癲癇是一種常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,由大腦神經(jīng)元異常放電而引起,會(huì)引發(fā)運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)以及精神功能等多方面的異常表現(xiàn)。
據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)約有600萬(wàn)活動(dòng)性癲癇患者,其中育齡期女性約占40%。與男性患者相比,育齡期女性不僅要承受疾病的痛苦,還要背負(fù)更多家庭和社會(huì)的壓力。而妊娠期抗癲癇藥物可能產(chǎn)生的致畸不良反應(yīng),更是像一座大山,壓在女性癲癇患者及其家人的心頭。部分患者因過(guò)度擔(dān)憂藥物危害,自行減少藥量甚至停藥,這往往導(dǎo)致孕期癲癇頻繁發(fā)作。孕期癲癇發(fā)作危害極大,可能造成胎兒缺氧、胎停育、流產(chǎn)等嚴(yán)重后果,也是患病孕婦意外死亡的重要原因之一。所以,對(duì)于有生育意愿的育齡期癲癇女性來(lái)說(shuō),掌握科學(xué)的備孕方法,減少藥物和疾病對(duì)自身及胎兒的傷害,顯得尤為重要。
一、懷孕之前評(píng)估藥物風(fēng)險(xiǎn)
首先,在產(chǎn)科門診建檔時(shí),應(yīng)該主動(dòng)、詳細(xì)地告知醫(yī)生自己的癲癇病史和抗癲癇藥物使用情況。這些信息對(duì)產(chǎn)科醫(yī)生在圍生期管理和選擇分娩方式時(shí)意義重大,能幫助他們做出更科學(xué)的決策。
如今,不少大型綜合性醫(yī)院都開(kāi)設(shè)了多學(xué)科聯(lián)合門診,為備孕的癲癇女性提供了便利。備孕前,建議向神經(jīng)內(nèi)科(癲癇??疲┽t(yī)生、產(chǎn)科醫(yī)生以及??婆R床藥師咨詢。通過(guò)多學(xué)科的孕前評(píng)估,能綜合考量患者病情、用藥情況、身體狀態(tài)等因素,精準(zhǔn)選擇最佳受孕時(shí)機(jī)。這不僅有助于降低藥物對(duì)胚胎發(fā)育的潛在影響,減少兒童智力發(fā)展障礙的風(fēng)險(xiǎn),還能降低胎兒先天性畸形的發(fā)生概率。
二、選擇最佳的受孕時(shí)機(jī)
研究表明,懷孕前9~12個(gè)月未發(fā)作癲癇的女性,孕期有74%~92%的人能保持不發(fā)作。因此,建議準(zhǔn)備懷孕的年輕癲癇女性規(guī)范使用新型抗癲癇藥物至少9個(gè)月,并且在病情穩(wěn)定無(wú)發(fā)作后,再考慮懷孕。
不過(guò),女性生育黃金期較短,高齡懷孕還可能伴隨其他風(fēng)險(xiǎn)。而且,已有研究顯示低劑量抗癲癇藥物致畸風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低。所以,不必一味追求完全停藥后再懷孕,應(yīng)根據(jù)自身情況,在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整治療計(jì)劃。
在準(zhǔn)備懷孕階段,應(yīng)優(yōu)先考慮使用新型抗癲癇藥物,如左乙拉西坦、拉莫三嗪和奧卡西平,這些藥物能降低胎兒畸形風(fēng)險(xiǎn)。正在使用丙戊酸鈉的女性患者,需重新評(píng)估治療方案。因?yàn)楸焖徕c的致畸風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高,應(yīng)盡可能更換為其他抗癲癇藥物,待癲癇病情穩(wěn)定后再計(jì)劃懷孕。
三、孕早期預(yù)防藥物致畸
孕早期(妊娠期前12周)是胚胎器官發(fā)育形成的關(guān)鍵時(shí)期,也是對(duì)藥物致畸作用最為敏感的階段。這段時(shí)期用藥需格外謹(jǐn)慎,應(yīng)盡量避免使用丙戊酸鈉、苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平等致畸風(fēng)險(xiǎn)較高的藥物。
但生活中難免有意外情況,例如有些女性在意外懷孕時(shí)恰好就正在接受丙戊酸鈉治療。若此時(shí)癲癇癥狀控制較好,不必在孕期匆忙換藥,只需將丙戊酸鈉劑量調(diào)整到較低水平,這樣既能控制病情,又能減少藥物對(duì)胎兒的潛在危害。若癲癇癥狀控制不理想,可以考慮更換為起效迅速的新型抗癲癇藥物,或者在維持較低丙戊酸鈉劑量的同時(shí),聯(lián)合使用新型抗癲癇藥物進(jìn)行治療。
此外,葉酸的補(bǔ)充不容忽視。服用抗癲癇藥物的女性患者,應(yīng)從可能懷孕或孕前至少3個(gè)月開(kāi)始,每天補(bǔ)充0.8~1 mg葉酸,直至孕12周。這是因?yàn)榭拱d癇藥物可能影響葉酸的吸收和代謝,而葉酸對(duì)胎兒神經(jīng)管發(fā)育至關(guān)重要。未服用抗癲癇藥物的女性,葉酸每日補(bǔ)充劑量為0.4 mg;若服用丙戊酸鈉、苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平等抑制葉酸形成的抗癲癇藥物,或既往有生育神經(jīng)管畸形兒的經(jīng)歷,則每日需補(bǔ)充5 mg葉酸。
四、孕中、晚期預(yù)防癲癇發(fā)作和監(jiān)測(cè)胎兒生長(zhǎng)
孕12周后,藥物引發(fā)胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn)較孕早期有所降低,但新問(wèn)題也隨之而來(lái)。孕期生理變化會(huì)使藥物血藥濃度下降,加上孕婦睡眠質(zhì)量變差、心理壓力增大等因素,都可能增加癲癇的發(fā)作頻率和產(chǎn)科并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。
為應(yīng)對(duì)這些問(wèn)題,建議孕婦在孕中期和孕晚期每2~3個(gè)月前往癲癇門診或神經(jīng)內(nèi)科隨訪,以便及時(shí)了解癲癇發(fā)作情況,調(diào)整藥物治療方案。條件允許的話,還可進(jìn)行藥物血藥濃度測(cè)試,依據(jù)基線值制訂個(gè)性化給藥計(jì)劃,預(yù)防孕期癲癇發(fā)作。對(duì)于正在接受抗癲癇藥物治療的孕婦,如果出現(xiàn)抑郁、焦慮、失眠等精神心理癥狀,應(yīng)盡快前往精神心理科門診進(jìn)行早期干預(yù)。
抗癲癇藥物的使用會(huì)增加胎兒畸形風(fēng)險(xiǎn),為實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育,建議在妊娠期18~20周進(jìn)行超聲檢查,以便盡早發(fā)現(xiàn)胎兒是否存在重大心臟畸形和神經(jīng)管缺陷。結(jié)合孕婦血清中的甲胎蛋白檢測(cè),胎兒神經(jīng)管缺陷的檢出率可達(dá)94%~100%。與健康孕婦相比,癲癇孕婦更容易出現(xiàn)自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)前產(chǎn)后出血、胎兒生長(zhǎng)受限等問(wèn)題,生出低體重兒的可能性也更大。所以,從孕28周起,要密切關(guān)注胎兒健康狀況,定期進(jìn)行胎兒生長(zhǎng)評(píng)估。
五、鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng)
母乳喂養(yǎng)對(duì)嬰兒的益處一直被廣泛認(rèn)可。對(duì)于單藥治療的癲癇患者,我們鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng)。但是,母乳喂養(yǎng)期間應(yīng)盡量避免使用苯巴比妥類、苯二氮???類以及托吡酯等藥物;如果是多藥聯(lián)合治療的患者,則不建議母乳喂養(yǎng)。
在母乳喂養(yǎng)過(guò)程中,要留意嬰兒狀態(tài)。若發(fā)現(xiàn)嬰兒出現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間嗜睡、對(duì)吃奶不感興趣、體重增長(zhǎng)緩慢等情況,應(yīng)暫停母乳喂養(yǎng),并及時(shí)咨詢醫(yī)生。
最后要強(qiáng)調(diào):懷孕的癲癇女性切勿擅自停藥!自行停藥極易引起癲癇發(fā)作,而孕期癲癇發(fā)作帶來(lái)的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)超抗癲癇藥物的不良反應(yīng)。一旦癲癇發(fā)作,不僅危及孕婦和胎兒生命安全,還可能引起孕婦生理代謝改變,增加胎兒出生缺陷和宮內(nèi)窘迫等不良后果的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
總體而言,對(duì)于有生育意向的孕齡期癲癇女性患者,為實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育,在備孕期、妊娠期、分娩期和哺乳期的各個(gè)階段,都需要科學(xué)的指導(dǎo)。妊娠期間無(wú)需有太大的心理負(fù)擔(dān),定期產(chǎn)檢,養(yǎng)成規(guī)律作息和健康飲食習(xí)慣,為迎接新生命做好充分準(zhǔn)備。