盡管免疫治療為肝細(xì)胞癌（HCC）帶來(lái)新的希望，但是大多數(shù)患者療效不佳，急需探索新的細(xì)胞治療方式。

2025年5月，北京大學(xué)三O二臨床醫(yī)學(xué)院李爽博士作為第一作者，陸蔭英教授為通信作者，在Gut發(fā)表了一項(xiàng)研究，系統(tǒng)探討了NLRP6在肝癌相關(guān)巨噬細(xì)胞功能中的作用。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)患者組織的免疫熒光染色，結(jié)合多種HCC小鼠模型（包括自發(fā)性、原位種植及皮下移植模型），在野生型、Nlrp6基因敲除小鼠及巨噬細(xì)胞特異性敲除模型中，開(kāi)展了轉(zhuǎn)錄組測(cè)序、流式細(xì)胞術(shù)和組織病理學(xué)分析，并利用腫瘤細(xì)胞和熒光微粒評(píng)估了巨噬細(xì)胞的吞噬能力。進(jìn)一步結(jié)合多組學(xué)技術(shù)、免疫共沉淀質(zhì)譜、Westerm Blot和Co-IP實(shí)驗(yàn)，揭示了NLRP6的PYD結(jié)構(gòu)域與E-Syt1的 SMP結(jié)構(gòu)域之間的相互作用。總之，NLRP6通過(guò)該分子互作軸抑制了巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)及吞噬功能，進(jìn)而促進(jìn)HCC的發(fā)生與發(fā)展。此外，研究提出將Nlrp6缺失型巨噬細(xì)胞進(jìn)行過(guò)繼轉(zhuǎn)移，有望增強(qiáng)其抗腫瘤活性，從而成為一種潛在的HCC治療策略。

6月15日，法國(guó)國(guó)家健康與醫(yī)學(xué)研究院肝癌專家AngeliqueGougelet教授在 Gut 撰寫(xiě)專文點(diǎn)評(píng)（DOI：10.1136/gutjnl-2025-335795），高度肯定了本研究?jī)r(jià)值，強(qiáng)調(diào)NLRP6/E-Syt1軸在腫瘤免疫治療中的潛力，同時(shí)呼呼進(jìn)一步開(kāi)展機(jī)制探索和臨床前安全性評(píng)估。該研究為HCC及其他實(shí)體瘤的巨噬細(xì)胞療法提供了新思路，未來(lái)需跨學(xué)科合作以解決轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中的復(fù)雜性。

摘譯自LI S，F(xiàn)UY，JIA X，etal.NLRP6 deficiency enhances macrophage-mediated phagocytosisvia E-Sytl to inhibit hepatocelllar carcinoma progression[J]. Gut，2025.DOI：10.1136/gutjnl-2024-334448.[Online ahead of print]

（中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心肝病醫(yī)學(xué)部陸蔭英李爽報(bào)道）