【摘要】 目的 分析臨床分離的肺炎克雷伯菌（KP）的科室分布情況和耐藥變化趨勢，為臨床合理用藥提供指導(dǎo)意見。

方法 回顧性分析右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2018—2023年臨床分離的KP菌株6236株，采用WHONET 5.6軟件，對科室分布、標(biāo)本類型及耐藥變遷等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

結(jié)果 2018—2023年KP為該院陽性樣本分離株的主要構(gòu)成菌之一，臨床科室分布中占比較高的有呼吸內(nèi)科、神經(jīng)外科、重癥醫(yī)學(xué)科；標(biāo)本類型主要有呼吸道標(biāo)本和膿液標(biāo)本，其中呼吸道標(biāo)本分離率上升趨勢明顯增加。肺炎克雷伯菌對所有檢測抗菌藥物的耐藥率均≤30%，產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBL）菌株的檢出率逐年下降，對二代頭孢菌素及三代頭孢菌素的耐藥率也相應(yīng)逐年下降，但對哌拉西林/他唑巴坦和碳青霉烯類的耐藥率整體呈上升趨勢。

結(jié)論 該院6年間分離的肺炎克雷伯菌對常見抗菌藥物耐藥率不高，但仍需加強(qiáng)對其耐藥性的持續(xù)監(jiān)測，以預(yù)防和控制多重耐藥菌的院內(nèi)傳播。

【關(guān)鍵詞】 肺炎克雷伯菌；耐藥率；產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶；耐碳青霉烯類腸桿菌

中圖分類號：R446.5"" 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A"" DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2025.03.006

Analysis of clinical distribution and drug resistance of 6236 strains of Klebsiella pneumoniae in a class Ⅲ grade A hospital in western Guangxi from 2018 to 2023

DENG Yinga， LUO Bina， YI Xuelia， TENG Yuanjia， LIU Chunhonga， DAI Yuanyuana， YANG Shulina， ZHONG Shimaoa， WANG Rongqia， PANG Xiaoxiaa， JIANG Feiyun^b▲

（a. Center for Medical Laboratory Science， b. Department of Traumatic Orthopedics， Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities， Baise 533000， Guangxi， China）

【Abstract】 Objective To analyze the departmental distribution of clinically isolated Klebsiella pneumoniae （KP） strains， so as to provide guidance for rational clinical use of antimicrobial agents.

Methods A retrospective analysis was conducted on 6236 strains of clinically isolated" KP at the Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities from 2018 to 2023. The WHONET 5.6 software was employed to statistically analyze the departmental distribution， specimen types， and trends in drug resistance.

Results From 2018 to 2023， KP was one of the main components of the positive sample isolates in the hospital. The clinical departments with higher proportions of KP distribution included the Department of Respiratory Medicine， the Department of Neurosurgery， and the Department of Intensive Care Medicine. The main types of specimens were respiratory tract specimens and purulent specimens， among which the isolation rate of respiratory tract specimens showed a significant increasing trend. The resistance rate of KP to all tested antimicrobial agents was ≤30%. The detection rate of extended-spectrum beta-lactamase （ESBL）-producing strains decreased year by year， and the resistance rates to second-generation cephalosporins and third-generation cephalosporins also decreased correspondingly. However， the resistance rates to piperacillin/tazobactam and carbapenems showed an overall increasing trend.

Conclusion The resistance rate of KP isolated in the hospital over the six years is not high for common antimicrobial agents. However， continuous monitoring of its drug resistance is still needed to prevent and control the spread of hospital-acquired transmission of multidrug-resistant strains.

【Keywords】 Klebsiella pneumoniae （KP）; drug resistance rate; extended-spectrum beta-lactamase （ESBL）; carbapenem-resistant enterobacteriaceae

肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae， KP）是一種機(jī)會(huì)致病性革蘭陰性桿菌，臨床上常見于人體上呼吸道和腸道，在人體抵抗力下降時(shí)可引起多系統(tǒng)感染。KP為醫(yī)院獲得性病原菌，最近幾十年來由于廣譜抗生素的大量使用，KP的耐藥性逐年增高，使臨床醫(yī)生的用藥難度增加，患者的住院時(shí)間延長，給臨床抗感染治療帶來極大困難，同時(shí)也加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。為給臨床日后在治療過程中更合理使用抗菌藥物提供理論基礎(chǔ)，同時(shí)監(jiān)測KP耐藥率在近年的變化情況，筆者回顧性分析了右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2018—2023年KP的臨床分布及耐藥率變化趨勢，以為臨床更合理使用抗菌藥物治療提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

回顧性分析右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2018—2023年臨床分離的KP菌株，剔除同一患者相同部位來源的重復(fù)分離株。

1.2 試劑與儀器

細(xì)菌鑒定使用VITEK MS及配套試劑，購自法國生物梅里埃公司；細(xì)菌藥敏試驗(yàn)使用VITEK 2-Compact全自動(dòng)細(xì)菌鑒定/藥敏系統(tǒng)及配套試劑，藥敏試驗(yàn)卡片選用AST-GN13及AST-GN334購自法國生物梅里埃公司；藥敏紙片及水解酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（MH培養(yǎng)基）購自英國OXOID公司；血瓊脂平板購自鄭州安圖生物工程股份有限公司；中國藍(lán)、巧克力瓊脂培養(yǎng)基購自廣州迪景微生物科技有限公司；質(zhì)控菌株使用大腸埃希菌ATCC8739、大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853及肺炎克雷伯菌ATCC700603，以上標(biāo)準(zhǔn)菌株均為本實(shí)驗(yàn)室保存。

1.3 菌株分離鑒定及藥敏試驗(yàn)

菌株分離參照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》的相關(guān)規(guī)定，鑒定試驗(yàn)使用VITEK MS及配套試劑鑒定到種。使用VITEK 2-Compact全自動(dòng)細(xì)菌鑒定/藥敏系統(tǒng)及配套試劑檢測分離菌株（minimum inhibitory concentration， MIC），結(jié)果判斷參照美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（Clinical and Laboratory Standards Institute， CLSI）M100-S31標(biāo)準(zhǔn)。對碳青霉烯類藥物耐藥的菌株使用K-B法進(jìn)行復(fù)核，對亞胺培南、美羅培南或厄他培南其中任何一種碳青霉烯類藥物耐藥的KP判斷為碳青霉烯類肺炎克雷伯菌（carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae， CRKP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用WHONET 5.6軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用（n，%）描述。

2 結(jié)" 果

2.1 KP分離標(biāo)本類型及占比

本研究共收集到2018—2023年6236株KP菌株，主要分離標(biāo)本類型包括呼吸道標(biāo)本、尿液標(biāo)本、膿液標(biāo)本、血流標(biāo)本、膽汁標(biāo)本、穿刺液標(biāo)本、其他標(biāo)本。本院分離的KP主要來源于呼吸道標(biāo)本及膿液標(biāo)本。呼吸道標(biāo)本、膽汁標(biāo)本、穿刺液標(biāo)本占比6年來呈顯著上升態(tài)勢，具體表現(xiàn)為呼吸道標(biāo)本由65.9%上升至74.0%；膽汁標(biāo)本由1.2%上升至最高2.4%；穿刺液標(biāo)本由0.4%上升至1.4%；其他送檢標(biāo)本陽性檢出占比保持穩(wěn)定。具體結(jié)果見表1。

2. 2 分離菌株臨床科室來源分布

2018—2023年我院分離KP主要來源的臨床科室有呼吸內(nèi)科、神經(jīng)外科、重癥醫(yī)學(xué)科，從2018年至2023年，呼吸內(nèi)科從81株上升至277株，神經(jīng)外科從44株上升至238株，重癥醫(yī)學(xué)科從95株上升至211株；其他相關(guān)科室在此期間KP檢出株數(shù)總體保持穩(wěn)定。結(jié)果見表2。

2.3 分離菌株對常見抗菌藥物耐藥性及耐藥變遷情況

KP菌株對厄他培南、亞胺培南的耐藥率分別上升至2022年的2.7%、2.9%，然后在2023年下降至1.7%、1.4%。對三代頭孢菌素耐藥率總體呈下降趨勢（頭孢他啶2023年下降至9.3%），四代頭孢菌素（頭孢吡肟）在2021年上升至最高為12.3%，隨后也下降至9.2%。具體見表3、表4及圖1。

2.4 產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBL）菌株及CRKP分離率

本院檢出產(chǎn)ESBL菌株開始出現(xiàn)逐年下降趨勢，從2018年的44.0%下降至2023年的10.7%。而分離的CPKP菌株呈波動(dòng)性上升趨勢，從2018年的2.2%升至2023年的2.9%，2022年最高，為4.6%。見表5。

3 討" 論

肺炎克雷伯菌常引起呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及血流感染，全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)及CHINET中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)歷年的耐藥監(jiān)測報(bào)告均顯示在革蘭陰性桿菌中，KP的分離率排在第二位^［1-2］。且近幾年來，其對碳青霉烯類藥物越來越高的耐藥性，引起了國內(nèi)外眾多學(xué)者的廣泛關(guān)注^［3］。本研究結(jié)果顯示臨床分離的KP在標(biāo)本來源及病區(qū)分布呈如下特點(diǎn)：①2018—2023年期間分離的KP標(biāo)本來源呈多樣分布，主要以呼吸道標(biāo)本為主，其次為化膿性標(biāo)本。通過對統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)來源于呼吸道標(biāo)本分離出的KP陽性占比從2020開始逐步上升。多個(gè)研究報(bào)道顯示，新型冠狀病毒感染患者合并細(xì)菌感染時(shí)，肺炎克雷伯菌為主要感染菌^［4-6］。因此不排除本院肺炎克雷伯菌呼吸道來源分離率上升的原因與新型冠狀病毒大流行相關(guān)。KP廣泛存在于人體各部位及環(huán)境中，特別是在醫(yī)院環(huán)境中。當(dāng)新型冠狀病毒導(dǎo)致的呼吸道感染增多時(shí)，KP引起呼吸道感染的概率也顯著上升。同時(shí)血培養(yǎng)陽性占比開始呈下降趨勢，但整體血培養(yǎng)分離株數(shù)呈逐年升高趨勢。分析原因?yàn)楸驹簭?020年開始向臨床提倡將無菌體液樣本注入血培養(yǎng)瓶送檢，目的是提高腦脊液及胸腹水等穿刺液樣本陽性檢出率。李燕等^［7］的研究也顯示血培養(yǎng)瓶中的營養(yǎng)物質(zhì)遠(yuǎn)勝于常規(guī)培養(yǎng)平皿，因此使用血培養(yǎng)瓶送檢無菌體液樣本能顯著提高陽性檢出率。②KP分離來源科室主要以呼吸內(nèi)科、神經(jīng)外科及重癥醫(yī)學(xué)科居多，這一結(jié)果與陳名霞等^［8］的報(bào)道一致。特別需要關(guān)注的是重癥醫(yī)學(xué)科及神經(jīng)外科的患者多數(shù)為重癥患者，由于合并有許多基礎(chǔ)性疾病，免疫功能低下，各種侵入性操作及廣譜抗生素的大量使用，使得KP的檢出率大大增加。且這些患者大部分為院內(nèi)獲得性感染，因此KP的毒力及對常用抗生素的耐藥性往往較高。通過對本院分離的KP進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，可以為臨床經(jīng)驗(yàn)性治療提供用藥依據(jù)。③本實(shí)驗(yàn)室2018—2020年使用AST-GN13檢測KP對常見藥物的敏感性，2021年開始更換為AST-GN334。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示本院分離的KP對常用抗生素的耐藥率均低于30%，整體的耐藥性不算太高。KP對β-內(nèi)酰胺類藥物最常見的耐藥機(jī)制為產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶，我們的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示KP對二代及三代頭孢菌素的耐藥率逐年下降，這一趨勢與ESBL菌株檢出趨勢相一致，因此推測本院KP主要的耐藥機(jī)制可能為產(chǎn)ESBL。但是需要注意的是KP對哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率整體呈上升趨勢，因此在使用其治療產(chǎn)ESBL菌株時(shí)要警惕存在治療失敗的可能。④我院監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示產(chǎn)ESBL的KP占比從2018年處于高峰期后呈一個(gè)下降并總體趨于穩(wěn)定的狀態(tài)，這一結(jié)果與王文等^［9］的報(bào)道相一致。雖然歷年來本院CRKP的分離率均小于5%，低于廣西的整體水平。但是需要注意的是整體呈遞增趨勢，2018年CRKP分離率為2.2%，2022年分離率上漲至4.6%，與國內(nèi)外多個(gè)文獻(xiàn)報(bào)道一致。推測原因可能為新型冠狀病毒大流行期間，因呼吸道疾病增多，大量使用廣譜抗生素而導(dǎo)致細(xì)菌耐藥機(jī)制產(chǎn)生變化，從而使得CRKP占比增加。

綜上所述，我院2018—2023年期間呼吸道標(biāo)本培養(yǎng)出KP菌株陽性率呈逐年上升趨勢，重點(diǎn)科室監(jiān)測中以呼吸內(nèi)科、神經(jīng)外科、重癥醫(yī)學(xué)科占比較高，應(yīng)引起高度重視。近6年監(jiān)測KP菌株ESBL檢出率呈下降，耐碳青霉烯類腸桿菌（CRE）檢出率呈上升趨勢，有待進(jìn)一步觀察。后續(xù)應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)細(xì)菌耐藥工作監(jiān)測，指導(dǎo)臨床科室加強(qiáng)抗菌藥物的合理使用，預(yù)防醫(yī)院院感發(fā)生，避免抗菌藥物耐藥率上升。

參 考 文 獻(xiàn)

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（編輯：潘明志）

基金項(xiàng)目：右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2022年度中青年骨干人才科研項(xiàng)目（Y202210302）；廣西醫(yī)藥衛(wèi)生自籌經(jīng)費(fèi)計(jì)劃課題（Z20170232）

第一作者簡介：鄧鷹，男，主管技師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，主要研究方向?yàn)榧?xì)菌耐藥監(jiān)測。E-mail：349122042@qq.com

▲通信作者：蔣飛云。E-mail：527656003@qq.com

［本文引用格式］鄧鷹，羅斌，易雪麗，等.2018—2023年桂西某三甲醫(yī)院6236株肺炎克雷伯菌的臨床分布及耐藥性分析［J］.右江醫(yī)學(xué)，2025，53（3）：227-232.