［摘要］目的探討妊娠期糖尿?。℅DM）患者血清谷氨酸（Glu）、尿液α1-微球蛋白（α1-MG）水平與早期腎損傷及妊娠結(jié)局的相關(guān)性。方法選擇2021年7月至2023年7月于宜賓市第二人民醫(yī)院收治的106例GDM孕婦為GDM組，根據(jù)患者是否發(fā)生早期腎損傷分為損傷組和未損傷組，另選擇同期產(chǎn)前檢查健康的孕婦102例作為對照組，檢測患者及健康孕婦血清Glu及尿液α1-MG。根據(jù)GDM患者的妊娠結(jié)局分為妊娠結(jié)局不良組和妊娠結(jié)局良好組，檢測尿微量白蛋白（U-mAlb）、血清尿素（Urea）、尿酸（UA）、血肌酐（Scr）、β2-微球蛋白（β2-MG）水平。采用pearson法分析血清Glu、尿液α1-MG水平與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性，采用受試者工作特征曲線（ROC）分析血清Glu、尿液α1-MG對不良妊娠結(jié)局的預(yù)測價值。結(jié)果GDM組較對照組血清Glu和尿液α1-MG水平均升高（t=20.052、31.426，P＜0.001），損傷組較未損傷組血清Glu、尿液α1-MG水平及腎功能指標(biāo)均升高（t=9.122、7.501、21.568、2.875、7.525、8.715、7.089，P＜0.05）。在發(fā)生異位妊娠、先兆流產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育受限的GDM患者中，血清Glu和尿液α1-MG高表達(dá)患者比例高于低表達(dá)患者比例（χ2=6.362、7.102、5.754、6.278、4.624、8.820，P＜0.05）。妊娠結(jié)局不良組較妊娠結(jié)局良好組血清Glu和尿液α1-MG水平均升高（t=6.802、7.054，P＜0.001）。血清Glu、尿液α1-MG及聯(lián)合預(yù)測患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局的曲線下面積分別為0.883、0.855、0.961，二者聯(lián)合優(yōu)于單獨(dú)預(yù)測價值（Z=2.453、2.981，P＜0.05）。結(jié)論GDM患者的血清Glu和尿液α1-MG水平均與早期腎損傷和妊娠結(jié)局有關(guān)。

［關(guān)鍵詞］妊娠期糖尿?。还劝彼?；α1-微球蛋白；早期腎損傷；妊娠結(jié)局

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2025.04.014

［中圖分類號］R173［文獻(xiàn)標(biāo)識碼］A［文章編號］1673-5293（2025）04-0091-06Association of glutamic acid and urinary α1-microglobulin levels with

kidney injury and pregnancy outcomes in patients with GDM

YAN Mei WU Banming

（1.Department of Obstetrics，Yibin Second Peoples Hospital，Sichuan Yibin 644000，China;

2.Department of Emergency，Yibin Second Peoples Hospital，Sichuan Yibin 644000，China）［Abstract］ Objective To investigate the correlation between serum glutamic acid （Glu） and urinary α1-microglobulin （α1-MG） levels with early kidney injury and pregnancy outcomes in patients with gestational diabetes mellitus （GDM）. Methods A total of 106 pregnant women diagnosed with GDM at Yibin Second Peoples Hospital from July 2021 to July 2023 were included as the GDM group.These patients were further divided into a kidney injury group and a non-injury group based on the presence of early kidney injury.Additionally，102 healthy pregnant women undergoing prenatal check-ups during the same period were selected as the control group.Serum Glu and urinary α1-MG levels were measured in all participants.GDM patients were also categorized into a poor pregnancy outcome group and a favorable pregnancy outcome group，and their urinary microalbumin （U-mAlb），serum urea （Urea），uric acid （UA），serum creatinine （Scr），and β2-microglobulin （β2-MG） levels were assessed.The Pearson method was used to analyze the correlation between serum Glu，urinary α1-MG，and renal function indicators.The receiver operating characteristic （ROC） curve was employed to assess the predictive value of serum Glu and urinary α1-MG for adverse pregnancy outcomes. Results Compared to the control group，the GDM group showed significantly higher serum Glu and urinary α1-MG levels （t=20.052 and 31.426，respectively，P＜0.001）.The kidney injury group exhibited higher serum Glu，urinary α1-MG levels，and renal function indicators than the non-injury group （t=9.122，7.501，21.568，2.875，7.525，8.715 and 7.089，respectively，P＜0.05）.Among GDM patients with ectopic pregnancy，threatened miscarriage，or intrauterine growth restriction，the proportion of patients with high Glu and α1-MG expression was significantly higher than that of those with low expression （χ2=6.362，7.102，5.754，6.278，4.624 and 8.820，respectively，P＜0.05）.The poor pregnancy outcome group had significantly higher serum Glu and urinary α1-MG levels compared to the favorable outcome group （t=6.802 and 7.054，respectively，P＜0.001）.The area under the curve （AUC） for predicting adverse pregnancy outcomes was 0.883 for serum Glu，0.855 for urinary α1-MG，and 0.961 for their combined prediction，with the combined prediction showing superior accuracy compared to individual markers （Z=2.453 and 2.981，respectively，P＜0.05）. Conclusion Serum Glu and urinary α1-MG levels are associated with early kidney injury and pregnancy outcomes in GDM patients.

［Key words］ gestational diabetes mellitus;glutamic acid;α1-microglobulin;early renal injury;pregnancy outcome妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是一種常見的妊娠期代謝性疾病，全球范圍內(nèi)GDM患者數(shù)量呈上升態(tài)勢，并可造成腎損傷、先兆子癇、巨大兒、早產(chǎn)、呼吸窘迫綜合征、高血壓等多種不良影響［1］。妊娠期宮內(nèi)高血糖、遺傳因素、飲食和生活方式等都會影響GDM的發(fā)生，及時診斷、有效干預(yù)是緩解病情、改善妊娠結(jié)局的可行性措施［2］。谷氨酸（glutamic acid，Glu）參與動、植物中多種化學(xué)反應(yīng)，糖尿病患者谷氨酸顯著升高，且對糖尿病的診斷具有一定價值［3］。α1-微球蛋白（α1-microglobulin，α1-MG）水平可以作為肝、腎功能指標(biāo)，糖尿病腎病患者血清及尿液α1-MG水平均高于單純糖尿病患者和健康人群，尿液α1-MG水平反應(yīng)糖尿病腎病合并腎小管病變情況，可以在糖尿病早期階段監(jiān)測腎功能受損情況［4］。有關(guān)GDM患者血清Glu和尿液α1-MG水平及臨床意義少有研究，因此，本研究主要檢測GDM患者血清Glu和尿液α1-MG表達(dá)水平，分析二者與早期腎損傷及妊娠結(jié)局的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2021年7月至2023年7月于本院收治的106例GDM孕婦作為GDM組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②單胎，且首次診斷為GDM；③患者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并生殖系統(tǒng)疾病、婦科腫瘤、感染、肝腎代謝功能異常；②原發(fā)性腎損傷患者；③既往有糖尿病、高血壓、精神藥物依賴者。另選擇同期102例產(chǎn)前檢查健康孕婦作為對照組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，符合相關(guān)倫理標(biāo)準(zhǔn)。

1.2檢測方法與指標(biāo)

1.2.1血清Glu水平檢測

采集患者入院時、健康人群體檢當(dāng)日的空腹靜脈血，于4℃醫(yī)用冰箱靜置30min后離心，分離血清，按1∶3體積加入甲醇。混勻后離心，收集血清，采用高效液相色譜儀（山東金普分析儀器有限公司，LC-4000）以鄰苯二甲醛衍生化法對血清樣本Glu水平進(jìn)行評估，統(tǒng)計(jì)并繪制標(biāo)準(zhǔn)品濃度與留存時間曲線，根據(jù)樣品色譜峰面積和留存時間，計(jì)算樣本中Glu的表達(dá)水平。

1.2.2尿液α1-MG水平檢測

收集受試者晨起中段尿液5mL，靜置，離心后取上清液，根據(jù)膠乳免疫比濁法測定尿液中α1-MG水平。

1.2.3腎損傷評價及腎功能指標(biāo)檢測

根據(jù)入組患者是否發(fā)生早期腎損傷分為損傷組（32例）和未損傷組（74例）。使用全自動免疫分析儀（濟(jì)南博航生物技術(shù)有限公司，BKI1100）檢測腎功能指標(biāo)尿微量白蛋白（urine microalbumin，U-mAlb）、血清尿素（Urea）、尿酸（uric acid，UA）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）水平。

1.3隨訪調(diào)查

隨訪調(diào)查GDM患者的妊娠結(jié)局，包括死胎、早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫、巨大兒、低出生體重兒、異位妊娠、先兆流產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育受限、先天性異常（中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形、心血管畸形、泌尿生殖系統(tǒng)畸形、胎兒水腫綜合征、消化系統(tǒng)畸形、顏面部和四肢畸形），出現(xiàn)這些情況者為妊娠結(jié)局不良（39例），其余為妊娠結(jié)局良好（67例）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0中文版軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以x-±s表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以n（%）表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)或校正χ2檢驗(yàn)。采用pearson法分析血清Glu、尿液α1-MG水平與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性，采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析血清Glu、尿液α1-MG對不良妊娠結(jié)局的預(yù)測價值。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般基線資料比較

兩組受試者基線資料年齡、孕前BMI、孕次、產(chǎn)次、孕周、有無糖尿病家族史的差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2血清Glu和尿液α1-MG水平比較

GDM組較對照組血清Glu和尿液α1-MG水平均升高（P＜0.05），見表2。

2.2 GDM患者血清Glu、尿液α1-MG水平及腎功能指標(biāo)比較

損傷組較未損傷組血清Glu、尿液α1-MG水平及腎功能指標(biāo)U-mAlb、Urea、UA、Scr、β2-MG均升高（P＜0.05），見表3。

2.3 GDM患者血清Glu、尿液α1-MG水平與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性

GDM患者血清Glu、尿液α1-MG水平與U-mAlb、Urea、UA、Scr、β2-MG呈正相關(guān)（r值分別介于0.398～0.620、0.407～0.529之間，P＜0.05），見表4。

2.4不同妊娠結(jié)局的GDM患者血清Glu和尿液α1-MG水平比較

以血清Glu和尿液α1-MG表達(dá)水平中位數(shù)為界，將GDM患者分為血清Glu高、低表達(dá)組和尿液α1-MG高、低表達(dá)組。血清Glu、尿液α1-MG水平與GDM患者是否發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫和巨大兒沒有明顯相關(guān)性（χ2=0.472、0.402、2.112、0.767，P＞0.05）。在發(fā)生異位妊娠、先兆流產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育受限的GDM患者中，血清Glu和尿液α1-MG高表達(dá)患者比例高于低表達(dá)患者比例（χ2=6.362、7.102、5.754、6.278、4.624、8.820，P＜0.05），見表5。

2.5妊娠結(jié)局良好和妊娠結(jié)局不良患者血清Glu和尿液α1-MG水平比較

較妊娠結(jié)局良好組，妊娠結(jié)局不良血清Glu和尿液α1-MG水平均升高（P＜0.05），見表6。

2.6血清Glu和尿液α1-MG水平對不良妊娠結(jié)局的預(yù)測價值

以血清Glu和尿液α1-MG水平為檢驗(yàn)變量，以GDM患者是否發(fā)生不良妊娠結(jié)局為狀態(tài)變量繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清Glu、尿液α1-MG及聯(lián)合預(yù)測患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局的曲線下面積（area under the curve，AUC）分別為0.883、0.855、0.961，二者聯(lián)合優(yōu)于單獨(dú)預(yù)測價值（Z=2.453、2.981，P=0.014、0.003），見圖1和表7。

3討論

3.1 GDM的研究現(xiàn)狀

隨著全球肥胖趨勢的上升，GDM及相關(guān)圍產(chǎn)期并發(fā)癥的發(fā)病率也逐漸上升。20世紀(jì)初以來，開展針對GDM及其并發(fā)癥的診斷和管理的研究，這對識別高風(fēng)險人群、排查孕產(chǎn)婦和胎兒健康狀況尤為有用［6-7］。

3.2 Glu與GDM的相關(guān)性

Glu是機(jī)體氮代謝的基本氨基酸，直接參與氨基酸、核堿基、己糖胺的生物合成等代謝過程，還能轉(zhuǎn)化為α-酮戊二酸，作為能量和倒轉(zhuǎn)碳源，補(bǔ)充三羧酸循環(huán)中間體，在氧化還原穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮作用［8］。Glu轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白溶質(zhì)載體家族1成員2（glutamate transporter solute carrier family 1，member 2，GLT1）在胰腺β-細(xì)胞膜上表達(dá)，從生理上控制細(xì)胞外Glu濃度，從而防止Glu誘導(dǎo)的β-細(xì)胞死亡，可作為預(yù)防糖尿病和前驅(qū)糖尿病患者β細(xì)胞死亡的一個新治療靶點(diǎn)［9］。成人隱匿性自身免疫性糖尿病患者Glu脫羧酶抗體高于健康患者，Glu脫羧酶抗體可用于隱匿性自身免疫性糖尿病篩查及2型糖尿病的鑒別診斷，為后續(xù)治療提供借鑒［10］。代謝組學(xué)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，孕晚期GDM患者有11條與差異代謝物最相關(guān)的關(guān)鍵代謝通路，Glu代謝包括在內(nèi)，Glu促進(jìn)內(nèi)源性核苷酸合成和胎兒生長，與GDM臨床指標(biāo)顯著相關(guān)［11-12］。此外，Glu作為機(jī)體氮元素的主要來源，發(fā)揮重要的營養(yǎng)支持作用。接受腎置換治療患者Glu濃度迅速升高，24h內(nèi)接受治療后血漿Glu濃度降低，治療后第6天時濃度恢復(fù)正常范圍［13］。本研究也發(fā)現(xiàn)GDM患者血清Glu水平較高，其中早期腎損傷患者血清Glu水平更高，且血清Glu水平與腎功能指標(biāo)呈正相關(guān)，提示GDM患者Glu代謝異常，血清Glu高表達(dá)是患者發(fā)生早期腎損傷的觀測指標(biāo)之一。Diboun等人［14］提出女性在糖尿病晚期Glu代謝物改變，且與GDM患者早產(chǎn)有關(guān)。本研究結(jié)果也證實(shí)血清Glu的高表達(dá)與GDM患者不良妊娠結(jié)局相關(guān)，ROC分析還發(fā)現(xiàn)血清Glu預(yù)測患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局的AUC為0.883，預(yù)測效果較好，推測Glu代謝失衡可能不利于內(nèi)源性核苷酸合成和胎兒生長，改變?nèi)焉锃h(huán)境，不利于母體和胎兒的健康。

3.3 α1-MG與GDM的相關(guān)性

α1-MG是肝臟合成的必需糖蛋白，也是炎癥和氧化應(yīng)激的關(guān)鍵生物標(biāo)記物。已有研究表明，α1-MG與糖尿病的發(fā)展及其并發(fā)癥密切相關(guān)。隨著間質(zhì)炎癥評分的升高，糖尿病患者外周血α1-MG的相對表達(dá)水平增加，患者腎臟病理損害嚴(yán)重程度也相應(yīng)增加［15］。部分研究將α1-MG稱作腎小管損傷標(biāo)志物，糖尿病腎病患者α1-MG水平顯著高于單純糖尿病患者，雙側(cè)腎結(jié)石與較高的慢性腎病患者α1-MG水平也較高，臨床上將α1-MG水平升高作為腎代謝紊亂的重要指征［16-17］。高糖環(huán)境易引起微小血管病變，當(dāng)腎小管上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷時，α1-MG升高。研究已經(jīng)證明，GDM孕婦血清α1-MG水平與早期腎損傷關(guān)系密切，且可為診斷早期腎損傷提供依據(jù)［18-19］。本研究中，GDM患者尿液α1-MG水平較高，其中發(fā)生不良妊娠結(jié)局以及早期腎損傷者α1-MG水平更高，且與腎功能指標(biāo)呈正相關(guān)，說明隨著炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)愈嚴(yán)重，GDM患者腎小管上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)發(fā)生損傷，腎臟代謝紊亂可引起尿液α1-MG高表達(dá)，炎癥反應(yīng)加劇進(jìn)一步影響了胎兒的生存環(huán)境，引起不良妊娠結(jié)局。ROC分析發(fā)現(xiàn)，血清Glu、尿液α1-MG聯(lián)合預(yù)測患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局的AUC為0.961，二者聯(lián)合預(yù)測效能優(yōu)于單獨(dú)預(yù)測，這可能有助于評估GDM患者的妊娠結(jié)局。

綜上所述，GDM患者血清Glu和尿液α1-MG水平均升高，二者的異常表達(dá)與早期腎損傷有關(guān)，且對妊娠結(jié)局有預(yù)測價值。然而，本研究并未進(jìn)行孕晚期GDM患者的全程指標(biāo)檢測，在分析血清Glu和尿液α1-MG水平變化預(yù)測不良妊娠結(jié)局方面存在一定局限性。

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［專業(yè)責(zé)任編輯：李力］

［中文編輯：向婉婉；英文編輯：楊寅］