【中圖分類號(hào)】R256.34 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【文章編號(hào)】1007－8517（2025）11-0072-04

DOI：10.3969/j. issn.1007-8517.2025.11. zgmzmjyyz202511015

ResearchProgressontheTherapeuticMechanismsofLiver-Soothingand Spleen-Strengthening Therapy forDiarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome

KANG Hongchang1，2WANG Chunyan1，2LI Mingyue1，2JI Jianbin1.2 1.First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 3Oo38O，China; 2.National Clinical Research Center for Chinese Medicine Acupuncture and Moxibustion，Tianjin 30o380，China

Abstract：Diarrea-predominant iritablebowel syndrome（IBS-D）isoneof themostcommonfunctionalbowel disordersand hasdrawsignificantiicalatention.LiverdepressionndspleedeficiecyareecoizedasthefundamenalpathogesisofI D，andtheclinicalaplicationofliver-sothingandspleetrengtheningthrapyhasdemonstratedconsiderablepotentialode research indicatesthatthis therapeuticappoach mayexert itsefectsthrough multiple mechanisms，including：regulating brai-gut peptide expresio，ducngvisralhesesitivity，lvatigintestialifamatosposs，gatingsyolocalacto， modulatingguticoiota，epiingitestialmucosalaiers，andiproinggastrotestialotlitdsods.isvt sizescurrentresearchliteratureonthemechanisticbasisof lver-sothingandspleen-strengtheningtherapyforIBS-D，aimingto provide references for both clinical practice and scientific investigation.

KeyWords：Liver-Soothingand Spleen-Strengthening Therapy；Diarhea-Predominant Iritable Bowel Syndrome（IBSD）；Mechanism of Action；Experimental Research；Review

腸易激綜合征（irritablebowel syndrome，IBS）作為臨床常見的功能性腸病之一，以腹痛、腹瀉或便秘為主要臨床表現(xiàn)，且尚未發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性疾病可以解釋上述癥狀[1]。薈萃分析[2]顯示，我國(guó) IBS的總發(fā)病率為 6.5% ，而腹瀉型腸易激綜合征（di-arrhea type irritable bowel syndrome，IBS-D）的發(fā)病率在其中占比是最高的。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)IBS的治療以改善近期癥狀為主，遠(yuǎn)期療效欠佳。近年來，中醫(yī)藥在診治IBS中表現(xiàn)出安全性高、臨床多效性、復(fù)發(fā)率低等特點(diǎn)，而且中醫(yī)研究者在發(fā)病機(jī)制、療效機(jī)制、療效評(píng)價(jià)等方面進(jìn)行了大量研究，客觀顯示出中醫(yī)藥在IBS 診治領(lǐng)域的巨大潛力[3]

IBS-D的發(fā)病機(jī)制在西方醫(yī)學(xué)中尚未完全闡明，目前共識(shí)意見4認(rèn)為動(dòng)力異常、內(nèi)臟的高敏感、腸道免疫的激活、黏膜通透性的增加、腸道微生態(tài)的紊亂、精神和心理因素等共同作用導(dǎo)致的腸-腦軸互動(dòng)異常是IBS-D發(fā)病的主要病理生理機(jī)制。根據(jù)癥狀特征，IBS-D可歸入中醫(yī)學(xué)“泄瀉”“腹痛”“腸郁”等病名范圍，肝郁脾虛是其主要證型[5-7]，其核心病機(jī)包括脾虛和肝郁，若脾虛失于健運(yùn)，肝郁失于疏泄，大腸失于傳導(dǎo)，則可導(dǎo)致IBS-D發(fā)生。中醫(yī)疏肝健脾法治療IBS-D療效顯著，并可指導(dǎo)應(yīng)用于臨床實(shí)踐[8]。所以，肝郁脾虛被認(rèn)為是IBS－D的基本病機(jī)[9，以“疏肝健脾”為治療 IBS－D的法則[]。筆者對(duì)疏肝健脾法治療IBS-D可能的作用機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為臨床及科研提供參考。

1調(diào)節(jié)腦腸肽表達(dá)

腸-腦軸作為神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道進(jìn)行雙向溝通的一個(gè)信號(hào)通路網(wǎng)絡(luò)，其介質(zhì)腦腸肽發(fā)揮重要作用，血管活性腸肽（VIP）、神經(jīng)肽Y（NPY）、P物質(zhì)（SP）、5-羥色胺（5-HT）等是與IBS發(fā)病相關(guān)的腦腸肽[11]，不斷有專家學(xué)者通過研究疏肝健脾法調(diào)節(jié)腦腸肽表達(dá)來探索其治療IBS-D的作用機(jī)制。5-HT及其受體在腸-腦軸互動(dòng)中發(fā)揮重要作用，與IBS-D發(fā)病關(guān)系密切，張聲生等[12]研究發(fā)現(xiàn)，疏肝健脾方通過恢復(fù)IBS-D大鼠結(jié)腸黏膜上皮對(duì)5-HT的反應(yīng)性，而達(dá)到治療的目的。李培彩等[13]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，疏肝健脾方可以上調(diào)IBS-D大鼠結(jié)腸及脊髓中5-HT和5-HT3R的表達(dá)、下調(diào)結(jié)腸中5-HT4R的表達(dá)，而調(diào)節(jié)結(jié)腸的分泌，有效改善IBS-D大鼠的腹瀉癥狀。劉杰民等4研究發(fā)現(xiàn)，疏肝健脾藥液可以降低IBS-D模型大鼠結(jié)腸黏膜組織中5-HT，升高CGRP，發(fā)揮治療IBS-D的效果。吳皓萌5通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，疏肝健脾方可以調(diào)節(jié)IBS-D大鼠血清及結(jié)腸異常水平的5-HT、SP和NPY等腦腸肽，過度激活其受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路MAPK-ERK，下調(diào)c-fos的表達(dá)，改善模型大鼠外周敏化和中樞敏化而防治IBS-D。因此，疏肝健脾法可以通過調(diào)控5－HT、 sp 、NPY、CGRP等腦腸肽的表達(dá)，進(jìn)而調(diào)節(jié)腸-腦軸互動(dòng)來治療IBS-D。

2降低內(nèi)臟高敏感性

內(nèi)臟的高敏感性是IBS發(fā)病的核心機(jī)制，改善內(nèi)臟超敏的狀態(tài)，可減輕IBS-D患者的腹痛腹瀉等癥狀，流行病學(xué)研究[16]也發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟高敏感在 IBS 中的發(fā)生率為 33%～90% 。鄭歡等將炒白術(shù)、茯苓、白芍、延胡索、合歡皮等組成了疏肝健脾中藥復(fù)方，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其可以顯著提高肝郁脾虛證IBS-D大鼠的內(nèi)臟敏感壓力閾值，有效降低腸道高敏感性，減少應(yīng)激狀態(tài)下的排便反應(yīng)。方健松[8在痛瀉要方基礎(chǔ)上加柴胡、炮姜、炙甘草組成疏肝健脾方，不僅能緩解肝郁脾虛IBS-D患者的腹痛、腹瀉等臨床癥狀，而且可以下調(diào)IBS-D模型大鼠結(jié)腸組織中PKA表達(dá)，減少TRPV1的敏化程度，降低CGRP的釋放，從而調(diào)節(jié)胃腸道敏感度，發(fā)揮緩解IBS-D癥狀的作用。吳皓萌等[19]研究發(fā)現(xiàn)疏肝健脾方可以有效地減少IBS-D模型大鼠血清中5-HT的含量來降低其內(nèi)臟高敏感性，從而緩解IBS-D腹痛和腹瀉癥狀。賈玉2通過實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明疏肝健脾方可以減少IBS-D模型大鼠結(jié)腸中的NGF的含量，并下調(diào)其受體P75、TrkA的表達(dá)，從而降低內(nèi)臟高敏感性，改善腹瀉。廖美華等[21]通過實(shí)驗(yàn)觀察疏肝健脾方對(duì)IBS-D大鼠 Ca²⁺/CaMK Ⅱ-AMPK-MEF2通路的影響，發(fā)現(xiàn)疏肝健脾方可以降低結(jié)腸組織中p-CaMKII、AMPK、MEF2的表達(dá)，達(dá)到降低內(nèi)臟高敏感性而防治IBS-D?？梢?，降低內(nèi)臟高敏感性是疏肝健脾法治療IBS-D的作用機(jī)制之一。

3減輕腸道炎癥反應(yīng)

腸道低度炎癥能夠觸發(fā)腸道中免疫-神經(jīng)系統(tǒng)而導(dǎo)致IBS臨床癥狀的出現(xiàn)，是其發(fā)病機(jī)制之一。研究[22]表明，IBS患者免疫功能可能出現(xiàn)異常，包括細(xì)胞因子、免疫細(xì)胞和內(nèi)分泌細(xì)胞等水平出現(xiàn)變化。也有實(shí)驗(yàn)研究2證實(shí)，在IBS-D患者的回腸以及結(jié)腸黏膜的標(biāo)本中炎癥細(xì)胞的數(shù)量是增加的，腸道黏膜低度炎癥可以激活腸道的神經(jīng)及免疫系統(tǒng)，破壞腸黏膜的屏障功能，而參與IBS-D的發(fā)病。涂星[24]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)疏肝健脾中藥可能是通過上調(diào)IBS-D大鼠海馬和結(jié)腸組織中抗炎性細(xì)胞因子IL-4mRNA的表達(dá)，下調(diào)促炎癥細(xì)胞因子干擾素IFN-γ mRNA的表達(dá)，降低 IFN-γ/IL-4 的含量，恢復(fù)Th1/Th2的動(dòng)態(tài)平衡，降低腸道炎癥反應(yīng)而在治療IBS-D中發(fā)揮作用。田帝25研究發(fā)現(xiàn)自擬疏肝健脾方可以降低肝郁脾虛證IBS-D大鼠血清中促炎因子 IFN-γ 的含量、升高抗炎因子IL－10的含量，減輕腸道炎癥反應(yīng)，從而改善IBS-D的癥狀。柴玉娜[26]通過實(shí)驗(yàn)研究表明疏肝健脾法能夠降低IBS-D大鼠血清和結(jié)腸中促炎因子 TNF-α 、 IL-1β 上調(diào)抗炎因子IL-10，而改善免疫功能，達(dá)到治療IBS-D的作用。因而，減輕腸道炎癥反應(yīng)可能是疏肝健脾法治療IBS-D的部分機(jī)制。

4緩解精神心理因素

IBS作為一種腸－腦互動(dòng)異常性疾病，精神和心理因素可以經(jīng)由腸-腦軸而影響胃腸道功能，精神心理疾病的嚴(yán)重程度和發(fā)生頻率與腸道癥狀呈正相關(guān)。IBS患者常伴隨焦慮、抑郁等癥狀，不論急性還是慢性應(yīng)激都可以誘發(fā)或加重IBS的病情，精神和心理因素與部分IBS發(fā)病密切相關(guān)，在合并心理異常的IBS-D患者中，腹部疼痛或腹部不適發(fā)生的頻率和嚴(yán)重程度均明顯高于沒有心理異常的患者[27]。所以，《中醫(yī)臨床診療術(shù)語》[28]中認(rèn)為 IBS可歸入中醫(yī)“腸郁”病名的范疇，是因“情志不舒”而致的“郁病類疾病”。占道偉[29]應(yīng)用疏肝健脾法針刺治療IBS-D患者，發(fā)現(xiàn) 59% 的 IBS-D 患者存在精神緊張及焦慮狀態(tài)，針刺治療能明顯降低患者血清NPY水平，而拮抗應(yīng)激、穩(wěn)定情緒反應(yīng)，顯著改善患者的臨床癥狀。布立影等[30]研究健脾疏肝針刺法對(duì)IBS－D患者焦慮抑郁的影響，結(jié)果顯示，治療后患者SAS、SDS、倦怠乏力評(píng)分均下降，顯著減輕了精神壓力，明顯提高了生活質(zhì)量。黃育生[31]研究發(fā)現(xiàn)，疏肝健脾法可明顯改善IBS－D大鼠焦慮-抑郁樣行為，并可提高血清BDNF的表達(dá)，降低結(jié)腸、海馬中BDNF的表達(dá)，還可上調(diào)大鼠海馬中GABAARa1、GABAARa2、CREBmRNA表達(dá)水平，下調(diào)TrkBmRNA表達(dá)水平，改善其焦慮、抑郁等精神障礙狀態(tài)而干預(yù)IBS-D?？梢?，疏肝健脾法可以通過緩解精神心理因素來改善IBS-D的癥狀。

5調(diào)整腸道微生態(tài)

IBS-D作為公認(rèn)的與腸道微生態(tài)密切相關(guān)的疾病之一，其患者腸道中菌群多樣性、構(gòu)成比例以及代謝產(chǎn)物活性均發(fā)生了改變。腸道菌群參與IBS腸-腦互動(dòng)，構(gòu)成菌群-腸-腦軸，維持正常的機(jī)體平衡，腸道微生態(tài)的失衡在IBS發(fā)病中發(fā)揮著重要作用，IBS-D患者腸道菌群構(gòu)成比例改變明顯[32]，還存在腸道真菌失調(diào)[33]。劉鴻儒[34]研究疏肝健脾針法可以提升IBS-D患者雙歧桿菌及乳酸桿菌的含量，降低大腸桿菌的數(shù)量，而增加雙歧/大腸桿菌的比例，對(duì)調(diào)整腸道微生態(tài)具有良好作用。賈冰[35]應(yīng)用疏肝健脾法治療IBS－D患者，可以增加腸道雙歧、乳酸桿菌的數(shù)量，減少大腸桿菌的數(shù)量，說明疏肝健脾法對(duì)腸道菌群有著正向的影響作用，可以調(diào)整腸道微生態(tài)的失調(diào)。由此，疏肝健脾法可以調(diào)整腸道微生態(tài)，進(jìn)而干預(yù)腸道菌群和IBS腸-腦互動(dòng)構(gòu)成的“菌群-腸-腦軸”而治療IBS-D。

6修復(fù)腸道黏膜屏障

腸道黏膜屏障功能是腸道穩(wěn)態(tài)中十分重要的一部分，完備的腸屏障可以有效防止病原體的入侵，并維持腸道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。IBS-D患者的腸道通透性增加更為顯著[36]，腸黏膜屏障功能異常，腸道黏膜通透性增加，腸腔內(nèi)的細(xì)菌、病毒、內(nèi)毒素等可通過腸上皮屏障而激活腸道免疫系統(tǒng)而引起IBS-D的發(fā)病。徐卓妮[37通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，疏肝健脾方可以減少肥大細(xì)胞的活化，降低Beclin-1、IL-6的表達(dá)，升高Claudin-1、Occludin的水平，維持細(xì)胞凋亡/自噬平衡，從而修復(fù)腸道黏膜屏障，對(duì)IBS-D發(fā)揮治療作用。

7改善胃腸道動(dòng)力異常

胃腸運(yùn)動(dòng)異常是IBS發(fā)生的重要機(jī)制之一，主要表現(xiàn)在結(jié)腸、肛門直腸和小腸及其他部位動(dòng)力異常，研究[38]也表明，腸道動(dòng)力異常是IBS-D發(fā)病的病理生理學(xué)基礎(chǔ)之一。楊彬等[39]探究疏肝健脾方對(duì)IBS-D患者腸胃功能的相關(guān)影響發(fā)現(xiàn)，疏肝健脾方可以降低患者腸鳴音評(píng)分，降低MOT、DOA水平而改善腸胃功能，具有較好應(yīng)用效果。邱燕婷[40]探討疏肝健脾方治療IBS－D的可能機(jī)制，發(fā)現(xiàn)疏肝健脾方通過降低IBS-D大鼠cAMP的表達(dá)，下調(diào)PKA的活化，抑制 Ca²⁺ 內(nèi)流，抑制結(jié)腸平滑肌的過度收縮，從而發(fā)揮治療IBS-D的作用。因而，改善胃腸道動(dòng)力異?？赡苁鞘韪谓∑⒎ǚ乐蜪BS-D的重要機(jī)制之一。

8小結(jié)與展望

IBS-D作為慢性反復(fù)發(fā)作的功能性腸道疾病之一，嚴(yán)重影響著病患身心健康和生活質(zhì)量，日益成為目前研究的熱點(diǎn)疾病。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)癥治療的方案有一定的局限性，而中醫(yī)藥因其特有的整體觀念、辨證論治理論在IBS-D診治領(lǐng)域顯示出巨大潛力。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝郁脾虛是IBS-D的基本病機(jī)，以疏肝健脾法治療每能奏效。研究發(fā)現(xiàn)，疏肝健脾法可通過調(diào)節(jié)腦腸肽的表達(dá)、降低內(nèi)臟的高敏感性、減輕腸道的炎癥反應(yīng)、緩解精神心理因素、調(diào)整腸道微生態(tài)、修復(fù)腸道黏膜屏障、改善胃腸道動(dòng)力異常等機(jī)制發(fā)揮治療IBS-D的作用，從而改善病患相關(guān)癥狀，促進(jìn)心理健康，提高生活質(zhì)量，降低疾病復(fù)發(fā)率，展現(xiàn)出中醫(yī)藥對(duì)防治IBS-D的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

疏肝健脾法在IBS-D的防治中療效確切，中醫(yī)機(jī)制研究也取得了較大進(jìn)展，但仍然存在不足之處：首先，雖均以疏肝健脾立法治療IBS-D，但組方藥物不盡相同，涉及的中藥成分較為復(fù)雜，目前尚未完全明確治療IBS-D的關(guān)鍵作用靶點(diǎn)，因此可結(jié)合基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等科學(xué)方法，以期多維度、多層面、多成分、多靶點(diǎn)研究作用機(jī)制；其次，疏肝健脾法治療IBS-D機(jī)制相關(guān)的研究多集中在單一的信號(hào)通路，但不同的信號(hào)通路間是共同交叉的，故需要不斷加強(qiáng)通路、靶點(diǎn)相關(guān)研究，從整體角度闡明其關(guān)鍵作用機(jī)理；再次，對(duì)疏肝健脾所用的中藥復(fù)方藥理學(xué)、毒理學(xué)研究尚顯不足，可加強(qiáng)各藥物有效活性成分研究，使藥效最大化，確保安全用藥，以助于臨床更好地推廣應(yīng)用。相信隨著科學(xué)研究的深人，疏肝健脾法治療IBS-D的作用機(jī)制將被進(jìn)一步揭示，為進(jìn)一步研究和開發(fā)傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療IBS-D提供新的思路和策略。

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