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        中藥復(fù)方通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)治療肺炎的研究現(xiàn)狀

        2025-03-22 00:00:00蔣佳慧陳揚(yáng)波
        中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2025年7期

        [摘要]"中藥復(fù)方以多靶點(diǎn)、不良反應(yīng)少的優(yōu)勢(shì)被廣泛應(yīng)用于肺炎的臨床治療中。越來(lái)越多的研究證實(shí)中藥復(fù)方可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)治療肺炎,進(jìn)一步鞏固“肺–腸軸”理論。本文對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行梳理和分析,基于中醫(yī)基礎(chǔ)理論及“肺–腸軸”理論,論述中藥復(fù)方通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)治療肺炎的作用機(jī)制及治療效果,為未來(lái)研究指明方向。

        [關(guān)鍵詞]"中藥復(fù)方;腸道微生態(tài);肺炎;“肺–腸軸”

        [中圖分類(lèi)號(hào)]"R563.1""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.07.026

        肺炎是下呼吸道和肺實(shí)質(zhì)的急性炎癥,是呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)感染性疾病之一,可由細(xì)菌、真菌、病毒等微生物引起,主要表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱和呼吸困難等,嚴(yán)重者可出現(xiàn)多器官衰竭、膿毒血癥等全身并發(fā)癥[1]。目前,肺炎的治療主要以抗生素為主,但隨著抗生素使用的不斷增多及耐藥菌的快速傳播和流行,耐藥率呈上升趨勢(shì),耐藥情況不容樂(lè)觀,亟需尋求新的治療方案[2]。

        研究發(fā)現(xiàn)肺炎的發(fā)展可能與腸道微生態(tài)密切相關(guān),提出“肺–腸軸”概念,為治療肺炎提供新思路[3-4]。調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)治療肺炎是中醫(yī)整體觀的體現(xiàn)。基于中醫(yī)整體觀與肺、腸的相關(guān)性,已有研究探索中醫(yī)藥對(duì)腸道微生態(tài)的影響[5]。研究表明中醫(yī)藥可調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)揮治療肺炎作用,且具有不良反應(yīng)小、配伍靈活和多通道發(fā)揮效能等優(yōu)點(diǎn)[6]。中藥復(fù)方在臨床中的應(yīng)用最廣泛,而基于腸道微生態(tài)應(yīng)用中藥復(fù)方治療肺炎的研究成為關(guān)注焦點(diǎn)之一。本文對(duì)中藥復(fù)方通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)治療肺炎的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

        1""腸道微生態(tài)

        腸道微生態(tài)是人體微生態(tài)系統(tǒng)中最重要、最復(fù)雜的部分,由腸道菌群、腸上皮細(xì)胞和腸黏膜免疫系統(tǒng)共同組成,其相互依存,與人體環(huán)境構(gòu)成有機(jī)整體[7]。腸道菌群是腸道微生態(tài)中最核心的部分,可分為益生菌、機(jī)會(huì)性病原菌和致病菌[8]。腸道菌群具有多樣性、復(fù)雜性和個(gè)體差異性等特點(diǎn),其穩(wěn)定性對(duì)人體健康有重要作用,不僅能調(diào)節(jié)消化吸收和物質(zhì)代謝,還能維持機(jī)體正常免疫功能[9]。研究發(fā)現(xiàn)各種因素均可引起腸道微生態(tài)失衡,再通過(guò)多種調(diào)控機(jī)制引發(fā)機(jī)體反應(yīng)[10]。因此,當(dāng)正常腸道菌群穩(wěn)態(tài)被破壞時(shí),可導(dǎo)致多系統(tǒng)臨床疾病,如腹瀉、高血壓、銀屑病和肺炎等[11]。

        2""腸道微生態(tài)與肺炎的聯(lián)系

        2.1""現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的“肺-腸軸”

        “肺–腸軸”理論基于肺與腸臨床表現(xiàn)的相關(guān)性,揭示肺部疾病與腸道疾病的關(guān)系。目前普遍認(rèn)為,腸道疾病與肺部疾病的關(guān)系可能與微生物群(菌群組成、菌群代謝物)、神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)和黏膜免疫等有關(guān)[12]。隨著對(duì)微生物研究進(jìn)展的深入,腸道微生態(tài)成為連接腸道疾病與肺部疾病的主要紐帶[13]。

        一方面,肺炎等疾病可導(dǎo)致腸道微生態(tài)紊亂。在過(guò)去幾年中,學(xué)者們重點(diǎn)研究新型冠狀病毒肺炎(corona"virus"disease"2019,COVID-19)與腸道菌群之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)與未患COVID-19個(gè)體相比,COVID-19患者的腸道微生物組成發(fā)生顯著變化,主要表現(xiàn)為機(jī)會(huì)性致病菌富集而有益共生菌減少,且在疾病康復(fù)一段時(shí)間后,有益菌減少和腸道菌群失調(diào)的情況仍持續(xù)存在[14-16]。李智強(qiáng)等[17]發(fā)現(xiàn)重癥肺炎患者的腸道菌群豐度和多樣性均低于健康者,且腸道益生菌豐度與T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、免疫球蛋白M水平等呈正相關(guān),認(rèn)為肺炎患者免疫功能下降的同時(shí),腸道菌群也發(fā)生改變。該發(fā)現(xiàn)與既往研究結(jié)論一致。重癥肺炎患者的腸道微生物群落特征趨勢(shì)一致,即豐度與多樣性均有所降低,構(gòu)成發(fā)生變化,主要是有益菌明顯減少及致病菌顯著增加[18]。

        另一方面,腸道菌群的改變可影響肺炎進(jìn)展,其機(jī)制涉及多個(gè)角度:①通過(guò)強(qiáng)化腸道黏膜屏障功能降低繼發(fā)性細(xì)菌感染風(fēng)險(xiǎn)[19]。②腸道菌群成分及其代謝產(chǎn)物(如短鏈脂肪酸和色氨酸代謝物)可提高固有免疫細(xì)胞(如腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等)抑制炎癥的能力。Zhao等[20]發(fā)現(xiàn)丁酸鹽可促進(jìn)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子1(signal"transducer"and"activator"of"transcription"1,STAT1)乙?;⑼ㄟ^(guò)減少組蛋白去乙?;?與STAT1結(jié)合抑制二聚體STAT1磷酸化,使肺泡巨噬細(xì)胞極化轉(zhuǎn)向M2型,對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌誘導(dǎo)的小鼠肺炎發(fā)揮預(yù)防作用。③通過(guò)腸道菌群及其代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)輔助性T細(xì)胞17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞軸之間的平衡,抑制過(guò)度炎癥反應(yīng)。這些機(jī)制共同作用于病毒性肺炎的防御和調(diào)節(jié)過(guò)程,提示腸道菌群的重要性[21]??琢钜说萚22]通過(guò)雙向孟德?tīng)栯S機(jī)化研究發(fā)現(xiàn),腸道菌群與細(xì)菌性肺炎密切相關(guān);其中,柔膜菌綱、放線菌門(mén)及軟壁菌門(mén)可增加細(xì)菌性肺炎的易感性,消化球菌科、直腸擬梭菌群和鞘螺菌科則降低細(xì)菌性肺炎的易感性,證實(shí)腸道菌群對(duì)肺炎的影響。

        2.2""肺與腸的中醫(yī)聯(lián)系

        “肺與大腸相表里”是對(duì)兩者關(guān)系的簡(jiǎn)要概括?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》提出肺與大腸通過(guò)經(jīng)脈的相互絡(luò)屬構(gòu)成表里關(guān)系,手太陰肺經(jīng)屬肺,絡(luò)大腸,手陽(yáng)明大腸經(jīng)屬大腸,絡(luò)肺[23]。二者在生理、病理中相互影響。生理上,肺氣肅降可促進(jìn)大腸傳導(dǎo)排泄糟粕;病理上,肺失肅降引起腑氣不通可導(dǎo)致腸燥便秘,大腸傳導(dǎo)不暢所致腑氣阻滯也可引起咳喘等癥狀[24]。

        腸道微生態(tài)平衡是人體健康的關(guān)鍵。腸道菌群失調(diào)可導(dǎo)致一系列疾病,說(shuō)明腸道微生態(tài)維持著機(jī)體與環(huán)境的一體,這與中醫(yī)的整體觀念一致。綜上,腸道菌群介導(dǎo)的“肺–腸軸”是“肺與大腸相表里”的現(xiàn)代體現(xiàn)及衍生[25]。

        3""基于腸道微生態(tài)調(diào)控對(duì)肺炎的中藥復(fù)方治療

        肺炎在中醫(yī)中沒(méi)有對(duì)應(yīng)的病名,但根據(jù)其癥狀表現(xiàn),可歸屬“咳嗽”“肺炎喘嗽”“肺熱病”“風(fēng)溫病”等范疇。各醫(yī)家以整體觀和辨證論治為原則,根據(jù)其證型施以相應(yīng)中藥復(fù)方[26]。在臨床實(shí)踐及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,中藥復(fù)方具有藥效持久、不良反應(yīng)少、療效顯著等優(yōu)勢(shì)。一些中藥復(fù)方已被證實(shí)可有效調(diào)節(jié)腸道菌群治療肺炎[27]。中藥復(fù)方憑借多靶點(diǎn)、多元化的組成成分及較少的不良反應(yīng)等特點(diǎn),高效調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)及其代謝產(chǎn)物的平衡,重塑腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài),為診治肺炎藥物研發(fā)提供新思路。

        3.1""宣白承氣湯

        宣白承氣湯源自《溫病條辨》,為肺腸臟腑合治之代表方劑。方中生石膏清肺熱,生大黃通腸腑,苦杏仁宣肺氣,瓜蔞皮降濁氣,共奏清肺定喘、瀉熱通便之效。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中,其常被用于治療痰熱壅肺型肺炎、急性呼吸窘迫綜合征等[28]。臨床研究表明宣白承氣湯可降低炎癥因子,有效改善重癥肺炎患者的臨床癥狀,提高臨床療效[29-30]。Meta分析證實(shí)宣白承氣湯聯(lián)合西醫(yī)治療肺炎的效果優(yōu)于單獨(dú)西醫(yī)治療,且安全性較好[31-32]。包春秀等[33-34]的臨床研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探究腸道菌群與肺炎的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)加味宣白承氣湯可在短期內(nèi)提高小兒肺炎的治療效果,其機(jī)制與黃瘤胃球菌和丁酸梭菌等有益菌數(shù)量增加及胃腸道黏膜分泌型免疫球蛋白A水平升高有關(guān)。肺炎支原體肺炎小鼠模型進(jìn)一步證實(shí)加味宣白承氣湯可下調(diào)肺、腸組織的Toll樣受體4表達(dá),抑制炎癥因子釋放,減輕肺、腸組織損傷,促進(jìn)腸道免疫平衡。程雪等[35]研究膿毒癥小鼠肺腸損傷與腸道菌群的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)宣白承氣湯可減少內(nèi)毒素移位及腸道炎癥損傷,促進(jìn)有益菌阿克曼菌生長(zhǎng),減少腸球菌屬表達(dá),調(diào)節(jié)腸道屏障,進(jìn)一步證實(shí)宣白承氣湯對(duì)調(diào)節(jié)腸道菌群、減輕炎癥反應(yīng)的作用。

        3.2""麻杏石甘湯

        麻杏石甘湯出自《傷寒論》,臨床常用于痰熱壅肺型、風(fēng)熱閉肺小兒肺炎喘嗽,是治療表邪未解、肺熱咳喘的基礎(chǔ)方,由麻黃、苦杏仁、炙甘草、石膏組成,功效為辛涼疏表、清肺平喘[36]。李曉丹等[37]探索麻杏石甘湯灌腸治療小兒病毒性肺炎的干預(yù)作用,發(fā)現(xiàn)相較于單獨(dú)西醫(yī)對(duì)癥治療,麻杏石甘湯可有效改善患兒腸道菌群豐度,提高患兒免疫功能,對(duì)小兒肺炎喘嗽有明顯治療作用,其機(jī)制與下調(diào)炎癥反應(yīng)水平有關(guān)。另有實(shí)驗(yàn)研究顯示當(dāng)腸道菌群失衡時(shí),針對(duì)肺炎的抗炎治療效果極大降低;而麻杏石甘湯可通過(guò)改善腸道微生態(tài)減緩細(xì)菌性肺炎的炎癥損傷,其機(jī)制可能是通過(guò)促進(jìn)短鏈脂肪酸代謝、產(chǎn)生調(diào)控炎癥信號(hào)、改善腸道菌群實(shí)現(xiàn)的[38]。

        3.3""參苓白術(shù)散

        參苓白術(shù)散以四君子湯為基礎(chǔ),具有益氣健脾、滲濕止瀉之功效,為脾虛泄瀉之代表方?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)也將其應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療,且取得較好療效[39]。有學(xué)者將參苓白術(shù)散用于治療肺炎支原體肺炎患兒,發(fā)現(xiàn)其有效成分可提高免疫力,抑制炎癥因子的表達(dá),減輕炎癥反應(yīng)[40]。另有研究表明參苓白術(shù)散可調(diào)節(jié)腸道菌群平衡,強(qiáng)化機(jī)體免疫功能,有效緩解肺炎患者的炎癥反應(yīng)[41-42]。武妍琳等[43]用參苓白術(shù)散干預(yù)腸道菌群失調(diào)肺炎幼鼠,與模型組相比,中藥組腸道菌群Shannon指數(shù)增高,變形菌門(mén)豐度降低,擬桿菌門(mén)、厚壁菌門(mén)豐度增加,白細(xì)胞介素-10水平增加,肺組織損傷減輕,由此認(rèn)為參苓白術(shù)散可調(diào)節(jié)腸道微生物的多樣性,在增加益生菌的同時(shí)抑制致病菌,調(diào)節(jié)肺部免疫功能。滕晉等[44]研究發(fā)現(xiàn)參苓白術(shù)顆??捎行Т龠M(jìn)腸道雙歧桿菌的生長(zhǎng)并抑制腸球菌活性,從而平衡腸道菌群,減少紊亂;同時(shí)還能降低炎癥介質(zhì)水平,減輕老年重癥肺炎患者的感染癥狀和臨床表現(xiàn)。

        3.4""銀萊湯

        銀萊湯由現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)銀翹散和保和丸創(chuàng)制,為肺與胃腸積熱證的經(jīng)驗(yàn)方,由金銀花、萊菔子、魚(yú)腥草、前胡、黃芩、瓜蔞組成,可清肺胃熱、宣肺止咳[45]。研究表明銀萊湯可增加雙歧桿菌等益生菌群豐度,降低棒狀桿菌等致病菌群豐度,促進(jìn)腸道菌群結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù),進(jìn)而改善肺、腸免疫功能,達(dá)到肺腸同治的效果[46-47]。劉鐵鋼[48]發(fā)現(xiàn)銀萊湯可修復(fù)腸黏膜閉合小帶蛋白-1,降低腸黏膜通透性,恢復(fù)腸黏膜機(jī)械屏障,有效調(diào)節(jié)腸黏膜分泌功能,防治肺炎。也有研究證實(shí)銀萊湯可作用于腫瘤壞死因子-α/核因子κB信號(hào)通路,調(diào)控炎癥因子的產(chǎn)生,直接改善肺、腸組織病理?yè)p傷[49]。

        3.5""芩連湯

        研究顯示柴葛芩連湯可調(diào)整肺炎喘嗽濕熱閉肺證患兒的腸道菌群結(jié)構(gòu),降低腸道黏膜通透性,增強(qiáng)腸道黏膜屏障功能,恢復(fù)正常免疫功能,改善患兒癥狀[50]。柴葛芩連湯的有效成分如槲皮素、山柰酚等可減少炎癥因子釋放,有助于減輕肺部炎癥[51]。另外,葛根芩連湯可增加有益菌阿克曼菌和乳桿菌豐度,提高肺炎小鼠模型的全身免疫能力[52]。

        4""小結(jié)

        綜上所述,現(xiàn)有研究表明腸道微生態(tài)與肺炎息息相關(guān),腸道微生態(tài)紊亂可改變機(jī)體免疫功能,而炎癥介質(zhì)的釋放對(duì)腸道菌群也有影響。中藥復(fù)方可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)治療肺炎,主要通過(guò)減少有害菌增長(zhǎng),抑制內(nèi)毒素,降低炎癥因子水平,或調(diào)節(jié)腸道代謝物減輕炎癥反應(yīng)。另外,也可通過(guò)恢復(fù)免疫功能改善腸道黏膜屏障功能。

        關(guān)于腸道微生態(tài)與肺炎的關(guān)系,當(dāng)前研究大多集中于菌群豐度及整體免疫功能狀況,所涉及的腸道菌種并不全面,中藥復(fù)方的有效成分對(duì)調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)的具體菌群和干預(yù)機(jī)制尚不明確。另外,目前研究聚焦于痰熱壅肺型肺炎,腸道菌群影響不同證型肺炎機(jī)制的差異也亟待研究。一些用于肺炎以外疾病治療的中藥復(fù)方被證實(shí)也可調(diào)節(jié)腸道微生態(tài),因此可通過(guò)整體觀念和辨證論治探討這些中藥復(fù)方是否可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)治療肺炎,起到異病同治的效果。隨著高通量測(cè)序等技術(shù)的發(fā)展,未來(lái)可使用宏基因組學(xué)、宏代謝組學(xué)、宏轉(zhuǎn)錄組學(xué)等更精準(zhǔn)地研究中藥復(fù)方對(duì)腸道微生態(tài)的調(diào)節(jié)作用,明確其有效成分和作用靶點(diǎn),進(jìn)一步探討腸道微生態(tài)與肺炎之間的具體機(jī)制。

        利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。

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