[摘要]脫發(fā)是如今困擾現(xiàn)代人的難題之一，當(dāng)前主要治療手段（藥物治療與手術(shù)干預(yù)）雖有效果，但仍存在一定局限性。細(xì)胞外囊泡（Extracellular vesicles，EV）攜帶蛋白質(zhì)、RNA和microRNA等重要物質(zhì)，可作為細(xì)胞外信使并促進(jìn)細(xì)胞間的通訊，從而參與多種生理過程。最近的研究表明，細(xì)胞外囊泡可以促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)?；诖耍疚目偨Y(jié)了關(guān)于細(xì)胞外囊泡在不同毛發(fā)相關(guān)細(xì)胞中促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的作用，以期為臨床應(yīng)用細(xì)胞外囊泡治療脫發(fā)提供新的思路。

[關(guān)鍵詞]細(xì)胞外囊泡；外泌體；毛發(fā)生長(zhǎng)；毛乳頭細(xì)胞；毛基質(zhì)細(xì)胞

[中圖分類號(hào)]R758.71" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號(hào)]1008-6455（2025）06-0187-04

Research Progress on Extracellular Vesicles Promoting Hair Growth

SONG Yuanming1， LI Yumei2

（ 1.Department of Dermatology， Inner Mongolia Medical University Affiliated Hospital， Hohhot 010107， Inner Mongolia， China; 2.Department of Dermatology， Jiangsu University Affiliated Hospital， Zhenjiang 212001， Jiangsu， China ）

Abstract： Hair loss is a common problem that afflicts modern individuals. Currently， the primary methods for treating hair loss are medication and surgery， but these treatments still have some limitations. Extracellular vesicles （EV） contain proteins， RNA， and microRNAs that can be transported to recipient cells， functioning as extracellular messengers and participating in cell-to-cell communication. Recent research has demonstrated that extracellular vesicles can stimulate hair growth. This article summarizes the role of extracellular vesicles in promoting hair growth in various hair-related cells and offers new insights into the use of extracellular vesicles for treating hair loss.

Key words： extracellular vesicles; exosomes; hair growth; dermal papilla cells; hair matrix cells

頭發(fā)對(duì)于人的外貌起著重要的影響。壓力、激素、營(yíng)養(yǎng)等因素會(huì)影響頭發(fā)周期，進(jìn)而導(dǎo)致毛囊的再生能力變?nèi)鮗1]。目前針對(duì)脫發(fā)問題已有一些治療方案，如外科手術(shù)和藥物治療，但這些方法仍存在療效不佳、價(jià)格高昂等局限性。近年來，細(xì)胞外囊泡在再生醫(yī)學(xué)中引起了研究人員的極大興趣，并被證實(shí)在毛發(fā)相關(guān)細(xì)胞的治療中具有潛在優(yōu)勢(shì)。細(xì)胞外囊泡是指細(xì)胞釋放的各種亞型膜成分的總稱，包括外泌體、微囊泡和凋亡小體[2]。它們攜帶RNA、蛋白質(zhì)、類脂等貨物，并可將其轉(zhuǎn)運(yùn)到受體細(xì)胞，從而發(fā)揮在細(xì)胞間、組織間通訊的關(guān)鍵作用。細(xì)胞外囊泡已成功應(yīng)用于多個(gè)疾病模型中，包括心血管疾病、皮膚疾病以及癌癥等[3]。因此，本文就細(xì)胞外囊泡在不同毛發(fā)相關(guān)細(xì)胞的治療效果進(jìn)行總結(jié)如下。

1" 細(xì)胞外囊泡的概念

細(xì)胞外囊泡（EV）是由脂質(zhì)雙分子層分泌的囊泡。EV的主要類型包括外泌體、微囊泡和凋亡小體。外泌體（直徑40～160 nm）來源于多泡體（Multivesicular endosome，MVE）和質(zhì)膜融合；微囊泡（直徑100～1 000 nm）則是由質(zhì)膜向外出芽形成的；凋亡小體（直徑50～1 000 nm）僅在程序性細(xì)胞死亡階段形成。研究人員使用透射電鏡觀察細(xì)胞外囊泡形態(tài)時(shí)，一般呈現(xiàn)球形，但在固定和脫水過程中，細(xì)胞外囊泡可能會(huì)發(fā)生塌陷，從而呈現(xiàn)杯狀外觀。納米顆粒跟蹤分析可用于測(cè)量EV尺寸和顆粒濃度。細(xì)胞外囊泡攜帶DNA、RNA、microRNA和蛋白CD9、CD63、CD81。由于細(xì)胞外囊泡來源于不同的組織或細(xì)胞，因此表達(dá)的蛋白質(zhì)會(huì)有所差異。細(xì)胞外囊泡可以從不同的體液中分離出來，如尿液、血液及滑膜液等[4]，分離EV的方法也包括超速離心、密度梯度離心、分子尺寸排阻色譜法、超濾法、聚合物沉淀法等。超速離心是分離EV最常用的方法，但其費(fèi)時(shí)并需要精確的設(shè)備。在高速離心過程中可能會(huì)對(duì)EV和蛋白質(zhì)造成損傷。因此，研究人員應(yīng)根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪x擇合適的分離方法。EV可以在細(xì)胞之間以及向遠(yuǎn)處的組織和器官傳遞信息，EV可以與細(xì)胞表面受體結(jié)合，并在受體細(xì)胞內(nèi)引發(fā)信號(hào)級(jí)聯(lián)[4]。EV可以引發(fā)多種生物途徑和反應(yīng)，如在免疫反應(yīng)、炎癥過程、組織修復(fù)、血管生成、發(fā)育過程中具有重要作用。

2" 毛發(fā)結(jié)構(gòu)

毛囊是位于真皮和皮下組織中的結(jié)構(gòu)，為毛發(fā)生長(zhǎng)必不可少的部分。毛球是毛囊末端膨大的部分，由毛乳頭和毛母質(zhì)組成。毛囊由內(nèi)到外分別由內(nèi)毛根鞘、外毛根鞘和結(jié)締組織鞘組成。隆突區(qū)是由外毛根鞘中不同的細(xì)胞組成，這些細(xì)胞位于立毛肌附近，這些細(xì)胞為毛囊干細(xì)胞，并具有上皮干細(xì)胞的特征[5]。在休止期到生長(zhǎng)期的過渡期間，細(xì)胞迅速增殖并向下遷移至真皮層。然后它們連接毛乳頭（Dermal papilla，DP）細(xì)胞，促使毛球的形成和分化為基質(zhì)細(xì)胞。毛基質(zhì)細(xì)胞是快速分裂的細(xì)胞，在毛發(fā)生長(zhǎng)期間形成毛干的外根鞘、內(nèi)根鞘、角質(zhì)層、皮質(zhì)和髓質(zhì)。毛發(fā)生長(zhǎng)周期包括三個(gè)不同階段：生長(zhǎng)期、退化期和休止期[5]。毛發(fā)長(zhǎng)度的主要決定因素是毛發(fā)生長(zhǎng)期。毛發(fā)在毛發(fā)生長(zhǎng)期內(nèi)形成并不斷伸長(zhǎng)，在退行期和早期的休止期保持，然后在中期的休止期脫落。

3" 細(xì)胞外囊泡在促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)中的研究進(jìn)展

毛發(fā)是皮膚的重要附屬器之一，其生長(zhǎng)與遺傳、激素水平、藥物和壓力等因素密切相關(guān)。毛發(fā)再生是由毛乳頭細(xì)胞調(diào)控，它們分泌信號(hào)分子來調(diào)節(jié)毛囊周期。毛乳頭細(xì)胞的增殖對(duì)毛囊的形態(tài)發(fā)生和生長(zhǎng)至關(guān)重要。

脫發(fā)是一組異質(zhì)性的脫發(fā)疾病，包括雄激素性脫發(fā)、斑禿和瘢痕性脫發(fā)。最常見的非瘢痕性脫發(fā)是雄激素性脫發(fā)，隨年齡增長(zhǎng)其發(fā)病率逐漸上升。在70歲以上人群中，80%的男性和40%的女性受到顯著影響[6]。非瘢痕性脫發(fā)的斑禿是一種自身免疫性疾病。瘢痕性脫發(fā)主要表現(xiàn)為盤狀紅斑狼瘡、毛發(fā)扁平苔蘚和脫發(fā)毛囊炎[7]。

目前，治療脫發(fā)的策略主要包括外科手術(shù)和藥物治療。然而，由于自身供體毛發(fā)不足和高昂的移植費(fèi)用，限制了其在臨床上的應(yīng)用。米諾地爾是治療雄激素脫發(fā)患者的首選藥物，但其治療可能引起接觸性皮炎、干燥和面部多毛等不良反應(yīng)。新的治療方法已經(jīng)被開發(fā)出來，包括使用富血小板血漿和干細(xì)胞治療[8-9]。然而，這些方法都沒有顯示出令人滿意的結(jié)果。細(xì)胞外囊泡治療因其較高的穩(wěn)定性、低免疫性和較易保存等優(yōu)勢(shì)，在毛發(fā)領(lǐng)域引起了研究人員極大的興趣。

3.1 細(xì)胞外囊泡對(duì)毛乳頭細(xì)胞的作用：毛乳頭細(xì)胞（DP）位于毛囊底部，控制著毛發(fā)再生。作為毛囊的信號(hào)中樞，毛乳頭細(xì)胞通過旁分泌調(diào)節(jié)毛發(fā)的形成和循環(huán)，在毛囊生長(zhǎng)周期的調(diào)控中起著關(guān)鍵作用。用Wnt1a過表達(dá)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（Bone marrow mesenchymal stem cell，BM-MSC）條件培養(yǎng)基（Conditioned medium，CM）可以恢復(fù)二氫睪酮（Dihydrotestosterone，DHT）損傷的DP細(xì)胞的促毛能力，誘導(dǎo)毛發(fā)再生。Wnt-CM可以加速毛囊由休止期向生長(zhǎng)期的轉(zhuǎn)變，增加毛發(fā)數(shù)量[10]。過表達(dá)Nanog的羊水來源的間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基（Amniotic fluid-derived mesenchymal stem cell-conditioned medium，AF-MSC-CM）也會(huì)促進(jìn)DP細(xì)胞增加和毛發(fā)周期的轉(zhuǎn)變[11]。研究人員把轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子和氯化鋰加入臍帶血來源間充質(zhì)干細(xì)胞（Umbilical cord blood-derived MSCs，UC-MSC）中，并收集其條件培養(yǎng)基（CM），提高了DP細(xì)胞的存活率。UC-MSC-CM中的巨噬細(xì)胞遷移抑制因子通過DP細(xì)胞中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子相關(guān)的β-catenin和p-GSK-3β[SER9]信號(hào)通路促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，UC-MSC-CM通過增加毛發(fā)密度、厚度和生長(zhǎng)速度來改善脫發(fā)，并且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)[12]。綜上所述，干細(xì)胞的條件培養(yǎng)基可以誘導(dǎo)毛發(fā)再生。干細(xì)胞培養(yǎng)基含有旁分泌途徑產(chǎn)生的因子，進(jìn)而促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)，細(xì)胞外囊泡在旁分泌作用中發(fā)揮主要作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡（Mesenchymal stem cell extracellular vesicles，MSC-EV）顯著誘導(dǎo)DP細(xì)胞增加，其增加速率與使用米諾地爾效果相同。MSC-EV治療后，DP細(xì)胞中Bcl-2水平、磷酸化Akt水平、VEGF和IGF-1的表達(dá)都顯著增加，這可能有助于促進(jìn)毛囊生長(zhǎng)[13]。脂肪來源干細(xì)胞的外泌體（Adipose-derived stem cell exosomes，ADSC-Exo）可以被DP細(xì)胞吸收，促進(jìn)DP細(xì)胞增殖、遷移和抑制凋亡。ADSC-Exo可以加速C57BL/6小鼠的毛發(fā)再生[14]。ADSC-Exo具有潛在的抗炎作用，通過下調(diào)TNFα信號(hào)通路。ADSC-Exo顯著降低DP細(xì)胞中的miR-22水平，激活Wnt/β-Catenin通路，并可能作為一種抗炎劑來促進(jìn)頭發(fā)再生[15]。研究人員證明，與相同濃度的富血小板血漿來源的外泌體（Platelet-rich plasma exosomes，PRP-Exo）相比，100 μg/ml脂肪來源干細(xì)胞的外泌體（ADSC-Exo）更能有效地促進(jìn)DP細(xì)胞的增殖和遷移。ADSC-Exo組的堿性磷酸酶、Versican和α-SMA蛋白的表達(dá)分別比對(duì)照組增加了1.2、2和3倍，ADSC-Exo比PRP-Exo能更有效地促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)。ADSC-Exo可能為保持DP細(xì)胞的成毛能力提供一種新的方法[16]。臨床試驗(yàn)表明，經(jīng)過12周的ADSC-Exo治療后，頭發(fā)密度從（121.7±37.2）根/平方厘米增加到（146.6±39.5）根/平方厘米，頭發(fā)厚度從（52.6±10.4）μm增加到（61.4±10.7）μm。ADSC-Exo可以顯著改善患者的頭發(fā)密度和厚度[17]。

干細(xì)胞來源的外泌體對(duì)毛發(fā)有促進(jìn)生長(zhǎng)的作用，而其他細(xì)胞來源的外泌體也能調(diào)節(jié)頭發(fā)的生長(zhǎng)。由人成纖維細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡可促進(jìn)DP細(xì)胞的增殖，提高Wnt/β-catenin信號(hào)通路中的Axin2和Lef1基因表達(dá)[18]。此外，堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和血小板衍生生長(zhǎng)因子A刺激成纖維細(xì)胞分泌細(xì)胞外囊泡，可以激活DP細(xì)胞分泌Norrin，并向受體人毛囊角質(zhì)細(xì)胞提供Frizzled4以促進(jìn)毛囊的生長(zhǎng)。Norrin可能是毛囊生理病理中的一種新的調(diào)節(jié)角色[19]。巨噬細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡（Macrophage extracellular vesicles，MAC-EV）可促進(jìn)DP細(xì)胞的增殖、遷移和小鼠體內(nèi)毛囊的生長(zhǎng)，并激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路中的靶基因Axin2和Lef1，上調(diào)磷酸化AKT、Bcl-2和PCNA的水平以促進(jìn)毛發(fā)的生長(zhǎng)[20]。

然而，細(xì)胞外囊泡的大規(guī)模生產(chǎn)是轉(zhuǎn)向臨床應(yīng)用的最大挑戰(zhàn)。在二氫睪酮（DHT）損傷DP細(xì)胞時(shí)，牛初乳的外泌體（Milk-Exo）可促進(jìn)DP細(xì)胞增殖來修復(fù)此現(xiàn)象。Milk-Exo可促進(jìn)頭發(fā)從休止期向生長(zhǎng)期的轉(zhuǎn)變，并可誘導(dǎo)小鼠的背部毛發(fā)再生，其效果相當(dāng)于米諾地爾治療。與皮內(nèi)注射米諾地爾引起嚴(yán)重的皮膚刺激不同，Milk-Exo未產(chǎn)生不良反應(yīng)。另外，經(jīng)過冷凍干燥后，Milk-Exo也能穩(wěn)定地保持其促進(jìn)頭發(fā)再生的功效[21]。因此，Milk-Exo是安全有效治療脫發(fā)的方法之一。神經(jīng)祖細(xì)胞來源的納米囊泡（ReN cell-derived nanovesicles，ReN-NV）也能促進(jìn)毛乳頭細(xì)胞的增殖。ReN-NV介導(dǎo)的miR-100激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路并增加了C-myc和Cyclin D1的水平，從而加速了毛囊的生長(zhǎng)[22]。通過不同膜過濾器的擠壓制備的巨噬細(xì)胞工程細(xì)胞外囊泡模擬物（Macrophage-engineered extracellular vesicle mimetics，MAC-EM）能激活DP細(xì)胞增殖。在C57BL/6小鼠的皮膚中注射MAC-EM后，其作用持續(xù)72 h，并可誘導(dǎo)小鼠毛發(fā)再生和人毛發(fā)的生長(zhǎng)[23]。牛初乳來源的外泌體和納米囊泡等有潛力替代細(xì)胞外囊泡，它們克服了轉(zhuǎn)向臨床應(yīng)用的局限性。

3.2 細(xì)胞外囊泡對(duì)毛基質(zhì)細(xì)胞的作用：毛球中的毛囊上皮細(xì)胞，也被稱為毛基質(zhì)細(xì)胞，會(huì)經(jīng)歷增殖和分化來形成毛發(fā)纖維和毛囊根鞘細(xì)胞，對(duì)毛發(fā)的生長(zhǎng)和發(fā)育起著重要作用。毛乳頭細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡（DP-EV）可以被毛發(fā)基質(zhì)細(xì)胞吸收。攜帶miR-140-5p的細(xì)胞外囊泡可以刺激人毛囊培養(yǎng)系統(tǒng)中的毛發(fā)基質(zhì)細(xì)胞增殖[24]。此外，另一研究團(tuán)隊(duì)也發(fā)現(xiàn)了DP-EV可被毛發(fā)基質(zhì)細(xì)胞吸收，并能夠促進(jìn)毛基質(zhì)細(xì)胞的增殖和遷移，從而延長(zhǎng)毛發(fā)的生長(zhǎng)期。研究人員從人毛乳頭細(xì)胞（P1-P3）中分離EV，并使用含有海藻酸鈉（Oxidized sodium alginate，OSA）水凝膠的顯微注射系統(tǒng)將細(xì)胞外囊泡包裹在其中。這種OSA-EV微凝膠是可生物降解的，因此可以使DP-EV在體內(nèi)持續(xù)釋放并延長(zhǎng)其生效時(shí)間。OSA-EV可以上調(diào)頭發(fā)生長(zhǎng)促進(jìn)信號(hào)分子，如Wnt3a和β-catenin，同時(shí)下調(diào)抑制分子BMP2[25]。這項(xiàng)研究為進(jìn)一步增強(qiáng)毛發(fā)基質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)提供了新的方法。

3.3 細(xì)胞外囊泡對(duì)外根鞘細(xì)胞的作用：外根鞘細(xì)胞（Outer root sheath cells，ORSC）的遷移和增殖對(duì)毛囊的生長(zhǎng)至關(guān)重要。外根鞘細(xì)胞參與了毛發(fā)干細(xì)胞向毛球的遷移，從而促進(jìn)毛囊的形成與發(fā)育。然而，培養(yǎng)的毛乳頭細(xì)胞在不斷傳代過程中常常失去了誘導(dǎo)毛發(fā)生長(zhǎng)的能力，這限制了它們的應(yīng)用。毛乳頭細(xì)胞來源外泌體（DP-Exo）可以增強(qiáng)外根鞘細(xì)胞（ORSC）的增殖和遷移，并刺激β-catenin和Shh的表達(dá)[26]。另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，DP-EV中過度表達(dá)和抑制miR-140-5p，分別抑制和增加BMP信號(hào)的表達(dá)，因此，DP-EV的miR-140-5p成為治療脫發(fā)的新靶點(diǎn)之一[24]。透射電子顯微鏡的結(jié)果顯示2D DP-Exo和3D DP-Exo均呈圓形，大小為70～150 nm。2D DP-Exo和3D DP-Exo的Exo濃度分別為（3.0±1.57）個(gè)/微升和（3.4±1.86）個(gè)/微升。經(jīng)過3D DP-Exo處理后，ORSC的Bax表達(dá)降低，而Bcl-2基因表達(dá)增加[27]。這表明DP-Exo具有一定治療脫發(fā)的潛力。此外，成纖維細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡（human normal fibroblast-derived EV，hFB-EV）也可以被ORSC吸收。對(duì)ORSC處理后，hFB-EV不僅導(dǎo)致Keratin17和Keratin75 mRNA表達(dá)量的上調(diào)，而且還顯示出治療脫發(fā)的潛力[18]。

3.4 細(xì)胞外囊泡對(duì)毛囊干細(xì)胞的作用：脫發(fā)表現(xiàn)為毛囊生長(zhǎng)期較短，毛囊休止期較長(zhǎng)，這可能是由于毛囊干細(xì)胞活性的降低。毛囊干細(xì)胞（Hair follicle stem cells，HFSC）具有周期性、多向分化和體外增殖的強(qiáng)大能力。HFSC被認(rèn)為是主要標(biāo)志CD34、K15和SOX9的成體干細(xì)胞[28]。非瑟酮處理的角質(zhì)形成細(xì)胞來源的外泌體可以觸發(fā)β-catenin的核轉(zhuǎn)位，并增強(qiáng)了AXIN2的表達(dá)。非瑟酮誘導(dǎo)的角質(zhì)形成細(xì)胞外泌體可顯著增加毛囊干細(xì)胞（HFSC）中Ki67和TOMM20細(xì)胞數(shù)量。非瑟酮還可以激活角質(zhì)形成細(xì)胞中的TERT啟動(dòng)子，增強(qiáng)角質(zhì)形成細(xì)胞中端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）水平，從而促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)的新靶點(diǎn)[29]。絨山羊的HFSC與毛乳頭細(xì)胞來源的外泌體（DP-Exo）共培養(yǎng)可誘導(dǎo)分化，并且DP-Exo會(huì)黏附于HFSC表面。DP-Exo中的miR-22-5p通過LEF1抑制HFSC增殖。研究人員認(rèn)為，miR-22-5p-LEF1軸可能構(gòu)成一種調(diào)節(jié)HFSC增殖的新通路[30]。另一團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，在兔子毛乳頭細(xì)胞的外泌體（DP-Exo）中高表達(dá)miR-181a-5p。DP-Exo中的miR-181a-5p可以抑制毛囊干細(xì)胞凋亡并促進(jìn)毛囊干細(xì)胞增殖。DP-Exo中的miR-181a-5p通過靶向Wnt抑制劑WIF1來激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路，從而使得BCL2、CCND1、CTNNB1和LEF1基因的表達(dá)水平增加，同時(shí)SFRP2 mRNA的表達(dá)水平下降。因此，DP-Exo中的miR-181a-5p可能作為治療毛發(fā)相關(guān)疾病的標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)[31]。

4" 小結(jié)

目前，有很多研究探討使用來源于干細(xì)胞和毛乳頭細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡來治療脫發(fā)。細(xì)胞外囊泡能夠通過調(diào)節(jié)多種毛發(fā)相關(guān)細(xì)胞的增殖，抑制細(xì)胞凋亡，包括毛乳頭細(xì)胞、毛基質(zhì)細(xì)胞、外根鞘細(xì)胞和毛囊干細(xì)胞，從而促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)來治療脫發(fā)。綜上所述，細(xì)胞外囊泡主要通過Wnt/β-catenin信號(hào)通路刺激細(xì)胞的增殖和遷移。為了克服EV在臨床應(yīng)用的局限性，人們正在開發(fā)各種工程方法。大規(guī)模生產(chǎn)EV對(duì)臨床轉(zhuǎn)化至關(guān)重要，而三維細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)是一個(gè)潛在的候選。擠出或膜融合的仿生策略是提高EV產(chǎn)量的另一種手段。這些改進(jìn)策略的應(yīng)用可以增強(qiáng)EV的再生效應(yīng)并提高其臨床應(yīng)用的效果。同時(shí)，在使用EV之前，還需要提高基于EV的脫發(fā)治療的標(biāo)準(zhǔn)化、可重復(fù)性、治療方法、治療劑量和安全性。因此，在未來的研究中應(yīng)關(guān)注這些方面，以便更好地了解EV。細(xì)胞外囊泡促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)仍處于初級(jí)階段，且在臨床應(yīng)用中還存在一些挑戰(zhàn)，但隨著越來越多人對(duì)其關(guān)注，科研人員需要進(jìn)一步探討其機(jī)制，這些將為臨床應(yīng)用提供新的思路和方向。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Rushton D H. Nutritional factors and hair loss[J]. Clin Exp Dermatol， 2002，27（5）：396-404.

[2]Maas S L N， Breakefield X O， Weaver A M. Extracellular Vesicles： unique intercellular delivery vehicles[J]. Trends Cell Biol， 2017，27（3）：172-188.

[3]Ha D H， Kim H K， Lee J， et al. Mesenchymal stem/stromal cell-derived exosomes for immunomodulatory therapeutics and skin regeneration[J]. Cells， 2020，9（5）：1157.

[4]Bray E R， Oropallo A R， Grande D A， et al. Extracellular vesicles as therapeutic tools for the treatment of chronic wounds[J]. Pharmaceutics， 2021， 13（10）：1543.

[5]Paus R， Cotsarelis G. The biology of hair follicles[J]. N Engl J Med， 1999，341（7）：491-497.

[6]Kanti V， Messenger A， Dobos G， et al. Evidence-based （S3） guideline for the treatment of androgenetic alopecia in women and in men - short version[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol， 2018，32（1）：11-22.

[7]Alessandrini A， Bruni F， Piraccini B M， et al. Common causes of hair loss - clinical manifestations， trichoscopy and therapy[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol， 2021，35（3）：629-640.

[8]Dicle ?， Bilgic Temel A， Gülkesen K H. Platelet-rich plasma injections in the treatment of male androgenetic alopecia： A randomized placebo-controlled crossover study[J]. J Cosmet Dermatol， 2020，19（5）：1071-1077.

[9]Gentile P， Garcovich S. Advances in regenerative stem cell therapy in androgenic alopecia and hair loss： wnt pathway， growth-factor， and mesenchymal stem cell signaling impact analysis on cell growth and hair follicle development[J]. Cells， 2019，8（5）：466.

[10]Dong L， Hao H， Xia L， et al. Treatment of MSCs with Wnt1a-conditioned medium activates DP cells and promotes hair follicle regrowth[J]. Sci Rep， 2014， 4：5432.

[11]Park J， Jun E K， Son D， et al. Overexpression of Nanog in amniotic fluid-derived mesenchymal stem cells accelerates dermal papilla cell activity and promotes hair follicle regeneration[J]. Exp Mol Med， 2019，51（7）：1-15.

[12]Oh H A， Kwak J， Kim B J， et al. Migration inhibitory factor in conditioned medium from human umbilical cord blood-derived mesenchymal stromal cells stimulates hair growth[J]. Cells， 2020，9（6）：1344.

[13]Rajendran R L， Gangadaran P， Bak S S， et al. Extracellular vesicles derived from MSCs activates dermal papilla cell in vitro and promotes hair follicle conversion from telogen to anagen in mice[J]. Sci Rep， 2017，7（1）：15560.

[14]Wu J， Yang Q， Wu S， et al. Adipose-derived stem cell exosomes promoted hair regeneration[J]. Tissue Eng Regen Med， 2021，18（4）：685-691.

[15]Li Y， Wang G， Wang Q， et al. Exosomes secreted from adipose-derived stem cells are a potential treatment agent for immune-mediated alopecia[J]. J Immunol Res， 2022， 2022：7471246.

[16]Nilforoushzadeh M A， Aghdami N， Taghiabadi E. Effects of adipose-derived stem cells and platelet-rich plasma exosomes on the inductivity of hair dermal papilla cells[J]. Cell J， 2021，23（5）：576-583.

[17]Park B S， Choi H I， Huh G， et al. Effects of exosome from adipose-derived stem cell on hair loss： A retrospective analysis of 39 patients[J]. J Cosmet Dermatol， 2022，21（5）：2282-2284.

[18]Rajendran R L， Gangadaran P， Kwack M H， et al. Human fibroblast-derived extracellular vesicles promote hair growth in cultured human hair follicles[J]. FEBS Lett， 2021，595（7）：942-953.

[19]Le Riche A， Aberdam E， Marchand L， et al. Extracellular vesicles from activated dermal fibroblasts stimulate hair follicle growth through dermal papilla-secreted norrin[J]. Stem Cells， 2019，37（9）：1166-1175.

[20]Rajendran R L， Gangadaran P， Seo C H， et al. Macrophage-derived extracellular vesicle promotes hair growth[J]. Cells， 2020，9（4）：856.

[21]Kim H， Jang Y， Kim E H， et al. Potential of colostrum-derived exosomes for promoting hair regeneration through the transition from telogen to anagen phase[J]. Front Cell Dev Biol， 2022，10：815205.

[22]Cao L， Tian T， Huang Y， et al. Neural progenitor cell-derived nanovesicles promote hair follicle growth via miR-100[J]. J Nanobiotechnology， 2021，19（1）：20.

[23]Rajendran R L， Gangadaran P， Kwack M H， et al. Engineered extracellular vesicle mimetics from macrophage promotes hair growth in mice and promotes human hair follicle growth[J]. Exp Cell Res， 2021，409（1）：112887.

[24]Chen Y， Huang J， Liu Z， et al. miR-140-5p in small extracellular vesicles from human papilla cells stimulates hair growth by promoting proliferation of outer root sheath and hair matrix cells[J]. Front Cell Dev Biol， 2020，8：593638.

[25]Chen Y， Huang J， Chen R， et al. Sustained release of dermal papilla-derived extracellular vesicles from injectable microgel promotes hair growth[J]. Theranostics， 2020，10（3）：1454-1478.

[26]Zhou L， Wang H， Jing J， et al. Regulation of hair follicle development by exosomes derived from dermal papilla cells[J]. Biochem Biophys Res Commun， 2018，500（2）：325-332.

[27]Kwack M H， Seo C H， Gangadaran P， et al. Exosomes derived from human dermal papilla cells promote hair growth in cultured human hair follicles and augment the hair-inductive capacity of cultured dermal papilla spheres[J]. Exp Dermatol， 2019，28（7）：854-857.

[28]Wang X， Liu Y， He J， et al. Regulation of signaling pathways in hair follicle stem cells[J]. Burns Trauma， 2022，10：tkac022.

[29]Ogawa M， Udono M， Teruya K， et al. Exosomes derived from fisetin-treated keratinocytes mediate hair growth promotion[J]. Nutrients， 2021，13（6）：2087.

[30]Yan H， Gao Y， Ding Q， et al. Exosomal micro rnas derived from dermal papilla cells mediate hair follicle stem cell proliferation and differentiation[J]. Int J Biol Sci， 2019，15（7）：1368-1382.

[31]Zhao B， Li J， Zhang X， et al. Exosomal miRNA-181a-5p from the cells of the hair follicle dermal papilla promotes the hair follicle growth and development via the Wnt/β-catenin signaling pathway[J]. Int J Biol Macromol， 2022，207：110-120.

[收稿日期]2023-06-18

本文引用格式：宋元明，李遇梅.細(xì)胞外囊泡促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的研究進(jìn)展[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2025，34（6）：187-190.