2025年1月報(bào)道的法國(guó)馬賽患者（60歲左右女性HIV感染者）成為該國(guó)首例通過(guò)異體骨髓移植實(shí)現(xiàn)HIV功能性治愈的案例。該患者自1999年確診HIV感染后接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART），2020年罹患急性髓系白血病，并行 CCR5^Δ32/Δ32 純合突變供體骨髓移植治療，停藥39個(gè)月后持續(xù)未檢出病毒載量。CCR5是HIV入侵機(jī)體細(xì)胞的輔助受體， CCR5^Δ32/Δ32 突變能阻止HIV侵入細(xì)胞。截至2025年3月，全球共報(bào)道了7例經(jīng)異體造血干細(xì)胞移植（HSCT）實(shí)現(xiàn)HIV長(zhǎng)期緩解的治愈案例，其中6例供體攜帶CCR5^Δ32/Δ32 純合突變。

當(dāng)前艾滋病標(biāo)準(zhǔn)治療方案仍依賴(lài)終身抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，雖可將病毒載量控制在檢測(cè)限以下并將其轉(zhuǎn)化為慢性疾病管理，但長(zhǎng)期用藥導(dǎo)致的毒副作用及患者依從性問(wèn)題仍亟待解決。HIV治療的難點(diǎn)在于病毒通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄將基因組整合至宿主 CD4⁺ T細(xì)胞（部分具有干細(xì)胞特性，即能持續(xù)增殖），形成穩(wěn)定的病毒儲(chǔ)存庫(kù)，導(dǎo)致病毒與宿主細(xì)胞形成共生關(guān)系。生成的子代病毒可再感染健康細(xì)胞，使得HIV難被根除。

目前尚未有根治艾滋病的辦法，分析已報(bào)道的幾例艾滋病痊愈者案例可知，他們伴血液病，是通過(guò)骨髓干細(xì)胞移植進(jìn)行治療的，在干細(xì)胞移植前后或移植期間，持續(xù)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療來(lái)降低機(jī)體內(nèi)病毒載量，同步化療來(lái)摧毀患者原有免疫系統(tǒng)和病毒庫(kù)。此舉通過(guò)骨髓干細(xì)胞移植來(lái)重構(gòu)機(jī)體免疫系統(tǒng)，供者干細(xì)胞攜帶CCR5^Δ32/Δ32 突變。CCR5好比敵人入侵的門(mén)戶(hù)，它一旦被堵，就能阻止敵人入侵。

具體操作如下。首先，化療清除HIV感染細(xì)胞。移植前需通過(guò)化療或放療摧毀患者免疫系統(tǒng)與病毒庫(kù)，殺死和清除已感染了HIV的宿主細(xì)胞（包括 CD4⁺T 細(xì)胞等），為供體干細(xì)胞重建免疫系統(tǒng)創(chuàng)造條件。其次，供體CCR5基因突變，通過(guò)骨髓干細(xì)胞移植，將供者攜帶 CCR5^Δ32/Δ32 純合子突變的干細(xì)胞提供給感染HIV的受者，移植此類(lèi)干細(xì)胞后新生成的免疫細(xì)胞能天然抵抗HIV。最后，圍移植期持續(xù)ART治療，有效控制病毒復(fù)制窗口期的再感染風(fēng)險(xiǎn)。值得注意的是，有患者案例顯示即使供體缺乏CCR5突變，移植物抗宿主病（GVHD）也可能通過(guò)免疫清除機(jī)制消除病毒庫(kù)，不過(guò)具體機(jī)制尚待闡明。

當(dāng)前通過(guò)骨髓干細(xì)胞移植治療艾滋病也具有局限性。一是適用人群的局限性。目前僅適用于同時(shí)患有血液癌癥（如白血病、淋巴瘤）的HIV感染者，因干細(xì)胞移植本身風(fēng)險(xiǎn)極高，需權(quán)衡癌癥治療的必要性，移植后可能引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥（如GVHD、感染），死亡率高達(dá) 10% 。二是不可普及性。高昂費(fèi)用和供體稀缺限制其廣泛應(yīng)用，僅作為“最后手段”。三是供體匹配困難。 CCR5^Δ32/Δ32 突變?cè)谌巳褐袃H占 1%～2% ，且需與患者配型相符。這也意味著該治療策略不可能大規(guī)模推廣和實(shí)踐。所以，仍需要探索根除HIV的新策略。

未來(lái)的研究需聚焦于降低移植風(fēng)險(xiǎn)并擴(kuò)大適用人群，結(jié)合基因編輯與免疫療法開(kāi)發(fā)更安全的治療方案。探索方向之一是利用基因編輯技術(shù)敲除患者自體干細(xì)胞的CCR5基因可規(guī)避異體移植風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)2019年開(kāi)展的臨床研究采用混合移植策略（編輯CCR5基因/未編輯CCR5基因細(xì)胞比例為 17.8% ），但因突變細(xì)胞占比不足（僅占 5%～8% ）未能實(shí)現(xiàn)病毒控制，遠(yuǎn)低于“柏林病人”案例中 100% 的突變率，提示CCR5基因的高突變率；這種混合移植的策略雖然降低了治療風(fēng)險(xiǎn)，但也限制了抵抗HIV入侵的效果。另一個(gè)方向探索病毒庫(kù)清除的深層機(jī)制，如GVHD，該效應(yīng)是由于移植后異體供者移植物中的T淋巴細(xì)胞，經(jīng)受者發(fā)動(dòng)的一系列“細(xì)胞因子風(fēng)暴”刺激，大大增強(qiáng)了供者T淋巴細(xì)胞對(duì)受者抗原的免疫反應(yīng)，發(fā)動(dòng)針對(duì)受者靶細(xì)胞的細(xì)胞毒攻擊，殺滅攜帶HIV的宿主細(xì)胞，進(jìn)而清除病毒庫(kù)。

盡管挑戰(zhàn)重重，這些案例為“功能性治愈”（即無(wú)需終身服藥）的目標(biāo)奠定了科學(xué)基礎(chǔ)，激勵(lì)著醫(yī)學(xué)界向根除HIV邁進(jìn)。相信不遠(yuǎn)將來(lái)，人類(lèi)終將戰(zhàn)勝HIV。

本文作者崔澤林是上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院檢驗(yàn)科副主任技師、碩士生導(dǎo)師，主要從事感染防控方面的研究；馮婷婷是上海市第一人民醫(yī)院臨床藥學(xué)科副主任藥師，從事抗感染方面的研究。本文獲得上海市“醫(yī)苑新星”青年醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)資助計(jì)劃—臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目（2023）支持。