［摘要］目的分析稽留流產(chǎn)患者絨毛組織中纖粘連蛋白可變性剪切片段（FN-EDA）表達(dá)量與微血管密度的相關(guān)性。方法納入深圳市龍華區(qū)婦幼保健院2022年1月至2023年8月收治的稽留流產(chǎn)患者46例為研究組，隨機(jī)選取同期人工流產(chǎn)患者46例為對(duì)照組。采集研究對(duì)象的絨毛組織標(biāo)本，檢測(cè)FN-EDA表達(dá)量及微血管密度；比較兩組研究對(duì)象的FN-EDA表達(dá)量與微血管密度的差異；分析FN-EDA表達(dá)量與微血管密度的相關(guān)性；采用受試者工作特征曲線分析FN-EDA表達(dá)量預(yù)測(cè)稽留流產(chǎn)的價(jià)值。結(jié)果研究組與對(duì)照組絨毛組織FN-EDA全部為陽性，其中研究組（＋＋＋）占比（8.70%）低于對(duì)照組（82.61%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝64.061，P＜0.001）；研究組和對(duì)照組FN-EDA光密度值分別為0.106±0.044、0.224±0.079，微血管密度分別為8.74±0.801、13.30±2.346，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值分別為-8.909、-17.960，P＜0.001）；FN-EDA光密度值與微血管密度呈正相關(guān)（r＝0.474，P＜0.001）；FN-EDA光密度值預(yù)測(cè)稽留流產(chǎn)曲線下面積（AUC）為0.934，靈敏度為0.804，特異度為0.935，最佳臨界值為0.146；微血管密度預(yù)測(cè)稽留流產(chǎn)AUC為0.972，靈敏度為0.913，特異為0.957，最佳臨界值9.218。結(jié)論稽留流產(chǎn)者絨毛組織FN-EDA陽性表達(dá)量低于人工流產(chǎn)者，F(xiàn)N-EDA光密度值與微血管密度正相關(guān)，F(xiàn)N-EDA表達(dá)量對(duì)預(yù)測(cè)稽留流產(chǎn)有較高價(jià)值。

［關(guān)鍵詞］纖粘連蛋白；稽留流產(chǎn)；絨毛組織；微血管密度；人工流產(chǎn)

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2025.04.010

［中圖分類號(hào)］R714.21［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A［文章編號(hào)］1673-5293（2025）04-0065-06Expression of FN-EDA in villous tissue of missed miscarriage patients and

its correlation with microvascular density

MEI Juanjuan，QIN Hong，LI Yanhua

（Department of Pathology，Shenzhen Longhua District Maternal and Child Health Hospital，

Guangdong Shenzhen 518172，China）［Abstract］ Objective To analyze the correlation between the expression of fibronectin variable splice fragment （FN-EDA） and microvascular density in the villous tissues of patients with missed miscarriage. Methods A total of 46 patients with missed miscarriage admitted to Shenzhen Longhua District Maternal and Child Health Hospital from January 2022 to August 2023 were enrolled as the study group，and 46 patients with induced abortion during the same period were randomly selected as the control group.The villous tissue samples of the study subjects were collected to detect the expression of FN-EDA and the density of microvessels.The differences in FN-EDA expression and microvascular density between the two groups were compared.The correlation between FN-EDA expression and microvessel density was analyzed.The receiver operating characteristic curve was used to analyze the value of FN-EDA expression in predicting missed miscarriage. Results The FN-EDA of villus tissue in the study group and the control group was all positive，and the proportion of villus tissue in the （＋＋＋） study group （8.70%） was lower than that in the control group （82.61%），and the difference was statistically significant （χ2＝64.061，P＜0.001）.The optical density of FN-EDA in the study group and the control group were 0.106±0.044 and 0.224±0.079，and the microvessel density were 8.74±0.801 and 13.30±2.346，respectively，with statistically significant differences （t values were -8.909 and -17.960，P＜0.001，respectively）.The FN-EDA optical density value is positively correlated with microvascular density （r＝0.474，P＜0.001）.The area under the curve （AUC） of FN-EDA optical density value for predicting the area under the curvemissed miscarriage was 0.934，the sensitivity was 0.804，the specificity was 0.935，and the optimal critical value was 0.146.The AUC of microvessel density in predicting missed miscarriage was 0.972，the sensitivity was 0.913，the specificity was 0.957，and the optimal cutoff value was 9.218. Conclusion The positive expression level of FN-EDA in the chorionic tissue of missed miscarriage patients is lower than that of induced abortion patients，the FN-EDA optical density value is positively correlated with microvascular density，and the expression level of FN-EDA has high value in predicting missed abortion.

［Key words］ fibronectin;missed miscarriage;villous tissue;microvascular density;induced abortion稽留流產(chǎn)是指胚胎或胎兒已死亡但長期稽留于宮腔內(nèi)，可導(dǎo)致孕婦感染、大出血及凝血功能障礙等嚴(yán)重后果，嚴(yán)重危害孕婦健康［1］。目前稽留流產(chǎn)的誘發(fā)機(jī)制尚不完全明確，且缺乏有效的預(yù)測(cè)手段，已有研究表明其發(fā)生與基因缺陷、母體疾病、免疫功能異常等因素密切相關(guān)［2-3］。纖粘連蛋白（fibronectin，F(xiàn)N）是一種在創(chuàng)傷愈合、胚胎發(fā)育及免疫功能中起關(guān)鍵作用的高分子量糖蛋白，其序列中可變性剪切片段（extra domain A，EDA）能夠增強(qiáng)FN對(duì)細(xì)胞分化、遷移及增殖的功能，且在胚胎發(fā)育過程中對(duì)脈管系統(tǒng)和血管細(xì)胞的發(fā)育至關(guān)重要，EDA片段的表達(dá)可能成為稽留流產(chǎn)的重要生物標(biāo)志物［4］。因此，本研究旨在分析稽留流產(chǎn)患者絨毛組織中FN-EDA的表達(dá)量，并探討其與微血管密度之間的相關(guān)性，以期為稽留流產(chǎn)的預(yù)測(cè)提供依據(jù)。

1材料與方法

1.1研究對(duì)象

納入深圳市龍華區(qū)婦幼保健院2022年1月—2023年8月收治的稽留流產(chǎn)患者46例為研究組，隨機(jī)選取同期本院收治的正常早孕自愿終止妊娠人工流產(chǎn)的患者46例為對(duì)照組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕6～12周；②年齡20～30歲；③近兩年月經(jīng)規(guī)則；④妊娠期間無明顯的感染史；⑤無保胎治療史；⑥研究組符合《早期妊娠稽留流產(chǎn)治療專家共識(shí)》中的稽留流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：未見胎心博動(dòng)，或?qū)m腔內(nèi)妊娠囊平均直徑≥25mm未見胚胎，或?qū)m腔妊娠未見卵黃囊且2周后仍未見胎心博動(dòng)，或?qū)m腔內(nèi)妊娠可見卵黃囊但11天后仍未見胎心博動(dòng)；⑦患者生殖器解剖結(jié)構(gòu)正常；⑧對(duì)照組妊娠囊大小與孕周天數(shù)相符合，超聲檢查可證實(shí)胚胎存活。排除標(biāo)準(zhǔn)：①母體患者有肝、腎、心、腦等重要器官疾病者；②母體孕早期有毒物、射線接觸史、家族遺傳史等；③合并惡性腫瘤疾病及血液、免疫系統(tǒng)疾病者。本研究經(jīng)深圳市龍華區(qū)婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)：202261618）。

1.2標(biāo)本采集與處理

兩組患者均采用負(fù)壓吸宮術(shù)取出孕產(chǎn)物，無菌采集胎盤絨毛組織標(biāo)本，剔除標(biāo)本血塊，采用生理鹽水漂洗至樣本無血色，采用10%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋待檢。

1.3 FN-EDA檢測(cè)

檢測(cè)方法：連續(xù)切片，切片厚度5μm，脫蠟水化，PBS沖洗，甲醛固定20～30min，室溫孵育5min，磷酸鹽緩沖溶液（phosphate buffered saline，PBS）沖洗，加入小鼠抗人波形蛋白抗體（以色列Prospec，貨號(hào)：ANT-245），免疫組織化學(xué)法染色，4℃冰箱孵育12h，PBS漂洗后加入羊抗小鼠免疫球蛋白抗體（以色列Prospec，貨號(hào)：1010-04），室溫孵育30min，滴加顯色試劑顯色1min。脫水封片后，400倍光鏡鏡檢并攝影，2名高年資醫(yī)師采用雙盲法獨(dú)立讀片。

半定量判定：鏡檢隨機(jī)選取10個(gè)視野，根據(jù)細(xì)胞胞核、胞漿染色強(qiáng)度，著色為陽性細(xì)胞，根據(jù)著色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞百分比，參照既往研究計(jì)分方法計(jì)分，不著色計(jì)0分、淺黃計(jì)1分、棕黃計(jì)2分、棕褐計(jì)3分；著色為陽性細(xì)胞，視野內(nèi)陽性細(xì)胞占比≤5%計(jì)0分、5%＜陽性細(xì)胞≤25%計(jì)1分、25%＜陽性細(xì)胞≤50%計(jì)2分、陽性細(xì)胞＞50%計(jì)3分［6］。著色強(qiáng)度計(jì)分與陽性細(xì)胞百分比計(jì)分兩者相乘為FN-EDN半定量檢測(cè)判定結(jié)果，取10個(gè)視野平均值。乘積為0分FN-EDA檢測(cè)為陰性（-），1分及以上為陽性，1～2分為（＋）、3～4分為（＋＋）、5分及以上為（＋＋＋）。

定量判定：采用HMIAS-2000圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行定量分析，采用光密度值代表染色強(qiáng)度，光密度值越大染色越強(qiáng)。每張切片隨機(jī)選取10個(gè)鏡檢視野，由軟件自動(dòng)計(jì)算得出光密度值，取10個(gè)視野光密度值平均值。

1.4微血管密度檢測(cè)

連續(xù)切片，5μm厚度，脫蠟水化，PBS沖洗，溫孵育5min后PBS沖洗，羊血清封閉液孵育，加入1∶100濃度CD34于4℃冰箱孵育12h，PBS沖洗，加入羊抗免二抗（以色列Prospec，貨號(hào)：111-035-003）室溫孵育30min，辣根過氧化物酶顯色。脫水封片后，200倍光鏡鏡檢并攝影，2名高年資醫(yī)師采用雙盲法獨(dú)立讀片。

結(jié)果判讀：參考Weidner標(biāo)準(zhǔn)［7］計(jì)算微血管密度，選取10個(gè)200倍下視野，計(jì)算微血管染色數(shù)目，取10個(gè)視野平均值。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0軟件統(tǒng)計(jì)分析。以例數(shù)（百分?jǐn)?shù)）［n（%）］表示計(jì)數(shù)資料，行卡方檢驗(yàn)觀察組間是否存在差異；以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)觀察組間是否存在差異；以中位數(shù)和百分位數(shù)表示偏態(tài)分布的計(jì)量資料，行秩和檢驗(yàn)觀察組間是否存在差異；采用相關(guān)性分析探索FN-EDA表達(dá)量與微血管密度的關(guān)系；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，探索FN-EDA表達(dá)量對(duì)稽留流產(chǎn)的診斷預(yù)測(cè)價(jià)值。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者一般資料

表1為兩組患者一般資料，兩組患者年齡、孕周、體重指數(shù)、孕次、產(chǎn)次、孕囊直徑、頂臀長、胚芽長度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t值于-0.834～0.775之間，P＞0.05。

2.2兩組患者FN-EDA表達(dá)及微血管密度比較

表2為兩組患者絨毛組織中FN-EDA表達(dá)及微血管密度比較結(jié)果。兩組患者FN-EDA全部為陽性，在陽性分布上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中研究組（＋＋＋）占比（8.70%）低于對(duì)照組（82.61%），χ2＝64.061，P＜0.05；研究組FN-EDA光密度值、微血管密度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t＝-8.909、-17.960，P＜0.05。

圖1為稽留流產(chǎn)患者與人工流產(chǎn)患者絨毛組織FN-EDA染色結(jié)果?；袅鳟a(chǎn)患者與人工流產(chǎn)患者絨毛組織均可見棕黃、棕褐著色，但人工流產(chǎn)患者著色更強(qiáng)，陽性細(xì)胞占比高于稽留流產(chǎn)患者（放大倍數(shù)為10×10）。

圖2為稽留流產(chǎn)患者與人工流產(chǎn)患者絨毛組織微血管染色結(jié)果?；袅鳟a(chǎn)患者絨毛組織微血管染色數(shù)目低于人工流產(chǎn)患者（放大倍數(shù)為10×10）。

2.3 FN-EDA表達(dá)量與微血管密度相關(guān)性

表3為兩組患者FN-EDA光密度值與微血管密度相關(guān)性分析結(jié)果。FN-EDA光密度值與微血管密度呈正相關(guān)，r＝0.474，P＜0.001。

2.4 FN-EDA表達(dá)及微血管密度對(duì)稽留流產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值

圖3、表4為FN-EDA光密度值及微血管密度預(yù)測(cè)稽留流產(chǎn)發(fā)生的ROC曲線分析結(jié)果。FN-EDA光密度值預(yù)測(cè)曲線下面積為0.934，靈敏度0.804，特異度0.935，最佳臨界值0.146；微血管密度預(yù)測(cè)曲線下面積為0.972，靈敏度0.913，特異度0.957，最佳臨界值9.218，均有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。兩項(xiàng)聯(lián)合預(yù)測(cè)，任意一項(xiàng)陽性時(shí)預(yù)測(cè)靈敏度1.000，特異度0.826，誤診率較高；兩項(xiàng)均為陽性預(yù)測(cè)靈敏度0.891，特異度1.000，漏診率較高。

3討論

3.1稽留流產(chǎn)患者絨毛組織FN-EDA表達(dá)及微血管密度特征

目前有關(guān)孕婦絨毛組織FN的研究，多集中于FN類型及定性測(cè)定，未見關(guān)于孕婦絨毛組織中FN-EDA表達(dá)量的相關(guān)研究。Tran等［8］研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)N的EDA片段僅見于組織型纖維連接蛋白中，在大多數(shù)成熟的正常組織中一般不存在，多見于胚胎組織、惡性腫瘤組織FN中。本研究證實(shí)上述研究結(jié)果，稽留流產(chǎn)患者與人工流產(chǎn)者中FN-EDA均為陽性表達(dá)，提示FN-EDA參與了胚胎組織的增殖。但稽留流產(chǎn)患者FN-EDA陽性表達(dá)量低于人工流產(chǎn)者，F(xiàn)N-EDA表達(dá)量過低或是稽留流產(chǎn)發(fā)生的相關(guān)因素之一。

胎盤組織微血管對(duì)胚胎的正常發(fā)育至關(guān)重要，胎兒生長發(fā)育依賴胎盤獲取營養(yǎng)物質(zhì)［9］。植枝福等［10］研究發(fā)現(xiàn)，稽留流產(chǎn)患者中絨毛組織的微血管密度低于人工流產(chǎn)者平均水平，這一結(jié)果在Arpita等［11］的研究中得到證實(shí)，稽留流產(chǎn)患者胎盤血管網(wǎng)絡(luò)發(fā)育不良，微血管密度偏低。本研究與上述研究結(jié)果一致，稽留流產(chǎn)組患者絨毛組織微血管密度為8.74±0.801，人工流產(chǎn)患者絨毛組織微血管密度為13.30±2.346，稽留流產(chǎn)患者平均水平低于人工流產(chǎn)患者，微血管密度過低或是稽留流產(chǎn)發(fā)生的相關(guān)誘因。

3.2微血管密度與絨毛組織FN-EDA表達(dá)量的相關(guān)性

絨毛組織微血管發(fā)育受多種生長因子及基因的影響，目前未見關(guān)于FN-EDA表達(dá)量與絨毛組織微血管密度相關(guān)性的研究報(bào)道。Longstreth等［12］研究中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)N-EDA有促進(jìn)細(xì)胞鋪展與遷移的作用，在肝纖維化發(fā)生過程中有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的血管增生功能。楊?yuàn)檴櫟龋?3］研究指出，F(xiàn)N-EDA在血管增生和血管重構(gòu)中具有促進(jìn)作用。本研究結(jié)果顯示，絨毛組織微血管密度與FN-EDA光密度值呈正相關(guān)關(guān)系，這一結(jié)果或可提示FN-EDA參與了絨毛組織微血管生長，F(xiàn)N-EDA片段含量過低是絨毛組織微血管發(fā)育不良的相關(guān)因素。在孕早期胎盤血管網(wǎng)建立時(shí)，F(xiàn)N參與了絨毛組織分化重塑為微血管網(wǎng)的過程，EDA片斷具有促進(jìn)細(xì)胞增殖建立微血管網(wǎng)的功能，F(xiàn)N-EDA過低時(shí)，會(huì)導(dǎo)致胎盤微血管網(wǎng)分化建立過程中受到阻礙，導(dǎo)致胎盤微血管發(fā)育不良［14-15］。

3.3 FN-EDA表達(dá)量及微血管密度對(duì)稽留流產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值

目前，未見關(guān)于FN-EDA表達(dá)量與稽留流產(chǎn)相關(guān)性的研究，僅見FN與分娩關(guān)系的相關(guān)報(bào)道。Asiegbu等［16］研究中發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)孕婦相較于正常孕婦，陰道分泌物中的FN濃度顯著升高，F(xiàn)N高表達(dá)可提示早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。李小葉等［17］研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)N陰性表達(dá)提示早產(chǎn)危險(xiǎn)較低。但本研究中，提示FN-EDA低表達(dá)提示有更高的稽留流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。分析其原因，與本研究和上述研究所采集的標(biāo)本來源不同有關(guān)。上述研究采集陰道分泌物標(biāo)本，當(dāng)發(fā)生羊膜破裂、絨毛膜剝離等原因時(shí)，F(xiàn)N進(jìn)入陰道分泌物中，導(dǎo)致早產(chǎn)及自然流產(chǎn)孕婦FN水平高于正常孕婦［18］。而本研究使用孕產(chǎn)物采集胎盤絨毛組織標(biāo)本，F(xiàn)N-EDA片段非來自于羊膜破裂、羊膜炎等原因所致的異常溢出。

早期流產(chǎn)篩查相關(guān)研究報(bào)道顯示，超聲檢測(cè)、凝血指標(biāo)、D-二聚體及孕酮等激素檢測(cè)對(duì)篩查早期流產(chǎn)有較高的價(jià)值［19-20］。但上述指標(biāo)大多作為結(jié)局指標(biāo)，提示受檢者近期的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)或診斷是否已發(fā)生稽留流產(chǎn)。本研究結(jié)果顯示，絨毛組織中的FN-EDA及微血管密度預(yù)測(cè)稽留流產(chǎn)的均有較高的靈敏度和特異度，可作為稽留流產(chǎn)的標(biāo)志物，稽留流產(chǎn)的發(fā)生或與FN-EDA表達(dá)量、微血管密度過低相關(guān)。分析其原因，絨毛組織是胎兒血液與母血進(jìn)行物質(zhì)交換的場(chǎng)所，是胎兒正常發(fā)育的關(guān)鍵［21］。絨毛微血管密度不足可導(dǎo)致胎兒無法從母血中獲取足夠的氧、營養(yǎng)物質(zhì)及免疫因子等必需物質(zhì)，導(dǎo)致胎兒發(fā)育受限甚至死亡，造成死胎、流產(chǎn)等不良結(jié)局［22］。而在FN-EDA除了與胎盤微血管網(wǎng)的發(fā)育相關(guān)外，還有助于胎盤和子宮間的緊密結(jié)合。本研究結(jié)果提示，早期流產(chǎn)及稽留流產(chǎn)或與絨毛組織的FN-EDA表達(dá)量、微血管密度偏低相關(guān)，通過絨毛組織FN-EDA表達(dá)量、微血管密度篩查或可預(yù)測(cè)稽留流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，并為預(yù)防治療稽留流產(chǎn)提供參考。

綜上所述，F(xiàn)N-EDA在稽留流產(chǎn)與人工流產(chǎn)者絨毛組織中為陽性表達(dá)，稽留流產(chǎn)者絨毛組織FN-EDA陽性表達(dá)量低于人工流產(chǎn)者，絨毛組織微血管密度與FN-EDA表達(dá)量顯著正相關(guān)，F(xiàn)N-EDA過低可導(dǎo)致胎盤微血管系統(tǒng)發(fā)育不足，胚胎無法獲取足夠的營養(yǎng)，導(dǎo)致稽留流產(chǎn)的發(fā)生。FN-EDA表達(dá)量過低對(duì)稽留流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)有提示作用，對(duì)稽留流產(chǎn)的預(yù)測(cè)有較高價(jià)值。本研究的局限性在于，稽留流產(chǎn)組的標(biāo)本采集于已經(jīng)發(fā)生稽留流產(chǎn)結(jié)局的患者，檢測(cè)的FN-EDA表達(dá)量和微血管密度僅能表征是否發(fā)生稽留流產(chǎn)，此外本研究樣本量小，兩個(gè)指標(biāo)能否提前預(yù)測(cè)稽留流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)及風(fēng)險(xiǎn)臨界值的確定還需要進(jìn)一步展開前瞻性研究及多中心研究。

［參考文獻(xiàn)］

［1］張康，李向利，蔣國慶.高通量測(cè)序技術(shù)應(yīng)用于稽留流產(chǎn)遺傳因素的分析［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2023，20（18）：108-111.

［2］Dilsad H，Sefik G，Ozge C.Relationship of interferon regulator factor 5 and interferon-γ withmissed abortion［J］.Exp Ther Med，2022，23（5）：356-363.

［3］Al-Rawaf S A，Mousa E T，Kamal A F.Correlation between serum vitamin D and calcium levels in missed miscarriage［J］.Arch Razi Inst，2022，77（4）：1349-1353.

［4］Firat O，Huseyin E，Erdogˇan K，et al.The role of fetal fibronectin and plasminogen activator inhibitor 1 biomarkers in antenatal prediction of placenta accreta spectrum［J］.JObstet Gynaecol，2022，42（6）：2008-2012.

［5］鄭崢，顧向應(yīng)，劉欣燕，等.早期妊娠稽留流產(chǎn)治療專家共識(shí)［J］.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2020，36（1）：70-73.

［6］Mohamed K，Heba S A，Abdelghany G，et al.Missed abortion termination with misoprostol in the first trimester using beta-human chorionic gonadotropin level as a predictive factor［J］.Menoufia Med J，2022，35（3）：1453-1458.

［7］劉競(jìng)，張?zhí)m，曾利，等.稽留流產(chǎn)絨毛組織中IGF-1，E-cadherin，微血管密度表達(dá)與藥物治療結(jié)果的相關(guān)性研究［J］.中國婦幼健康研究，2023，34（2）：74-79.

［8］Tran T L，Jwala S，Terenna C，et al.Evaluation of additive effect of quantitative fetal fibronectin to cervical length for prediction of spontaneous preterm birth among asymptomatic high-risk wome.［J］.J Matern Fetal Neonatal Med，2020，33（15）：2628-2634.

［9］Lebedeva O P，Zhukova I O，Kozarenko O N，et al.CD16 and CD56 mRNA expression in decidua of patients with missed and spontaneous abortions［J］.J Minim Invasive Gynecol，2021，28（11S）：91-92.

［10］植枝福，劉俐伶，楊文梅，等.絨毛中表皮生長因子受體和血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)對(duì)早孕絨毛血管生成的影響及與稽留流產(chǎn)的關(guān)系［J］.中華生殖與避孕雜志，2017，37（10）：793-796.

［11］Arpita S，Kaushik S，Debraj M.Pregnancy luteoma associated with missed abortion clinically masquerading as ruptured ectopic pregnancy［J］.Indian J Pathol Microbiol，2023，66（1）：218-220.

［12］Longstreth J H，Wang K.The role of fibronectin in mediating cell migration［J］.Am J Physiol Cell Physiol，2024，326（4）：1212-1225.

［13］楊?yuàn)檴櫍瑢O桂霞，張艷夏.孕婦宮頸分泌物中胎盤α1-微球蛋白，胎兒纖維連接蛋白水平預(yù)測(cè)自發(fā)性早產(chǎn)價(jià)值［J］.中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2024，32（7）：1653-1657.

［14］Shilova N V，Skorik E O，Chepurnaya A I，et al.Cytogenetic analysis of abortion material from women with missed miscarriages［J］.J Obstet Gynecol，2021，（10）：126-132.

［15］石紫云，張穎，折開娥，等.HIF-1α/VEGF在稽留流產(chǎn)患者絨毛組織中的表達(dá)及其與微血管密度的關(guān)系［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2020，20（7）：1230-1235.

［16］Asiegbu A C，Eleje G U，Ibeneme E M，et al.Combined insulin-like growth factor binding protein-1/interleukin-6 （Premaquick） versus fetal fibronectin for predicting preterm delivery among women with preterm contractions［J］.Int J Gynaecol Obstet，2020，149（2）：171-177.

［17］李小葉，劉葉君，李慧，等.經(jīng)陰道超聲檢查聯(lián)合宮頸分泌物胎盤α-1微球蛋白及胎兒纖維連接蛋白預(yù)測(cè)先兆早產(chǎn)的價(jià)值研究［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2022，21（7）：777-781.

［18］張志梅，潘振國，楊艷波，等.程控硬膜外間歇脈沖輸注不同劑量右美托咪定階梯式分娩鎮(zhèn)痛在妊娠期高血壓產(chǎn)婦中的應(yīng)用［J］.中國婦幼健康研究，2023，34（6）：102-109.

［19］曹麗，相泓冰，任東方，等.陰道彩色多普勒超聲在先兆流產(chǎn)早期診斷中的應(yīng)用及與血清β-HCG，CA125水平的相關(guān)性［J］.中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2023，33（9）：1095-1098.

［20］張小敏，李冰，王申.孕早期稽留流產(chǎn)發(fā)生影響因素及血清Netrin-1，PLGF的預(yù)測(cè)價(jià)值［J］.中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2022，30（12）：2812-2815.

［21］Tyler B.Potential offetal fibronectin testing to prevent preterm birth［J］.Am Fam Physician，2020，101（11）：652-653.

［22］倪惠華，曉霄，張家怡，等.EphB4、Beclin-1在稽留流產(chǎn)絨毛組織中的表達(dá)及與微血管密度的關(guān)系［J］.中國婦幼健康研究，2021，32（11）：1563-1568.

［專業(yè)責(zé)任編輯：王麗］

［中文編輯：?；?；英文編輯：李曉雪］