[摘要]"目的"通過對慢性腎小球腎炎（chronic"glomerulonephritis，CGN）治療的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，探討該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)與趨勢。方法"檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、PubMed數(shù)據(jù)庫2010—2024年的相關(guān)文獻(xiàn)，運(yùn)用CiteSpace"6.2.R4軟件進(jìn)行分析。結(jié)果"共納入中文文獻(xiàn)8887篇，英文文獻(xiàn)117篇；發(fā)文最多的國家、機(jī)構(gòu)、作者分別為中國、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、王億平；研究熱點(diǎn)主要聚焦于治療藥物、臨床療效，研究趨勢傾向于治療機(jī)制。結(jié)論"增強(qiáng)不同國家、機(jī)構(gòu)及作者之間的交流合作，深化CGN的機(jī)制研究，將有效促進(jìn)該領(lǐng)域的研究進(jìn)展。

[關(guān)鍵詞]"慢性腎小球腎炎；治療；文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)

[中圖分類號]"R692.6；G353.1""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.13.006

Research"hotspots"and"trends"of"chronic"glomerulonephritis"treatment"based"on"CiteSpace

HANG"Yujie，"WANG"Manman，"OU"Siyi，"MA"Qiang，"CHEN"Kun，"LIU"Qianyu，"BAI"Jingya

Department"of"Medicine，"Northwest"Minzu"University，"Lanzhou"730030，"Gansu，"China

[Abstract]"Objective"Through"visual"analysis"of"literatures"related"to"the"treatment"of"chronic"glomerulonephritis"（CGN），"the"research"hotspots"and"trends"in"this"field"were"discussed."Methods"Relevant"literatures"from"CNKI，"Wanfang"Data"Knowledge"Service"Platform，"VIP，"SinoMed，"PubMed"from"2010"to"2024"were"retrieved，"and"analyzed"using"CiteSpace"6.2.R4"software."Results"A"total"of"8887"articles"in"Chinese"and"117"articles"in"English"were"included."The"countries，"institutions"and"authors"who"published"most"were"China，"the"Affiliated"Hospital"for"Liaoning"University"of"Traditional"Chinese"Medicine"and"Wang"Yiping."The"research"hotspots"mainly"focued"on"therapeutic"drugs"and"clinical"efficacy，"and"the"research"trend"tended"to"be"the"treatment"mechanism."Conclusion"To"further"strengthen"collaboration"among"different"countries，"institutions"and"authors，"and"to"delve"deeper"into"the"mechanistic"studies"of"CGN，"will"effectively"promote"the"research"progress"in"this"field.

[Key"words]"Chronic"glomerulonephritis;"Therapy;"Bibliometrics

慢性腎小球腎炎（chronic"glomerulonephritis，CGN）是慢性腎臟病（chronic"kidney"disease，CKD）最主要的原因之一，其起病隱匿，病情遷延，可伴不同程度的腎功能減退，最終進(jìn)展為慢性腎衰竭[1]。臨床上，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑被廣泛用于相關(guān)疾病治療，可延緩患者的腎功能惡化[2]。近年來國內(nèi)外CGN相關(guān)治療研究較多，本研究運(yùn)用CiteSpace分析相關(guān)文獻(xiàn)，形成可視化圖譜，直觀揭示該治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)與發(fā)展趨勢[3]。

1""資料與方法

1.1""文獻(xiàn)檢索

檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、PubMed數(shù)據(jù)庫2010—2024年發(fā)表的CGN相關(guān)文獻(xiàn)。中文檢索策略：主題=（慢性腎炎OR慢性腎小球腎炎OR慢性原發(fā)性腎小球腎炎）AND（治療OR療效OR診療OR醫(yī)治）。英文檢索策略：（chronic"nephritis"OR"chronic"glomerulonephritis）"AND"（treat"OR"treatment"OR"therapy"OR"therapeutics）。

1.2""篩選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：與CGN治療相關(guān)的期刊論文、學(xué)位論文等。排除標(biāo)準(zhǔn)：題錄信息不完整，重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)，會議報(bào)道等。

1.3""檢索結(jié)果與數(shù)據(jù)處理

檢索得到的中英文文獻(xiàn)分別以“Refworks”“.nbib”格式導(dǎo)出，導(dǎo)入CiteSpace"6.2.R4軟件，分析CGN治療相關(guān)文獻(xiàn)的年發(fā)文量、機(jī)構(gòu)、作者、關(guān)鍵詞。

2""結(jié)果

2.1""年發(fā)文量分析

本研究共納入8887篇中文文獻(xiàn)和117篇英文文獻(xiàn)。自2010年起，國內(nèi)相關(guān)發(fā)文量呈上升趨勢，于2019年達(dá)到頂峰，2020年開始回落，CGN治療研究發(fā)展相對緩慢，但2023年的總發(fā)文量仍超過400篇，國內(nèi)CGN治療研究依舊具備較大潛力。國外相關(guān)發(fā)文量相對較少，各年發(fā)文量波動較大，2017年和2018年達(dá)最低，近年來相關(guān)發(fā)文量逐漸增多，國際上對CGN治療的關(guān)注度正逐漸提高，見圖1。

2.2""作者合作網(wǎng)絡(luò)分析

所納入中文文獻(xiàn)共包含作者1445位，作者之間協(xié)作聯(lián)系次數(shù)1566，合作網(wǎng)絡(luò)密度0.0015，見表1。王億平發(fā)表相關(guān)文章61篇，在該領(lǐng)域具有較大影響力。所納入英文文獻(xiàn)共包含作者338位，作者之間協(xié)作聯(lián)系次數(shù)807，合作網(wǎng)絡(luò)密度為0.0142，其中Gao"Jiarong發(fā)表相關(guān)文獻(xiàn)10篇位居首位。由圖2可見，無論國內(nèi)還是國外的作者，聯(lián)系緊密者多歸屬于同一研究團(tuán)隊(duì)，而不同團(tuán)隊(duì)之間的聯(lián)系甚少，圖譜節(jié)點(diǎn)中介中心性普遍趨近于0，未形成核心作者群。

2.3""機(jī)構(gòu)及國家合作網(wǎng)絡(luò)分析

國家共現(xiàn)圖譜顯示所納入文獻(xiàn)共涉及56個國家，其中以中國、日本、美國為主導(dǎo)，見表2。國內(nèi)共1045個機(jī)構(gòu)參與CGN治療相關(guān)課題的研究，機(jī)構(gòu)之間總聯(lián)系次數(shù)為62，機(jī)構(gòu)間合作網(wǎng)絡(luò)密度為0.0001，多是相同或相鄰地域之間的機(jī)構(gòu)或高校與其附屬醫(yī)院之間的聯(lián)系，見圖3。排名靠前的機(jī)構(gòu)多為中醫(yī)院校附屬醫(yī)院，見表3。說明中醫(yī)對CGN的治療具有重要意義，而節(jié)點(diǎn)中介中心性均偏低，機(jī)構(gòu)之間相對獨(dú)立，缺乏交流，不利于CGN治療研究領(lǐng)域的發(fā)展。

2.4""關(guān)鍵詞分析

2.4.1""關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析""以CiteSpace"6.2.R4為計(jì)量工具進(jìn)行文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析，合并關(guān)鍵詞后繪制計(jì)量學(xué)圖譜，見圖4。中文文獻(xiàn)共納入1005個關(guān)鍵詞節(jié)點(diǎn)，節(jié)點(diǎn)的大小與其出現(xiàn)的頻次呈正相關(guān)，可見治療藥物、臨床療效是國內(nèi)關(guān)注的重點(diǎn)。圖譜總連線數(shù)2215，關(guān)鍵詞間聯(lián)系較為緊密。中介中心性≥0.10時，節(jié)點(diǎn)外圍出現(xiàn)紫紅色環(huán)，包括“慢性腎小球腎炎”“臨床療效”“蛋白尿”“腎功能”“中醫(yī)療法”，它們被視為該網(wǎng)絡(luò)中具備高影響力的節(jié)點(diǎn)。英文文獻(xiàn)納入關(guān)鍵詞118個，總連線數(shù)為238，“chronic"glomerulonephritis”“kidney"disease”“network"pharmacology”“inflammation”等節(jié)點(diǎn)

2.4.2""關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析""關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜可揭示在特定時期內(nèi)使用頻率顯著上升的關(guān)鍵詞。國內(nèi)CGN治療最早突現(xiàn)于2010年，2011年起各類治療藥物開始相繼突現(xiàn)，其中包括阿魏酸鈉、前列地爾、百令膠囊等，后續(xù)中醫(yī)理論逐漸應(yīng)用到CGN治療中。突現(xiàn)至今的有炎癥因子、腎功能、尿素氮等9個關(guān)鍵詞，見圖5?？梢娊陮GN研究開始聚焦到疾病的治療機(jī)制上，其中腎功能的突現(xiàn)強(qiáng)度最大，說明腎功能變化是疾病治療過程中最為關(guān)注的問題。在英文文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞突現(xiàn)中，局限于所納入文獻(xiàn)數(shù)量偏少，突現(xiàn)強(qiáng)度整體偏低，突現(xiàn)持續(xù)至今的關(guān)鍵詞僅包括“acute"kidney"injury”“PI3K”。

2.4.3""關(guān)鍵詞聚類分析""本研究基于對數(shù)似然比算法，分別選取前14個中文關(guān)鍵詞聚類和6個英文關(guān)鍵詞聚類生成圖譜，見圖6。模塊聚類值（Q）gt;0.3提示聚類結(jié)構(gòu)顯著，平均輪廓值（S）gt;0.7提示聚類可信[4]。所納入中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類Q=0.5971，S=0.8529，英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類Q=0.6261，S=0.8504，說明聚類結(jié)果顯著且可信。在主要的中文關(guān)鍵詞聚類中，聚類#2蛋白尿、#4療效、#7血肌酐、#9腎功能涵蓋CGN治療的臨床療效觀察；#0纈沙坦、#6治療、#10黃芪主要涉及CGN的臨床治療藥物；#5名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)、#8臨床研究、#11臨床經(jīng)驗(yàn)提示CGN治療的不同研究形式；#1慢性腎炎、#3清熱利濕、#12虛勞、#13炎癥提示CGN治療機(jī)制。在主要的英文關(guān)鍵詞聚類中，聚類#0"chronic"glomerulonephritis、#1"chronic"kidney"disease、#5"IgA"nephropathy涵蓋CGN治療的主要內(nèi)容；#3"daucosterol、#4"electroacupuncture主要涉及CGN治療方法；#2"network"pharmacology提示CGN治療的機(jī)制研究。

3""討論

本文運(yùn)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)系統(tǒng)梳理2010—2024年國內(nèi)外CGN治療領(lǐng)域的相關(guān)文獻(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)國內(nèi)CGN治療研究總體分為2010—2019年和2020—2024年兩個階段，發(fā)文量自2019年出現(xiàn)轉(zhuǎn)折下降，可能與國內(nèi)CKD患病率下降有關(guān)。調(diào)查顯示與2009—2010年相比，中國2018年的成人CKD患病率下降30%，而糖尿病腎病患病率持續(xù)增長，取代CGN成為中國CKD的首要病因[5-6]。因此2019年拐點(diǎn)的出現(xiàn)可能與CKD病因結(jié)構(gòu)發(fā)生變化引起的研究重點(diǎn)改變有關(guān)。英文文獻(xiàn)年發(fā)文量波動較大，但隨著近年相關(guān)研究的開展逐漸增多，CGN的治療越來越受到國際關(guān)注。在國家分布上，中國發(fā)揮著一定的主導(dǎo)作用，是發(fā)文最多的國家。其中中醫(yī)院校及附屬醫(yī)院更是在CGN治療領(lǐng)域發(fā)揮核心和引領(lǐng)作用，可能得益于中西藥聯(lián)合的優(yōu)越性及中西醫(yī)結(jié)合的現(xiàn)代發(fā)展趨勢[7]。在作者共現(xiàn)中，以王億平、王東、何立群相對更具影響力。王億平、王東團(tuán)隊(duì)提出參地顆粒通過下調(diào)外周血程序性死亡蛋白1及程序性死亡蛋白配體1的表達(dá)，調(diào)節(jié)T細(xì)胞水平，減輕臨床癥狀，延緩腎功能損傷[8]。何立群提出瘀血濕熱是加重CKD進(jìn)展的核心，主張清熱化濕祛瘀、攻補(bǔ)兼施、標(biāo)本同治診治CKD[9]。總體而言，發(fā)文機(jī)構(gòu)和作者之間的合作仍相對分散而獨(dú)立，增強(qiáng)作者之間的交流或?qū)⒂兄谔嵘l(fā)表文章的質(zhì)量，推進(jìn)該領(lǐng)域研究的發(fā)展。

通過關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析可知，國內(nèi)CGN治療的研究熱點(diǎn)主要集中在治療藥物、臨床療效，國外則更加集中于治療藥物與機(jī)制。在治療藥物上，CGN的治療主要聚焦在中、西醫(yī)兩類藥物。以黃葵膠囊等為代表的中藥制劑已被證實(shí)對CGN具有良好療效，可通過作用于關(guān)鍵靶蛋白，抑制機(jī)體免疫反應(yīng)等作用機(jī)制改善機(jī)體炎癥狀態(tài)，減少蛋白尿，發(fā)揮腎小管保護(hù)作用[10-12]。此外，血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等藥物可通過拮抗腎素–血管緊張素–醛固酮系統(tǒng)降低血壓以改善腎小球高灌注，減少蛋白尿、延緩腎功能惡化[13]。研究顯示中西醫(yī)聯(lián)合治療相較于單獨(dú)使用西藥治療更具優(yōu)越性，黃葵膠囊聯(lián)合厄貝沙坦不僅可顯著改善CKD患者的臨床癥狀，且可有效降低并發(fā)癥和不良反應(yīng)的發(fā)生率[14]；腎衰寧膠囊聯(lián)合氯沙坦鉀可有效改善氧化應(yīng)激、延緩腎衰竭的進(jìn)程[15]。總之，中西醫(yī)藥物對CGN的治療具備不同特點(diǎn)，聯(lián)合用藥可減輕并發(fā)癥、保護(hù)腎功能。Dai等[11]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)STAT3、AKT1、MAPK1、TP53、JUN等關(guān)鍵靶標(biāo)，揭示黃葵膠囊治療CGN的機(jī)制。

從突現(xiàn)至今的關(guān)鍵詞可見，CGN的治療機(jī)制是目前該領(lǐng)域最主要的研究熱點(diǎn)。在CGN發(fā)展過程中，成纖維細(xì)胞過度增生，細(xì)胞外基質(zhì)沉積，腎纖維化發(fā)生。Li等[16]提出研發(fā)破壞纖維化生態(tài)位的靶向藥物可能是治療腎纖維化的關(guān)鍵。泛素特異性蛋白酶11（ubiquitin-specific"protease"11，USP11）及同源結(jié)構(gòu)域相互作用蛋白激酶2均被認(rèn)為是抗纖維化的關(guān)鍵靶點(diǎn)。研究顯示USP11在CKD患者的腎臟中高度表達(dá)，與腎纖維化病變呈正相關(guān)。USP11通過參與表皮生長因子受體（epidermal"growth"factor"receptor，EGFR）的核基因轉(zhuǎn)錄，保護(hù)EGFR免受蛋白酶體降解，導(dǎo)致腎纖維化；而抑制USP11可促進(jìn)EGFR降解，減輕上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，是抗腎纖維化的靶點(diǎn)之一[17]。此外，磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide"3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein"kinase"B，Akt）作為一種經(jīng)典的信號通路，參與炎癥、細(xì)胞凋亡、自噬、上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的發(fā)生，通過調(diào)節(jié)核因子κB或腫瘤壞死因子α介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，并持續(xù)加重腎損傷，促進(jìn)腎纖維化發(fā)生。PI3K/Akt抑制劑通過抑制PI3K/Akt通路發(fā)揮拮抗腎纖維化的作用[18]。腎纖維化是CGN主要病理過程之一，發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，相關(guān)有效靶點(diǎn)的持續(xù)挖掘仍是未來疾病研究的主要趨勢。

CKD病因構(gòu)成不斷變化，相關(guān)研究重點(diǎn)隨之轉(zhuǎn)移。致病機(jī)制的深入挖掘已成為突破診療瓶頸的核心，通過精準(zhǔn)定位關(guān)鍵靶點(diǎn)，開發(fā)創(chuàng)新靶向藥物，可為CGN的精準(zhǔn)醫(yī)療體系構(gòu)建提供堅(jiān)實(shí)理論支撐。進(jìn)一步強(qiáng)化多中心、跨地域的協(xié)作網(wǎng)絡(luò)，充分利用中醫(yī)藥在CGN治療中的獨(dú)特優(yōu)勢，優(yōu)化中西醫(yī)聯(lián)合用藥方案，從而推動CGN診療研究的創(chuàng)新性發(fā)展。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–12–19）

（修回日期：2025–04–08）