[摘要]敏感性皮膚常表現(xiàn)為皮膚受到輕微外界刺激后產(chǎn)生不適感覺（如：刺痛、燒灼感、瘙癢、刺麻等）。目前，敏感性皮膚的患病率在女性中高達60%～70%，在男性中高達50%～60%。敏感性皮膚的病因及發(fā)病機制復雜多樣，發(fā)病機制主要涉及皮膚屏障功能受損、皮膚感覺神經(jīng)功能障礙、皮膚微生物群紊亂、血管反應性增高、轉錄組學等多方面，常由多種機制共同參與組成。敏感性皮膚可能是皮膚的狀況或皮膚及皮膚外疾病的表現(xiàn)。本文就敏感性皮膚的流行病學、發(fā)病機制及相關疾病進行綜述。

[關鍵詞]敏感性皮膚；病因；流行病學；發(fā)病機制；相關疾病

[中圖分類號]R758.22" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）06-0195-04

Progress in Pathogenesis and Related Diseases of Sensitive Skin

WANG Bingxia1， GUAN Mengmeng2， KANG Xiaojing2， SHEN Xiaofeng1

（ 1.The Fifth Clinical College of Xinjiang Medical University， Urumqi 830011， Xinjiang， China; 2.Department of Dermatology and Venereology， People’s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region， Xinjiang Clinical Research Center for Dermatologic Diseases， Xinjiang Key Laboratory of Dermatology Research （ XJYS1707 ） ， Urumqi 830001， Xinjiang， China ）

Abstract： Sensitive skin often manifests as a feeling of discomfort （such as tingling， burning， itching， tingling， etc.） caused by a slight external stimulation of the skin. The prevalence of sensitive skin is currently as high as 60%-70% in women and as high as 50%-60% in men. The etiology and pathogenesis of sensitive skin are complex and diverse， the pathogenesis mainly involves multiple aspects such as impaired skin barrier function， dysfunction of skin sensory nerve， disturbance of skin microbiome， increased vascular reactivity， transcriptomics， etc. It is often made up of a combination of mechanisms. Sensitive skin may be a condition of the skin or a manifestation of skin and extrcutaneous diseases. This article reviews the epidemiology， pathogenesis and related diseases of sensitive skin syndrome.

Ked words： sensitive skin; trigger factor; epidemiology; pathogenesis; related diseases

國際瘙癢研究論壇將敏感性皮膚（Sensitive skin，SS）定義為一種綜合征，是皮膚對外界刺激（如：化妝品、溫度變化、情緒等）產(chǎn)生的一種不愉快的感覺（如：刺痛、燒灼感、瘙癢、刺麻等），而正常情況下這類刺激并不會導致皮膚出現(xiàn)此類癥狀，且該癥狀不能用其他皮膚病的皮損來解釋；患處皮膚外觀可表現(xiàn)為正常，也可伴有紅斑；敏感性皮膚可累及全身皮膚，但面部尤為常見[1]。敏感性皮膚的發(fā)生機制較為復雜，根據(jù)近幾年的研究表明，SS在內外因素的刺激下，皮膚屏障功能受損，出現(xiàn)皮膚神經(jīng)感覺功能障礙及血管反應性增高等一系列復雜過程。近年來，研究者們對SS的轉錄組學有了進一步研究，有助于確定SS的發(fā)病機制與治療策略。最近的一些研究也表明，SS可能是皮膚或皮膚外疾病的表現(xiàn)。本文就SS的流行病學、病因、發(fā)病機制及相關疾病進行綜述。

1" 流行病學

研究表明全球范圍內SS的患病率很高，自我評估為SS的女性患病率為60%～70%，男性患病率為50%～60%[2]。在另一項涉及巴西、中國、法國、俄羅斯和美國的五國大型隊列研究中有48.2%的受試者有SS[3]。一項Meta分析中表明全球成年人自稱有皮膚敏感的患病率為71%，極度或中度皮膚敏感的患病率為40%[4]。2019年，一項關于印度人口自我評估SS的研究表明，SS的患病率在女性中為36.7%，在男性中為27.9%[5]。2020年，我國的研究表明SS的患病率為49.6%[6]。另外，有研究表明6歲以下兒童SS的患病率約53.9%[7]。這些數(shù)據(jù)顯示了SS在女性中的患病率更高，但值得注意的是，在基于問卷的流行病學研究中患病率可能被高估。SS的高患病率揭示了其作為社會問題的重要性。

2" 病因

化妝品是最重要的觸發(fā)因素，其他的觸發(fā)因素包括物理因素（溫度變化、寒冷、熱、風、日曬、潮濕空氣、干燥空氣、空調）、化學因素（水、環(huán)境污染）、心理因素等[8]。此外，混合性或油性皮膚及過大壓力也會導致SS的發(fā)生[6]。最近一項大型的觀察性研究確定了SS發(fā)病的新因素，包括女性的激素狀態(tài)、勞累、睡眠障礙、出汗、煙草及飲食。這項研究也表明了SS是不僅限于表皮的疾病，這些觸發(fā)因素可能是SS神經(jīng)源性炎癥的潛在上游驅動因素[3]。但也有研究表明吸煙者比不吸煙者更少患有SS[9]。在一項英國的大型研究中表明，SS也與Fitzpatrick皮膚分型中Ⅰ型和Ⅲ型及油性或混合型皮膚相關，此外，外在因素（衣服、纖維織物）及內在因素（患者既往的皮膚狀況）與SS的發(fā)生也具有相關性[10]。SS皮膚的發(fā)生可能是多種因素共同作用的結果，對于SS的患者來說，明確SS的觸發(fā)因素，同時避免這些觸發(fā)因素是十分關鍵的。

3" 敏感性皮膚的發(fā)生機制

敏感性皮膚的發(fā)生機制較為復雜，在多種內外因素的刺激下，患者皮膚對刺激的敏感性增加，產(chǎn)生一系列復雜過程。對敏感性皮膚發(fā)病機制的討論有助于指導臨床診療工作。

3.1 皮膚屏障功能受損：皮膚屏障是抵御外界環(huán)境刺激的第一道防線，研究表明，SS中角質形成細胞間黏附受損，可能是橋粒蛋白質量或數(shù)量受損，導致皮膚屏障破壞和感知增強[11]。脂質是皮膚屏障的重要組成部分，SS患者皮膚屏障損傷的原因與脂質的數(shù)量和類型有關，在自我評估為SS的患者中兩種甘油二酯和一種極短鏈游離脂肪酸的水平顯著升高，三種神經(jīng)酰胺、四種甘油磷脂和一種極長鏈游離脂肪酸的水平顯著降低[12]，提示SS的發(fā)生可能與皮脂分泌及其特異性有關[13]。這些都表明SS的發(fā)生可能與皮膚脂質含量變化及角質形成細胞受損有關。對此，在治療SS時，修護患者的皮膚屏障功能可以減少患者皮膚的敏感性。

3.2 皮膚感覺神經(jīng)功能障礙：皮膚神經(jīng)系統(tǒng)可能通過多種機制導致SS的發(fā)生。越來越多的證據(jù)支持SS是一種神經(jīng)性疾病的假設，特別是小纖維神經(jīng)病變的觀點[14]。小纖維神經(jīng)病是無髓鞘C纖維和有髓鞘A-δ纖維紊亂，可引起瘙癢和其他皮膚感覺異常[15]。一項病例對照研究表明，SS患者的神經(jīng)性疼痛問卷（DN4）和神經(jīng)性疼痛癥狀量表（NPSI）評分較對照組顯著增加，使用定量感覺測試提示SS組較對照組的熱痛閾值顯著降低，表明SS與C纖維損傷相關[16]。另一項研究發(fā)現(xiàn)，來自小纖維神經(jīng)病變患者的表皮細胞（角質形成細胞和成纖維細胞）可以導致感受器變性和致敏[17]，SS與腸易激綜合征[18]和眼睛敏感[19]相關，這些都提示SS和小纖維神經(jīng)病變之間有相關性。此外，角質形成細胞表達存在于感覺神經(jīng)元上的多種感覺受體，如瞬時受體電位通道家族（TRP），TRP通道在SS的感知和病理生理學中起著核心作用[20]。這些提示了神經(jīng)系統(tǒng)在SS發(fā)生中有重要作用，表皮細胞和皮膚神經(jīng)纖維末梢共同參與了SS異常感覺的產(chǎn)生和傳導。

3.3 皮膚微生物群紊亂：皮膚菌群對維持皮膚健康至關重要，而皮膚菌群的失調是炎癥性皮膚疾病的重要發(fā)病機理[21]。SS會出現(xiàn)微生物多樣性和豐富性的減少，Qiao Z等[13]通過16SrRNA測序和生物信息學分析發(fā)現(xiàn)這可能與皮膚微生物屏障減弱（由于奈瑟氏菌的增加以及奈瑟菌科的減少）有關。最近有研究表明，皮膚微生物群和真菌微生物群與皮膚敏感性相關。乳酸桿菌及毛霉菌在SS組中更多見，馬拉色菌在SS中相對缺乏[22]。我國研究發(fā)現(xiàn)微生物群與皮膚生理參數(shù)之間存在相關，SS與非SS之間存在差異的微生物是稀有細菌，并且這些稀有細菌大多定植在SS中[23]。這可能是SS微生物群的多樣性下降，為特定的稀有細菌在SS上定植創(chuàng)造了條件。此外，SS的發(fā)生可能與表皮葡萄球菌顯著減少以及面部蠕形螨數(shù)量增加有關[24-25]。這些研究均表明，表皮微生物群的改變與SS存在相關性，因此，保護和恢復皮膚微生物群的生態(tài)失調可能是治療SS的新思路。

3.4 血管反應性增高：既往學者們多認為SS與皮膚屏障損傷具有相關性，Chen SY等[26]研究表明，SS患者中存在有血管反應性高而皮膚屏障功能不受損的亞組，使用98%二甲基亞砜試驗和評估血管反應性的新型無創(chuàng)性測量有助于評估皮膚血管反應性，同時結合十二烷基硫酸鈉皮膚刺激試驗可以更好地篩選這類SS。有研究表明，SS與正常皮膚在血管深度、形狀和密度之間存在顯著差異。SS中網(wǎng)狀血管及分支血管密度更高。SS中血管深度與面部潮紅呈負相關，血管形狀與面部潮紅呈正相關[27]。僅皮膚血管反應性增高而皮膚屏障功能不受損的SS亞組及SS血管深度、形狀和密度的改變，對研究SS微血管功能有重要意義。

3.5 轉錄組學：最近有學者分析皮膚表面脂質中的RNA（SSL-RNA），發(fā)現(xiàn)來自敏感性皮膚的SSL-RNA中C-C基序趨化因子配體17/胸腺和激活調節(jié)趨化因子（CCL17/TARC）高度表達，50個OR（G蛋白偶聯(lián)受體）基因下調，且CCL17/TARC的高度表達是由于激活了干擾素-γ途徑。此外，與非敏感性皮膚個體相比，敏感性皮膚個體中可檢測到的101個OR基因表達較低，并且與皮膚敏感性相關。受試者操作特征（ROC）曲線表明，SSL-RNA中OR基因的平均表達水平可以區(qū)分敏感和非敏感性皮膚。SSL-RNA譜表明敏感性皮膚存在輕度炎癥狀態(tài)，OR基因的總體表達水平可能是敏感性皮膚的潛在指標[28]。全基因組關聯(lián)分析（GWAS）研究發(fā)現(xiàn)我國漢族人群中2p21變異與自我評估為SS的人群有相關性[29]。這些研究提示了SS的發(fā)生存在基因水平的改變，轉錄組學的研究有助于確定對SS的發(fā)病機制與治療策略。

4" 敏感性皮膚與其他疾病的關系

4.1 皮膚及結締組織疾?。貉芯勘砻?，既往存在皮膚疾病和具有特應性病史的人群更有可能發(fā)生皮膚敏感[10]。以皮膚屏障功能障礙為特征的皮膚病如特應性皮炎（Atopic dermatitis，AD）、玫瑰痤瘡、脂溢性皮炎、銀屑病、痤瘡等可能伴有SS。印度的一項研究表明，在SS的受試者中AD、痤瘡、銀屑病、白癜風和玫瑰痤瘡等皮膚疾病的患病率較非SS受試者高2～4倍[5]。SS可能是皮膚疾病的一種表現(xiàn)。因此，當患者有SS同時出現(xiàn)皮膚病變或癥狀時，應首先考慮診斷為皮膚病，如果皮膚不適的感覺不能歸因于任何皮膚病引起的損害，則可考慮為SS。

大部分患有SS的成年人在兒童期有AD或濕疹病史，提示了SS和AD之間可能有共同因素。其中外源性AD（高IgE水平）中SS的發(fā)病率高于內源性AD（正常IgE水平）。SS與AD相關標志物如瘙癢視覺模擬評分表（VAS）、總血清IgE、CCL17/TARC、乳酸脫氫酶呈正相關，與血清Th1/Th2細胞因子水平、經(jīng)皮失水率和絲聚蛋白突變無關。即SS與AD的嚴重程度相關，但不一定與皮膚屏障條件相關[30]。

研究表明SS與玫瑰痤瘡相關性較高[25]，兩者發(fā)病機制部分相似，主要涉及皮膚免疫、神經(jīng)、血管功能異常，皮膚屏障功能障礙、皮膚微生物群紊亂等[31]。玫瑰痤瘡與SS都有反復潮紅的表現(xiàn)，可以使用反射共聚焦顯微鏡（RCM）對兩者進行鑒別，SS患者在RCM下表現(xiàn)為蜂窩結構較玫瑰痤瘡患者淺[32]。此外，SS的癥狀如瘙癢也常見于某些自身免疫性結締組織疾病，包括皮肌炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、全身性硬化以及混合性結締組織疾病[33]。

4.2 腸易激綜合征、眼睛敏感及慢性特發(fā)性咳嗽：有研究表明，SS與腸易激綜合征之間存在相互關聯(lián)，且腸易激綜合征的癥狀與SS的嚴重程度有關，SS與腹痛或不適存在高度相關[18]。眼睛敏感（經(jīng)常發(fā)生與眼睛相關的敏感不適）、眼瞼敏感與SS存在相關性[19]。另一項涉及五個國家（巴西、中國、法國、俄羅斯和美國）的問卷調查研究也表明，SS與眼睛敏感相關，其中48.2%有SS，46.0%有眼睛敏感。除了中國以外，在所有國家中，女性（46.5%）患有眼睛敏感高于男性（39.4%）[34]。另一項研究發(fā)現(xiàn)，慢性特發(fā)性咳嗽與SS相關，SS者患慢性咳嗽的風險比正常人群高2倍，有慢性咳嗽的人群患有SS的風險比正常人群也高出2倍[35]。這些均表明了SS與腸易激綜合征、眼睛敏感、眼瞼敏感及慢性特發(fā)性咳嗽有相關性，且SS與這些疾病可能有共同的神經(jīng)源性致病機制，可能與其神經(jīng)末梢功能失調和/或與某些神經(jīng)遞質釋放增加有關?？偟膩碚f，SS可能是皮膚疾病或其他皮外疾病的表現(xiàn)。因此，當患者患有SS時，需要考慮是否有合并其他皮膚疾病，或皮膚以外的系統(tǒng)性疾病等。

5" 小結

SS影響著全世界近一半的人群，對患者生活質量造成了一定影響?；颊呖赡芤驗椴挥淇斓母杏X而咨詢皮膚科醫(yī)生，作為皮膚科醫(yī)生，大家必須意識到SS是一種綜合征，這一概念也在其病因和發(fā)病機制中得到了證實；此外，也必須意識到SS與皮膚病、腸易激綜合征、慢性特發(fā)性咳嗽、眼睛敏感、眼瞼敏感及結締組織疾病等有相關性。目前，尚未有SS特定的治療方案，根據(jù)已知的SS與皮膚屏障功能受損、感覺神經(jīng)受損、血管高反應性、皮膚轉錄組學及皮膚微生物失衡相關，可以考慮針對其相應機制來對患有SS的患者提供個性化的皮膚管理方案。

[參考文獻]

[1]Misery L， St?nder S， Szepietowski J C， et al. Definition of sensitive skin： an expert position paper from the special interest group on sensitive skin of the international forum for the study of itch[J]. Acta Derm Venereol， 2017，97（1）：4-6.

[2]Farage M A. The prevalence of sensitive skin[J]. Front Med （Lausanne）， 2019， 6：98.

[3]Misery L， Morisset S， Séité S， et al. Relationship between sensitive skin and sleep disorders， fatigue， dust， sweating， food， tobacco consumption or female hormonal changes： Results from a worldwide survey of 10 743 individuals[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol， 2021，35（6）：1371-1376.

[4]Chen W， Dai R， Li L. The prevalence of self-declared sensitive skin： a systematic review and meta-analysis[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol， 2020，34（8）：1779-1788.

[5]Brenaut E， Misery L， Taieb C. Sensitive skin in the indian population： an epidemiological approach[J]. Front Med （Lausanne）， 2019，6：29.

[6]Xiao X， Qiao L， Ye R， et al. Nationwide survey and identification of potential stress factor in sensitive skin of chinese women[J]. Clin Cosmet Investig Dermatol， 2020，13：867-874.

[7]Misery L， Ta?eb C， Brenaut E， et al. Sensitive skin in children[J]. Acta Derm Venereol， 2020，100（1）：adv00039.

[8]Brenaut E， Barnetche T， Le Gall-Ianotto C， et al. Triggering factors in sensitive skin from the worldwide patients’ point of view： a systematic literature review and meta-analysis[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol， 2020，34（2）：230-238.

[9]Polena H， Chavagnac-Bonneville M， Misery L， et al. Burden of sensitive skin （boss） questionnaire and current perception threshold： use as diagnostic tools for sensitive skin syndrome[J]. Acta Derm Venereol， 2021，101（11）： adv00606.

[10]Fawkes N， Tselenti E， Shah N， et al. A Survey to identify determinants that influence self-perceived sensitive skin in a british population： clues to developing a reliable screening tool for sensitive skin[J]. Clin Cosmet Investig Dermatol， 2021，14：1201-1210.

[11]Richters R， Uzunbajakava N E， Timofeeva N， et al. Development of a novel approach to studying corneodesmosomes and stratum corneum adhesion： extending knowledge on the pathophysiology of sensitive skin[J]. Skin Pharmacol Physiol， 2019，32（2）：81-93.

[12]Ma Y， Cui L， Tian Y， et al. Lipidomics analysis of facial lipid biomarkers in females with self-perceived skin sensitivity[J]. Health Sci Rep， 2022，5（3）：e632.

[13]Qiao Z， Huang S， Leng F， et al. Analysis of the bacterial flora of sensitive facial skin among women in guangzhou[J]. Clin Cosmet Investig Dermatol， 2021，14：655-664.

[14]Huet F， Misery L. Sensitive skin is a neuropathic disorder[J]. Exp Dermatol， 2019，28（12）：1470-1473.

[15]Bonsang B， Brenaut E， Talagas M， et al. Small-fibre neuropathy and pruritus： histological patterns of nerve fibres in skin biopsies[J]. Br J Dermatol， 2020，182（2）：504-506.

[16]Huet F， Dion A， Batardière A， et al. Sensitive skin can be small fibre neuropathy： results from a case-control quantitative sensory testing study[J]. Br J Dermatol， 2018，179（5）：1157-1162.

[17]Kre? L， Hofmann L， Klein T， et al. Differential impact of keratinocytes and fibroblasts on nociceptor degeneration and sensitization in small fiber neuropathy[J]. Pain， 2021，162（4）：1262-1272.

[18]Misery L， Duboc H， Coffin B， et al. Association between two painful and poorly understood conditions： Irritable bowel and sensitive skin syndromes[J]. Eur J Pain， 2019，23（1）：160-166.

[19]Misery L， Cochener B， Brenaut E， et al. Association of sensitive skin with sensitive corneas and sensitive eyelids[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol， 2019，33（7）：1358-1362.

[20]Talagas M， Misery L. Role of keratinocytes in sensitive skin[J]. Front Med （Lausanne）， 2019，6：108.

[21]Chen P， He G， Qian J， et al. Potential role of the skin microbiota in Inflammatory skin diseases[J]. J Cosmet Dermatol， 2021，20（2）：400-409.

[22]Keum H L， Kim H， Kim H J， et al. Structures of the skin microbiome and mycobiome depending on skin sensitivity[J]. Microorganisms， 2020，8（7）：1032.

[23]Bai Y， Wang Y， Zheng H， et al. Correlation between facial skin microbiota and skin barriers in a Chinese female population with sensitive skin[J]. Infect Drug Resist， 2021，14：219-226.

[24]Zheng Y， Liang H， Li Z， et al. Skin microbiome in sensitive skin： The decrease of Staphylococcus epidermidis seems to be related to female lactic acid sting test sensitive skin[J]. J Dermatol Sci， 2020，97（3）：225-228.

[25]Yasak Guner R， Tosun M， Akyol M， et al. Demodex infestation as a cause of sensitive skin in a dermatology outpatient clinic[J]. J Cosmet Dermatol， 2022，21（4）：1610-1615.

[26]Chen S Y， Yin J， Wang X M， et al. A new discussion of the cutaneous vascular reactivity in sensitive skin： A sub-group of SS[J]. Skin Res Technol， 2018，24（3）：432-439.

[27]Jiang W C， Zhang H， Xu Y， et al. Cutaneous vessel features of sensitive skin and its underlying functions[J]. Skin Res Technol， 2020，26（3）：431-437.

[28]Uehara Y， Inoue T， Ota N， et al. Non-invasive evaluation of subjective sensitive skin by transcriptomics using mRNA in skin surface lipids[J]. Exp Dermatol， 2022，31（2）：172-181.

[29]Li B， Cai X， Wang L， et al. A GWAS finds variants at 2p21 associated with self-reported sensitive skin in the han chinese population[J]. J Invest Dermatol， 2022，142（1）：243-247.e9.

[30]Yatagai T， Shimauchi T， Yamaguchi H， et al. Sensitive skin is highly frequent in extrinsic atopic dermatitis and correlates with disease severity markers but not necessarily with skin barrier impairment[J]. J Dermatol Sci， 2018，89（1）：33-39.

[31]Hu X M， Li Z X， Zhang D Y， et al. Current research and clinical trends in rosacea pathogenesis[J]. Heliyon， 2022，8（10）：e10874.

[32]Ma Y， Li L， Chen J， et al. Distinguishing rosacea from sensitive skin by reflectance confocal microscopy[J]. Skin Res Technol， 2020，26（5）：671-674.

[33]Yahya A， Gideon P S. Characterizing pruritus in autoimmune connective tissue diseases[J]. J Drugs Dermatol， 2019，18（10）：995-998.

[34]Misery L， Reaux-Le Goazigo A， Morisset S， et al. Association of sensitive eyes with sensitive skin： a worldwide study of 10，743 subjects[J]. Skin Pharmacol Physiol， 2022.35（3）：148-155.

[35]Misery L， Shourick J， Reychler G， et al. Association between chronic idiopathic cough and sensitive skin syndromes is a new argument in favor of common neuropathic pathways： results from a survey on 4050 subjects[J]. Sci Rep， 2021，11（1）：16976.

[收稿日期]2023-06-14

本文引用格式：王冰霞，關猛猛，康曉靜，等.敏感性皮膚的發(fā)病機制及其相關疾病的研究進展[J].中國美容醫(yī)學，2025，34（6）：195-198.