【摘要】 目的 評價柴胡疏肝散治療橋本甲狀腺炎的有效性和安全性。方法 檢索中國知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、PubMed、Embase、Cochrane Library中有關(guān)柴胡疏肝散治療橋本甲狀腺炎的隨機(jī)對照試驗研究，檢索時間范圍限定從建庫至2024年10月，采用RevMan 5.3進(jìn)行meta分析。結(jié)果 共納入9篇文獻(xiàn)671例橋本甲狀腺炎患者，結(jié)果顯示，柴胡疏肝散能夠提高治療橋本甲狀腺炎的臨床有效率［相對危險度（RR）（95%CI）=1.21（1.13，1.30）］，降低甲狀腺過氧化物酶抗體水平［TPO-Ab，標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD，95%CI）=-1.61 （-2.28，-0.94）］、甲狀腺球蛋白抗體水平［TgAb，SMD（95%CI）=-1.28（-1.70，-0.86）］、中醫(yī)證候積分［MD

（95%CI）=-6.15（-6.69，-5.61）］，改善甲狀腺功能［促甲狀腺激素（TSH）：MD（95%CI）=-0.83（-1.57，-0.09）；游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）：MD（95%CI）=0.64（0.12，1.16）；游離甲狀腺素（FT4）：MD（95%CI）=2.31（0.70，3.92）］，降低炎癥因子白介素23［IL-23，SMD（95%CI）=-1.92（-2.29，-1.54）］，且相對于對照組未增加不良反應(yīng)。結(jié)論 柴胡疏肝散治療橋本甲狀腺炎有效且安全，但需要進(jìn)一步研究驗證。

【關(guān)鍵詞】 橋本甲狀腺炎；柴胡疏肝散；中醫(yī)藥；Meta分析

Meta-analysis of Chaihu Shugan Powder in the treatment of Hashimoto’s thyroiditis

DENG Hongxiao1，2，3， LIU Yansong1，2，3， WANG Yaya1，2，3， SI Xinying3， DING Zhiguo2，3，4

（1.Dongzhimen Hospital， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100700， China； 2.Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China； 3.Thyropathy Hospital， Sunsimiao Hospital， Beijing University of Chinese Medicine， Tongchuan 727100， China； 4. Hainan Medical University， Haikou 571199， China）

Corresponding author： DING Zhiguo， E-mail： dingzhiguo_1@163.com

【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and safety of Chaihu Shugan Powder in the treatment of Hashimoto’s thyroiditis. Methods Randomized controlled trials of Chaihu Shugan Powder in the treatment of Hashimoto’s thyroiditis were searched from China Knowledge Network， VIP Database， Wanfang Database， China Biomedical Literature Database， PubMed， Embase and Cochrane Library from date of database inception until October， 2024. Meta-analysis was performed using RevMan 5.3. Results A total of 9 literatures were included， involving 671 patients with Hashimoto’s thyroiditis. Meta-analysis showed that Chaihu Shugan Powder could improve the clinical effectiveness rate of Hashimoto’s thyroiditis ［RR （95%CI） =1.21 （1.13， 1.30）］， reduce the levels of thyroid peroxidase antibody ［TPO-Ab， SMD （95%CI） =-1.61 （-2.28， -0.94）］， decrease the level of thyroglobulin antibody ［TgAb， SMD （95%CI） =-1.28 （-1.70， -0.86）］， reduce traditional Chinese medicine syndrome score ［MD （95%CI） =-6.15 （-6.69， -5.61）］， improve function of thyroid ［TSH： MD （95%CI） =-0.83 （-1.57， -0.09）， FT3： MD （95%CI） =0.64 （0.12， 1.16）， FT4： MD （95%CI） =2.31 （0.70， 3.92）］ and reduce the level of inflammatory factor interleukin-23 ［IL-23， SMD （95%CI） =-1.92 （-2.29， -1.54）］. In addition， compared with the control group， Chaihu Shugan Powder did not increase the incidence of adverse reactions. Conclusion Chaihu Shugan Powder is an effective and safe treatment for Hashimoto’s thyroiditis， but further research and verification is needed.

【Key words】 Hashimoto’s thyroiditis； Chaihu Shugan Powder； Traditional Chinese medicine； Meta-analysis

橋本甲狀腺炎（Hashimoto’s thyroiditis，HT）是一種自身免疫性疾病，HT患者的血清中存在甲狀腺自身抗體如甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）和甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TgAb），這些抗體參與了甲狀腺持續(xù)的損傷［1］。隨著病情的發(fā)展，最終造成患者甲狀腺功能減退，甚至導(dǎo)致甲狀腺癌的發(fā)生［2］。目前，治療HT的主要方式是通過口服左旋甲狀腺素，恢復(fù)患者體內(nèi)的正常激素水平［3］。然而，在補(bǔ)充甲狀腺素后，即使HT患者的激素水平恢復(fù)到正常，部分患者仍出現(xiàn)疲勞、乏力等不適癥狀［4］。中醫(yī)藥在改善臨床癥狀方面具有獨(dú)到的優(yōu)勢［5-7］。本研究借助meta分析方法，系統(tǒng)評估柴胡疏肝散治療HT的臨床療效，旨在為中西醫(yī)結(jié)合治療 HT提供更具科學(xué)性與可行性的治療方案。

1 對象與方法

1.1 數(shù)據(jù)庫檢索策略

檢索數(shù)據(jù)庫：①中文數(shù)據(jù)庫：中國知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫；②英文數(shù)據(jù)庫：PubMed、Embase、Cochrane Library。

檢索策略：采用主題詞和自由詞結(jié)合的檢索方式，并根據(jù)不同數(shù)據(jù)庫的特點(diǎn)進(jìn)行調(diào)整，文獻(xiàn)研究類型限制為隨機(jī)對照研究（randomized controlled trial，RCT）。中文檢索詞包括“橋本甲狀腺炎”“自身免疫性甲狀腺炎”“柴胡疏肝散”；英文檢索詞包括“Hashimoto Disease［MeSH Terms］”“thyroiditis，autoimmune［MeSH Terms］”“chaihu shugan san”

“chaihu shugan powder”“chaihu shugan decoction”。

檢索時限：數(shù)據(jù)庫建庫至2024年10月。

1.2 文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合HT臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②文獻(xiàn)類型為RCT；③對照組予常規(guī)治療，試驗組予柴胡疏肝散治療，療程gt;3天。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①動物試驗；②文獻(xiàn)全文或數(shù)據(jù)無法獲得。

1.3 文獻(xiàn)篩選和納入信息

文獻(xiàn)篩選：由2名研究者對數(shù)據(jù)庫進(jìn)行獨(dú)立檢索，并進(jìn)行初篩。初篩結(jié)果不一致時向第3名高年資的研究者咨詢，最終達(dá)成共識。

納入信息：文章發(fā)表的年份、第一作者、試驗具體方案以及結(jié)局指標(biāo)，此外，還納入研究對象的一般特征，如患者性別、年齡等。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評價

文獻(xiàn)質(zhì)量評價參照Cochrane 5.1.0手冊，由2名研究者獨(dú)立進(jìn)行，當(dāng)評價結(jié)果出現(xiàn)不一致時，由第3位研究者進(jìn)行評價。文獻(xiàn)質(zhì)量評價包括以下7個維度［8］：①隨機(jī)序列的產(chǎn)生；②分配隱藏；③研究對象及干預(yù)者的盲法；④結(jié)局評估的盲法；⑤結(jié)果數(shù)據(jù)完整性；⑥選擇性報告；⑦其他偏倚。每個維度包含3個等級，分為低風(fēng)險、不清楚和高風(fēng)險。若全部為低風(fēng)險，則文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險為A級；若部分判定為低風(fēng)險，則文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險為B級；若全部為非低風(fēng)險，則文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險為C級。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用RevMan 5.3進(jìn)行meta分析。計量資料的效應(yīng)指標(biāo)單位相同時采用均數(shù)差（mean difference，MD），單位不同時采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（standardized mean difference，SMD）；計量資料的效應(yīng)指標(biāo)選擇相對危險度（risk ratio，RR），α=0.05。采用I2和P值判斷文獻(xiàn)異質(zhì)性，P gt; 0.10且I2 lt; 50%說明文獻(xiàn)異質(zhì)性不顯著，選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；當(dāng)P≤0.10或I2≥50%則表明文獻(xiàn)異質(zhì)性較高，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。當(dāng)納入文獻(xiàn)數(shù)量 ≥10篇時，采用漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚分析［5］。采用逐一剔除法進(jìn)行敏感性分析，依次剔除1篇文獻(xiàn)，對剩余文獻(xiàn)進(jìn)行meta分析，根據(jù)合并效應(yīng)值，評估單一文獻(xiàn)對meta分析結(jié)果的影響。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索

共檢索到47篇相關(guān)文獻(xiàn)，根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入9篇文獻(xiàn)，詳細(xì)流程見圖1。

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征和質(zhì)量評價

在納入的9篇［9-17］文獻(xiàn)中，8篇［9-13， 15-17］為期刊論文，1篇［14］為學(xué)位論文，均為中文文獻(xiàn)。其中試驗組共346例，對照組共325例，共納入671例HT患者，納入文獻(xiàn)的基本特征見表1。納入文獻(xiàn)的質(zhì)量等級評價均為B級，見表2。

2.3 Meta分析結(jié)果

本研究從柴胡疏肝散治療HT的臨床有效率、TPO-Ab、TgAb、中醫(yī)證候積分、甲狀腺功能、炎癥因子水平以及不良反應(yīng)率7個方面進(jìn)行meta分析。

2.3.1 臨床有效率

共8篇［9-15， 17］文獻(xiàn)報告了柴胡疏肝散治療HT患者的臨床有效率，文獻(xiàn)的異質(zhì)性較低（P = 0.70，I2 = 0%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，試驗組較對照組臨床有效率更高，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義［RR（95%CI）=1.21（1.13，1.30），P lt; 0.001］，見圖2。剔除任意1篇文獻(xiàn)，對合并效應(yīng)值無顯著影響，meta分析結(jié)果較穩(wěn)定。

2.3.2 TPO-Ab

共7篇［10-15， 17］文獻(xiàn)報告了柴胡疏肝散治療HT患者TPO-Ab下降情況，文獻(xiàn)的異質(zhì)性較高（P lt; 0.001，I2 = 91%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，試驗組較對照組TPO-Ab下降程度更高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義［SMD（95%CI）=-1.61（-2.28，-0.94），P lt; 0.001］，見圖3。剔除任意1篇文獻(xiàn)，對合并效應(yīng)值無顯著影響，meta分析結(jié)果較穩(wěn)定。

2.3.3 TgAb

共7篇［10-15， 17］文獻(xiàn)報告了柴胡疏肝散治療HT患者TgAb下降情況，文獻(xiàn)的異質(zhì)性較高（P lt; 0.001，I2 = 79%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，試驗組較對照組TgAb下降程度更高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義［SMD（95%CI）=-1.28（-1.70，-0.86），P lt; 0.001］，見圖4。剔除任意1篇文獻(xiàn)，對合并效應(yīng)值無顯著影響，meta分析結(jié)果較穩(wěn)定。

2.3.4 中醫(yī)證候積分

共4篇［14-17］文獻(xiàn)報告了柴胡疏肝散治療HT患者的中醫(yī)證候積分變化情況，但只有2篇［14-15］報告了中醫(yī)證候總積分的變化，故只進(jìn)行2篇文獻(xiàn)的meta分析，文獻(xiàn)異質(zhì)性較低（P = 0.53，I2 = 0%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，試驗組較對照組中醫(yī)證候積分下降更多，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義［MD（95%CI）=-6.15（-6.69，-5.61），P lt; 0.001］，見圖5。中醫(yī)證候積分結(jié)局指標(biāo)僅納入2篇文獻(xiàn)，故未進(jìn)行敏感性分析。

2.3.5 甲狀腺功能

共4篇［14-17］文獻(xiàn)報告了柴胡疏肝散治療HT患者甲狀腺功能的變化，甲狀腺功能包括促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormones，TSH），游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3），游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4），文獻(xiàn)的異質(zhì)性均較高（TSH：P lt; 0.001，I2 =86%；FT3：P lt; 0.001，I2 = 91%；FT4：P lt; 0.001，I2 = 91%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型，試驗組較對照組甲狀腺功能改善更好，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義［TSH：MD（95%CI）=-0.83（-1.57，-0.09），P = 0.03；FT3：MD（95%CI）=0.64（0.12，1.16），P = 0.02；FT4：MD（95%CI）=2.31（0.70，3.92），P = 0.005］，見圖6。剔除申雨萍［14］的研究后，TSH文獻(xiàn)異質(zhì)性顯著降低（P = 0.97，I2 = 0），合并效應(yīng)值無明顯變化［MD（95%CI）=-1.18（-1.48，-0.88）］，meta分析結(jié)果較穩(wěn)定。該研究僅干預(yù)28 d（其余3項研究分別為干預(yù)84［15］、84［16］、90 d［17］），干預(yù)時間可能是異質(zhì)性的主要來源。其余研究剔除任意1篇文獻(xiàn)，對合并效應(yīng)值無明顯影響，meta分析結(jié)果較穩(wěn)定。

2.3.6 炎癥因子

共2篇［15-16］文獻(xiàn)報告了柴胡疏肝散治療HT患者炎癥因子變化情況，干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ）的研究結(jié)果異質(zhì)性較高（P lt; 0.001，I2 = 95%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，試驗組較對照組IFN-γ下降程度更高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義［SMD=-1.48，95%CI（-3.12，0.16）］，見圖7A。

白介素23（interleukin-23，IL-23）的研究結(jié)果異質(zhì)性較低（P = 0.87，I2 = 0%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，試驗組較對照組IL-23下降程度更高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義［SMD=-1.92，95%CI（-2.29，-1.54）］，見圖7B。IFN-γ和IL-23兩項炎癥指標(biāo)各自僅納入2篇文獻(xiàn)，故未進(jìn)行敏感性分析。

2.3.7 不良反應(yīng)

共3篇［14， 16-17］文獻(xiàn)報告了柴胡疏肝散治療HT患者不良反應(yīng)。其中，申雨萍［14］的研究中，試驗組和對照組60例HT患者均未發(fā)生不良反應(yīng)。王太宇等［16］的研究中，試驗組和對照組各納入39例HT患者，其中試驗組發(fā)生不良反應(yīng)5例，對照組發(fā)生不良反應(yīng)3例；試驗組發(fā)生惡心2例，腹瀉1例，上腹部不適2例；對照組發(fā)生惡心1例，腹瀉1例，上腹部不適1例。楊曉琴等［17］的研究中，試驗組和對照組各納入48例HT患者，其中試驗組發(fā)生不良反應(yīng)5例，對照組發(fā)生不良反應(yīng)4例；試驗組發(fā)生惡心3例、多汗1例、失眠1例，對照組發(fā)生惡心2例、多汗1例、失眠1例。3篇文獻(xiàn)的異質(zhì)性較低（P = 0.76，I2 = 0%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，試驗組和對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義［RR（95%CI）=1.43 （0.57，3.58），P = 0.45］，見圖8。

2.4 發(fā)表偏倚分析

各項研究結(jié)果納入meta分析的文獻(xiàn)數(shù)量均少于10篇，故未進(jìn)行發(fā)表偏倚分析。

3 討 論

本研究通過對9篇文獻(xiàn)671 例HT患者的meta 分析發(fā)現(xiàn)，柴胡疏肝散聯(lián)合左甲狀腺素鈉片在治療HT方面效果顯著，能夠提高臨床有效率，降低 TPO-Ab、TgAb水平和中醫(yī)證候積分，改善甲狀腺功能（TSH、FT3、FT4），降低IL-23水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，但降低IFN-γ水平的效果尚未得到驗證。從治療角度來看，HT患者常因癥狀難以緩解而影響生活質(zhì)量，即使補(bǔ)充甲狀腺素，部分不適依舊存在。目前，針對HT患者持續(xù)癥狀暫無明確的治療方案，國外有學(xué)者主張采用切除甲狀腺的方式改善癥狀［18］，但大部分HT患者難以接受。本研究中柴胡疏肝散聯(lián)合左甲狀腺素鈉片的治療方案在多個關(guān)鍵指標(biāo)上展現(xiàn)出積極作用，為HT患者提供了更有效的治療選擇。從醫(yī)學(xué)發(fā)展角度看，針對柴胡疏肝散治療HT的研究較少，多數(shù)研究樣本量較小，難以得出確定性結(jié)論。本研究通過meta分析整合多項研究數(shù)據(jù)，提高了柴胡疏肝散聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療HT的證據(jù)等級，增強(qiáng)了結(jié)論的說服力。

HT歸屬于中醫(yī)的癭病范疇［19］，本病的發(fā)生與肝密切相關(guān)［20］。HT患者早期肝氣不舒，出現(xiàn)肝郁氣滯，隨著病程的進(jìn)展，中期出現(xiàn)氣滯血瘀、氣滯痰凝，晚期導(dǎo)致耗氣傷陰，陰陽兩虛［21］。由此可見，肝郁氣滯是HT的核心病機(jī)，臨床上此病好發(fā)于教師、學(xué)生、客服、會計等易引起情志不暢的高壓力人群。柴胡疏肝散出自明代醫(yī)家張介賓所著《景岳全書》，是疏肝解郁的代表方。方中主要由柴胡、陳皮、川芎、香附、芍藥、枳殼和甘草七味藥組成，方中柴胡苦辛微寒，歸肝膽經(jīng)，擅長調(diào)達(dá)肝氣，為君藥。香附和川芎分別善于行肝氣和活氣血，二藥共助柴胡疏肝，兼以行氣止痛，同為臣藥。陳皮、枳殼功擅疏肝理脾，暢達(dá)脾氣。芍藥養(yǎng)血柔肝，養(yǎng)肝體，利肝用，緩急止痛，俱為佐藥。甘草調(diào)和諸藥，增強(qiáng)芍藥緩急止痛之功，為佐使藥。全方共奏疏肝行氣，活血止痛的功效，臨床上常用于肝氣不舒，有關(guān)情志的疾病治療，并取得很好的療效［22］。

本研究存在一定的局限性。文獻(xiàn)來源與樣本方面，納入文獻(xiàn)全為中文，樣本量較小且缺少高質(zhì)量文獻(xiàn)，可能無法全面反映不同人群、地區(qū)的治療效果；研究方法方面，所有研究均未描述分配隱藏和盲法實(shí)施情況，可能影響結(jié)果的客觀性與可靠性；藥物因素控制方面，柴胡疏肝散的療效受藥材品質(zhì)和劑量影響，但本研究未嚴(yán)格控制，可能使結(jié)果準(zhǔn)確性受損。此外，本研究的納入文獻(xiàn)存在一定的異質(zhì)性，異質(zhì)性可能由以下幾方面產(chǎn)生：一是研究設(shè)計差異，納入研究的干預(yù)療程不同，如最短21 d，最長90 d，不同療程可能導(dǎo)致藥物發(fā)揮作用的程度不同，進(jìn)而影響甲狀腺抗體和功能指標(biāo)的變化；二是樣本特征差異，各研究中患者的年齡、病程、病情嚴(yán)重程度存在差異，年齡和病程可能影響甲狀腺損傷程度和機(jī)體對藥物的反應(yīng)，病情嚴(yán)重程度不同，患者體內(nèi)抗體水平和甲狀腺功能狀態(tài)也不同，這些因素均可能造成結(jié)果的異質(zhì)性；三是干預(yù)措施差異，雖然試驗組均使用柴胡疏肝散，但具體用藥形式（如湯劑、化裁方等）和劑量可能存在差異，導(dǎo)致治療效果的不同，從而產(chǎn)生異質(zhì)性。未來要擴(kuò)大樣本范圍，開展多中心、大樣本隨機(jī)對照研究，涵蓋不同地區(qū)和種族患者，納入更多高質(zhì)量文獻(xiàn)，增強(qiáng)結(jié)果的普適性與可靠性。還要優(yōu)化研究設(shè)計，后續(xù)研究嚴(yán)格遵循方法學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，詳細(xì)描述分配隱藏和盲法過程，減少偏倚，保證結(jié)果科學(xué)客觀。最后控制藥物變量，采用標(biāo)準(zhǔn)化中成藥試驗，嚴(yán)格控制藥材品質(zhì)和劑量，明確最佳治療方案，并且深入探究作用機(jī)制。

綜上所述，柴胡疏肝散聯(lián)合左甲狀腺素鈉片較單用左甲狀腺素鈉片能夠更好地改善HT患者的臨床癥狀和實(shí)驗室指標(biāo)，并且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，但本meta分析納入文獻(xiàn)質(zhì)量一般，研究結(jié)論需要多中心大樣本隨機(jī)對照研究進(jìn)行進(jìn)一步驗證，同時也需要進(jìn)行基礎(chǔ)研究對機(jī)制進(jìn)行探索。

利益沖突聲明：本研究未受到企業(yè)、公司等第三方資助，不存在潛在利益沖突。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ KLUBO-GWIEZDZINSKA J， WARTOFSKY L. Hashimoto thyroiditis： an evidence-based guide to etiology， diagnosis and treatment［J］. Pol Arch Intern Med， 2022， 132（3）： 16222. DOI： 10.20452/pamw.16222.

［2］ FELDT-RASMUSSEN U. Hashimoto’s thyroiditis as a risk factor for thyroid cancer ［J］. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes， 2020， 27（5）： 364-371. DOI： 10.1097/MED.0000000000000570.

［3］ RALLI M， ANGELETTI D， FIORE M， et al. Hashimoto’s thyroiditis： an update on pathogenic mechanisms， diagnostic protocols， therapeutic strategies， and potential malignant transformation［J］. Autoimmun Rev， 2020， 19（10）： 102649. DOI：10.1016/j.autrev.2020.102649.

［4］ HARRIS E. Thyroidectomy for persistent Hashimoto disease symptoms［J］. JAMA， 2023， 330（24）： 2331. DOI： 10.1001/jama.2023.24172.

［5］ 李治兵， 聶恒， 張萌， 等. 加味柴胡疏肝散輔助治療冠脈痙攣心絞痛隨機(jī)對照研究［J］. 遼寧中醫(yī)雜志， 2024， 51（8）： 65-69. DOI： 10.13192/j.issn.1000-1719.2024.08.018.

LI Z B， NIE H， ZHANG M， et al. A randomized controlled

study of modified Chaihu Shugan Powder in adjuvant treatment of coronary artery spasm angina pectoris［J］. Liaoning J Tradit Chin Med， 2024， 51（8）： 65-69. DOI： 10.13192/j.issn.1000-1719.2024.08.018.

［6］ 姜峰， 張娟， 姚宇， 等. 柴胡疏肝散配合針刺治療肝氣郁結(jié)型卒中后抑郁臨床觀察［J］. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2024， 26（10）： 132-136.

JIANG F， ZHANG J， YAO Y， et al. Clinical observation on Chaihu Shugan Powder combined with acupuncture in the treatment of post-stroke depression of liver-qi stagnation type［J］. J Liaoning Univ Tradit Chin Med， 2024， 26（10）： 132-136.

［7］ 王煜姣， 邵沁， 王香香， 等. 柴胡疏肝散治療功能性消化不良肝胃不和證的療效研究［J］. 中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志， 2023， 31（10）： 751-756. DOI： 10.3969/j.issn.1671-038X.

2023.10.04.

WANG Y J， SHAO Q， WANG X X， et al. Efficacy study on the treatment of functional dyspepsia with liver stomach disharmony syndrome with Chaihu Shugan Powder［J］. Chin J Integr Tradit West Med Dig， 2023， 31（10）： 751-756. DOI： 10.3969/j.issn.1671-038X.2023.10.04.

［8］ JULIAN PT HIGGINS S G. Cochrane handbook for systematic reviews of interventions［M］. New York： Wiley， 2020.

［9］ 王橋?qū)? 加味柴胡疏肝湯治療橋本氏病30例［J］. 實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床， 2003， 3（6）： 19. DOI： 10.3969/j.issn.1671-

4040.2003.06.015.

WANG Q Z. 30 cases of Hashimoto’s disease treated by modified Chaihu Shugan Powder decoction［J］. Pract Clin J Integr Tradit Chin West Med， 2003， 3（6）： 19. DOI： 10.3969/j.issn.

1671-4040.2003.06.015.

［10］ 陶四青， 周睿， 盧仙球. 柴胡疏肝散加減聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療橋本氏甲狀腺炎65例［J］. 浙江中醫(yī)雜志， 2011，

46（3）： 174-175. DOI： 10.3969/j.issn.0411-8421.2011.03.012.

TAO S Q， ZHOU R， LU X Q. Treatment of 65 cases of Hashimoto’ s thyroiditis by Chaihu Shugan Powder and thyroxine sodium tablets［J］. Zhejiang J Tradit Chin Med， 2011， 46（3）： 174-175. DOI： 10.3969/j.issn.0411-8421.2011.03.012.

［11］ 傅能， 趙韌. 加味柴胡疏肝散治療橋本甲狀腺炎伴甲減30例［J］. 中國中醫(yī)藥科技， 2013， 20（1）： 85. DOI： 10.3969/j.issn.1005-7072.2013.01.064.

FU N， ZHAO R. Modified Chaihu Shugan Powder in treating 30 cases of Hashimoto’s thyroiditis with hypothyroidism［J］. Chin J Tradit Med Sci Technol， 2013， 20（1）： 85. DOI： 10.3969/j.issn.1005-7072.2013.01.064.

［12］ 李春霞， 薛延輝. 加味柴胡疏肝散聯(lián)合左旋甲狀腺素治療橋本甲狀腺炎伴甲減23例［J］. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2013， 7（17）： 143-144. DOI： 10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2013.

17.140.

LI C X， XUE Y H. Modified Chaihu Shugan Powder combined with levothyroxine in the treatment of 23 cases of Hashimoto’s thyroiditis with hypothyroidism［J］. Chin J Mod Drug Appl， 2013， 7（17）： 143-144. DOI： 10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2013.17.140.

［13］ 王靜， 徐佳. 柴胡疏肝散加減聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療橋本氏甲狀腺炎的分析［J］. 中國婦幼健康研究， 2017， 28（S4）： 451-452.

WANG J， XU J. Analysis of modified Chaihu Shugan Powder combined with levothyroxine sodium tablets in the treatment of Hashimoto’s thyroiditis［J］. Chin J Woman Child Health Res， 2017， 28（S4）： 451-452.

［14］ 申雨萍. 柴胡疏肝散化裁方治療肝郁脾虛型橋本甲狀腺炎的臨床療效觀察［D］. 長沙： 湖南中醫(yī)藥大學(xué)， 2020. DOI：10.27138/d.cnki.ghuzc.2020.000331.

SHEN Y P. The efficacy of Chaihu Shugan Powder plus or minus in treating Hashimoto’s thyroiditis with liver depression and spleen deficiency［D］. Changsha： Hunan University of Chinese Medicine， 2020. DOI： 10.27138/d.cnki.ghuzc.2020.000331.

［15］ 王英娜， 高天舒， 李品， 等. 柴胡疏肝散化裁方治療肝郁脾虛證橋本甲狀腺炎合并甲減患者臨床療效觀察［J］. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2023， 47（3）： 291-295， 311. DOI： 10.16466/

j.issn1005-5509.2023.03.013.

WANG Y N， GAO T S， LI P， et al. Effects of Chaihu Shugan Powder on Hashimoto’s thyroiditis with hypothyroidism of liver qi stagnation and spleen deficiency syndrome［J］. J Zhejiang Chin Med Univ， 2023， 47（3）： 291-295， 311. DOI： 10.16466/j.issn1005-5509.2023.03.013.

［16］ 王太宇， 陳秋蘭. 柴胡疏肝散加減治療橋本甲狀腺炎甲狀腺功能減退對患者免疫炎癥及甲狀腺功能指標(biāo)的影響［J］. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志， 2024， 8（3）： 94-96. DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.03.030.

WANG T Y， CHEN Q L. Effect of Chaihu Shugan Powder on immune inflammation and thyroid function indexes in patients with Hashimoto’s thyroiditis and hypothyroidism［J］. Mod Med Health Res， 2024， 8（3）： 94-96. DOI： 10.3969/j.issn.

2096-3718.2024.03.030.

［17］ 楊曉琴， 都增強(qiáng)， 王文娟， 等. 柴胡疏肝散加減聯(lián)合左甲狀腺素鈉治療橋本氏甲狀腺炎臨床觀察［J］. 實(shí)用中醫(yī)藥雜志， 2024， 40（6）： 1179-1181.

YANG X Q， DU Z Q， WANG W J， et al. Clinical observation of Chaihu Shugan Powder combined with levothyroxine sodium in the treatment of Hashimoto’s thyroiditis［J］. J Pract Tradit Chin Med， 2024， 40（6）： 1179-1181.

［18］ GULDVOG I， REITSMA L C， JOHNSEN L， et al. Thyroidectomy versus medical management for euthyroid patients with Hashimoto disease and persisting symptoms： a randomized trial［J］. Ann Intern Med， 2019， 170（7）： 453-464. DOI：10.7326/M18-0284.

［19］ 北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會甲狀腺病專業(yè)委員會. 橋本氏甲狀腺炎中西醫(yī)結(jié)合質(zhì)量控制指標(biāo)體系北京專家共識（2021版）［J］. 中日友好醫(yī)院學(xué)報， 2021， 35（6）： 323-327.

Beijing Thyroid Disease Professional Committee of Beijing Association of Integrative Medicine. Beijing Expert Consensus on the Quality Control Index System for Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Treatment of Hashimoto’s Thyroiditis （2021 Edition）［J］. J China Jpn Friendsh Hosp， 2021， 35（6）： 323-327.

［20］ 中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會內(nèi)分泌與代謝病學(xué)專業(yè)委員會《橋本甲狀腺炎病證結(jié)合診療指南》編寫組. 橋本甲狀腺炎病證結(jié)合診療指南［J］. 中華全科醫(yī)學(xué)， 2024， 22（3）： 361-367. DOI： 10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.003403

Professional Committee of Endocrinology and Metabolic Diseases of the Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Physicians Branch， Chinese Medical Doctor Association. Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Hashimoto’s Thyroiditis Based on the Integration of Disease and Syndrome Differentiation［J］. Chin Gen Pract， 2024， 22（3）： 361-367. DOI： 10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.003403.

［21］ 楊濤， 馬思懿， 姜敏. 橋本甲狀腺炎的中西醫(yī)結(jié)合診療方

案［J］. 北京中醫(yī)藥， 2024， 43（3）： 241-245. DOI： 10.16025/

j.1674-1307.2024.03.003.

YANG T， MA S Y， JIANG M. Integrated diagnosis and treatment plan for Hashimoto’s thyroiditis with integrated traditional Chinese and western medicine［J］. Beijing J Tradit Chin Med， 2024， 43（3）： 241-245. DOI： 10.16025/j.1674-1307.2024.03.003.

［22］ 張敬于， 安富竹， 魏云霞， 等. 柴胡疏肝散治療情志病的研究進(jìn)展［J］. 世界中醫(yī)藥， 2024， 19（9）： 1359-1364. DOI： 10.3969/j.issn.1673-7202.2024.09.025.

ZHANG J Y， AN F Z， WEI Y X， et al. Research progress on Chaihu Shugan Powder in treatment of emotional diseases［J］. World Chin Med， 2024， 19（9）： 1359-1364. DOI： 10.3969/j.issn.1673-7202.2024.09.025.

（責(zé)任編輯：鄭巧蘭）