中圖分類號：R457.1；R446.6 文獻標志碼：A DOI：10.3969/j. issn.1003-1383.2025.04.008

Investigationon human T-lymphotropicvirusinfection among voluntary blood donors in Qinzhou City

WEI Lilian，YUAN Xiaoying，XIE Lanqian，LAN Jun，HUANG Dong，CHEN Bochang（Department of Clinical Laboratory，Qinzhou Central Blood Station，Qinzhou 535000，Guangxi，China）

【Abstract】ObjectiveTo investigate the infection conditionofhuman T-cellymphotropic virus（HTLV）among voluntaryblooddonors in Qinzhou City，soasto provideabasis forformulating blood screning strategiesin China.MethodsA totalof74716bloodsamples werecolectedfromvoluntaryblooddonorsinQinzhou CityfromJuly2022 toMay2024.The antibodies against HTLV-1/2 weredetectedbydouble-antigensandwich enzyme-linked immunosorbentassy（ELISA）Samples thatshowedreactivityweresenttothe Guangxi Blood Center forfurtherconfirmationbyWesternblot（WB）andrealtimefluorescent quantitativepolymerasechainreaction（PCR）．ResultsAmongthe74716blood donorsamplestested by ELISA，10 cases were positive for HTLV-1/2 antibodies，with a preliminary sreening positivity rate of O .134‰ ；among the 10 initiallyscreened positiveblooddonors，onecase wasconfirmedtobepositiveforHTLV-1，withaconfirmed positivity rate of 0.0134%o ，no HTLV-2 positive blood donors were detected，and the confirmed positive donor was a Han Chinese of Qinzhou native.ConclusionCurrntly，there isno HTLV-2 infection detectedamong voluntary blood donorsinQinzhou City.However，alow level of HTLV-1infection，mainlyamong local residents，doesexist.Continuousmonitoring istil neded.Toensure bloodsafety，efectivepreventiveandcontrol measuresshouldbetakentoreducetheriskofHTLVtransmission through blood.

【KeyWords】human T-cellymphotropic virus （HTLV）；voluntary blood donation；infection condition

人類嗜T淋巴細胞病毒（humanT-celllympho-tropicvirus，HTLV）于20世紀80年代初被發(fā)現，是迄今為止第一個被發(fā)現與癌癥相關的RNA逆轉錄病毒，可引起成人T細胞白血病/淋巴瘤（adultT-cellleukemia，ATL）熱帶痙攣性下肢輕癱/HTLV-1相關性脊髓?。╰ropical spastiparaparesis/HTLV-1 associatedmyelopathy，TSP/HAM）、下肢癱瘓等疾病，嚴重者可以導致死亡[1-3]。目前研究發(fā)現HTLV有4個亞型，分別為HTLV-1/2/3/4型，其中HTLV-1型對人類致病性最強，而HTLV-2型通常會使人體產生輕度神經系統(tǒng)疾病，HTLV-3和HTLV-4僅在中非發(fā)現，通常影響非人類原始人。全球有1000萬～2000萬的HTLV感染者，HTLV-1病毒感染主要流行于日本、伊朗、美洲、加勒比地區(qū)、美拉尼西亞、中非和西非及澳大利亞[4]。HTLV-2病毒感染主要流行于非洲以及南美洲、北美洲和中美洲的特殊人群，主要見于美洲印第安人和俾格米部落，并且在發(fā)達國家的靜脈注射吸毒人群中流行[5]。HTLV-3和HTLV-4病毒感染主要是在中非游牧獵人群中流行和分布[6。我國報道流行的感染病例主要是HTLV-1和HTLV-2型，福建、廣東沿海一帶為高發(fā)地區(qū)，具有地方流行性。HTLV的主要傳播方式為母嬰傳播、性傳播和經血液傳播，目前HTLV篩查尚未列入我國獻血者血液常規(guī)篩查項目，為降低輸血感染風險，國家衛(wèi)生健康委2016年起在我國部分地區(qū)血站開展HTLV的監(jiān)測工作，根據前期的監(jiān)測結果，國家衛(wèi)生健康委2022年印發(fā)《“十四五”血站血液安全監(jiān)測和風險預警工作方案的通知》（國衛(wèi)辦醫(yī)函[2022]44號）調整了全國血站HTLV監(jiān)測工作的范圍?，F將欽州市2022年7月一2024年5月無償獻血者HTLV-1/2篩查情況匯報如下，為國家制定血液管理相關政策提供決策依據，進一步提高我國血液安全水平。

1材料與方法

1.1標本來源收集2022年7月1日至2024年5月30日期間在欽州市中心血站進行無償獻血的74 716份獻血者標本。獻血者均依據《獻血者健康檢查要求》（GB18467—2011），接受了全面且嚴格的健康征詢與檢查流程。年齡18～60歲，采集靜脈血 5mL 全血，使用EDTA-K2抗凝， 2～8‰ 保存。

1.2儀器與試劑

1.2.1試劑抗HTLV-1/2檢測試劑由北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司提供，人類T淋巴細胞白血病病毒抗體檢測試劑盒（雙抗原夾心酶聯免疫法）；HTLV確證實驗采用免疫印跡法（WB）和實時熒光定量聚合酶鏈反應（PCR），試劑由新加坡MP公司提供的HTLVBLOT2.4試劑盒。以上試劑均為國家合格產品，均經質量抽檢合格在有效期內使用1.2.2儀器帝肯全自動加樣器（EV0150/8），瑞士漢密爾頓全自動酶免分析儀（FAME24/30），微量移液器（ 10～100μL ），CS-Blot48免疫印跡儀。以上儀器均經過校驗合格，在正常狀態(tài)下使用。

1.3 方法

1.3.1抗HTLV-1/2初篩使用帝肯全自動加樣器（EV0150/8）及瑞士漢密爾頓全自動酶免分析儀（FAME24/30），嚴格按照試劑說明書進行操作，對獻血者樣本采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）雙抗原夾心酶聯免疫法進行HTLV-1/2檢測，對初次檢測反應性的樣本（即 S/CO"值 ?1.0 ）時進行雙孔復檢，復檢只要有1孔呈反應性即判定為初篩陽性。復檢陽性的樣本對應的血液及由其制備的所有成分應隔離并進行報廢處理，不可用于臨床輸注。

1.3.2HTLV確認實驗對抗HTLV-1/2初篩反應性樣本管，于 分鐘條件下再次離心。用一次性吸頭將血漿（至少 1mL 轉移至螺口管中，同時吸取血細胞上層的白膜（至少 500μL ），轉移至螺口管中，血漿管和白膜管均應放入 -20^°C 以下冰箱保存。收集完成后采用 2～8°C 或 -20‰ 以下運輸至廣西血液中心HTLV確認實驗室，采用WB和PCR進行確認實驗，結果為陽性即判定HTLV確認陽性。

1.4統(tǒng)計學方法應用SPSS27.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計數資料用例數和千分率表示，采用 χ² 檢驗，檢驗水準： α=0.05 。

2結果

2.1ELISA檢測結果2022年7月至2024年5月74716份無償獻血者樣本進行抗HTLV-1/2初篩檢測，初篩陽性10份，初篩陽性率為 0.134%o 。不同年份間初篩陽性率差異無統(tǒng)計學意義 （χ²=0.611，Pgt; 0.05）。見表1。

2.2確認實驗結果2022年7月至2024年5月欽州市中心血站送檢廣西壯族自治區(qū)血液中心10份標本采用免疫印跡法進行確認，反饋結果為1例確認陽性，9例確認陰性，確認陽性率為 0. 0134%o （1/74716）。采用ELISA初篩HTLV假陽性率為90.0%（9/10） 。10例HTLV-1/2初篩陽性樣本確認結果見表2。

2.3HTLV確認陽性樣本具體情況2022年7月至2024年5月間僅2023年有1例標本確認陽性，該例確認陽性獻血者為男性，首次獻血，其他血液篩查項目均合格（HBV、HCV、HIV、TP、ALT），因一些客觀原因未能對其家庭成員及密接親友進行病毒篩查，未能了解其周邊感染情況，系統(tǒng)已對該確認陽性獻血者進行終身屏蔽獻血。見表3。

3討論

輸血是HTLV傳播的主要途徑之一，對獻血者進行HTLV篩查可預防經輸血傳播HTLV。在全球范圍內，不同的國家對獻血者采取不同的檢測策略，以提高血液供應的安全性。世界衛(wèi)生組織《2021全球血液安全和可獲得性現狀報告》7顯示，全球35個國家對所有獻血者進行了HTLV-1和HTLV-2的強制性檢測，15個國家對來自特定地理位置的捐助者、新捐助者或以前沒有接受過檢測的捐助者進行了選擇性檢測，目前開展全面HTLV血液篩查的歐洲國家有英國、希臘、羅馬尼亞；部分歐洲國家采用選擇性篩查策略，如法國、盧森堡、荷蘭、挪威、葡萄牙、西班牙、瑞典等對首次獻血者進行HTLV-1/2抗體檢測。在美洲，絕大多數國家采用全面HTLV血液篩查策略，如加拿大、巴西、阿根廷等；參加世界衛(wèi)生組織調查的美洲國家中僅厄瓜多爾采用選擇性篩查策略。西太平洋地區(qū)澳大利亞及日本采用全面HTLV血液篩查策略；新西蘭、韓國、越南等采用選擇性篩查策略，以滿足臨床特殊患者的輸血要求。許多國家經過多年對當地獻血人群的風險評估及成本測算后，改變檢測策略，由原來的全面篩查改變?yōu)檫x擇性篩查；也有經過篩查結果為低流行的認為沒有進行HTLV檢測的必要，如挪威和芬蘭8分別于2007年和2008年終止了獻血者HTLV篩查，使用對相關血液制品采取白細胞過濾的方法來預防。

目前，中國僅香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)、臺灣地區(qū)已將HTLV血清學檢測列為獻血人群的常規(guī)檢測項目9]，大陸地區(qū)并未將HTLV列入獻血者血液篩查常規(guī)檢測項目，但是許多采供血機構對無償獻血人群進行了HTLV感染情況流行病學調查。早在1984年李以莞等對獻血者中HTLV感染進行了研究，結果462份來自四個地區(qū)的獻血者樣本篩查出16份樣本陽性，感染率為 3.4% ;其中北京、天津、沈陽和昆明四個地區(qū)的陽性率分別為 3.0%.3.5%.5. 2%和2.3% 。此后全國各地相繼報道了對獻血者的HTLV篩查情況，呈現明顯的區(qū)域性差異，可能與各地采用試劑靈敏度差異、研究對象人群特征的不同以及統(tǒng)計分析方法差異有關。為國家制定血液管理相關政策提供決策依據，進一步提高我國血液安全水平，2015年底，原國家衛(wèi)生計生委辦公廳發(fā)文《關于血站做好人類嗜T淋巴細胞病毒監(jiān)測工作的通知》（國衛(wèi)辦醫(yī)函[2015]1103號），要求自2016年起浙江、福建、廣東3省對全省所有獻血者開展HTLV監(jiān)測，其余各省（區(qū)、市）遴選部分血站進行抽樣監(jiān)測。經過5年的監(jiān)測，發(fā)現部分之前未報道HTLV感染的地區(qū)出現高感染率，也有流行率極低的地區(qū)。根據《全國血站服務體系建設發(fā)展規(guī)劃（2021—2025年）》，各省份結合HTLV流行率動態(tài)調整監(jiān)測策略，福建、江西、湖南、廣西和海南5省（區(qū)）對全?。▍^(qū)）所有獻血者開展HTLV監(jiān)測；四川、浙江等調整為 30% 獻血者篩查；北京、廣東等調整為 10% 獻血者篩查;上海、山東等不再進行HTLV常規(guī)監(jiān)測。2021年謝桂蕓等[11]對近10年中國大陸獻血者HTLV感染情況的分析顯示，獻血者HTLV-1感染率最高的三個地區(qū)分別為福建、廣東和浙江。這與2017年李文慧等[12]對近20年來中國大陸地區(qū)HTLV-1流行情況30個橫斷面調查結果一致。隨著HTLV感染率調查研究的增多，覆蓋范圍增大，結果顯示HTLV有向非流行區(qū)蔓延的趨勢，流動性較大的城市存在HTLV感染散發(fā)案例的現象。

本研究對欽州市74716人份無償獻血者進行HTLV感染篩查，結果HTLV-1/2抗體陽性10份，初篩陽性率為 0.134‰ （10/74716）;初篩陽性樣本經WB確認，確認陽性1份，確認陽性率為 0.0134‰ （1/74716），高于南京地區(qū)（0）[13]、安慶市（0）[14]、紹興地區(qū) ，與煙臺 0.012‰ （1/86 429）[16]、吉林 接近，低于福建 0.25%o（254/1015939）^[18] 、溫州 0.05%o （10/214117）[19]。提示欽州市存在輸血傳播HTLV的潛在風險，但是HTLV感染率在國內處于較低水平，屬于低流行區(qū)域，目前HTLV對欽州市血液安全的威脅不大。本研究經ELISA檢測出的10份HTLV-1/2抗體陽性標本中僅1份經確認試驗確證陽性，提示ELISA方法篩查HTLV假陽性率L 90.0% ）較高，不進行確認試驗可能導致數據不準確，因此有必要進行WB和（或）PCR確認。對比目前常用的三種HTLV檢測方法，ELISA操作簡單，費用低，靈敏度高，但是特異性差，不能對病毒進行分型及病毒載量定量，適合大規(guī)模篩查；WB特異性高，可對病毒分型，但是費用高，不能定量病毒載量，操作復雜；病毒核酸擴增檢測（NAT）特異性高，可對病毒分型且可以定量病毒載量，但是費用高。建議各采供血機構根據本地區(qū)實際情況，例如年度獻血人數、感染率、確認陽性人群分布、本地經濟發(fā)展水平等綜合考慮來選擇篩查策略。

本研究發(fā)現的1例HTLV確認陽性的獻血者，病毒基因分型為HTLV-1型，為欽州市本地39歲男性初次獻血者，漢族，未婚，職業(yè)不詳。經過初步調查，該獻血者無既往病史，無吸毒史，無共用針具史，無輸血史，無到國外高流行區(qū)生活史，曾到廣東工作，有多個性伴侶，考慮可能為在高流行區(qū)域（廣東）通過性傳播感染。該獻血者目前未發(fā)現任何癥狀，屬于HTLV無癥狀病毒攜帶者，遺憾的是，因一些客觀原因未能對其家庭成員及密接親友進行病毒篩查，未能了解其周邊感染情況。因此在后續(xù)的研究工作中，我們需進一步優(yōu)化隨訪策略，提高隨訪的成功率，以便更準確地評估欽州地區(qū)HTLV感染情況。

綜上所述，本研究首次報告了欽州市無償獻血人群中HTLV感染情況，欽州市存在輸血傳播HTLV的潛在風險，感染率在國內處于較低水平，與國內其他低流行區(qū)域或非流行區(qū)域基本一致。但由于欽州市屬于沿海城市，地處于中國南海西北部的海灣區(qū)域中心位置，交通網發(fā)達，流動人口較多，并且近年興建平陸運河，務工人員流動頻繁，都有可能增加HTLV輸入感染的風險，未來可能會出現HTLV輸人感染增多。鑒于以上情況，綜合考慮血液安全、檢測成本及社會效益等多方面因素，欽州地區(qū)可以通過以下措施預防和控制HTLV經血傳播的風險：（1）加強獻血前健康征詢工作，篩選出“高危”人群，尤其是籍貫為HTLV高流行區(qū)，或在HTLV高流行區(qū)生活過、有輸血史等，對該人群進行HTLV-1/2抗體檢測。（2）根據HTLV病毒感染的特點（通過其表面包膜糖蛋白與細胞的CD4分子結合而感染T淋巴細胞）[20]，臨床可輸注去白細胞的血液或輻照血液，減少輸血傳播HTLV的風險。（3）由于存儲時間長的血液制品的淋巴細胞活力降低，可使用保存14d以上的血液制品（全血、紅細胞和血小板等），降低HTLV感染風險。此外，本研究不足之處是標本量不夠大，后期需要進行更大規(guī)模的研究來更準確地評估欽州市HTLV的感染率、基因型以及輸血傳播的風險。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024-11-28 修回日期：2025-02-26）

（編輯：潘明志）