[關(guān)鍵詞]陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)；月經(jīng)周期；激素；子宮內(nèi)膜；卵子；卵泡細(xì)胞；不孕 [中圖分類號(hào)]R271 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號(hào)]doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2025.06.020

Interaction of menstrual cycle hormones with reproductive structures and follicular cells based on the yin-yang theory

YUAN Haining'， MU Zhenni2， LI Hengbing'， ZHANG Jianglin'， ZHANG Yunjie'， SUN Zhengao2* 1.TheFirstClinicalMedicalColege，handongUniversityofTraditionalChineseMedicine，JinanShandong25oo14China; 2.TheHospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Jinan，Shandong 25ool4，China

[Abstract]Theyin-yangtheory，asacorerstoneofChinesemedicine，isthephilosophicalbasis forunderstandingtherigin andchangesofallthingsintheuniverse.Duringthemenstrualcycle，theuterinestorageanddischargefolowaspecificpaern. Fromthemenstrualtothepre-menstrualphase，yinandyangwaxandwane，mutualltransform，andadheretotherulesof mutual roting，utldrAtoalevelfoliulangoe（ndtegoee characteristicsofyangandyinrespectivelyheirdynamicbalanceisrucialforfoliculardevelopment，ovulationandcopus luteummaintenance.Estrogen（yang）dominatesthegerminativeefectbeforeovulation，whileprogesterone（yin）exertsasringent effcts afterovulation，jointlyensuringtheorderlyoperatioofthereproductivesystem.Teovumwithyangcharacteristicactively participates inreproduction proces，whiletheendometriumwithyincharacteristicprovidesasuitableenvironmentforembryo implantation.Tecaandgranulosacellsothhaveyinndyangatributes，interactsynergsiallforfollcledevelopmentYinnd yangimbalancemaydisruptthereproductiveendocrinesystem，leadingtodisorderssuchasprematureovarianinsuffciencyand polycysticovarysdrome.Thispaperexploresthglatorymchanismsofomonesova，tedometrium，andfolllarcllsin themenstrualcyclefromtheperspectiveofyin-yang teory，aiming tooferinovativeideasbasedonChinesemedicinetheoryfor clinical infertility treatment.

[Keywords] yin-yang theory;menstrual cycle;hormone; endometrium; ovum; follicularcell infertility

陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)是中醫(yī)學(xué)理論體系重要的組成部分，是認(rèn)識(shí)事物發(fā)生發(fā)展和變化的宇宙觀?！吨芤住は缔o上》載：“一陰一陽(yáng)之謂道，繼之者善也，成之者性也。\"陰陽(yáng)對(duì)立且統(tǒng)一，作為一種基本規(guī)律貫穿于萬(wàn)事萬(wàn)物之中。規(guī)律的月經(jīng)周期是女性生殖功能正常的重要標(biāo)志之一，表明下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)控協(xié)調(diào)，激素水平正常波動(dòng)，卵巢正常排卵，子宮內(nèi)膜正常周期性變化。下丘腦-垂體-卵巢軸失衡，則會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、排卵異常等情況[-2]。西醫(yī)學(xué)對(duì)月經(jīng)周期的研究多集中在激素、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)等層面[3-4]。從陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)宏觀、整體的角度出發(fā)，探究月經(jīng)周期卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）和黃體生成素（luteinizing hormone，LH） 雌激素和孕激素、卵子和子宮內(nèi)膜、膜細(xì)胞和顆粒細(xì)胞的對(duì)立和統(tǒng)一變化規(guī)律，從而更全面地認(rèn)識(shí)生殖過(guò)程的調(diào)控機(jī)制。

1月經(jīng)周期的陰陽(yáng)消長(zhǎng)轉(zhuǎn)化理論

胞宮屬“奇恒之腑”，具有藏泄之性。非經(jīng)期與妊娠時(shí)藏而不泄，經(jīng)潮及分娩時(shí)泄而不藏，藏泄有別，依時(shí)交替，形成月經(jīng)周期性變化?！吨嗅t(yī)婦科學(xué)》指出月經(jīng)周期的陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化規(guī)律：經(jīng)期呈重陽(yáng)必陰之象，經(jīng)后血?？仗?，此階段以陰長(zhǎng)為要；經(jīng)間期重陰必陽(yáng)，卵子得以排出；經(jīng)前期則轉(zhuǎn)為陽(yáng)長(zhǎng)為主，致氣血充盈。楊洪艷等認(rèn)為，上述觀點(diǎn)主要關(guān)注子宮內(nèi)膜的表象變化，未關(guān)注“下丘腦-垂體-卵巢軸\"的周期性變化。楊洪艷依據(jù)顧植山三陰三陽(yáng)開闔樞理論，對(duì)月經(jīng)周期的陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化規(guī)律予以深入探討，并將重點(diǎn)落在卵泡發(fā)育方面：行經(jīng)期“經(jīng)水”自來(lái)，屬北方少陰水位；排卵期“氤氳之時(shí)”，陽(yáng)氣旺盛，當(dāng)屬南方火位；經(jīng)后期位于排卵之前，屬東方陽(yáng)長(zhǎng)陰消時(shí)期；經(jīng)前期則屬于西方陰長(zhǎng)陽(yáng)消時(shí)期。因此，從經(jīng)期到黃體期經(jīng)歷少陰樞、太陽(yáng)開、厥陰闔、少陽(yáng)樞、太陰開、陽(yáng)明闔的周期變化，陽(yáng)氣先由潛藏逐漸生長(zhǎng)并達(dá)到高峰，同時(shí)卵巢歷經(jīng)卵子募集、優(yōu)勢(shì)卵泡篩選、非優(yōu)勢(shì)卵泡閉鎖以及排卵；之后若無(wú)受孕，卵巢經(jīng)歷黃體的形成和退化，如圖1所示。中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院生殖與遺傳科孫振高主任治療不孕癥亦將卵泡發(fā)育作為重點(diǎn)，認(rèn)為月經(jīng)周期可分為以陽(yáng)為主導(dǎo)的卵泡期和以陰為主導(dǎo)的黃體期，并基于此調(diào)整月經(jīng)周期陰陽(yáng)消長(zhǎng)轉(zhuǎn)化，在治療不孕癥方面取得較好的效果。

2基于陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)對(duì)月經(jīng)周期激素調(diào)控的認(rèn)識(shí)

月經(jīng)周期的維持涉及多種激素的協(xié)同調(diào)控。女性激素水平的平衡和陰陽(yáng)平衡相呼應(yīng)。若激素失衡則可能表現(xiàn)為陰陽(yáng)的失調(diào)，從而出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、不孕不育等一系列生殖健康問(wèn)題，影響女性整體的生理功能與健康狀態(tài)8]。

2.1 從陰陽(yáng)論FSH和LH

月經(jīng)來(lái)潮前2＼～4d，伴隨黃體退化，子宮內(nèi)膜繼續(xù)增厚。此時(shí)FSH水平呈上升趨勢(shì)，開始募集下一個(gè)月經(jīng)周期的卵泡并促進(jìn)其生長(zhǎng)發(fā)育，與“冬至一陽(yáng)生\"的氣候變化規(guī)律相似。月經(jīng)周期4＼～5d后，F(xiàn)SH開始降低，大部分被募集發(fā)育的卵泡將閉鎖，充分體現(xiàn)了“陽(yáng)氣者，若天與日，失其所則折壽而不彰”（《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論篇》）。FSH主動(dòng)激發(fā)的特性與陽(yáng)的屬性相契合。晚卵泡期FSH通過(guò)誘導(dǎo)大卵泡內(nèi)顆粒細(xì)胞生成LH受體，使卵泡對(duì)LH的敏感性增加。排卵前，出現(xiàn)FSH/LH峰促使卵子排出；排卵后，F(xiàn)SH血清濃度驟降，陰陽(yáng)消長(zhǎng)，LH起主導(dǎo)作用，維持黃體的功能。因此，LH的作用則更偏向于陰的特性，其主要是在FSH作用的基礎(chǔ)上，對(duì)卵泡的進(jìn)一步成熟及排卵后的黃體形成起到滋養(yǎng)、協(xié)調(diào)和穩(wěn)定的作用，如同陰氣的內(nèi)守、凝聚，為生殖過(guò)程提供必要的物質(zhì)基礎(chǔ)和環(huán)境支持，體現(xiàn)了陰陽(yáng)互根。

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者臨床血激素LH/FSH比值多升高，此時(shí)陰陽(yáng)失和?！瓣幊尚巍?，卵巢多囊樣改變是PCOS臨床特征之一，具體表現(xiàn)為B超下 2～9mm 的卵泡在一側(cè)或雙側(cè)卵巢超過(guò)12枚。XIA等[研究表明，PCOS女性LH/FSH比值升高，與LH/FSH正常女性相比，更有可能實(shí)現(xiàn)臨床妊娠和活產(chǎn)?！瓣?yáng)化氣\"功能受到抑制，故優(yōu)勢(shì)卵泡形成和排出障礙，患者可表現(xiàn)為無(wú)排卵和不孕。西藥來(lái)曲唑可增加FSH的分泌，促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，從而影響生殖結(jié)局。早發(fā)性卵巢功能減退患者FSH水平升高，但卵泡數(shù)量減少，生育能力下降，此時(shí)FSH水平的升高不是充盛之象而類似于“戴陽(yáng)證”。雷露12統(tǒng)計(jì)圍絕經(jīng)期綜合征中醫(yī)證型與FSH的關(guān)系，結(jié)果顯示FSH腎陽(yáng)虛證明顯高于腎陰虛證。侯聰[3自擬的更年湯具有補(bǔ)腎溫陽(yáng)、祛風(fēng)散寒功效，能明顯降低圍絕經(jīng)期大鼠FSH水平。因此，F(xiàn)SH和LH一陽(yáng)一陰的平衡，對(duì)維持生殖功能至關(guān)重要。

2.2從陰陽(yáng)論雌激素和孕激素

雌激素水平在卵泡期逐漸上升，生殖系統(tǒng)趨于活躍，卵子發(fā)育生長(zhǎng)，子宮內(nèi)膜增厚，子宮肌層血運(yùn)漸盛，輸卵管分泌和收縮功能增強(qiáng)，宮頸口擴(kuò)張，宮頸黏液分泌增加。因此，雌激素的作用如同春天陽(yáng)氣的生發(fā)，使\"天地俱生，萬(wàn)物以榮\"（《素問(wèn)·四氣調(diào)神大論篇》），具有陽(yáng)的屬性?！端貑?wèn)·四氣調(diào)神大論篇》載：“秋三月，此謂容平，天氣以急，地氣以明?！痹屑に貏t可以使生殖系統(tǒng)呈現(xiàn)\"容平\"即收斂、平定的狀態(tài)，具體表現(xiàn)為卵子成熟，子宮內(nèi)膜停正增殖，輸卵管收縮振幅減弱，宮頸管閉合。因此，孕激素具有陰的屬性，似大地承載萬(wàn)物，為胚胎的著床和發(fā)育提供穩(wěn)定的環(huán)境。卵泡期以雌激素“陽(yáng)”的促進(jìn)為主，“陰陽(yáng)互制”，因此孕激素水平較低?！爸仃?yáng)必陰”，之后雌激素水平下降，卵子排出，黃體形成，孕激素水平開始上升?！豆茏印ば男g(shù)上》載：“陰則能制陽(yáng)矣，靜則能制動(dòng)矣。\"因此，黃體期以“陰\"的凝聚為主。早發(fā)性卵巢功能不全（premature ovarian insuffi-ciency，POI）和卵巢早衰分別呈現(xiàn)卵巢的低反應(yīng)和幾乎無(wú)反應(yīng)狀態(tài)，均可表現(xiàn)為雌激素水平的下降，與不孕癥相關(guān)[4-15]。另外有報(bào)道稱，在子宮內(nèi)膜增殖期，雌激素受體表達(dá)增加，在子宮內(nèi)膜分泌期孕激素升高，雌激素受體表達(dá)降低[。分泌期雌激素受體表達(dá)異常增加與不孕癥、PCOS和子宮內(nèi)膜異位癥有關(guān)。孕激素水平過(guò)早升高影響體外受精患者子宮內(nèi)膜的容受性，從而降低新鮮胚胎移植后的著床率和妊娠率。因此，順應(yīng)雌、孕激素的周期性變化規(guī)律，即是順應(yīng)陰陽(yáng)的消長(zhǎng)規(guī)律，而“逆之則災(zāi)害生”（《素問(wèn)·四氣調(diào)神大論篇》）。

《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論篇》曰：“陰在內(nèi)，陽(yáng)之守也；陽(yáng)在外，陰之使也。\"排卵后雌激素的合成依賴孕酮的轉(zhuǎn)化。孕激素則在排卵前雌激素作用的基礎(chǔ)上促進(jìn)子宮內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)化，為受精卵著床和早期妊娠提供適宜的環(huán)境。PARISI等[指出，受孕前1個(gè)月開始的關(guān)鍵時(shí)間窗，雌激素通過(guò)激活旁分泌/自分泌信號(hào)，在子宮內(nèi)膜容受性中起關(guān)鍵作用。若雌激素水平異常則不利于自然妊娠和輔助生殖技術(shù)受孕。在妊娠早期，雌激素主要通過(guò)調(diào)節(jié)血管生成因子表達(dá)在胎盤中發(fā)揮重要作用，并通過(guò)重塑子宮自然殺傷細(xì)胞和T輔助細(xì)胞的功能在免疫耐受子宮微環(huán)境的發(fā)育中發(fā)揮重要作用。因此，雌、孕激素的協(xié)調(diào)和消長(zhǎng)轉(zhuǎn)化對(duì)維持生殖功能具有重要意義。

3從陰陽(yáng)論卵子和子宮內(nèi)膜

“陰?kù)o陽(yáng)躁\"（《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論篇》）。卵子作為新生命的源頭，具有陽(yáng)動(dòng)的特點(diǎn)。如在卵泡發(fā)育過(guò)程中逐漸向卵巢皮質(zhì)移動(dòng)，最后在合適的刺激下，成熟卵泡破裂，卵子排出進(jìn)入輸卵管，借助輸卵管蠕動(dòng)和纖毛擺動(dòng)，主動(dòng)尋找與精子結(jié)合的機(jī)會(huì)，并積極地移向子宮，充滿了生發(fā)的活力。子宮內(nèi)膜則相對(duì)屬陰，如大地般接受受精卵植入，為承載和滋養(yǎng)新的生命做準(zhǔn)備。

在卵泡期，卵子逐漸發(fā)育成熟，是一個(gè)陽(yáng)長(zhǎng)的過(guò)程。卵子的生長(zhǎng)伴隨“無(wú)形”雌激素水平的增加。正如《類經(jīng)·陰陽(yáng)類》所述：“陽(yáng)動(dòng)而散故化氣。\"子宮內(nèi)膜隨“陽(yáng)生\"“陰長(zhǎng)”，隨“氣散而有形”（《素問(wèn)·五常政大論篇》），進(jìn)入增殖期。此時(shí)期，內(nèi)膜在雌激素的作用下上皮、間質(zhì)、腺體、血管呈增殖性變化。至排卵期，卵子排出，達(dá)到陽(yáng)氣最盛的狀態(tài)，子宮內(nèi)膜增厚到一定程度，等待受精卵的著床。卵子和子宮內(nèi)膜相互依存，相輔相成，體現(xiàn)了陰陽(yáng)互根的關(guān)系。子宮內(nèi)膜異常，如子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌病和慢性子宮內(nèi)膜炎等，會(huì)改變子宮內(nèi)膜容受性，與早期妊娠丟失和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可能有關(guān)[8。控制性超促排卵能增加卵泡數(shù)量和卵母細(xì)胞獲取數(shù)量，但對(duì)子宮內(nèi)膜容受性產(chǎn)生負(fù)面影響[19]。

“重陽(yáng)必陰”，排卵期是由陽(yáng)轉(zhuǎn)陰的一個(gè)節(jié)點(diǎn)。排卵后卵子若未受精，其活力消失，陽(yáng)氣衰退，黃體形成，孕激素水平隨之升高。“陽(yáng)消陰長(zhǎng)”，子宮內(nèi)膜腺體增長(zhǎng)，血管增加，間質(zhì)疏松、水腫。此時(shí)內(nèi)膜厚且松軟，富含營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，其分泌活動(dòng)逐步達(dá)高峰。“陽(yáng)殺陰藏”，黃體在排卵后9＼～10d開始退化，在10＼～15d雌孕激素呈線性下降，子宮內(nèi)膜分泌活動(dòng)減弱，內(nèi)膜厚度不再增加。之后月經(jīng)來(lái)潮，子宮內(nèi)膜從之前的厚積狀態(tài)開始脫落，卵巢中又有新的卵子開始發(fā)育，完成了“重陰必陽(yáng)\"的轉(zhuǎn)化。如卵子受精進(jìn)入子宮內(nèi)膜并著床，陰陽(yáng)結(jié)合，此時(shí)生命開始化生。

卵子與子宮內(nèi)膜的活躍與沉寂，體現(xiàn)了陰陽(yáng)的對(duì)立和統(tǒng)一。孫振高主任順應(yīng)卵泡和子宮內(nèi)膜陰陽(yáng)消長(zhǎng)轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)，臨證處方用藥多有變化。孫振高主任在不孕癥患者卵泡期常用桂枝茯苓丸、通任育嗣湯、桃紅四物湯加減等，方中多加用肉桂、桂枝、炮姜等陽(yáng)熱之性藥物，旨在促進(jìn)卵泡發(fā)育。胡小丹[2研究表明，桂枝茯苓丸可通過(guò)上調(diào)磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白信號(hào)通路相關(guān)蛋白的表達(dá)，抑制顆粒細(xì)胞的自噬水平，從而促進(jìn)PCOS患者卵泡的正常發(fā)育并改善其排出障礙。孫振高主任在不孕癥患者排卵期常用排卵育嗣湯，由赤芍、牡丹皮、炙甘草、川芎、夏枯草、桂枝等組成，以調(diào)和氣血，促卵泡排出。在黃體期則以促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)為主，常用方劑如參芪壽胎丸、培胞育嗣湯等，以補(bǔ)腎健脾、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)為主，旨在滋養(yǎng)子宮內(nèi)膜，利于受精卵著床。有研究表明，培胞育嗣湯可改善子宮血流、子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜容積，從而改善薄型子宮內(nèi)膜患者妊娠結(jié)局[2]。

4從陰陽(yáng)論膜細(xì)胞和顆粒細(xì)胞

膜細(xì)胞位于卵泡的外層，構(gòu)成卵泡外膜和內(nèi)膜，能夠保持卵泡內(nèi)部結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定，因此，具有“陰”內(nèi)守的特點(diǎn)。顆粒細(xì)胞圍繞卵子周圍，增殖迅速，是卵泡中最大的細(xì)胞群22]。顆粒細(xì)胞通過(guò)合成和分泌黏多糖形成透明帶，并能接受雌激素和FSH的信號(hào)，致使卵泡液分泌增加，呈現(xiàn)出“陽(yáng)\"彌散、興奮的特性。卵泡膜細(xì)胞在LH的作用下促使膽固醇轉(zhuǎn)化為睪酮和雄烯二酮，二者經(jīng)基底膜層進(jìn)入顆粒細(xì)胞，為顆粒細(xì)胞合成雌激素提供底物。顆粒細(xì)胞能夠維持膜細(xì)胞雄激素的產(chǎn)生并且可以提高膜細(xì)胞的抗凋亡能力[23]。陰陽(yáng)互資，陰為陽(yáng)之體，陽(yáng)為陰之用。若陰陽(yáng)失衡，則會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，顆粒細(xì)胞內(nèi)雄激素不足時(shí)，卵母細(xì)胞和卵泡發(fā)育延緩，而雄激素過(guò)多則會(huì)引發(fā)卵泡多囊樣改變，致使排卵障礙，因此，雄激素不足或過(guò)量均可能會(huì)引起不孕[24]。曹茂盛[25]研究發(fā)現(xiàn)，卵泡膜METTL3特異性敲除小鼠卵泡膜細(xì)胞白細(xì)胞介素-1β分泌增加，致使卵泡顆粒細(xì)胞cAMP-PKA信號(hào)通路抑制和核因子- ??κB 通路激活，誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞凋亡，雌二醇合成減少，出現(xiàn)POI樣表型。“陰平陽(yáng)秘，精神乃治\"（《素問(wèn)·生氣通天論篇》，女性的生殖功能依賴于陰陽(yáng)的平衡。

5結(jié)語(yǔ)

陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)在女性生殖調(diào)控機(jī)制方面展現(xiàn)出獨(dú)特且重要的價(jià)值。在月經(jīng)周期層面，胞宮藏泄及卵泡發(fā)育形成的周期性變化均呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化規(guī)律。激素調(diào)控層面，F(xiàn)SH（陽(yáng)）與LH（陰），雌激素（陽(yáng)）與孕激素（陰）的協(xié)調(diào)影響卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜的周期性變化。卵子（陽(yáng)）與子宮內(nèi)膜（陰）相互依存、對(duì)立統(tǒng)一，臨床治療不孕癥可依據(jù)其陰陽(yáng)特點(diǎn)加減用藥。膜細(xì)胞（陰）和顆粒細(xì)胞（陽(yáng)）分別具有內(nèi)守與彌散的特性，二者陰陽(yáng)互資，失衡則可能導(dǎo)致不孕癥、卵巢早衰等疾病?？傊?，基于陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)認(rèn)識(shí)月經(jīng)周期激素與生殖結(jié)構(gòu)和卵泡細(xì)胞的對(duì)立統(tǒng)一變化規(guī)律，既補(bǔ)充了西醫(yī)學(xué)多聚焦微觀層面研究的不足，也有助于更全面地把握生殖過(guò)程的調(diào)控機(jī)制，為臨床診治生殖相關(guān)疾病提供新的思路與方法。

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（本文編輯 周 旦）