感染性疾病在臨床上極為常見(jiàn)，尤其是抵抗力低下的兒童及老年人罹患支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病等常見(jiàn)呼吸道感染性疾病非常普遍，若不能早期診斷并及時(shí)進(jìn)行抗生素治療，可能會(huì)進(jìn)展為全身血液細(xì)菌感染，甚至發(fā)生感染性休克，危及生命。但感染性疾病早期往往僅有發(fā)熱、渾身不適、頭痛、皮疹等不典型癥狀及體征，如何快速早期明確診斷是大家關(guān)注的焦點(diǎn)。隨著醫(yī)療診斷技術(shù)的發(fā)展，C-反應(yīng)蛋白（CRP）、血清淀粉樣蛋白A（ SAA）、降鈣素原（PCT）等指標(biāo)在感染性疾病的早期快速診斷及預(yù)后評(píng)估中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。

初識(shí)感染性疾病

細(xì)菌、真菌、病毒等病原微生物侵襲人體后引起機(jī)體一系列反應(yīng)的過(guò)程被稱(chēng)為感染。病原體微生物引起的疾病統(tǒng)稱(chēng)為感染性疾病。目前對(duì)感染性疾病的檢查手段包括病原體培養(yǎng)、病原體核酸檢測(cè)、血液中存在的病原體抗原或抗體檢測(cè)等。雖然病原體培養(yǎng)是感染性疾病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但臨床存在及時(shí)性不足、結(jié)果有假陰性等缺點(diǎn)，不能準(zhǔn)確評(píng)估病情嚴(yán)重程度、藥物療效監(jiān)測(cè)及疾病預(yù)后判斷等。而且因不能及時(shí)有效鑒別細(xì)菌或病毒等病原體類(lèi)型而導(dǎo)致僅對(duì)細(xì)菌感染有效的抗生素濫用越來(lái)越嚴(yán)重。

C-反應(yīng)蛋白（CRP）

在細(xì)菌、病毒等病原體感染刺激下或手術(shù)、創(chuàng)傷等各種應(yīng)激狀態(tài)下，機(jī)體會(huì)釋放大量a-腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-6等細(xì)胞炎癥因子，進(jìn)一步促進(jìn)人體肝臟合成分泌大量CRP。CRP作為一種常見(jiàn)的炎性標(biāo)志物，廣泛應(yīng)用于感染性疾病的診斷及評(píng)估。

感染輔助診斷與感染類(lèi)型鑒別機(jī)體受到細(xì)菌感染或手術(shù)創(chuàng)傷等刺激6～8小時(shí)后，CRP血液濃度由小于10毫克／升的基準(zhǔn)水平開(kāi)始升高，上升幅度不等，幾倍到幾百倍增高，多數(shù)情況下1～2天達(dá)到水平高峰；感染得到有效控制或創(chuàng)傷恢復(fù)后，水平會(huì)迅速下降至正常。但是相對(duì)于細(xì)菌感染，機(jī)體受到甲型流感等病毒感染引起支氣管炎等呼吸道感染性疾病時(shí)，CRP水平變化不大，無(wú)顯著升高或降低。如果不明原因的呼吸道感染患者血液CRP濃度大于20毫克／升或者更高，常常提示細(xì)菌感染可能性較大。

判斷感染性疾病嚴(yán)重程度與評(píng)估抗生素療效CRP水平變化能夠反映細(xì)菌感染引起的呼吸道、軟組織、消化道等器官感染性疾病的病情程度，如果感染輕微，其濃度僅輕度增高至10～50毫克／升。如果感染性疾病較嚴(yán)重或伴多重混合感染、遷延不愈等狀況，CRP濃度可升高至100毫克／升，或者維持高值無(wú)下降趨勢(shì)。如果細(xì)菌感染繼發(fā)引起全身血流感染、感染性休克時(shí)，CRP濃度往往大于100毫克／升。CRP也常常用于臨床指導(dǎo)急慢性支氣管炎、肺氣腫等呼吸道感染性疾病時(shí)抗生素的應(yīng)用?？筛鶕?jù)CRP水平變化來(lái)決定是否使用抗生素、口服或注射抗生素及使用的劑量和療程。應(yīng)用抗生素治療有效時(shí)，CRP濃度會(huì)快速下降，反之無(wú)明顯改變或繼續(xù)增高。

預(yù)測(cè)心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因CRP檢測(cè)方便、結(jié)果穩(wěn)定、不受進(jìn)食等因素影響，近年來(lái)其作為一項(xiàng)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素預(yù)測(cè)指標(biāo)，與低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、總膽固醇、血糖等代謝指標(biāo)廣泛應(yīng)用于罹患心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。普通人群如果體內(nèi)CRP水平一直升高，尤其是伴高血壓、高血脂、高血糖等三高人群，其罹患冠心病、腦卒中、腦缺血等心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增加。CRP還可以用于輔助診斷冠心病病情，其水平高低反映急性心肌梗死患者的冠脈堵塞面積及嚴(yán)重程度、疾病的預(yù)后情況。

自身免疫性疾病判斷類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病活動(dòng)期，CRP水平均會(huì)升高；持續(xù)CRP高水平往往預(yù)示關(guān)節(jié)炎癥持續(xù)惡化，骨質(zhì)破壞增加，患者應(yīng)高度重視，積極治療和護(hù)理；若病情改善或緩解，CRP水平會(huì)降低。CRP也可以作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)期的判斷指標(biāo)，在非合并感染患者中，CRP濃度大于正常值預(yù)示著疾病處于活動(dòng)期，病情可能出現(xiàn)惡化。

腫瘤病情判斷及預(yù)后評(píng)估在肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌等惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，炎癥反應(yīng)起到非常重要的作用。一方面，惡性腫瘤所在部位的健康組織、細(xì)胞及血管不斷受到炎癥侵襲，大面積被破壞；另一方面，腫瘤細(xì)胞的無(wú)序增殖伴壞死，進(jìn)一步加重了炎癥反應(yīng)過(guò)程。CRP能夠反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度，惡性腫瘤患者體內(nèi)水平常高于健康人群，與肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌等常見(jiàn)腫瘤的發(fā)病及進(jìn)展、轉(zhuǎn)移情況等均呈正相關(guān)。CRP濃度持續(xù)高水平反映機(jī)體炎癥強(qiáng)烈，常提示腫瘤患者預(yù)后不良，生存質(zhì)量低下，死亡率增高。

血清淀粉樣蛋白A（SAA）

正常情況下，人體血液中SAA含量極少。當(dāng)人體受到細(xì)菌、病毒及其他炎癥感染、大面積組織損傷或燒傷刺激下，由肝臟應(yīng)激性大量合成。急性感染后4～6小時(shí)迅速升高，24小時(shí)內(nèi)可升高到基礎(chǔ)值的100～1000倍。SAA半衰期短，在機(jī)體恢復(fù)正常后水平會(huì)迅速降至正常。

感染性疾病的病情監(jiān)測(cè)細(xì)菌或病毒感染均會(huì)導(dǎo)致機(jī)體血液中SAA水平應(yīng)激性升高，特別是病毒性感染早期，微弱的炎癥刺激下，SAA水平較CRP更早出現(xiàn)升高，可以靈敏地反映病情變化。如果抗感染藥物治療有效，炎癥反應(yīng)控制后，其水平迅速下降，恢復(fù)至正常水平。

感染性疾病類(lèi)型鑒別在細(xì)菌或病毒侵襲感染刺激下，SAA水平均會(huì)顯著升高，在病毒感染時(shí)水平上升更顯著；而CRP水平僅在機(jī)體受到細(xì)菌侵襲感染或伴有嚴(yán)重全身血流性感染時(shí)才會(huì)明顯升高，病毒感染時(shí)變化不大。SAA與CRP聯(lián)合檢測(cè)經(jīng)常用于感染類(lèi)型鑒別，如果CRP水平高，SAA正常，常提示細(xì)菌感染；如果CRP水平正常，SAA顯著增高，提示病毒感染；如果兩者同時(shí)增高，提示細(xì)菌與病毒混合感染。

冠心病患病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)體內(nèi)SAA水平升高與罹患動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)，隨著冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展而動(dòng)態(tài)增高，并隨冠脈病變的嚴(yán)重程度而增加。高血脂、高血壓等心血管高危人群血液SAA水平持續(xù)增高與心血管事件頻發(fā)、高發(fā)密切相關(guān)，能夠較為準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

腫瘤診斷與預(yù)后評(píng)估SAA有較高的敏感度和特異度，聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，在腫瘤患者放化療等治療療效判斷、生存預(yù)后評(píng)估中發(fā)揮作用。肺癌、胃癌、宮頸癌、前列腺癌等許多腫瘤患者體內(nèi)SAA水平均有不同程度增高。惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展，以及是否出現(xiàn)局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，與SAA濃度密切相關(guān)。

降鈣素原（PCT）

PCT在人體內(nèi)含量極低，是機(jī)體遭受細(xì)菌感染后，由甲狀腺組織細(xì)胞分泌釋放的一種可溶性蛋白。PCT在人體血液中非常穩(wěn)定，主要反應(yīng)機(jī)體炎癥狀態(tài)變化。如果炎癥得以有效控制，其水平會(huì)很快恢復(fù)正常。作為一個(gè)敏感特異的指標(biāo)，PCT在細(xì)菌感染性疾病或膿毒血癥的明確診斷、療效監(jiān)測(cè)、預(yù)后評(píng)估等方面發(fā)揮重要作用。

膿毒癥診斷、病情評(píng)估、預(yù)后判斷細(xì)菌感染治療不及時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌入血，大量增殖并釋放大量毒素，進(jìn)一步引起感染性膿毒癥或休克。PCT是目前診斷膿毒癥的重要指標(biāo)，與IL-6、CRP等炎癥指標(biāo)相比，其敏感性和特異性均更高。如果PCT濃度持續(xù)大于2納克／毫升，膿毒癥可能性非常大，應(yīng)注意防范多器官功能障礙。如果濃度持續(xù)大于10納克／毫升，基本可以明確為細(xì)菌性膿毒癥，應(yīng)加強(qiáng)抗感染等綜合治療。血液PCT濃度能夠有效反映膿毒癥病情嚴(yán)重程度，兩者呈顯著正相關(guān)。監(jiān)測(cè)PCT濃度改變趨勢(shì)可以評(píng)估膿毒癥病情變化。如果PCT持續(xù)升高或長(zhǎng)時(shí)間維持高值不降低，提示病情進(jìn)行性加重，預(yù)后不良。反之，如果PCT濃度不斷下降，說(shuō)明機(jī)體逐步恢復(fù)，預(yù)后良好。

指導(dǎo)抗生素治療PCT濃度與機(jī)體感染狀態(tài)、病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，同樣能指導(dǎo)抗菌藥物的使用，而且簡(jiǎn)便易行、敏感高效，更快更好地指導(dǎo)臨床診療。若濃度大于0.5納克／毫升，提示機(jī)體往往有細(xì)菌感染或膿毒血癥，需要進(jìn)行抗感染治療。如果抗感染治療后，PCT持續(xù)升高或長(zhǎng)時(shí)間維持高值不降低，提示效果不佳或治療無(wú)效，或感染進(jìn)行性加重，需及時(shí)調(diào)整治療方案或更換效果更好的抗生素。反之，PCT濃度進(jìn)行性降低，說(shuō)明抗感染治療藥物有效，機(jī)體在逐步恢復(fù)，繼續(xù)目前方案；如果PCT濃度降至正常水平，可以結(jié)束抗生素療程。

總之，CRP、SAA、PCT等血清學(xué)感染指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可以更快速、準(zhǔn)確判斷感染性疾病的類(lèi)型和病情嚴(yán)重程度，為制定治療方案、療效判斷、評(píng)估病情及預(yù)后提供依據(jù)。