[關(guān)鍵詞］谷胱甘肽；熒光探針；姜黃素；線粒體；活性氧；細胞成像 [中圖分類號]R284;R285.5 [文獻標志碼]A [文章編號]doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2025.06.006

Construction and cell imaging of GSH-responsive curcumin probe

YANG Haoyu， ZHOU Xinyi， CHEN Xin， DAI Hongfang， QIN Yan* School ofPharmacy，Hunan University of Chinese Medicine， Changsha，Hunan 4lO2O8，China

[Abstract]ObjectiveTosynthesize a glutathione （GSH）-responsivecurcumin-based fluorescent probe （CPB）andapply it forhepatocellarcarcinomacellimaging，investigatingitscytotoxcitymitochondria-argetingcapability，andabilitytoinduce reactiveoxygen species （ROS）generation Methods A GSH-responsive fluorescent probe （CPB）was synthesized using curcuminasa fluorescentmoietyanditsstructurewascharacterizedbyliquidchromatographyassspectrometry（C-MS）anduclearmagnetic resonance （NMR）.Ultraviolet （UV）spectroscopywasused toanalyzeitsresponsetoGSHandtimedependentchanges.Thecytotoxicity ofCPBwasaessdbsaynditsgetielodioiaonicellagingdhodalcalatio experiment.Results Theresultsof NMRcarbon spectraandLC-MSconfirmed thesuccesful synthesisof CPB.UVspectra showedthattheresponsesignalofCPBitself wasconcentration-dependent，whilethatofCPBtoGSHwastime-dependent.MTT assay showed that CPB of 20-30μmol/mL significantly inhibited the proliferation of HepG2 cells，and CPB of 40μmol/mL （20 inhibitedtheproliferationofBEL7402/DPcells，whileshowingalmostnotoxicitytoAML-12cels，indicatinglowcytotoxicity.ROS assay showed that CPBinducedROS generationin HepG2andBEL7402/DDPcelsinaconcentration-dependent manner. Comparedwiththecontrol group，thecellimaging experiment demonstrated that thefluorescence intensityof CPBenhancedat concentrationsof10＼～3Oμmol/Landitsfluorescencesignalslargelyoverlappedwiththoseofcommercialmitochondrialprobes. Conclusion Inthispaper，CPB，aGSH-responsivecurcumin-basedfluorescentprobe，wasdesignedandsynthesized.Itexhibits goodGSHresponsesensitivitylowcytotoxicity，andmitochondrialtargeting，whichcanbeappliedasasafeandreliable GSH detection probe for tumor cell imaging.

[Keywords] glutathione; fluorescent probe; curcumin; mitochondria; reactive oxygen; cell imaging

肝癌作為一種全球范圍內(nèi)常見且極具侵襲性的疾病，嚴重威脅著人類的生命健康[1-2]。對于大多數(shù)肝癌患者而言，早期診斷和手術(shù)治療是最有效的治療方法，能夠顯著提高生存率[3-4。但由于常規(guī)腫瘤切除的范圍主要依賴于輔助設(shè)備的檢查和外科醫(yī)生的經(jīng)驗，外科醫(yī)生在進行目視檢查和觸診時，往往難以檢測和準確切除轉(zhuǎn)移性腫瘤，對微小腫瘤的識別也存在不足[5-。因此，區(qū)分癌細胞/組織與正常細胞/組織對肝癌的早期診斷和治療具有重要意義。但當前仍缺乏能夠精準區(qū)分正常組織和腫瘤組織邊界的有效方法。

在正常細胞內(nèi)，氧化與抗氧化系統(tǒng)保持相對平衡狀態(tài)，促氧化水平的升高或者抗氧化能力的減弱都會導(dǎo)致體內(nèi)活性氧（reactiveoxygen，ROS）含量的增加，從而引發(fā)一系列生物學(xué)變化[7-8]。谷胱甘肽（glu-tathtione，GSH）作為一種重要的抗氧化劑，在正常生理條件下參與多種細胞信號傳導(dǎo)過程。腫瘤細胞內(nèi)的GSH水平通常高于正常細胞，這一特性使GSH成為腫瘤標志物，有助于腫瘤的早期診斷和預(yù)后評估。然而，在腫瘤細胞中，由于代謝異常，GSH的產(chǎn)生和清除失衡，導(dǎo)致其在腫瘤微環(huán)境中積累[，11-12]。熒光分子探針檢測方法具有選擇性高、靈敏度高、肉眼可見、操作簡單和成本低等特點，已成為檢測GSH的重要手段之一[3]。因此，開發(fā)定量檢測GSH水平的熒光探針具有重要意義。

姜黃（Curcuma longaL.）屬于姜科姜黃屬，是一種多年生草本植物。其中，姜黃素是其最具代表性的活性成分之一，具有抗氧化[14-15]護肝[1及抗腫瘤[17-19]等多種生物活性。作為一種天然安全的熒光染料，姜黃素非常適用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的熒光成像、藥物控釋等研究[20]。姜黃素可以用于細胞內(nèi)環(huán)境的熒光成像，通過熒光信號的強度和位置信息，研究細胞內(nèi)分子的運動和相互作用2。此外，姜黃素還可以用于藥物控釋系統(tǒng)，通過監(jiān)測熒光信號的變化來跟蹤藥物的釋放情況22]。作為一種有機熒光團，姜黃素在有機溶劑中表現(xiàn)出較強的熒光峰 460～560nm ，且在紫外燈下呈現(xiàn)黃綠色熒光，可用于構(gòu)建熒光探針[23]。在本研究中，利用姜黃素與頻哪醇硼烷合成了一種GSH響應(yīng)型的姜黃素類探針（curcumin-based probe，CPB），在過氧化氫參與下，CPB結(jié)構(gòu)裂解，釋放出姜黃素?zé)晒饣鶊F及頻哪醇硼烷2。隨后，姜黃素?zé)晒饣鶊F與腫瘤組織/細胞內(nèi)大量GSH發(fā)生邁克爾加成反應(yīng)（GSH作為最有效的生物親核試劑之一，對 α_α，β- 不飽和酮發(fā)生的加成反應(yīng)），形成 Cur-SG 加合物[25]，導(dǎo)致熒光信號減弱。CPB導(dǎo)致腫瘤組織熒光信號發(fā)生變化，并同時起到GSH消耗作用。此外，該探針還具有低細胞毒性和線粒體靶向性等特點，有望開發(fā)為一種安全可靠的GSH檢測試劑，應(yīng)用于腫瘤細胞成像。

1材料

1.1 細胞來源

人肝癌細胞HepG2細胞（批號：FH0076）購自上海富衡生物科技有限公司。小鼠肝正常細胞AML12細胞（批號：CL-0602）購自武漢普諾賽生命科技有限公司。人順鉑耐藥肝癌細胞BEL7402/DDP細胞（批號：2023K08）購自上海美軒生物科技有限公司。

1.2實驗試劑

GSH（美國 Sigma-Aldrich公司，批號：LRAD3913）;姜黃素（山東科源生化有限公司，批號：C16517579）；頻哪醇硼烷（上海麥克林生化科技股份有限公司，批號：C16180837）;乙腈（批號：20230119）乙酸乙酯（批號：20230203）、二甲基亞砜（批號：20230218）均購自國藥集團化學(xué)試劑有限公司；胎牛血清（批號：SA240815）、DMEM高糖培養(yǎng)基（批號：WH0024D221）、青霉素-鏈霉素（雙抗， 100× ）（批號：WH0622G181）均購自武漢普諾賽生命科技有限公司;PBS（批號：20231101）、胰蛋白酶（批號：20240501）均購自北京賽文創(chuàng)新科技有限公司。

1.3 實驗儀器

紫外分光光度計（日本島津公司，型號：UV-1800）；NMR光譜（德國Brucker公司，型號：Bruker 600MHz ）；微孔板檢測儀（美國PerkinElmer公司，型號：Epire）;倒置熒光顯微鏡（德國卡爾蔡司公司：型號：AxioVert.A1）;細胞 CO₂ 培養(yǎng)箱、高速冷凍離心機（美國賽默飛公司，型號：HERA CELL150i、ST8R）。

2方法

2.1探針的合成和表征

氮氣保護下，在 15mL 圓底燒瓶中將姜黃素（ 100mg 溶于乙睛（ 3mL 中，再加入 87μL 頻哪醇硼烷，在 37°C 下反應(yīng) ^16h 。將混合物蒸發(fā)，然后加入大量乙酸乙酯，靜置直到析出固體，過濾，最后得到產(chǎn)物探針CPB（紅色固體， 58mg，53.3%） 。為驗證CPB是否成功合成，采用低分辨液相色譜-質(zhì)譜及核磁共振碳譜對分子量和結(jié)構(gòu)進行測定。

2.2探針的可行性和特異性實驗

為了驗證CPB探針對GSH的響應(yīng)性能，在水溶液中研究了CPB與GSH反應(yīng)后的紫外光譜特性。用去離子水制備 GSH（10mmol/mL） 的儲存溶液，并稀釋至不同濃度。探針儲備液用DMSO/超純水 （1/9，v/v） 制備，并將儲備液用去離子水稀釋至終濃度為 20μmol/mL ，得到光譜測定溶液。用紫外可見吸收分光光度計記錄不同分析物的紫外吸收光譜。

2.3 MTT實驗

HepG2細胞、BEL7402/DDP細胞和AML-12細胞（ 1×10⁴ 個/孔）接種于96孔板中（ 100μL DMEM完全培養(yǎng)基）培養(yǎng)過夜，待細胞密度達到 80%～90% 時，棄掉培養(yǎng)基，將含不同濃度CPB的培養(yǎng)基（ 10% 胎牛血清）加入96孔板中進一步孵育 48h CPB孵育結(jié)束后棄去含藥培養(yǎng)基，將含稀釋10倍的MTT溶液（ 0.5mg/mL 的 100μL DMEM完全培養(yǎng)基加至每孔中，置于培養(yǎng)箱中孵育 2～4h_c 。孵育結(jié)束后，棄掉含MTT溶液的培養(yǎng)基，每孔加入 100μL DM-SO，并于黑暗中搖床上低速搖動 15min 溶解底部結(jié)晶，在微孔板檢測儀上檢測 490nm 處的吸光值。

2.4 ROS檢測實驗

HepG2細胞和BEL7402/DDP細胞（ 2×10⁵ 個孔）接種于鋪有爬片的12孔板上，用 1mL 含 10% 胎牛血清的DMEM完全培養(yǎng)基培養(yǎng)過夜，待細胞密度達到 80%～90% 后，用恢復(fù)至室溫的PBS洗一遍，用不同濃度的 CPB（10，20，30μmol/mL） 孵育 6h 后，用PBS洗3遍，每孔加入 1mL 稀釋過的DCFH-DA工作液（不含胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基稀釋）于培養(yǎng)箱中孵育 20min ，孵育結(jié)束后用PBS洗3遍，充分去除未進入細胞的DCFH-DA，最后用倒置熒光顯微鏡觀察細胞并進行熒光圖像采集。

2.5 細胞成像

HepG2細胞和BEL7402/DDP細胞（ 2×10⁵ 個孔）接種于鋪有爬片的12孔板上，用 1mL 含 10% 胎牛血清的DMEM完全培養(yǎng)基培養(yǎng)過夜，待細胞密度達到 80%～90% 后，用恢復(fù)至室溫的PBS洗1遍，按“2.3”中的分組方法培養(yǎng) 30min 后，用PBS洗3遍，最后用倒置熒光顯微鏡觀察細胞并進行熒光圖像采集。

2.6 線粒體共定位實驗

HepG2細胞和BEL7402/DDP細胞（ 2×10⁵ 個孔）接種于鋪有爬片的12孔板上，用 1mL 含 10% 胎牛血清的DMEM完全培養(yǎng)基培養(yǎng)過夜，待細胞密度達到 80%～90% 后，用恢復(fù)至室溫的PBS洗一遍，用不同濃度的 CPB（10，20，30μmol/mL） 與Mito-Tracker紅色染料（ 共同孵育 30min 后，最后用倒置熒光顯微鏡觀察細胞并進行熒光圖像采集。

2.7 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)用GraphPadPrism8.4.0軟件分析，計量資料以 x±s \"表示，均符合正態(tài)性及方差齊性，多組間差異比較采用One-wayANOVA分析，以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3結(jié)果

3.1 CPB的表征

CPB的分子式為 C₃₃H₄₂B₂O₁₀ ，HPLC -MS： m/z 621.35[M+H]⁺ （理論值：621.31）。同時，采用核磁共振碳譜進一步確證CPB的化學(xué)結(jié)構(gòu)。 ¹³C NMR（ 150MHz ，氘代甲醇）核磁數(shù)據(jù)表明，該探針含有11個碳原子，分別為 δ_c ：183.9，149.6，148.6，123.6， 121.8、116.1、111.0、75.5、56.3、49.7、24.8，表明CPB合成成功。

3.2 CPB對GSH響應(yīng)的可行性

CPB探針的紫外吸收峰在 435nm 處達到峰值，且吸收光譜強度對CPB有濃度依賴性（圖1A）。CPB與 1mmol/mL 半胱氨酸 [L（+） -cysteine， Cys]和1mmol/mL 同半胱氨酸（homocysteine，Hcy）反應(yīng)后的紫外吸收峰值變化不大，而與1mmolmLGSH反應(yīng)后吸收峰顯著下降，表明CPB對GSH響應(yīng)具有特異性（圖1B）。當探針的溶液中加入 20μmol/mL GSH時，混合溶液的紫外吸收峰和單獨探針吸收峰位置相同，但吸收光譜強度顯著降低，而單獨GSH溶液幾乎沒有紫外吸收（圖1C）。探針溶液中加入 20μmol/mL GSH在37 C 孵育不同時間，吸收光譜強度隨著時間的延長而下降，說明CPB對GSH的吸收光譜強度具有時間依賴性（圖1D）。

3.3CPB的穩(wěn)定性

不同溫度下，CPB吸收峰保持穩(wěn)定（圖2A）。在pH5.5～6.5 時CPB保持穩(wěn)定，而在 pH7.4 時出現(xiàn)峰型改變及強度降低，其pH響應(yīng)特性（ pH6.5 響應(yīng)強度顯著高于7.4）與腫瘤微環(huán)境（ Φ_pH6.0～7.0AA） 相匹配（圖2B）。在不同離子環(huán)境下，CPB吸收峰保持穩(wěn)定（圖2C）。

3.4CPB細胞毒性實驗

三株細胞分別用不同濃度的CPB孵育 ^48h 后。在HepG2細胞中（圖3A），與Control組相比，20μmol/mL 的CPB顯著降低了細胞活力 _{（Plt;0.05）} ，達到了半數(shù)抑制濃度（ ΔIC₅₀? ，并具有濃度依賴性。如圖3B所示，在BEL7402/DDP細胞中，與Control組相比， 30μmol/mL 和 40μmol/mL 的CPB顯著降低了細胞活力 （Plt;0.05，Plt;0.01） ，對BEL7402/DDP細胞增殖有一定抑制作用。此外，在AML-12細胞中（圖3C），CPB僅在 60μmol/mL 時表現(xiàn)出輕度細胞毒性 （Plt;0.05） 。

3.5 ROS生成能力檢測

HepG2細胞中，與Control組相比，各濃度CPB均促進ROS的生成 30μmol/mL 的CPB顯著促進ROS的生成 （Plt;0.01） 。在BEL7402/DDP 細胞中，與Control組相比，各濃度CPB均促進了ROS的生成（ Plt; 0.05）。 30μmol/mL CPB在BEL7402/DDP細胞中生成的ROS比HepG2細胞少。詳見圖4。

3.6 CPB細胞成像

與Control組相比，不同細胞各濃度CPB綠色熒光強度增強 （Plt;0.01），10μmol/mL CPB綠色熒光較弱，隨著CPB濃度提高，綠色熒光強度逐漸增強詳見圖5。

3.7線粒體共定位實驗

Control組僅有紅色熒光，排除非特異性信號干擾（圖6A）；在CPB組中，CPB綠色熒光與Mito-TrackerRed紅色熒光幾乎完全重疊，而線粒體共定位定量分析也印證了這一點（圖6B），CPB熒光強度峰型與Mito-trackerRed完全相同，表明CPB可以靶向至線粒體。

4討論

癌癥是一種高發(fā)病率和死亡率的復(fù)雜疾病，嚴重威脅人類生命安全2。肝癌是癌癥相關(guān)死亡的主要原因，具有起病隱匿、早期診斷率低、轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率高的特點[27-28]，其中，早期診斷困難是導(dǎo)致其死亡率不斷升高的重要原因[29]。GSH是一種有效的內(nèi)源性抗氧化劑，其異常水平與多種潛在疾病密切相關(guān)，研究表明，在多種腫瘤組織中，GSH的水平顯著升高，可通過消除 ROS^[30]"、解毒藥物或參與DNA修復(fù)過程[32等機制促進腫瘤細胞耐藥。姜黃素具有良好的熒光性質(zhì)，在紫外光照射下能夠吸收紫外線并轉(zhuǎn)變?yōu)榧ぐl(fā)態(tài)，隨后通過熒光發(fā)射的方式釋放能量，其中激發(fā)波長范圍 400～500nm ，具有較高的熒光量子產(chǎn)率。姜黃素的熒光發(fā)射機制主要與其分子結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。姜黃素分子中含有苯環(huán)及 α_α，β"不飽和酮結(jié)構(gòu)所形成的共軛結(jié)構(gòu)能有效地促進分子的熒光發(fā)射[33。本實驗以姜黃素為熒光團，設(shè)計了一種基于姜黃素類熒光探針，利用姜黃素分子結(jié)構(gòu)雙側(cè)末端反應(yīng)性功能化位點，以芳基硼酸酯作為連接基團，構(gòu)建了GSH響應(yīng)的CPB探針。CPB結(jié)構(gòu)中含有硼酸酯和 ∝ β -不飽和酮兩種特殊結(jié)構(gòu)，可對GSH產(chǎn)生特異性響應(yīng)，并驗證了該探針在肝癌細胞成像中的有效性及對GSH的響應(yīng)性。本研究通過液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用及核磁共振碳譜表征確認CPB合成成功。紫外-可見光譜分析證實其對GSH的特異性響應(yīng)及消耗能力，并顯示良好的生理穩(wěn)定性。細胞毒性實驗表明，CPB顯著抑制肝癌細胞及順鉑耐藥細胞的增殖，而對正常肝細胞無顯著毒性，提示其良好的生物安全性?；罴毎麩晒獬上窦熬€粒體共定位證實CPB可高選擇性成像肝癌細胞并靶向線粒體。這些結(jié)果表明，CPB作為一種GSH響應(yīng)型探針，兼具生物相容性與成像性能，在肝癌診療及耐藥性研究中具有潛在應(yīng)用價值。但本研究僅在細胞水平進行探討，尚未在動物模型中驗證其GSH響應(yīng)性、成像效果及靶向性。因此，為驗證GSH響應(yīng)型探針的體內(nèi)性能，今后工作將深入體內(nèi)研究，以荷瘤裸鼠為模型，探索該探針在體內(nèi)生物分布和成像情況。此外，拓展研究至其他GSH高表達的腫瘤類型，如肺癌、乳腺癌和胰腺癌等，探討其靶向特異性和適用范圍，為探針的廣泛應(yīng)用提供重要依據(jù)。

注：A.在不同溫度下CPB的紫外可見光譜圖；B.在不同 pH 環(huán)境下CPB的紫外可見光譜圖；C.在不同離子環(huán)境下CPB的紫外可見光譜圖。

注：A.HepG2細胞經(jīng)不同濃度CPB處理 ^48h 后的細胞存活率；B.BEL7402/DDP細胞經(jīng)不同濃度CPB處理48h后的細胞存活率；C.AML-12細胞經(jīng)不同濃度CPB處理 ^48h 后的細胞存活率；D.不同細胞經(jīng)不同濃度的CPB處理 ^48h 后的圖像。與Control組相比， ^*Plt;0.05 **Plt;0.01 □

注：A.BEL7402/DDP細胞經(jīng)CPB與 200nmol/mL 的線粒體紅色探針共同孵育 30min 后的熒光成像圖；B.線粒體熒光共定位分析。

綜上所述，CPB作為一種安全可靠的GSH響應(yīng)型探針，有望作為一種通用型GSH特異性識別探針應(yīng)用于腫瘤微環(huán)境中GSH水平的有效監(jiān)測。

參考文獻

[1] TANIGUCHI H. Liver cancer 2.O[J]. International Journal of Molecular Sciences，2023， 24（24）： 17275.

[2] MCGLYNN K A， PETRICK JL，GROOPMAN J D. Liver cancer：Progress andpriorities[J].Cancer Epidemiology，Biomarkers amp;Prevention，2024，33（10）：1261-1272.

[3] KAUR R， BHARDWAJ A，GUPTA S. Cancer treatment therapies：Traditionaltomodernapproaches tocombat cancers[J]. Molecular Biology Reports， 2023， 50（11）： 9663-9676.

[4]O'BRIEN K，RIED K，BINJEMAIN T，etal.Integrative approaches to the treatment of cancer[J].Cancers，2O22，14（23）： 5933.

[5]王丹.活性氧響應(yīng)型半花菁熒光探針的構(gòu)建及生物成像研究[D]. 吉林：吉林化工學(xué)院，2024.

[6] 海熱古·吐遜，郭樂，丁嘉儀，等．上轉(zhuǎn)換熒光探針輔助的多 模態(tài)光學(xué)成像技術(shù)在腫瘤顯影中的應(yīng)用研究進展[J].無機材料 學(xué)報，2025，40（2）： 145-158.

[7]RAUF A， KHALIL A A， AWADALLAH S， ct al. Reactive oxygenspecies in biological systems：Pathways，associated diseases， and potential inhibitors-a review[J].Food Scienceamp; Nutrition， 2023， 12（2）： 675-693.

[8] LENNICKE C，COCHEME H M. Redox metabolism：ROSas specific molecular regulatorsofcell signaling and function[J]. Molecular Cell，2021，81（18）： 3691-3707.

[9]許康，張?zhí)?，邵進軍，等.谷胱甘肽響應(yīng)型腫瘤治療光敏劑 的研究進展[J].中國激光，2023，50（3）：163-176.

[10] 孫宇，李云妍，劉思陽，等．一種基于激發(fā)態(tài)分子內(nèi)質(zhì)子轉(zhuǎn) 移和聚集誘導(dǎo)發(fā)光性質(zhì)的熒光探針在 Cu²⁺ 和谷胱甘肽檢測中的 應(yīng)用[J].分析科學(xué)學(xué)報，2024，40（6）： 620-626.

[11]黃晨瑋，費彥亢，朱夢梅，等.谷胱甘肽在干細胞\"干性\"及調(diào)控 中的重要作用[J].中國組織工程研究，2022，26（7）：1119-1124.

[12]孟垚，李博，朱建波，等.谷胱甘肽響應(yīng)型納米制劑的制 備及其對卵巢癌細胞的熒光成像與治療[J].中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜 志，2021，29（6）： 538-543.

[13] 毛林夕，王夢云，楊皓宇，等．谷胱甘肽響應(yīng)型探針的制備及 其在天然藥物篩選中的應(yīng)用[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2023，43 （5）： 838-846.

[14] 張蕉霖.姜黃素對雜交鱘生長、抗氧化、免疫和抗病性的影響[J]. 武漢輕工大學(xué)學(xué)報，2024，43（6）：53-60，69.

[15]潘鈺，于沖，夏海華，等．葛根素、姜黃素、沙棘黃酮復(fù)合 物對乙醇致小鼠肝損傷的保護作用[J].黑龍江科學(xué)，2020，11（6）： 4-7.

[16]潘鈺，夏海華，于沖，等.葛根、姜黃、沙棘提取物復(fù)合護 肝功效研究[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2022，43（12）：72-76.

[17]趙崗，張國棟，王理想，等.姜黃素通過調(diào)控 TGF-β1/Smad 信號通路抑制惡性膠質(zhì)瘤生長的作用機制[J].中國藥理學(xué)通報， 2024， 40（11）： 2113-2118.

[18] 王志強，周斌鋒，彭兵鋒，等.姜黃素介導(dǎo)過氧化氫對肺癌細 胞A549 氧化應(yīng)激及PI3K/PKC通路的影響[J].中國老年學(xué)雜志， 2023.43（20：5038-5042.

[19]管紅婷，余成浩.姜黃素抗腫瘤作用機制的研究進展[J]．中華 中醫(yī)藥學(xué)刊，2024，42（4）：143-151.

[20] 姚旭，王九江，尤楠，等.姜黃素-硅膠熒光復(fù)合材料對潛 在指紋的成像[J/OL].分析試驗室，1-7[2024-12-03].http：//kns. cnki.net/kcms/detail/11.2017.TF.20241127.1613.038.html.

[21] LIU Y， ZHANG C，PANH，et al Aninsight intothe in vivoag ing potential of curcumin analogues as fluorescence probes[J]. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences，2021，16（4）： 419-431.

[22] NGUYEN H N， HA P T， NGUYEN A S， et al. Curcumin as fluorescent probe for directlymonitoringin vitrouptake ofcurcumin combined paclitaxel loaded PLA-TPGS nanoparticles[J]. Advances in Natural Sciences： Nanoscience and Nanotechnology，2016，7（2）： 025001.

[23] 賈穆，高雪，張紅梅，等.姜黃素納米傳感器在食品快速 檢測中的應(yīng)用[J].中國食品學(xué)報，2025，25（2）：463-478.

[24] 楊政敏，蔣慶科，韓忠耀，等.基于香豆酮類熒光探針檢測生 物硫醇[J].分析試驗室，2025，44（1）：9-15.

[25] FANG JG，LU J，HOLMGREN A.Thioredoxin Reductase Is Irreversibly Modified by Curcumin a novel molecular mechanismfor itsanticanceractivity[J].Journal of Biological Chemistry，2005， 280（26）： 25284-25290.

[26] BRAY F，LAVERSANNE M， SUNG H， et al. Global cancer statistics 2022： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA，2024，74 （3）： 229-263.

[27] YANG Y，YU SY，LV C，et al. NETosis in tumour microenvironment of liver：From primary to metastatic hepatic carcinoma[J].Ageing Research Reviews，2024，97：102297.

[28] GUO JY， ZHAO L L， CAI H J，et al. Radiofrequency ablation combined with transcatheter arterial chemoembolization for recurrent liver cancer[J]. World Journal of Gastrointestinal Surgery， 2024，16（6）： 1756-1764.

[29]ONCOLOGYTL Moreneeded toimproveearlycancer diagnosis[J]. The Lancet Oncology，2024，25（7）：823.

[30] LIU T，SUNL，ZHANG YB，etal. Imbalanced GSH/ROS and sequential cell death[J]. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology2022，36（1）： e22942.

[31] GEORGIOU-SIAFIS SK， TSIFTSOGLOU A S. The key role of GSH in keeping the redox balance in mammalian cells： Mechanisms and significance of GSH in detoxification via formation of conjugates[J]. Antioxidants，2023，12（11）：1953.

[32] CHANG T H， LIAN Z P，MA S F，et al.Combination with vorinostatenhancesthe antitumor activityof cisplatinin castration-resistant prostate cancer by inhibiting DNA damage repair pathway anddetoxificationof GSH[J].The Prostate，2023，83 （5）： 470-486.

[33] LIU Y， ZHANG C，PANH，et alAninsight intothe in vivoag ing potential of curcumin analogues asfluorescence probes[J]. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences，2021，16（4）： 419-431.

（本文編輯蘇維）