(zhǔn)確性。
本研究根據(jù)篩選出的12個(gè)重要預(yù)測(cè)因子,基于4種機(jī)器學(xué)習(xí)算法構(gòu)建了多個(gè)老年重癥病人VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。比較多個(gè)指標(biāo)發(fā)現(xiàn),隨機(jī)森林具有良好的區(qū)分度和校準(zhǔn)度,預(yù)測(cè)結(jié)果較為可靠。醫(yī)護(hù)人員可利用該模型評(píng)估老年重癥病人的VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),加強(qiáng)對(duì)老年重癥病人VTE的風(fēng)險(xiǎn)管理,實(shí)施精準(zhǔn)干預(yù),減少VTE帶來(lái)的不良后果,從而減輕病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),改善病人預(yù)后。此外,基于SHAP算法對(duì)隨機(jī)森林進(jìn)行解釋,增強(qiáng)了模型決策過(guò)程的透明度和可靠性,便于臨床醫(yī)護(hù)人員更好地理解模型預(yù)測(cè)過(guò)程,進(jìn)行臨床決策。
4小結(jié)
本研究構(gòu)建的隨機(jī)森林預(yù)測(cè)性能較好,為早期評(píng)估老年重癥病人VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、指導(dǎo)預(yù)防性治療提供了理論基礎(chǔ)。本研究的不足之處在于回顧性研究設(shè)計(jì)結(jié)果可能存在一定偏倚;僅對(duì)模型進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證,未來(lái)將進(jìn)行前瞻性研究以檢驗(yàn)?zāi)P偷呐R床適用性,并進(jìn)一步優(yōu)化風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。
參考文獻(xiàn):
[1]DI NISIO M,VAN ESN,BULLERHR.Deepvein thrombosis
auu punoIaIy eImvunsILJJ.Lancet,zuiu,ooo(Ivvuo):ovuv ovio.
[2]HEIT JA.Epidemiology of venous thromboembolism[J].Nature Reviews Cardiology,2015,12(8):464-474.
[3]PALARETI G,POLI D.The prevention of venous thromboembolism recurrence in the elderly:a still open issue[J].Expert Review of Hematology,2018,11(11):903-909.
[4]吳洲鵬,李鳳賀,戴貽權(quán),等.老年人靜脈血栓栓塞癥防治中國(guó)專家 共識(shí)[J].中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2023,30(10):1173-1187.
[5]LEBLANC G,BOUMENDIL A,GUIDET B.Ten things to know about critically ill elderly patients[J].Intensive Care Medicine,2017, 43(2):217-219.
[6]MITTEL A,HUA M.Supporting the geriatric critical care patient: decision making,understanding outcomes,and the role of palliative care[J].Anesthesiology Clinics,2019,37(3):537-546.
[7]DARZI AJ,REPP AB,SPENCER F A,et al.Risk-assessment models for VTE and bleeding in hospitalized medical patients:an overview of systematic reviews[J].Blood Advances,2O2O,4(19): 4929-4944.
[8]CAPRINI JA.Thrombosis risk assessment as a guide to quality patient care[J].Dis Mon,2005,51(2/3):70-78.
[9]BARBAR S,NOVENTA F,ROSSETTO V,et al.A risk assessment model for the identification of hospitalized medical patients at risk for venous thromboembolism: the Padua Prediction Score[J].Journal of Thrombosis and Haemostasis,20lo,8(l1):2450- 2457.
[10]SANCHEZ-PINTOLN,LUOY,CHURPEKMM.Big data and datascience in critical care[J].Chest,2018,154(5):1239-1248.
[11]LUNDBERG S M,ERION G,CHEN H,et al.From local explanations to global understanding with explainable AI for trees [J].Nature Machine Intelligence,2O2O,2(1):56-67.
[12]李曉強(qiáng),張福先,王深明.深靜脈血栓形成的診斷和治療指南(第 三版)[J].中國(guó)血管外科雜志,2017,9(4):250-257.
[13]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)肺栓塞與肺血管病學(xué)組,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì) 呼吸醫(yī)師分會(huì)肺栓塞與肺血管病工作委員會(huì),全國(guó)肺栓塞與肺血 管病防治協(xié)作組.肺血栓栓塞癥診治與預(yù)防指南[J].中華醫(yī)學(xué)雜 志,2018,98(14):1060-1087.
[14]LIU X L,HU P,YEUNG W,et al.Ilness severity assessment of older adults in critical illness using machine learning(ELDER-ICU): aninternational multicentre study with subgroup bias evaluation[J]. TheLancet Digital Health,2023,5(1O):e657-e667.
[15]NAFEE T,GIBSON C M,TRAVIS R,et al.Machine leaming to predict venous thrombosisin acutely ill medical patients[J]. Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis,2020,4(2): 230-237.
[16]WILLAN J,KATZ H,KEELING D.The use of artificial neural network analysis can improve the risk -stratification of patients presenting with suspected deep vein thrombosis[J].British Journal of Haematology,2019,185(2):289-296.
[17]STEVENS H,PETERK,TRAN H,et al.Predicting the risk of recurrent venous thromboembolism: current challenges and future opportunities[J].Journal of Clinical Medicine,2O2o,9(5):1582.
[18]朱坤,林宏遠(yuǎn),龔嘉淼,等.基于多種機(jī)器學(xué)習(xí)算法的老年瓣膜性 心臟病患者術(shù)后院內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2024, 39(3):249-255.
[19]LEVIN S,TOERPER M,HAMROCK E,et al.Machine-leaming-based electronic triage more accurately differentiates patients with respect to clinical outcomes compared with the emergency severity index [J].Annals of Emergency Medicine,2018,71(5):565-574.
[20]馮心語(yǔ),田凌云,羅慧,等.信息化技術(shù)應(yīng)用于靜脈血栓栓塞癥護(hù) 理的研究進(jìn)展[J].護(hù)理學(xué)雜志,2022,37(16):106-110.
[21]張妮瀟.肥厚型心肌病患者的臨床預(yù)后及其預(yù)測(cè)因素[D].北京: 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院,2021.
[22]MALATOA,DENTALIF,SIRAGUSA S,et al.The impact of deepvein thrombosisincriticallyill patients:a meta-analysis of major clinical outcomes[J].Blood Transfusion,2015,13(4):559-568.
[23]GELDHOFV,VANDENBRIELE C,VERHAMMEP,etal. Venous thromboembolism in the elderly:efficacy and safety of non-VKA oralanticoagulants[J].Thrombosis Journal,2Ol4,12:21.
[24]WANG H J,ROSENDAAL F R,CUSHMAN M,et al.D-dimer, thrombin generation,and risk of a first venous thrombosis in the elderly[J].Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis, 2021,5(5):e12536.
[25]李麗麗,劉洋,屠海霞,等.D-二聚體聯(lián)合凝血四項(xiàng)指標(biāo)對(duì)下肢深 靜脈血栓的診斷價(jià)值[J].血管與腔內(nèi)血管外科雜志,2022,8(7): 856-860.
[26]XUKY,DE WIT K,GEERSING G,et al.A simplified decision rule to rule out deep vein thrombosis using clinical assessment and D-dimer[J].Journal of Thrombosis and Haemostasis,2O21,19(7): 1752-1758.
[27]HAASE C,JOERGENSEN M,ELLERVIK C,et al.Age-and sex dependent reference intervals for D-dimer:evidence for a marked increase byage[J].ThrombosisResearch,2013,132(6):676-680. (收稿日期:2024-04-16;修回日期:2025-04-27)