【摘要】目的 探討采用尼可地爾聯(lián)合達(dá)比加群酯治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（簡(jiǎn)稱冠心?。┬慕g痛患者的臨床療效。方法 選取江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的108例冠心病心絞痛患者，納入時(shí)間為2022年5月至2024年5月，分為對(duì)照組和觀察組，各54例，方法為隨機(jī)數(shù)字表法。對(duì)照組患者接受常規(guī)對(duì)癥治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用尼可地爾聯(lián)合達(dá)比加群酯治療。兩組患者均治療3個(gè)月。比較兩組患者治療效果、凝血功能[凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）]水平、心功能水平、不良心血管事件發(fā)生情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效更佳，總有效率更高（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者PT、TT、APTT均延長(zhǎng)，且觀察組均更長(zhǎng)（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）均縮小，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）均升高，且觀察組改善均更優(yōu)（均Plt;0.05）。觀察組患者不良心血管事件總發(fā)生率更低（Plt;0.05）。對(duì)比兩組不良反應(yīng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 尼可地爾聯(lián)合達(dá)比加群酯治療冠心病心絞痛效果較好，可有效改善患者凝血、心功能指標(biāo)，降低心血管事件發(fā)生率，安全性理想。

【關(guān)鍵詞】冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟??；心絞痛；尼可地爾；達(dá)比加群酯；凝血功能；心功能

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.07.0010.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.07.004

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ê?jiǎn)稱冠心?。┬慕g痛是心血管系統(tǒng)疾病較嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)。目前，臨床主要采用他汀類藥物和阿司匹林等作為核心治療藥物，這些藥物雖能在一定程度上緩解患者的臨床癥狀并改善心功能，但其療效尚未達(dá)到理想水平。尼可地爾可具備血管擴(kuò)張效應(yīng)，可緩解心絞痛癥狀；同時(shí)，不對(duì)血流動(dòng)力學(xué)和心室收縮功能造成顯著影響，具有長(zhǎng)期保護(hù)心臟作用[1]。達(dá)比加群酯是一種新型的口服抗凝劑，可以抑制凝血酶的活性，還可以與特異性蛋白位點(diǎn)結(jié)合，緩解纖維蛋白原裂解，降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)；另外，其還可降低出血風(fēng)險(xiǎn)[2]。有研究顯示，達(dá)比加群酯發(fā)揮藥理作用的時(shí)間較短，且能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，比華法林更安全[3]。基于此，本研究旨在探討尼可地爾聯(lián)合達(dá)比加群酯治療冠心病心絞痛患者的癥狀緩解率及心血管事件預(yù)防效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的108例冠心病心絞痛患者，納入時(shí)間為2022年5月至2024年5月，分為對(duì)照組和觀察組，各54例，方法為隨機(jī)數(shù)字表法。對(duì)照組患者年齡37～85歲，平均年齡（61.75±9.62）歲；男性、女性比例為33∶21；高血壓病史44例；糖尿病史35例；冠心病家族史23例。觀察組患者年齡40～87歲，平均年齡（62.14±9.85）歲；男性、女性比例為30∶24；高血壓病史42例；糖尿病史36例；冠心病家族史22例。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合冠心病心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)心電圖檢查確診；⑵心功能分級(jí)[5]為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；⑶未行血運(yùn)重建和無(wú)抗凝禁忌證；⑷既往未接受心臟手術(shù)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并血液系統(tǒng)疾病或免疫系統(tǒng)疾病者；⑵有急性心肌梗死史者；⑶患有嚴(yán)重心律失?；蝾B固性心絞痛者；⑷存在精神或認(rèn)知功能障礙者；⑸對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法 對(duì)照組：口服阿司匹林腸溶片（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023270，規(guī)格：25 mg/片），第1天使用劑量為300 mg/次，1次/d，第2天開始為100 mg/次，1次/d；口服辛伐他汀片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000009，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，1次/d；口服酒石酸美托洛爾片（煙臺(tái)巨先藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022364，規(guī)格：50 mg/片），50 mg/次，2次/d。觀察組：聯(lián)合口服尼可地爾片（釣魚臺(tái)醫(yī)藥集團(tuán)吉林長(zhǎng)青藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22024268，規(guī)格：5 mg/片），5 mg/次，3次/d；口服達(dá)比加群酯膠囊（成都苑東生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213281，規(guī)格：110 mg/粒），110 mg/次，2次/d，兩組患者均治療3個(gè)月。所有患者治療過(guò)程中，如心絞痛發(fā)作則立即舌下含服硝酸甘油。若治療期間患者發(fā)生出血性腦卒中則立刻停止治療。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴治療效果。參考指南[4]評(píng)估療效，心絞痛發(fā)作頻率減少≥80%，ST-T段缺血性改變基本恢復(fù)為顯效；上述主訴癥狀明顯改善，心絞痛發(fā)作頻率減少≥50%但lt;80%，ST-T段缺血性改變明顯改善為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效?？傆行?1－無(wú)效率。⑵凝血功能。于治療前后各抽取患者2 mL靜脈血，進(jìn)行抗凝處理。隨后，將抗凝血放入離心機(jī)，在離心半徑為12 cm的條件下，以3 500 r/min的速率離心15 min，分離血漿。測(cè)定凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）及活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。檢測(cè)過(guò)程采用全自動(dòng)凝血分析儀（思塔高診斷股份有限公司，型號(hào)：STA R Max）及其配套的專業(yè)試劑完成。⑶心功能。在治療前后測(cè)量左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）及左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），檢查儀器為彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（深圳開立生物醫(yī)療科技股份有限公司，型號(hào)：S60 Pro）。⑷不良心血管事件。不良心血管事件總發(fā)生率=（心肌梗死+心房顫動(dòng)+心源性死亡+心力衰竭+缺血性腦卒中）發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑸不良反應(yīng)。記錄出血、頭暈/頭痛、惡心/嘔吐、低血壓、腹瀉和食欲不振的發(fā)生情況，計(jì)算總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者療效更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者凝血功能比較 兩組患者治療后PT、TT、APTT均長(zhǎng)于治療前，且觀察組長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能比較 兩組患者治療后LVEDD、

LVESD水平均降低，LVEF水平均升高，且觀察組改善均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良心血管事件發(fā)生情況比較 觀察組患者不良心血管事件總發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)比組間不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

臨床治療冠心病心絞痛多采用阿司匹林和他汀類藥物，但療效有待進(jìn)一步提高。尼可地爾是硝酸酯類藥物，可激活鳥苷酸環(huán)化酶，抑制鈣離子內(nèi)流和促進(jìn)鉀離子外流，松弛平滑肌和擴(kuò)張血管[1]。有研究顯示，抗凝劑聯(lián)合抗血小板藥物治療對(duì)心絞痛患者更有效，但可能會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)[6]。達(dá)比加群酯半衰期較短，抗凝效果與華法林相當(dāng)，同時(shí)還能夠減少出血的風(fēng)險(xiǎn)[7]。

本研究顯示，觀察組患者療效更好；經(jīng)過(guò)治療，兩組患者凝血指標(biāo)和心功能指標(biāo)均改善，且觀察組更優(yōu)，提示尼可地爾聯(lián)合達(dá)比加群酯可改善患者病情、凝血功能和心功能，療效更顯著。分析原因?yàn)?，達(dá)比加群酯可直接抑制凝血酶，減少纖維蛋白，抑制血栓形成，抗凝效果顯著[8]；而尼可地爾能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管，降低外周血流阻力，增加冠狀動(dòng)脈血流，緩解心臟負(fù)擔(dān)，改善左心室功能，并可抑制血小板聚集，促進(jìn)局部血流循環(huán)，改善心肌功能，加強(qiáng)心肌細(xì)胞耐缺氧、耐缺血能力，減少心絞痛發(fā)作頻率及減輕發(fā)作嚴(yán)重程度，提升療效[9]。

本研究顯示，觀察組患者不良心血管事件總發(fā)生率更低，組間不良反應(yīng)總發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合用藥不僅可降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且具有良好的用藥安全性。分析原因?yàn)?，達(dá)比加群酯可抑制凝血酶的合成，降低血液黏度，減輕血管受損的風(fēng)險(xiǎn)。尼可地爾具有改善心肌血液供應(yīng)、血管內(nèi)皮功能和心功能的作用，其與達(dá)比加群酯聯(lián)合使用可進(jìn)一步降低不良心血管事件發(fā)生率[10]。

綜上所述，尼可地爾與達(dá)比加群酯聯(lián)合治療可協(xié)同改善冠心病心絞痛患者的凝血功能，增強(qiáng)心功能，降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，療效顯著且安全性良好，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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作者簡(jiǎn)介：詹敏霞，大學(xué)本科，副主任中藥師，研究方向：心血管疾病的用藥研究。

通信作者：閻芹，碩士研究生，主任中醫(yī)師，研究方向：心血管病的中西醫(yī)結(jié)合診療。E-mail：13770510700@163.com