認(rèn)識(shí)疫苗的意義

在人類(lèi)征服疾病的長(zhǎng)期斗爭(zhēng)中，疫苗起著歷史性的重要作用。作為預(yù)防性策略，疫苗的應(yīng)用歷史已經(jīng)超過(guò)200年?；仡櫼呙绨l(fā)展的歷史，從1790年代英國(guó)醫(yī)生詹納（E. Jenner）發(fā)現(xiàn)牛痘，通過(guò)接種牛痘抵御天花，在經(jīng)歷了180多年的艱苦奮斗，通過(guò)不斷完善的天花疫苗，終于在1977年，世界衛(wèi)生組織（WHO）宣布全球消滅了天花。

征服傳染病的基本手段有控制傳染源、切斷傳播途徑和保護(hù)易感人群等途徑。其中，控制傳染源就是對(duì)已感染的個(gè)體采取隔離和治療措施，防止其將傳染病傳播到其他個(gè)體，以控制傳染源；保護(hù)易感人群就是通過(guò)接種疫苗提高人群免疫力。

脊髓灰質(zhì)炎（簡(jiǎn)稱(chēng)脊灰）也是最可怕的疾病之一，1990年代以前世界范圍內(nèi)每年有數(shù)十萬(wàn)兒童因患脊灰而癱瘓。1954年，美國(guó)科學(xué)家索克（J. Salk）發(fā)明了脊灰滅活疫苗，1957—1959 年波蘭裔美國(guó)科學(xué)家薩賓（A. Sabin）發(fā)明口服減毒脊灰疫苗，1961年后兩種疫苗成為預(yù)防脊灰的方法。21世紀(jì)初，全球通力合作，1988年召開(kāi)的第41屆世界衛(wèi)生大會(huì)發(fā)起了“全球消滅脊髓灰質(zhì)炎行動(dòng)倡議”，提出到2000年徹底消除脊髓灰質(zhì)炎病毒，使之成為繼天花之后第二個(gè)被人類(lèi)主動(dòng)消滅的傳染病?？茖W(xué)家認(rèn)為疫苗研制成功后，消滅脊灰可能相當(dāng)容易，脊灰只在人體內(nèi)生存，沒(méi)有中間宿主，脊灰病毒在野外環(huán)境中最多只能存活兩個(gè)月，做好飲用水源的清潔衛(wèi)生工作，病毒的傳播渠道就被切斷了。

然而，現(xiàn)在距離WHO發(fā)起倡議已過(guò)去30多年，脊灰仍未被宣布消滅。其主要原因一是在一些貧窮和戰(zhàn)爭(zhēng)頻發(fā)的國(guó)家沒(méi)有落實(shí)疫苗接種，如阿富汗、巴基斯坦還有病例發(fā)生，二是在發(fā)達(dá)國(guó)家中，仍有少數(shù)人在反對(duì)疫苗接種。

全球科學(xué)家一直在使用疫苗與傳染病做斗爭(zhēng)。近年來(lái)，疫苗研究也取得很多突出進(jìn)展：2015年中國(guó)研制出薩賓株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗、腸道病毒71型全病毒滅活疫苗；2016年國(guó)外科學(xué)家研制出口服霍亂減毒活疫苗；2019年研制出登革熱減毒活疫苗等。

顯然，不管從歷史上看，還是從近十幾年公共衛(wèi)生防疫成果來(lái)看，接種疫苗都是控制、消除可傳染疾病的最佳措施，實(shí)施過(guò)程中的關(guān)鍵就是通過(guò)更多個(gè)體的接種免疫，來(lái)維持群體較高的接種率，建立免疫屏障，保證群體安全。

疫苗猶豫及其影響

疫苗猶豫（vaccine hesitancy），是WHO免疫策略委員會(huì)于2012年提出的概念，它指人們?cè)诳色@得疫苗的情況下，因缺乏對(duì)疫苗安全性、有效性以及對(duì)所防疾病的認(rèn)知，而延遲或拒絕接種疫苗，從而使自身暴露于本可預(yù)防的疾病風(fēng)險(xiǎn)之下。2019年，WHO將疫苗猶豫列為全球面臨的十大健康威脅之一，與其并列的有環(huán)境污染、抗生素濫用、慢性非傳染性疾病等長(zhǎng)期得不到解決的問(wèn)題[1，2]。

產(chǎn)生疫苗猶豫的因素多種多樣，人們對(duì)疫苗的信心和接受度也受到諸多因素的影響甚至干擾，導(dǎo)致疫苗接種率和群體免疫力下降，部分國(guó)家甚至出現(xiàn)疫苗接種率下降，使其可預(yù)防疾病發(fā)病率在近年發(fā)生反彈[3]。

導(dǎo)致疫苗接種率下降的干擾因素甚至有些還來(lái)自醫(yī)生：1998年英國(guó)醫(yī)生韋克菲爾德（A. Wakefield）在國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》上發(fā)表論文，稱(chēng)麻疹、風(fēng)疹和腮腺炎（麻風(fēng)腮）三聯(lián)疫苗與自閉癥之間存在關(guān)聯(lián)性。這一說(shuō)法直接導(dǎo)致英國(guó)麻風(fēng)腮疫苗接種率從1996年的92%，跌落至2002年的84%。直到10年后，韋克菲爾德偽造實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的騙局才被揭穿，但關(guān)于接種疫苗會(huì)導(dǎo)致自閉癥的謠言至今仍未被消除。

國(guó)際上因疫苗猶豫產(chǎn)生重大影響的實(shí)例還有麻疹疫苗和脊灰疫苗。2012年，WHO在全球推行《全球疫苗行動(dòng)計(jì)劃》，目標(biāo)是2020年前在 5個(gè)區(qū)域消除麻疹和風(fēng)疹。但是，已被肯定的成熟的麻疹疫苗卻因受到疫苗猶豫的影響，導(dǎo)致2019年全球范圍的麻疹病例激增。據(jù)WHO報(bào)道，2019年1月至3月報(bào)告的麻疹病例數(shù)是2018年同期的3倍。2019年美國(guó)的麻疹卷土重來(lái)，麻疹報(bào)告數(shù)量激增，是常年發(fā)病數(shù)的3倍，2021年后美國(guó)的麻疹疫情劇烈增加，主要原因是大多數(shù)患者都未接種過(guò)麻疹疫苗。

另一個(gè)例子是在全球?qū)崿F(xiàn)根除脊灰的計(jì)劃被延遲了。自1988年WHO、美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心以及聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)等發(fā)起的全球根除脊灰運(yùn)動(dòng)以來(lái)，野生脊灰病毒引起的病例數(shù)減少了99%以上，最后一例已知野生脊灰病例發(fā)生在1993年。然而，早在2000年就已宣布消除脊灰的菲律賓，近年又出現(xiàn)了疫苗衍生脊灰病毒（VDPV）病例，分析其中的原因也是由于“疫苗猶豫”嚴(yán)重影響了菲律賓民眾對(duì)脊灰疫苗的態(tài)度，導(dǎo)致脊灰疫苗接種率持續(xù)下降，未接種疫苗的人群免疫力下降，病毒在未接種脊灰疫苗的人群中長(zhǎng)時(shí)間傳播，VDPV重新獲得致病增強(qiáng)[4]。

“疫苗猶豫”的產(chǎn)生是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，涉及時(shí)間、地點(diǎn)和疫苗種類(lèi)，WHO將其中影響因素歸納為三個(gè)方面：信任度、自滿(mǎn)情緒和便利性。即誤導(dǎo)的信息、反接種疫苗組織的宣傳或有影響力公眾人物的相關(guān)言論，導(dǎo)致缺乏信心、不相信疫苗，或?qū)︶t(yī)務(wù)人員和衛(wèi)生保健系統(tǒng)的不信任；自滿(mǎn)情緒來(lái)自對(duì)疾病危害的估計(jì)不足和對(duì)疫苗使用必要性的懷疑；便利性包括疫苗供應(yīng)能力、疫苗價(jià)格接受度、預(yù)防接種服務(wù)可及性等。

疫苗猶豫在新冠疫情中的影響

2019年底暴發(fā)的新冠疫情成為對(duì)人們健康的巨大挑戰(zhàn)。全世界的科學(xué)家開(kāi)始從不同途徑研發(fā)疫苗，包括滅活疫苗、病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗和核酸疫苗等，全球研發(fā)的候選疫苗超過(guò)1000種，其中，我國(guó)有50多個(gè)新冠疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)，21個(gè)附條件批準(zhǔn)上市或緊急使用，其中3個(gè)被列入WHO緊急使用清單。這些新冠疫苗在保護(hù)群體免受感染、阻止重癥發(fā)生和減少死亡方面發(fā)揮了重要作用。據(jù)統(tǒng)計(jì)，參與者在第二次注射疫苗后的兩周內(nèi)，產(chǎn)生了對(duì)抗新冠病毒的抗體，與新冠疾病帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)相比，疫苗產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)很小。

近年來(lái)，疫苗猶豫對(duì)新冠疾病的預(yù)防產(chǎn)生了特別嚴(yán)重的影響。從WHO歸納的三個(gè)影響因素來(lái)分析，“疫苗猶豫”在很多疾病預(yù)防中都是經(jīng)常存在的基本問(wèn)題，但新冠疫苗更有其特殊性[5]。

信任度

新冠疫情是百年來(lái)最嚴(yán)重的傳染病大流行，根據(jù)WHO公布的數(shù)據(jù)，截至2023年底，全球累計(jì)確診超過(guò)7.7億例，累計(jì)死亡超過(guò)600萬(wàn)例。對(duì)其疫苗的信任度主要涉及疫苗的安全性、有效性及其不良反應(yīng)。

（1）安全性

中國(guó)在傳統(tǒng)滅活疫苗領(lǐng)域處于國(guó)際領(lǐng)先水平，國(guó)內(nèi)使用的新冠疫苗以滅活疫苗為主，使用數(shù)量達(dá)數(shù)十億人份以上。中國(guó)全病毒滅活疫苗能激發(fā)較好的細(xì)胞免疫和免疫記憶，在預(yù)防發(fā)病、重癥和死亡中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。其安全性良好，總體不良反應(yīng)報(bào)告率低。國(guó)際上mRNA疫苗得以大規(guī)模應(yīng)用，我國(guó)的mRNA平臺(tái)技術(shù)與國(guó)際的差距也在迅速縮小，新冠mRNA疫苗的使用數(shù)量也達(dá)到數(shù)十億人份以上，總的來(lái)說(shuō)，其安全性也經(jīng)受過(guò)了檢測(cè)。2023年，基于其原理研制新冠疫苗的mRNA技術(shù)獲得當(dāng)年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，這也進(jìn)一步支持了其有效性和安全性[6，7]。

處于疫苗猶豫狀態(tài)的人群擔(dān)心疫苗引起傳染性疾病。其實(shí)，合格的疫苗包括滅活疫苗和mRNA疫苗，不可能將病原體帶入人體內(nèi)導(dǎo)致發(fā)生傳染病。疫苗在生產(chǎn)過(guò)程中已經(jīng)過(guò)大量的試驗(yàn)，并通過(guò)由國(guó)家相關(guān)監(jiān)管部門(mén)制定的嚴(yán)格的安全性檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，以及使用后的群體回顧，所以安全性有保證。

（2）有效性

由于新冠病毒不斷發(fā)生著變異，所以會(huì)有諸如阿爾法（Alpha）、貝塔（Beta）、伽馬（Gamma）、德?tīng)査―elta）和奧密克戎（Omicron）等各類(lèi)復(fù)雜變異株產(chǎn)生，以后還會(huì)發(fā)現(xiàn)新的病原變異株，只有不斷研制的針對(duì)新變異株的新疫苗才能更有效，必須承認(rèn)，全球新冠病毒疫情尚未徹底消滅。

新冠疫苗的快速研發(fā)引起公眾對(duì)疫苗質(zhì)量的擔(dān)憂(yōu)，要提升公眾對(duì)疫苗的信任度，需要政府嚴(yán)格管理，公開(kāi)疫苗研制流程，監(jiān)督疫苗的生產(chǎn)、接種、結(jié)果驗(yàn)證等一系列環(huán)節(jié)。

（3）新疫苗接種后的不良反應(yīng)

應(yīng)對(duì)由疫苗引起的不良反應(yīng)，須通過(guò)對(duì)大量接種病例的統(tǒng)計(jì)，分析疫苗的不良反應(yīng)和個(gè)性差異反應(yīng)。作為普通的個(gè)人，要將防治的傳染病的危害與疫苗接種的不良反應(yīng)進(jìn)行比較，權(quán)衡利弊，在傳染病疫情暴發(fā)的關(guān)鍵時(shí)刻，應(yīng)當(dāng)盡可能接種疫苗，對(duì)于疫苗引起的不良反應(yīng)，要及時(shí)報(bào)告，聽(tīng)取醫(yī)生的具體分析和建議。

自滿(mǎn)

疫苗使用一段時(shí)間后，接種疫苗的人數(shù)已經(jīng)很多，有些接種者可能已經(jīng)接種3～5次，甚至更多次，是否還需要再次接種？自滿(mǎn)情緒認(rèn)為新冠疫苗的接種應(yīng)當(dāng)停止。但應(yīng)當(dāng)考慮幾個(gè)問(wèn)題：一是由于新冠病毒在不斷產(chǎn)生新的變異病原體，必然會(huì)有一系列更有針對(duì)性的疫苗或廣譜高效疫苗獲得突破。因此，如果研制出針對(duì)新變異病原體的疫苗，仍然需要重新接種。二是疫苗接種后，隨著時(shí)間的流逝，體內(nèi)的抗體效價(jià)可能下降，會(huì)影響有效性，所以仍需要進(jìn)行一定周期的重復(fù)接種。

疫苗的便利性和成本

較大數(shù)量的疫苗接種，被部分公眾認(rèn)為是一門(mén)獲利的“生意”。其實(shí)，疫苗從研制、臨床試驗(yàn)到接種等一系列過(guò)程，經(jīng)濟(jì)投入巨大、涉及面廣、系統(tǒng)性強(qiáng)，需要依靠政府給予強(qiáng)有力的支持。在政府牽頭運(yùn)作時(shí)，必須進(jìn)行嚴(yán)格的經(jīng)濟(jì)方面的管理，公開(kāi)流程，便于監(jiān)督，避免因管理不善引發(fā)疫苗猶豫的現(xiàn)象[8，9]。

目前，全世界的新冠病毒疫情尚未徹底消滅，而疫苗猶豫現(xiàn)象對(duì)有效控制疫情、完善群體免疫阻礙極大。表現(xiàn)為全盤(pán)否定疫苗、延遲接種疫苗等。更有甚者，將某些疾病或癥狀與接種新冠疫苗發(fā)生相關(guān)聯(lián)。

此外，疫苗猶豫還會(huì)嚴(yán)重影響其他疫苗的接種。比如，近來(lái)流感等疫苗的接種已經(jīng)受到影響，部分老年人對(duì)是否接種流感疫苗猶豫不決。流感病毒變異較快，其疫苗需要WHO每年向全球提供當(dāng)年流行的病原株后再生產(chǎn)，WHO及各國(guó)公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)都強(qiáng)調(diào)不能忽視流感疫苗的接種。從全人群防控角度而言，既接種新冠疫苗又接種流感疫苗更具實(shí)際意義。新冠肺炎的部分癥狀與流感等呼吸道傳染病的癥狀類(lèi)似，一旦出現(xiàn)流感高發(fā)情況，也會(huì)增加診斷新冠肺炎的難度，加重醫(yī)療系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)。有研究表明，流感病毒與新冠病毒合并感染者的死亡率是單獨(dú)感染新冠病毒者的2.27倍。

消減疫苗猶豫的影響

科學(xué)界公認(rèn)，疫苗是戰(zhàn)勝傳染病最有效的、安全經(jīng)濟(jì)的干預(yù)措施。無(wú)論是預(yù)防新冠疫情、減輕疾病，還是最終消滅新冠病毒，都要依靠疫苗來(lái)完成。國(guó)內(nèi)外的科學(xué)家還在進(jìn)行新冠疫苗的進(jìn)一步研究。

應(yīng)多向公眾進(jìn)行包括新冠疫苗的科普宣傳，讓其認(rèn)識(shí)到疫苗是安全的、有效的；不要聽(tīng)信和傳播對(duì)疫苗不良反應(yīng)夸大其詞的言論，從正規(guī)途徑了解疫苗；努力改善公眾對(duì)疫苗接種的接納程度。通過(guò)政府主導(dǎo)下的規(guī)范的預(yù)防接種流程，提升公眾對(duì)疫苗接種的信心，提高疫苗的接種率。對(duì)于接種疫苗時(shí)發(fā)生的個(gè)別嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)給予及時(shí)回應(yīng)和處理，個(gè)人有不適，應(yīng)及時(shí)交由醫(yī)生判斷處理。

病毒、細(xì)菌等病原體存在于地球的歷史比人類(lèi)長(zhǎng)，人類(lèi)一出現(xiàn)就處于與病原體的斗爭(zhēng)之中。疫苗是免疫規(guī)劃成功的基礎(chǔ)，應(yīng)消除疫苗猶豫。相信人類(lèi)終將戰(zhàn)勝包括新冠病毒在內(nèi)的傳染性疾病，疫苗將在控制和消滅傳染性疾病的進(jìn)程中發(fā)揮決定性作用。

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[2]Weinstein N， Schwarz K， Chan I， et al. COVID-19 vaccine hesitancy among US Adults： Safety and effectiveness perceptions and messaging to increase vaccine confidence and intent to vaccinate. Public Health Rep， 2024， 139（1）： 102-111.

[3]World Health Organization. SAGE working group dealing with vaccine hesitancy （March 2012 to November 2014） [EB/OL].（2020-04-08） [2020-04-14]. https：//www. who. int/immunization/ sage/sage_wg_vaccine_hesitancy_apr12/en.

[4]MacDonald N E， SAGE working group on vaccine hesitancy. Vaccine hesitancy： definition， scope and determinants. Vaccine， 2015， 33 （34）： 4161-4164.

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[6]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生健康委員會(huì)，2022年11月19日新冠病毒疫苗接種情況[EB/OL]. [2023-04-02]. http：//www.nhc.gov. cn/xcs/yqjzak/202211/c6334349c9614306be9970bfb5bf86d7. shtml.

[7]新華社.我國(guó)新冠疫苗安全有效：國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制回答疫苗接種有關(guān)間題[EB/OL]. [2023-04-02] .http：//www.xiongan.gov. cn/2022-07/24/c-1211669990.htm.

[8]Rozek L S， Jones P， Menon A， et al. Understanding vaccine hesitancy in the context of COVID 19： The role of trust and confidence in a seventeen country survey. Int J Public Health， 2021， 66： 636255.

[9]Grech V， Bonnici J， Zammit D. Vaccine hesitancy in Maltese family physicians and their trainees vis-à-vis influenza and no-yel COVID-19 vaccination. Early Hum Dev， 2020， 12： 105259.

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