AbstractObjective:To investigate theefectsof levetiracetamonpatients with post-stroke epilepsy(PSE).Methods:Atotalof 80 patients with PSEadmitedtotheNeurologyDepartmentof Hospitalbetween January2018 May2O24 were selectedastheresearch subjects.They wereromlydividedintoacontrolgroup anobservation groupusing arom numbertable method,with40 patients ineachgroup.Thecontrol groupreceived sodium valproate,whiletheobservationgroupreceivedlevetiracetam.Observe two groups ofepilepticseizures,ncludingseizure frequency duration.Cognitivefunction wasasessed using the Mini-Mental State Examination(MMSE), sleepqualitywas evaluated withthe Pitsburgh SleepQuality Index(PSQI)before treatment after6 months.Sleepduration nightime awakenings were documented.Adversereactions-includinganorexia,drowsinesanemia,ndcough-weremonitored.Results:Aftertreatment,the improvementefctofepilepticseizures intheobservationgroupwasbeter thanthatinthecontrol group.The MMSEscore nthe observation groupwassignificantlyhigherthanthatinthecontrolgroup,whilethePSQIscorewassignificantlylower.Thesleep timeinheobservationgroupwassignificantlylonger thanthatinthecontrolgroup,thenumberof nightawakenings was significantlylower.Theincidenceofadversereactionsintheobservatiogroupwas significantlylower than thatinthecontrol group, the differences between the two groups were statistically significant(both Plt;0.05 ). Conclusion: Levetiracetam can effectively improve epileptic seizures,enhance cognitive function,improve sleepquality, has good safetyinPSE patients.
KeywordsStroke;Epilepsy;Levetiracetam;Epileptic seizures;Cognitive function;Sleepquality;Adverse reactions 中圖分類號:R722. 15+1 ;R338. 63 文獻標識碼:A doi:10.3969/j. issn.2095 -7130.2025.04.018
腦卒中后患者會出現(xiàn)腦部血液循環(huán)障礙,致使腦組織產(chǎn)生缺血、缺氧及水腫情況,嚴重情況下會導致患者腦組織壞死,從而引起大腦神經(jīng)元結構和功能改變,誘發(fā)癲癇[1]。癲癇發(fā)作可引起腦組織反復缺氧和代謝紊亂,增加腦血管病變風險[2]。并且癲癇發(fā)作期間,大腦異常放電會導致患者從睡眠中醒來,使睡眠連續(xù)性中斷,減少深睡眠時間,增加淺睡眠時間,影響睡眠質量,部分患者在發(fā)作時還可能會出現(xiàn)呼吸暫停或呼吸異常,既影響睡眠時氣體交換,還可使患者因缺氧而頻繁覺醒,進一步破壞睡眠結構,引發(fā)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等睡眠呼吸障礙。目前針對腦卒中后癲癇(Post-stroke Epilepsy,PSE)患者,主要采取藥物治療,左乙拉西坦可和腦內突觸囊泡蛋白進行結合,從而對神經(jīng)遞質釋放進行調節(jié),促使神經(jīng)元興奮性維持穩(wěn)定狀態(tài),最終起到抗癲癇的作用[3]。左乙拉西坦雖然在臨床有較好的抗癲癇療效,但在PSE中研究較少。鑒于此,本文選取我院收治的PSE患者80例作為研究對象,探討左乙拉西坦對PSE患者的影響,現(xiàn)將結果報道如下。
1 資料與方法
1.1一般資料選取2018年1月至2024年5月黔東南苗族侗族自治州人民醫(yī)院神經(jīng)內科收治的PSE患者80例作為研究對象,按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組40例。對照組中男24例,女16 例;年齡 49~69 歲,平均年齡( (57.55±2.17 )歲;基礎疾?。焊咧Y7例、高血壓15例、糖尿病18例。觀察組中男20例,女20例;年齡 48~67 歲,平均年齡( 57.41±2.14? 歲;基礎疾?。焊咧Y8例、高血壓18例、糖尿病14 例。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析,差異無統(tǒng)計學意義( Pgt;0.05 ),具有可比性。本研究通過黔東南苗族侗族自治州人民醫(yī)院倫理委員會審批(倫理審批號:2024倫48號)。
1.2 診斷標準 1)符合腦卒中診斷標準[4];2)符合癲癇診斷標準[5] 。
1.3納入標準1)確診PSE;2)患者及家屬知情同意;3)依從性良好。
1.4排除標準1)伴有神經(jīng)系統(tǒng)器質性病變;2)伴有藥物成癮史或乙醇成癮史;3)伴有嚴重的心功能障礙或腎功能障礙;4)為藥物難治性癲癇;5)對本研究藥物過敏;6)近期服用過抗癲癇藥物。
1.5治療方法2組患者均開展基礎治療,例如控制血壓和血脂,以及對癥支持治療和腦神經(jīng)保護等,觀察治療6個月后效果。對照組給予丙戊酸鈉片治療,對照組給予丙戊酸鈉(湖南省湘中制藥有限公司,國藥準字H43020874)開展治療,以溫水順服,1.5\~3片/次,2次/d。觀察組給予左乙拉西坦片治療,觀察組給予左乙拉西坦片(浙江普洛康裕制藥有限公司,國藥準字H20193256)開展治療,以溫水順服,2\~6片/次,2次/d。
1.6觀察指標1)觀察2 組癲癇發(fā)作情況,包括癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間;2)認知功能:治療前和治療6個月后,采用簡易智力狀態(tài)檢查量表(Mini-mentalStateExamination,MMSE)評估2組患者的認知功能,分5個維度,共計30分,分值高則認知功能好;3)采用匹茲堡睡眠質量指數(shù)(Pittsburgh SleepQualityIndex,PSQI)[7]評估2組患者的睡眠質量,其分19個自評及5個他評條目,共21分,分值高則睡眠質量差;4)記錄2組患者的睡眠時間、夜醒次數(shù);5)觀察2組患者是否存在不良反應,包括食欲缺乏、困倦嗜睡、貧血、咳嗽等。
1.7統(tǒng)計學方法采用 SPSS29.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量數(shù)據(jù)以均數(shù) ± 標準差 表示,采用配對 χt 檢驗;計數(shù)資料.用百分比/率 (%) 表示,采用 χ2 檢驗,以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結果
2.12組患者癲癇發(fā)作情況比較治療后,觀察組癲癇發(fā)作情況改善效果優(yōu)于對照組,觀察組癲癇發(fā)作頻率、癲癇發(fā)作持續(xù)時間顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義( Plt;0.05) 。見表1。
2.22組患者干預前后認知功能MMSE評分、睡眠質量PSQI評分、睡眠時間、夜醒次數(shù)比較治療后,觀察組MMSE評分顯著高于對照組,PSQI評分顯著低于對照組,睡眠時間顯著高于對照組,夜醒次數(shù)顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義( Plt;0.05, 。見表2。
2.32組患者不良反應發(fā)生率比較干預后,觀察組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義( Plt;0.05) 。見表3。
3 討論
當PSE(癲癇)發(fā)作時,大腦異常放電往往打斷睡眠,導致深度睡眠減少、淺睡眠增多,從而干擾睡眠的正常進程。此外,發(fā)作引起的呼吸暫停等呼吸障礙會擾亂氣體交換,使患者因缺氧頻繁醒來,破壞睡眠結構。同時,患者因擔憂發(fā)作而產(chǎn)生的焦慮和抑郁情緒,會進一步導致人睡困難和多夢等睡眠問題。睡眠不足或睡眠質量差會降低大腦神經(jīng)元的癲癇發(fā)作閾值,使得發(fā)作更易發(fā)生。此外,睡眠在腦卒中后大腦的修復和重塑過程中起著至關重要的作用,睡眠紊亂會干擾這一修復過程,加重病情[8-9]。
丙戊酸鈉能夠抑制 γ -氨基丁酸轉氨酶和琥珀酸半醛脫氫酶的活性,減少GABA( γ -氨基丁酸)的分解代謝,從而增加腦內GABA的濃度,降低神經(jīng)遞質的活性,抑制神經(jīng)元過度放電,進而降低癲癇發(fā)作的概率[10]。同時,丙戊酸鈉還能抑制核因子 κB 信號通路,阻止炎癥介質的轉錄,抑制炎癥介質的形成,改善腦組織損傷情況,促進認知功能的修復[]。通過減少癲癇發(fā)作,丙戊酸鈉降低了大腦異常放電對睡眠結構的破壞,使得睡眠中的深度睡眠時間增加,淺睡眠時間減少,從而改善了睡眠的連續(xù)性和穩(wěn)定性。然而,即便采取了丙戊酸鈉治療,仍有部分患者的癲癇發(fā)作無法得到有效控制。本研究結果顯示,觀察組癲癇發(fā)作的改善效果較對照組更佳( Plt; 0.05),這表明左乙拉西坦治療PSE患者能夠進一步減少癲癇發(fā)作。其原因在于左乙拉西坦能夠調節(jié)GABA神經(jīng)元突觸前膜,促進GABA的合成和釋放,從而增加大腦的抑制性神經(jīng)活動,并與減少興奮性神經(jīng)遞質谷氨酸的作用相結合,更好地平衡大腦的興奮-抑制狀態(tài),降低癲癇發(fā)作的頻率及持續(xù)時間[12]。本研究結果顯示,與對照組相比,觀察組的MMSE(簡易精神狀態(tài)檢查)得分更高,PSQI評分更低,睡眠時間更長,夜醒次數(shù)更少( Plt;0.05) ,這提示左乙拉西坦對PSE患者的認知功能和睡眠質量改善效果更佳。其原因在于左乙拉西坦可以減少谷氨酸的過度釋放,防止谷氨酸的興奮性毒性,從而優(yōu)化神經(jīng)元之間的信號傳遞,促使認知功能的改善[13]。同時,左乙拉西坦能夠作用于神經(jīng)元細胞膜上的特定離子通道,穩(wěn)定細胞膜電位,減少神經(jīng)元的異常放電,防止大腦在睡眠過程中出現(xiàn)突然的興奮波,維持正常的睡眠周期,延長睡眠時間,提高睡眠質量。此外,左乙拉西坦還能夠促進葡萄糖的攝取和利用,增加三磷酸腺苷的生成,為神經(jīng)元活動提供足夠能量,有助于恢復正常睡眠-覺醒周期,改善睡眠質量[14]。因此,PSE 患者采取左乙拉西坦治療效果更佳,能夠更好地控制癲癇發(fā)作。本研究結果顯示,2組不良反應發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義( Plt;0.05) ,但2種藥物均具有良好的安全性。其原因在于丙戊酸鈉在體內的代謝過程相對穩(wěn)定,主要在肝臟中通過多種代謝途徑進行代謝,不會產(chǎn)生大量毒性代謝產(chǎn)物;左乙拉西坦主要通過腎臟排泄,在腎功能正常的情況下,藥物清除比較穩(wěn)定,不會在體內大量蓄積而引起毒性反應[15]
綜上所述,PSE患者采取左乙拉西坦治療能顯著減少癲癇發(fā)作,改善認知功能及睡眠質量,且安全性良好。
利益沖突聲明:無。
參考文獻
[1]程棵,王葉琳.左乙拉西坦聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療腦卒中后癲癇對患者神經(jīng)細胞因子和認知功能的影響[J].中國藥物與臨床,2024,24(9):600-604.
[2]王翀,朱曉蕾,王曉云.丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦或拉莫三嗪治療癲癇對腦電圖的影響[J].河北醫(yī)學,2021,27(3):516-521.
[3]劉源源.左乙拉西坦治療成人癲癇療效及對患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和miR-134-5p的影響[J].陜西醫(yī)學雜志,2021,50(3) :349-352.
[4]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會,中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會神經(jīng)康復學組,中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組.中國腦卒中早期康復治療指南[J].中華神經(jīng)科雜志,2017,50(6):405-412.
[5]吳江,賈建平.神經(jīng)病學[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2015:423-428.
[6]伍少玲,燕鐵斌,黃利榮.簡易智力測試量表的效度及信度研究[J].中華物理醫(yī)學與康復雜志,2003,25(3):140-142.
[7]白春杰,紀代紅,陳麗霞,等.失眠嚴重程度指數(shù)量表在臨床失眠患者評估中的信效度研究[J].中國實用護理雜志,2018,34(28):2182-2186.
[8]廖開成,唐小華,謝欣峰.腦卒中后癲癇研究進展[J].智慧健康,2022,8(8):26-28.
[9]唐青青,楊秋妹,胡慧.丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療老年腦卒中后癲癇的臨床分析[J].老年醫(yī)學與保健,2024,30(3):677-682.
[10]王益萍.不同劑量丙戊酸鈉對小兒癲癇患兒腦電活動和認知功能的影響[J].中國婦幼保健,2022,37(4):647-650.
[11]莊國芹,蔣春玲.對治療腦卒中后癲癇患者行丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦的CRP、總有效率效果分析[J].中外醫(yī)療,2024,43(9) :69-72.
[12]馮雪梅,翟所迪,張君莉.左乙拉西坦治療兒童癲癇的有效性,耐受性及對認知功能的影響[J].兒科藥學雜志,2023,29(10):62-64.
[13]吳夢倩,李云飛,林守華,等.左乙拉西坦或奧卡西平單藥治療局灶性癲癇臨床研究[J」.中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2024,24(10) :840-845.
[14]吳海威,張娜.左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇的效果及對腦損傷標志物和炎性因子的影響[J].河北醫(yī)藥,2021,43(10):1535-1537,1541.
[15]程玲玲,張林,張萌.左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療老年局灶性癲癇臨床觀察[J].中國藥業(yè),2024,33(23):103-106.