[摘" "要]" "目的：研究奧馬珠單抗聯(lián)合枸地氯雷他定治療變應(yīng)性鼻炎伴哮喘患者的臨床效果。方法：變應(yīng)性鼻炎伴哮喘患者66例，根據(jù)治療方法不同分為聯(lián)合組29例和對照組37例。聯(lián)合組患者給予奧馬珠單抗、枸地氯雷他定聯(lián)合治療，對照組患者給予枸地氯雷他定單獨治療。比較兩組變應(yīng)性鼻炎臨床療效及癥狀評分；采用袖珍式峰速儀器檢測兩組呼吸峰流速（peak expiratory flow，PEF）評估哮喘氣道改善情況；采用皮膚點刺法和酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測靜脈血，比較兩組變應(yīng)原種類；采用ELISA法檢測患者免疫球蛋白E（IgE）、干擾素（interferon γ，IFN γ）和白介素13（interleukin-13，IL-13）水平；觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后聯(lián)合組中顯效28例（96.6%），有效1例（3.4%），總有效率為100%。對照組中顯效24例（64.9%），有效12例（32.4%），總有效率為97.3%。聯(lián)合組總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。PEF檢測顯示，聯(lián)合組氣道改善總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后聯(lián)合組患者單一變應(yīng)原14例（48.3%），高于對照組的2例（5.4%），多重變應(yīng)原15例（51.7%），低于對照組的35例（94.6%），差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后兩組血清IgＥ、IFN γ、IL-13水平均較治療前降低，且聯(lián)合組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論：奧馬珠單抗與枸地氯雷他定聯(lián)合治療變應(yīng)性鼻炎伴哮喘患者，能快速緩解臨床癥狀、降低變應(yīng)原負荷、血清IgE及炎癥因子水平。

[關(guān)鍵詞]" "變應(yīng)性鼻炎；哮喘；奧馬珠單抗；枸地氯雷他定

[中圖分類號]" "R765.21 [文獻標志碼]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2025.01.024

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是機體暴露于變應(yīng)原后主要由IgE介導的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病[1]，常合并支氣管哮喘，對患者生命健康造成嚴重影響，抗變應(yīng)性鼻炎藥物的治療效果一般。南京醫(yī)科大學附屬蘇州醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科門診2023年3月—2024年9月采用奧馬珠單抗聯(lián)合枸地氯雷他定治療變應(yīng)性鼻炎伴哮喘患者，取得滿意效果，現(xiàn)報告如下。

1" "資料與方法

1.1" "一般資料" "變應(yīng)性鼻炎伴哮喘患者66例，按治療方法的不同分為聯(lián)合組29例和對照組37例。聯(lián)合組中男性18例，女性11例；年齡13～47歲，平均（27.36±10.26）歲；病程3～7年，平均（4.6±2.5）年。對照組中男性23例，女性14例；年齡12～44歲，平均（24.58±8.65）歲；病程3～8年，平均（5.2±2.4）年。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。納入標準：（1）符合中華醫(yī)學會專業(yè)組相關(guān)指南[1-2]關(guān)于變應(yīng)性鼻炎和支氣管哮喘的診斷標準；（2）對以螨蟲為主兩種以上多重變應(yīng)原過敏，螨蟲皮膚點刺在+++以上、血清總IgE水平200～1 000 IU/mL患者；（3）體質(zhì)量40～80 kg；（4）無自身免疫學疾病、急性感染性疾病及嚴重基礎(chǔ)疾??；（5）未使用其他治療藥物。排除標準：（1）鼻部鼻息肉；（2）有藥物過敏病史；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）依從性較差患者。

1.2" "治療方法" "全部患者前3天給予枸地氯雷他定片（揚子江藥業(yè)），臨睡口服8.8 mg，然后分組給藥治療。對照組單獨予以枸地氯雷他定片口服治療，8.8 mg，1次/日。聯(lián)合組聯(lián)合使用奧馬珠單抗、枸地氯雷他定。奧馬珠單抗（瑞士諾華）每2周給藥1次，嚴格按照奧馬珠單抗紅色給藥卡的處方劑量規(guī)定，根據(jù)患者體質(zhì)量和IgE水平，結(jié)合病情和年齡確定劑量，總量不超600 mg，上臂皮下注射。枸地氯雷他定劑量、用法同對照組。兩組均持續(xù)給藥3個月。

1.3" "觀察指標" "（1）變應(yīng)性鼻炎臨床療效[3]：（治療前總分—治療后總分）/治療前總分×100%，≥66%為顯效，65%～26%為有效，≤25%為無效。（2）臨床癥狀評分[4-5]：采用變應(yīng)性鼻炎四分法對兩組患者治療前后噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞癥狀進行評分，每項評分分為0=無癥狀、1=輕微癥狀、2=中度癥狀、3=嚴重癥狀，予以分別記錄和比較。（3）呼氣峰流速（peak expiratory flow，PEF）：使用袖珍式峰速儀檢測患者哮喘氣道改善情況，選3次吹氣最高值/個人預(yù)計最佳值，≥80%為臨床控制，60%～79%為顯效，＜60%為有效。（4）變應(yīng)原檢測：治療后采用皮膚點刺法和酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測患者靜脈血，記錄變應(yīng)原的種類。（5）血清IgE及炎癥因子水平：采用ELISA法檢測患者血清IgE、干擾素γ（interferon γ，IFN γ）和白介素13（interleukin-13，IL-13）水平。（6）不良反應(yīng)：觀察患者局部和全身癥狀。

1.4" "統(tǒng)計學處理" "應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2" "結(jié)" " " 果

2.1" "兩組治療總有效率比較" "聯(lián)合組中顯效28例（96.6%），有效1例（3.4%），總有效率為100%。對照組中顯效24例（64.9%），有效12例（32.4%），無效1例（2.7%），總有效率為97.3%。聯(lián)合組總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=10.16，Plt;0.05）。

2.2" "兩組臨床癥狀評分比較" "治療后聯(lián)合組噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞癥狀評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.3" "兩組呼氣峰流速比較" "根據(jù)PEF檢查結(jié)果，聯(lián)合組患者氣道改善明顯優(yōu)于對照組（χ2=8.97，P＜0.05），提示差異存在統(tǒng)計學意義。

2.4" "兩組治療后變應(yīng)原比較" "治療后聯(lián)合組14例（48.3%）檢出單一變應(yīng)原，15例（51.7%）檢出多重變應(yīng)原，對照組2例（5.4%）檢出單一變應(yīng)原，35例（94.6%）檢出多重變應(yīng)原，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.5" "兩組血清IgE及炎癥因子水平比較" "治療前兩組患者血清IgE、IFN γ、IL-13水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組血清ＩgE及各炎癥因子水平均較治療前降低，且聯(lián)合組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.6" "兩組不良反應(yīng)比較" "聯(lián)合組11例（37.9%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，均為皮膚輕微紅腫或發(fā)癢，經(jīng)局部冷敷后緩解，對照組無不良反應(yīng)發(fā)生。

3" "討" " " 論

變應(yīng)性鼻炎是最常見的上呼吸道疾病之一[6]，主要表現(xiàn)為鼻腔癥狀。哮喘是下呼吸道慢性炎癥[7]，以小氣道癥狀為主要表現(xiàn)。兩者相互影響，關(guān)系密切，1/3變應(yīng)性鼻炎可發(fā)展為哮喘，2/3哮喘患者有變應(yīng)性鼻炎的臨床癥狀，嚴重危害患者健康[8]。

變應(yīng)性鼻炎伴哮喘的治療包括避免接觸變應(yīng)原、應(yīng)用抗組胺藥物、白三烯藥物、糖皮質(zhì)激素和支氣管擴張類藥物等。目前枸地氯雷他定為一線抗過敏藥物，具有強效抗組胺作用，通過選擇性結(jié)合H1受體發(fā)揮抗過敏作用，極少出現(xiàn)嗜睡現(xiàn)象[9]。奧馬珠單抗為人源化IgE單克隆抗體，用于治療IgE介導的免疫性疾病，可直接或間接減少炎性因子釋放，減少嗜酸性粒細胞等炎性細胞聚集，從而抑制炎癥反應(yīng)，控制鼻部癥狀，并能減少哮喘患者激素用量[10-11]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率為100%，高于對照組的97.3%，PEF檢查結(jié)果亦顯示兩組患者通過治療均獲得氣道改善，但聯(lián)合組氣道改善優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。說明奧馬珠單抗聯(lián)合枸地氯雷他定治療變應(yīng)性鼻炎伴哮喘能有效緩解患者鼻腔和氣道癥狀，提高治療有效率。奧馬珠單抗注射局部有輕微反應(yīng)，但消退迅速，考慮與注射局部刺激或藥液積聚刺激有關(guān)。

變應(yīng)性鼻炎和哮喘的源頭是機體對變應(yīng)原發(fā)生I型速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，流行病學調(diào)查結(jié)果顯示，變應(yīng)性鼻炎患者的變應(yīng)原特征呈動態(tài)變化[12]，國內(nèi)東南沿海以螨蟲多見，西部以蒿草多見，變應(yīng)性鼻炎伴哮喘患者以多重變應(yīng)原過敏為主。本研究選擇以螨蟲過敏為主的多重過敏患者，螨蟲皮膚點刺在+++以上、總IgE水平200～1 000 IU/mL，治療后聯(lián)合組48.3%患者變?yōu)閱我蛔儜?yīng)原，而對照組仍有94.6%患者檢出多重變應(yīng)原，提示奧馬珠單抗聯(lián)合枸地氯雷他定能有效減少變應(yīng)原種類，由多重過敏轉(zhuǎn)化為單一過敏。變應(yīng)性鼻炎主要由IgE介導，IgE由B淋巴細胞產(chǎn)生，通過肥大細胞和嗜堿粒細胞脫粒等方式發(fā)揮作用。GUIDA等[13]研究發(fā)現(xiàn)，總IgE是哮喘的炎癥標志物。本研究患者血清IgE水平≥200 IU/mL，治療后聯(lián)合組IgE水平明顯低于對照組（P＜0.05），可能與奧馬珠單抗抑制體內(nèi)IgE合成有關(guān)。

IFN是Th1細胞分泌的炎性因子，對I型變態(tài)反應(yīng)具有正向調(diào)節(jié)作用。IL-13是誘導和維持Th2型免疫應(yīng)答的關(guān)鍵細胞因子，在變應(yīng)性鼻炎發(fā)生中促進B細胞增殖及IgE合成[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清IFNγ、IL-13水平均較治療前降低，且聯(lián)合組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示奧馬珠單抗聯(lián)合枸地氯雷他定能有效降低變應(yīng)性鼻炎伴哮喘患者的炎癥因子水平，從而減輕臨床癥狀。

綜上所述，奧馬珠單抗與枸地氯雷他定聯(lián)合治療變應(yīng)性鼻炎伴哮喘患者，能迅速控制癥狀、效果持久、治療安全、復發(fā)率低，具有良好的控制病情和治療效果。

[參考文獻]

[1] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組，中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組. 變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015年，天津）［J］. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2016，51（1）：6-24.

[2] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南（2020年版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2020，43（12）：1023-1048.

[3] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫(yī)學會耳鼻咽喉科分會. 變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004年，蘭州）［J］. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40（3）：166-167.

[4] 孫紅.激光針灸聯(lián)合孟魯司特鈉對變應(yīng)性鼻炎患兒血EOS及FeNO的影響［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，32（8）：736-739.

[5] QIAN X，SHI S，ZHANG G. Long non-coding RNA antisense non-coding RNA in the INK4 locus expression correlates with increased disease risk，severity，and inflammation of allergic rhinitis［J］. Medicine （Baltimore），2019，98（20）： e15247.

[6] ABURIZIZA A，ALMATRAFI M A，ALONAZI A S，et al. The prevalence，clinical picture，and triggers of allergic rhinitis in Saudi population： a systematic review and meta-analysis［J］. J Asthma Allergy，2022，15：1831-1849.

[7] PAPI A，BRIGHTLING C，PEDERSEN S E，et al. Asthma［J］. Lancet，2018，391（10122）：783-800.

[8] P？魪REZ-LOSADA M，CASTRO-NALLAR E，LAERTE BOECHAT J，et al. Nasal bacteriomes of patients with asthma and allergic rhinitis show unique composition，structure，function and interactions［J］. Microorganisms，2023，11（3）：683.

[9] 張靜，陸波，夏巍巍，等. 糠酸莫米松鼻噴劑聯(lián)合枸地氯雷他定治療變應(yīng)性鼻炎效果觀察［J］. 中國藥物與臨床，2020，20（6）：954-956.

[10] TSABOURI S，NTRITSOS G，KOSKERIDIS F，et al. Omalizumab for the treatment of allergic rhinitis： a systematic review and metaanalysis［J］. Rhinology，2021，59（6）：501-510.

[11] BARNES N，MENZIES-GOW A，MANSUR A H，et al. Effectiveness of omalizumabin severe allergic asthma： a retrospective UK real-world study［J］. J Asthma，2013，50（5）：529-536.

[12] SIKDAR A，SUDA A，PHATAK S，et al. Pattern of food allergen sensitivity amongst adult allergic rhinitis patients： a four year central Indian study［J］. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg，2023，75（1）：994-1002.

[13] GUIDA G，BERTOLINI F，CARRIERO V，et al. Reliability of total serum IgE levels to define type 2 high and low asthma phenotypes［J］. J Clin Med，2023，12（17）：5447.

[14] NUR HUSNA S M，MD SHUKRI N，TUAN SHARIF S E，et al. IL-4/IL-13 axis in allergic rhinitis： elevated serum cytokines levels and inverse association with tight junction molecules expression［J］. Front Mol Biosci，2022，9：819772.

[收稿日期] 2024-12-19

（本文編輯" "趙喜）

[通信作者] 劉濟生，E-mail：sdfyyljs@sina.com