【摘要】 背景 隨著肥胖的流行，非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的發(fā)病率越來越高，肝纖維化、肝癌的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加，篩查早期纖維化具有重要意義。國際指南推薦纖維化4（FIB-4）指數(shù)作為篩查肝纖維化的指標(biāo)，但FIB-4指數(shù)在篩查早期纖維化時(shí)是否受2型糖尿?。═2DM）及BMI的影響尚不明確。目的 評(píng)估FIB-4指數(shù)篩查早期肝纖維化的有效性是否受T2DM和BMI因素的影響。方法 選取2013—2023年在杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院經(jīng)肝穿刺活檢診斷為NAFLD的110例患者為研究對(duì)象，根據(jù)有無T2DM分為T2DM組和非T2DM組；根據(jù)BMI分為正常組、超重組和肥胖組；根據(jù)肝活檢結(jié)果分為F0-F1組和F2-F4組。計(jì)算FIB-4指數(shù)并比較組間的差異；采用Spearman 秩相關(guān)分析FIB-4指數(shù)與各指標(biāo)之間的相關(guān)性；采用受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)估FIB-4指數(shù)篩查早期肝纖維化的準(zhǔn)確性，計(jì)算ROC曲線下面積（AUC），并采用Delong檢驗(yàn)比較組間AUC差異。結(jié)果 110 例患者中，男 74 例（67.3%），女 36 例（32.7%），平均年齡（44.5±12.5） 歲。T2DM組 35 例（31.8%），非T2DM組 75 例（68.2%）；正常組 19例（17.3%），超重組 37 例（33.6%），肥胖組 54 例（49.1%）；F0-F1 組 70 例（63.6%），F(xiàn)2-F4 組 40 例（36.4%）。T2DM組FIB-4指數(shù)高于非T2DM組，F(xiàn)0-F1組FIB-4指數(shù)低于F2-F4組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；正常組、超重組和肥胖組FIB-4指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，F(xiàn)IB-4指數(shù)與年齡、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、空腹血糖以及纖維化分期呈正相關(guān)（Plt;0.05），與血小板計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05）。FIB-4指數(shù)診斷NAFLD的AUC為0.77（95%CI=0.68～0.86，Plt;0.001），診斷NAFLD合并T2DM的AUC為0.85（95%CI=0.72～0.98，Plt;0.001），診斷NAFLD非合并T2DM的AUC為0.71（95%CI=0.58～0.84，P=0.006）；Delong檢驗(yàn)結(jié)果顯示，T2DM組與非T2DM組的AUC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=1.509，P=0.131）。FIB-4指數(shù)診斷正常組NAFLD的AUC為0.91（95%CI=0.76～1.00，P=0.029），超重組為0.65（95%CI=0.46～0.83，P=0.125），肥胖組為0.82（95%CI=0.70～0.94，Plt;0.001）；正常組的AUC高于超重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.037，P=0.042），肥胖組與正常組、超重組的AUC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.876，P=0.381；Z=1.452，P=0.146）。結(jié)論 FIB-4指數(shù)評(píng)估NAFLD患者早期纖維化時(shí)，未受到T2DM的影響，但與BMI有一定關(guān)系。

【關(guān)鍵詞】 非酒精性脂肪性肝病；2型糖尿??；肥胖；纖維化4指數(shù)；肝纖維化

【中圖分類號(hào)】 R 575.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0234

The Effect of Type 2 Diabetes Mellitus and Obesity on FIB-4 Index Screening for Early Hepatic Fibrosis in Nonalcoholic Fatty Liver Disease

ZHUO Lili，QU Huanjia，ZHANG Qiuling*

Department of Endocrinology，the Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University，Hangzhou 310000，China

*Corresponding author：ZHANG Qiuling，Chief physician；E-mail：nfmkzql@163.com

【Abstract】 Background With the prevalence of obesity，the incidence of non-alcoholic fatty liver disease（NAFLD） is increasing，the risk of liver fibrosis and liver cancer is also increasing. Screening for early fibrosis is of great significance. International guidelines recommend fibrosis-4（FIB-4） index as an indicator for screening hepatic fibrosis. However，it is unclear whether FIB-4 index screening is affected by type 2 diabetes and BMI in screening for early fibrosis. Objective To evaluate whether the effectiveness of FIB-4 index in primary care screening is affected by type 2 diabetes and BMI. Methods A total of 110 patients diagnosed with NAFLD by liver biopsy in the Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University from 2013 to 2023 were selected as the study objects. They were divided into type 2 diabete（T2DM） group and non-T2DM group according to T2DM. According to BMI，they were divided into normal weight group，overweight group and obesity group. According to the liver biopsy results，they were divided into F0-F1 group and F2-F4 group. FIB-4 index was calculated and the differences among each group were compared. Spearson correlation was used to analyze the correlation between FIB-4 index and various indexes. The accuracy of FIB-4 index was evaluated via receiver operating characteristics（ROC） curves. The area under ROC curve（AUC）was calculated and Delong test was used to compare AUC differences between groups. Results The comparison results of FIB-4 index showed that the T2DM group was higher than non-T2DM group，and F0-F1 group was lower than F2-F4 group with statistical significance（Plt;0.05）. There was no significant difference in FIB-4 index among normal weight group，overweight group and obesity group（Pgt;0.05）. Correlation analysis showed that FIB-4 index was positively correlated with age，aspartate aminotransferase，fasting glucose and fibrosis（Plt;0.05），and negatively correlated with platelet count（Plt;0.05）. The AUC of FIB-4 index in the diagnosis of NAFLD was 0.77（95%CI=0.68-0.86，Plt;0.001） and the AUC of FIB-4 index in the diagnosis of NAFLD with T2DM was 0.85（95%CI=0.72-0.98，Plt;0.001）. The AUC of FIB-4 index in the diagnosis of NAFLD without T2DM was 0.71（95%CI=0.58-0.84，P=0.006）. Delong test results showed that there was no significant difference in AUC between the T2DM group and the non-T2DM group（Z=1.509，P=0.131）. The AUC of FIB-4 index in the diagnosis of NAFLD was 0.91（95%CI=0.76-1.00，P=0.029） in the normal group，0.65（95%CI=0.46-0.83，P=0.125）in the overweight group， and 0.82（95%CI=0.70-0.94，Plt;0.001） in the obese group. The AUC of the normal group was higher than that of the overweight group， and the difference was statistically significane（Z=2.037，P=0.042）. There was no significant difference in AUC between the obese group and the normal group or the overweight group（Z=0.876，P=0.381；Z=1.452，P=0.146）. Conclusion FIB-4 is not affected by T2DM in the assessment of early fibrosis in NAFLD patients，but has a certain relationship with BMI.

【Key words】 Nonalcoholic fatty liver disease；Type 2 diabetes mellitus；Obesity；Fibrosis-4 index；Hepatic fibrosis

非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是引起慢性肝病的一個(gè)重要原因。流行病學(xué)研究顯示，大約20%的NAFLD患者會(huì)發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH），其中20%可能進(jìn)一步發(fā)展為肝纖維化，甚至發(fā)展為肝細(xì)胞癌［1］。研究表明，NAFLD與2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）有密切關(guān)系，T2DM中超過1/3合并NASH，大約1/6合并進(jìn)展期纖維化［2］。NAFLD和糖尿病的共存增加了慢性并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，如心血管疾?。╟erebral vascular disease，CVD）、慢性腎臟疾?。╟hronic kidney diseae，CKD）、糖尿病微血管并發(fā)癥以及感覺運(yùn)動(dòng)和自主神經(jīng)病變［3-6］。同時(shí)也會(huì)增加NAFLD進(jìn)展為高級(jí)別纖維化和肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)［7］。NAFLD早期診治，明確肝纖維化進(jìn)展，對(duì)患者生命健康至關(guān)重要。

纖維化4（FIB-4）指數(shù)是2006年SERLING等［8］提出的一種無創(chuàng)性評(píng)估慢性肝病患者肝纖維化的方法。最新研究表明，T2DM或肥胖癥可能影響FIB-4指數(shù)［9］，但對(duì)其篩查早期肝纖維化準(zhǔn)確性的影響尚不明確。本研究旨在分析FIB-4指數(shù)篩查NAFLD合并T2DM與肥胖患者早期肝纖維化的準(zhǔn)確性，探究FIB-4的有效性是否受糖尿病、BMI的影響，為NAFLD肝纖維的早期篩查提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究為單中心回顧性研究，納入2013—2023年在杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院經(jīng)過肝穿刺活檢診斷為NAFLD的110例患者為研究對(duì)象，NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］：肝活檢顯示肝臟脂肪變性≥5%，且無過量飲酒史（男性飲酒折合乙醇量lt;30 g/d，女性lt;20 g/d）和其他可能導(dǎo)致脂肪肝的特定原因。

根據(jù)納入研究對(duì)象血糖水平將患者分為T2DM組（35例）與非T2DM組（75例），其中T2DM的定義：有口服降糖藥記錄或隨機(jī)血糖水平gt;200 mg/dL；或空腹血糖水平gt;126 mg/dL且糖化血紅蛋白≥6.6%。根據(jù)BMI分為正常組（19例，BMIlt;23 kg/m2）、超重組（37例，23 kg/m2≤BMI≤27.4 kg/m2）、肥胖組（54例，BMIgt;27.5 kg/m2）［11］。本研究方案經(jīng)杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)［2022（E2）-HS-146］，研究對(duì)象均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18歲，性別與民族不限；（2）肝活檢確診為NAFLD，未服用保肝藥物；（3）同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1型糖尿病及特殊類型糖尿?。唬?）過度飲酒（男性gt;210 g/周或女性gt;140 g/周）、其他慢性肝病引起的肝臟脂肪變性；（3）近期服用過氧化物酶體增殖物激活受體激動(dòng)劑、胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑以及影響肝功能的藥物。

1.2 研究方法

1.2.1 基本資料：收集研究對(duì)象的年齡、性別、身高、體重等資料，按以下公式計(jì)算BMI：BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m）2。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查：所有受試者禁食12 h，清晨空腹采集血液標(biāo)本，分離血清，檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、肌酐、空腹血糖、血小板計(jì)數(shù)（PLT），檢測(cè)試劑盒購自中生北控生物科技股份有限公司，所有指標(biāo)按試劑盒說明書操作，采用日本日立7180型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。根據(jù)下述公式計(jì)算FIB-4指數(shù)［8］，F(xiàn)IB-4指數(shù)=（年齡×AST）/（PLT×ALT1/2），F(xiàn)IB-4指數(shù)lt;1.3時(shí)，可排除晚期纖維化［12］。

1.2.3 肝臟穿刺活檢：受試者在B超定位下進(jìn)行肝穿刺活檢，采用16 G巴德一次性活檢針取1.0～2.0 cm的肝臟組織，于10％的福爾馬林溶液固定24 h后，后經(jīng)脫水、石蠟包埋、切片，采用蘇木精-伊紅染色和Masson染色，根據(jù)染色結(jié)果評(píng)估病變程度；依據(jù)非酒精性脂肪變性-肝炎臨床研究網(wǎng)絡(luò)評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估肝纖維化程度［13］，該系統(tǒng)由14項(xiàng)組織學(xué)指標(biāo)構(gòu)成，其中4項(xiàng)進(jìn)行半定量計(jì)分，包括：脂肪變性（0～3分）、小葉內(nèi)炎癥（0～3分）、肝細(xì)胞氣球樣變（0～2分）、纖維化（0～4分），其余9項(xiàng)以“有”或“無”表示。肝纖維化分期：1期為靜脈周區(qū)竇周纖維化（1a為輕度，1b為中度，1c僅門脈周圍纖維化）；2期為竇周纖維化合并門脈周圍纖維化；3期為橋接纖維化；4期為肝硬化。根據(jù)美國肝病研究學(xué)會(huì)指南［14］的危險(xiǎn)分層，將患者分為F0-F1組和F2-F4組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)使用IBM SPSS Statistics 26、Graphpad Prism10進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x-±s）表示，兩組間指標(biāo)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)或Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，F(xiàn)IB-4指數(shù)與各指標(biāo)之間的相關(guān)性分析采用 Spearman 秩相關(guān)性分析。繪制FIB-4指數(shù)評(píng)估肝纖維化的受試者工作特征（ROC）曲線，計(jì)算ROC曲線下面積（AUC），并采用Delong檢驗(yàn)比較AUC組間差異。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料比較

110例患者中，男74例（67.3%），女36例（32.7%），平均年齡（44.5±12.5）歲。糖尿病組35例（31.8%），非糖尿病組75例（68.2%）；正常組19例（17.3%），超重組37例（33.6%），肥胖組54例（49.1%）。肝臟穿刺活檢結(jié)果顯示F0-F1組70例（63.6%），F(xiàn)2-F4組40例（36.4%）。

T2DM組空腹血糖和FIB-4指數(shù)及F2-F4組比例均高于非T2DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組性別、年齡、BMI、ALT、AST、GGT、TC、TG、HDL-C、LDL-C、肌酐、PLT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

正常組、肥胖組與超重組LDL-C比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。三組年齡、ALT、AST、GGT、TC、TG、HDL-C、肌酐、PLT、空腹血糖、FIB-4指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

F0-F1組與F2-F4組性別、年齡、AST、GGT、PLT、空腹血糖及FIB-4指數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組ALT、TC、TG、HDL-C、LDL-C、肌酐比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

2.2 FIB-4指數(shù)與觀察指標(biāo)相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，F(xiàn)IB-4指數(shù)與年齡、AST、GGT、空腹血糖和纖維化分期呈正相關(guān)（Plt;0.05），與PLT呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05），見表4。

2.3 FIB-4指數(shù)診斷性能分析

FIB-4指數(shù)診斷NAFLD的AUC為0.77（95%CI=0.68～0.86），靈敏度為71.4%，特異度為65.0%，陽性似然比為2.04，陰性似然比為0.44；診斷NAFLD合并T2DM的AUC為0.85（95%CI=0.72～0.98），靈敏度為95.0%，特異度為73.3%，陽性似然比為2.44，陰性似然比為0.38；診斷NAFLD非合并T2DM的AUC為0.71（95%CI=0.58～0.84），靈敏度為60.0%，特異度為74.5%，陽性似然比為1.77，陰性似然比為0.48。Delong檢驗(yàn)結(jié)果顯示，T2DM組與非T2DM組的AUC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=1.509，P=0.131），見表5、圖1。

FIB-4指數(shù)診斷正常組NAFLD的AUC值為0.91（95%CI=0.76～1.00），靈敏度為75.0%，特異度為66.7%，陽性似然比為2.25，陰性似然比為0.38；超重組為0.65（95%CI=0.46～0.83），靈敏度為59.1%，特異度為46.7%，陽性似然比為1.11，陰性似然比為0.88；肥胖組為0.82（95%CI=0.70～0.94），靈敏度為78.1%，特異度為77.3%，陽性似然比為3.44，陰性似然比為0.28。Delong檢驗(yàn)結(jié)果顯示，正常組的AUC高于超重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.037，P=0.042）；肥胖組與正常組、超重組的AUC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.876，P=0.381；Z=1.452，P=0.146），見表5、圖2。

3 討論

近年來NAFLD的發(fā)病率逐年增高，合并T2DM后，更加速了肝纖維化的進(jìn)展。瑞典一項(xiàng)10 568例NAFLD成人隊(duì)列研究顯示，NAFLD的總死亡風(fēng)險(xiǎn)隨著組織學(xué)嚴(yán)重程度呈劑量依賴性增加，與一般人群相比，單純性脂肪變性患者20年絕對(duì)超額死亡風(fēng)險(xiǎn)高10.7%，無纖維化NASH患者高18.5%，非肝硬化纖維化患者高25.6%，肝硬化患者高49.4%［15］，因此明確早期有無肝纖維化，對(duì)NAFLD患者至關(guān)重要。

肝活檢仍是診斷NAFLD以及肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)［16］。但活檢作為一種侵入性檢查，有并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，不適合在大規(guī)模人群中篩查使用，目前多用血液生物化學(xué)、影像學(xué)等指標(biāo)評(píng)估肝纖維化程度［17-18］。評(píng)估方式主要包括：NAFLD纖維化評(píng)分（nonalcoholic fatty liver disease fibrosis score，NFS）、FIB-4指數(shù)、增強(qiáng)型肝纖維化（enhanced liver fibrosis，ELF）和肝臟瞬時(shí)彈性成像（fibroscan）、磁共振彈性成像（magnetic resonance elastography，MRE）等，以上檢測(cè)方法均有其有效性和局限性［19］。FIB-4指數(shù)因其較高的陰性預(yù)測(cè)值和適宜的敏感性，普遍用于肝纖維化的預(yù)測(cè)。對(duì)于NAFLD，2級(jí)以下或3～4級(jí)以上的肝纖維化臨界值分別為FIB-4指數(shù)lt;1.3和FIB-4指數(shù)gt;2.67［20］。2022年由美國肝病研究協(xié)會(huì)聯(lián)合主辦的美國臨床內(nèi)分泌學(xué)會(huì)初級(jí)保健和內(nèi)分泌臨床環(huán)境中NAFLD診斷和管理臨床實(shí)踐指南指出，當(dāng)FIB-4指數(shù)lt;1.3或肝活檢纖維化分級(jí)為F0-F1時(shí)屬于肝纖維化低風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)FIB-4指數(shù)gt;2.67或肝活檢纖維化分級(jí)為F2-F4時(shí)屬于高風(fēng)險(xiǎn)肝纖維化，若合并T2DM或更高BMI時(shí)，肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加［14，21］。但近期研究結(jié)果表明，T2DM或肥胖癥可能影響FIB-4指數(shù)的預(yù)測(cè)性能［9］。

本研究基線數(shù)據(jù)分析表明，在NAFLD患者中，T2DM組FIB-4指數(shù)明顯升高，肝纖維化程度也更高，與既往研究一致［7］，表明T2DM可增加NAFLD肝纖維化的風(fēng)險(xiǎn)。兩組性別、年齡、BMI、ALT、AST、GGT、TC、TG、HDL-C、LDL-C、肌酐、PLT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。F0-F1組與F2-F4組相比，年齡、AST、PLT、FIB-4指數(shù)存在差異（Plt;0.05），這與纖維化的進(jìn)展有關(guān)，也與FIB-4指數(shù)的計(jì)算結(jié)果一致。F0-F1組空腹血糖與F2-F4組相比明顯較低，與上述T2DM可增加NAFLD肝纖維化的風(fēng)險(xiǎn)一致。F0-F1組的GGT與F2-F4組比較同樣明顯降低，可能與脂肪肝患者的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪積累增多，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷和炎癥反應(yīng)，繼而使肝細(xì)胞膜的完整性受到破壞，GGT從細(xì)胞中釋放有關(guān)。利用FIB-4指數(shù)篩查早期纖維化，截?cái)嘀等?.3時(shí)，發(fā)現(xiàn)FIB-4指數(shù)的AUC在T2DM組與非T2DM組之間無差異，表明FIB-4在篩查早期纖維化方面不受T2DM的影響。但一項(xiàng)在肝活檢證實(shí)的NAFLD患者的研究中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)IB-4指數(shù)評(píng)估進(jìn)展期纖維化（F3-F4），即截?cái)嘀等?.67時(shí)的準(zhǔn)確性下降，合并糖尿病組與非糖尿病組相比存在差異［22］。本研究受樣本量的限制，肝纖維化F3-F4的患者僅為18例，F(xiàn)IB-4指數(shù)gt;2.67的僅8例，組間相差較大，故無法評(píng)估。

根據(jù)患者BMI進(jìn)行分組，肥胖組LDL-C高于正常組與超重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），而三組年齡、ALT、AST、GGT、TC、TG、HDL-C、肌酐、PLT、空腹血糖、FIB-4指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），兩兩比較發(fā)現(xiàn)FIB-4指數(shù)的AUC在正常組與超重組之間存在差異（P=0.042），但與肥胖組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，F(xiàn)IB-4指數(shù)與年齡、AST、空腹血糖、肝纖維化分期呈正相關(guān)（Plt;0.05），與PLT呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05），這與FIB-4指數(shù)的計(jì)算方法有關(guān)。研究表明FIB-4指數(shù)受多種因素的影響，包括年齡、AST、ALT、PLT等，JESRI等［23］報(bào)道，PLT計(jì)數(shù)在肥胖、胰島素抵抗和缺乏運(yùn)動(dòng)的情況下會(huì)增加，這與幾種炎癥標(biāo)志物的高水平相關(guān)，包括白介素6。但在本研究中，三組基線之間年齡、AST、ALT、PLT均無明顯差異。KIM等［24］研究發(fā)現(xiàn)不同的BMI組FIB-4指數(shù)預(yù)測(cè)NAFLD的AUC不同，使用FIB-4指數(shù)篩查超重的NAFLD人群早期肝纖維化準(zhǔn)確性會(huì)受到一定影響。

本研究存在一定的局限性，肝活檢各階段纖維化數(shù)量差距較大，以早期纖維化為主，同時(shí)正常組例數(shù)較少，后續(xù)需繼續(xù)擴(kuò)大樣本量，研究FIB-4指數(shù)篩查晚期肝纖維是否受糖尿病及體重、BMI的影響。此外，受試者中糖尿病患者部分為新發(fā)患者，部分口服降糖藥物治療，對(duì)于血糖控制情況，入組時(shí)未嚴(yán)格要求，F(xiàn)IB-4指數(shù)相關(guān)性研究雖未發(fā)現(xiàn)受空腹血糖影響，但后續(xù)可進(jìn)一步分析是否受糖尿病病程、糖化血紅蛋白等因素影響。

綜上所述，使用FIB-4指數(shù)篩查NAFLD早期纖維化時(shí)準(zhǔn)確性不受T2DM影響，但與BMI有關(guān)，對(duì)于超重合并NAFLD的患者，使用FIB-4指數(shù)篩查早期肝纖維化時(shí)需注意其準(zhǔn)確性，必要時(shí)需聯(lián)合其他的檢測(cè)指標(biāo)。

作者貢獻(xiàn)：卓莉莉負(fù)責(zé)研究的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，研究的實(shí)施，撰寫論文；卓莉莉、瞿歡佳進(jìn)行數(shù)據(jù)的收集與整理，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及圖、表的繪制；張秋玲負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制與審查，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2024-05-27；修回日期：2024-07-03）

（本文編輯：李衛(wèi)霞）