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        中藥復(fù)方治療特發(fā)性膜性腎病的網(wǎng)狀Meta分析

        2025-03-21 00:00:00白晶雪雷根平王婷董盛謝炯東陸嫻楊東
        中國現(xiàn)代醫(yī)生 2025年5期

        [摘要]"目的"基于中醫(yī)證型系統(tǒng)評價不同中藥復(fù)方聯(lián)合常規(guī)西藥改善特發(fā)性膜性腎病(idiopathic"membranous"nephropathy,IMN)的臨床有效性及安全性。方法"檢索數(shù)據(jù)庫搜集中藥復(fù)方聯(lián)合常規(guī)西藥治療IMN的隨機(jī)臨床對照試驗(yàn)(randomized"controlled"trial,RCT),檢索時限為建庫至2023年10月。最終納入文獻(xiàn)35篇,涉及6種干預(yù)措施,包含2518例IMN患者。評估納入文獻(xiàn)質(zhì)量,進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析,并用累積排名曲線下面積(surface"under"the"cumulative"ranking"curve,SUCRA)對6種干預(yù)措施的臨床療效和安全性進(jìn)行排序。結(jié)果"補(bǔ)虛化瘀類方+常規(guī)西藥對降低24h尿蛋白定量(SUCRA=95.3%)和總膽固醇(SUCRA=98.2%)水平作用顯著。在提高總有效率方面,補(bǔ)虛化瘀祛濕類方+常規(guī)西藥更為有效,而補(bǔ)虛化瘀清熱祛濕類方+常規(guī)西藥對降低血肌酐(SUCRA=80.4%)和升高血清白蛋白水平(SUCRA=72.9%)效果明顯。在降低M型磷脂酶A2受體抗體滴度方面,補(bǔ)虛類方+常規(guī)西藥(SUCRA=86.0%)展現(xiàn)出更佳效果。結(jié)論"在安全性方面,中藥復(fù)方聯(lián)合常規(guī)西藥的不良反應(yīng)整體少于單用常規(guī)西藥。

        [關(guān)鍵詞]"中藥復(fù)方;特發(fā)性膜性腎??;網(wǎng)狀Meta分析

        [中圖分類號]"R259""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.05.017

        Traditional"Chinese"medicine"compound"in"treating"idiopathic"membranous"nephropathy"network"Meta-analysis

        BAI"Jingxue1,"LEI"Genping1,"WANG"Ting2,"DONG"Sheng2,"XIE"Jiongdong2,"LU"Xian1,"YANG"Dong2

        1.Department"of"Traditional"Chinese"Medicine,"The"First"Clinical"Medical"School,"Shaanxi"University"of"Chinese"Medicine,"Xianyang"712046,"Shanxi,"China;"2."Department"of"Nephropathy"Affiliated"Hospital"of"Shaanxi"University"of"Chinese"Medicine,"Xianyang"712000,"Shanxi,"China

        [Abstract]"Objective"To"evaluate"the"clinical"effectiveness"and"safety"of"different"traditional"Chinese"medicine"(TCM)"prescriptions"combined"with"conventional"western"drugs"to"improve"idiopathic"membranous"nephropathy"(IMN)"based"on"the"Chinese"medicine"evidence"system."Methods"A"computerized"search"of"databases"was"conducted"to"collect"randomized"controlled"trials"(RCTs)"of"TCM"compound"formulas"combined"with"conventional"western"medicines"for"the"treatment"of"IMN,"with"a"search"timeframe"from"the"establishment"of"the"database"to"October"2023."Thirty-five"RCTs"involving"six"interventions"and"containing"2518"IMN"patients"were"finally"included."The"quality"of"the"included"literature"was"evaluated."Reticulated"Meta-analysis"was"performed,"and"surface"under"the"cumulative"ranking"(SUCRA)"curve"was"used"to"rank"the"clinical"efficacy"and"safety"of"the"six"interventions,"aiming"to"provide"an"evidence-based"basis"for"the"rational"clinical"selection"of"prescriptions"for"treating"patients"with"IMN."Results"The"formula"of"tonifying"deficiency"and"eliminating"stasis"combined"with"conventional"western"medicine"showed"significant"effects"in"lowering"24-hour"urine"protein"quantification"(SUCRA=95.3%)"and"total"cholesterol"level"(SUCRA=98.2%)."The"formula"of"tonifying"deficiency,"eliminating"stasis,"purging"heat,"and"dispelling"dampness"combined"with"conventional"western"medicine"was"effective"in"lowering"blood"creatinine"(SUCRA=80.4%)"and"increasing"serum"albumin"level"(SUCRA=72.9%)."The"formula"of"tonifying"deficiency"and"clearing"heat"and"dampness"combined"with"conventional"western"medicine"was"more"effective"in"lowering"M-type"phospholipase"A2"receptor"antibody"titer"(SUCRA=86.0%)."Conclusion"In"terms"of"safety,"the"adverse"effects"of"the"TCM"compound"formula"combined"with"conventional"western"drugs"were"overall"less"than"those"of"conventional"western"drugs"alone.

        [Key"words]"Compound"Chinese"medicine;"Idiopathic"membranous"nephropathy;"Net"work"Meta-analysis

        膜性腎?。╩embranous"nephropathy,MN)是腎病綜合征的主要病因之一,其中原因未明的稱為特發(fā)性膜性腎?。╥diopathic"membranous"nephropathy,IMN)。IMN以腎小球臟層上皮細(xì)胞下免疫復(fù)合物沉積和腎小球基底膜彌漫增厚為特征。近十年,MN發(fā)病率持續(xù)上升,部分地區(qū)高達(dá)51.02%,甚至有超過IgA腎?。↖gA"nephropathy,IgAN)的趨勢[1]。約1/3的IMN患者可自發(fā)緩解,但多數(shù)患者病程較長,完全治愈較困難。臨床常用藥物包括烷化劑、糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶阻滯劑和利妥昔單抗等,長期使用易增加患癌風(fēng)險、導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂、血糖異?;蚋文I功能損傷,部分生物制劑價格昂貴,給IMN患者帶來身心雙重壓力[2]。低、中危IMN患者在常規(guī)免疫抑制治療基礎(chǔ)上,聯(lián)合中藥復(fù)方或單體,有助于改善水腫、疲倦等癥狀,提高生存質(zhì)量。盡管文獻(xiàn)報道中藥復(fù)方與西藥聯(lián)合的作用,但缺乏復(fù)方間的直接比較及特定指標(biāo)的配伍方案[3-5]。本研究采用網(wǎng)狀Meta分析對不同中藥復(fù)方治療臨床指標(biāo)(如臨床總有效率、24h尿蛋白定量(24"hours"urinary"protein"excretion,24"hUTP)、血清白蛋白(serumnbsp;albumin,ALB)、M型磷脂酶A2受體抗體(phospholipase"A2"receptor"antibody,PLA2RAb)、血肌酐(serum"creatinine,SCr)、總膽固醇(total"cholesterol,TC)的療效進(jìn)行對比和排序。本研究旨在得出中藥復(fù)方的最佳配伍,避免全覆蓋式用藥,為IMN臨床治療提供參考。

        1""資料與方法

        1.1""文獻(xiàn)篩選與數(shù)據(jù)提取

        計算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普網(wǎng)、SinoMed、PubMed、EMbase、Cochrane"Library、MEDLINE、Web"of"Science等數(shù)據(jù)庫自建庫至2023年10月收錄的文獻(xiàn)。采用主題詞和自由詞相結(jié)合進(jìn)行檢索,中文檢索詞為“特發(fā)性膜性腎病”“原發(fā)性膜性腎病”“中藥復(fù)方”“中醫(yī)”“中藥”“中醫(yī)藥”“隨機(jī)對照”“隨機(jī)臨床試驗(yàn)”等,英文檢索詞為“Glomerulonephropathy,Membranous”“Idiopathic"Membranous"Glomerulonephritis”“traditional"Chinese"medicine”“randomized"clinical"controlled"trial”等。由2名研究者將文獻(xiàn)檢索結(jié)果導(dǎo)入Endnote"X9軟件,去重后進(jìn)一步閱讀題目、摘要。納入標(biāo)準(zhǔn):①中藥復(fù)方治療IMN的隨機(jī)對照試驗(yàn)(randomized"controlled"trial,RCT);②語言限定為中文或英文;③腎穿刺活檢后確診為MN的患者,并除外其他繼發(fā)因素;④種族、性別、年齡不限。排除標(biāo)準(zhǔn):①干預(yù)措施使用除中藥復(fù)方以外的其他中醫(yī)藥療法;②使用不止一種中藥制劑;③未設(shè)對照組,或試驗(yàn)設(shè)計不嚴(yán)謹(jǐn),或統(tǒng)計方法不恰當(dāng);④臨床療效觀察低于8周的研究;⑤自身對照研究;""⑥數(shù)據(jù)存在明顯錯誤的文獻(xiàn);⑦無法獲取全文的文獻(xiàn);⑧同一類干預(yù)措施小于2篇的文獻(xiàn)。若有分歧則進(jìn)行討論或由第三位研究者判定。初步檢索獲得文獻(xiàn)1736篇,最終納入文獻(xiàn)35篇[8-42]。

        由2名研究者遵循預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)分別使用Cochrane偏倚風(fēng)險評估工具2.0版本評價納入文獻(xiàn)的質(zhì)量,評價隨機(jī)方法、干預(yù)措施、缺失數(shù)據(jù)(≤總病例的10%)、結(jié)局測定和選擇性報告5個維度偏倚情況[7]。結(jié)果分為低風(fēng)險、高風(fēng)險和風(fēng)險不確定3個方面,若有分歧則進(jìn)行討論協(xié)商解決或由第3位研究者進(jìn)行判定。

        1.2""結(jié)局指標(biāo)

        ①臨床總有效率:IMN臨床完全緩解是指尿蛋白lt;0.3g/d且血清白蛋白≥3.5g/dl,部分緩解是指尿蛋白的降幅≥50%且最終尿蛋白為0.3~3.5g/d。總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/(總病例數(shù)×100%)[6];②24hUTP;③ALB;④SCr;"""⑤PLA2RAb;⑥TC;⑦不良反應(yīng)。

        1.3""統(tǒng)計學(xué)方法

        采用Stata"18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析,二分類變量效應(yīng)量采用相對危險度(relative"risk,RR),連續(xù)性變量效應(yīng)量采用均數(shù)差(weight"mean"difference,WMD),分別計算95%CI。依次繪制各結(jié)局指標(biāo)的網(wǎng)絡(luò)證據(jù)圖,采用校正-漏斗圖評估發(fā)表偏倚,使用累積排名曲線下面積(surface"under"the"cumulative"ranking"curve,SUCRA)制作等級概率圖,對不同干預(yù)措施臨床療效進(jìn)行優(yōu)劣排序。采用校正–比較漏斗圖檢測發(fā)表偏倚,并使用Egger’s檢驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證,若存在偏倚,則運(yùn)用剪補(bǔ)法評估偏倚對結(jié)果造成的影響。

        2""結(jié)果

        2.1""納入文獻(xiàn)的基本特征

        最終納入文獻(xiàn)35篇,總樣本量2518例,試驗(yàn)組1267例,對照組1251例。干預(yù)措施共分為5類:其中補(bǔ)虛類方+常規(guī)西藥5篇;補(bǔ)虛化瘀類方+常規(guī)西藥9篇;補(bǔ)虛清熱祛濕類方+常規(guī)西藥2篇;補(bǔ)虛化瘀祛濕類方+常規(guī)西藥11篇;補(bǔ)虛化瘀清熱祛濕類方+常規(guī)西藥8篇,見表1。

        2.2""文獻(xiàn)質(zhì)量評價

        評價隨機(jī)方法包括干預(yù)措施、結(jié)果數(shù)據(jù)誤差(≤總病例的10%)、結(jié)局測定、選擇性報告和隨機(jī)序列生成方法,25篇RCTs[8-12,14-15,17,19-22,24-25,27,29-32,34-35,38-40,42]中1篇[13]依據(jù)隨機(jī)分配原則,為低風(fēng)險;8篇[18,23,26,28,33,36-37,41]僅提到隨機(jī)字樣,1篇[16]按照入院時間順序進(jìn)行分組,為風(fēng)險不確定。干預(yù)措施和結(jié)局測定方面,所有研究均未提及分配隱藏方案及研究者、受試者或結(jié)果測量者使用盲法的情況,風(fēng)險不確定。結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)完整性方面,17篇[12,14-17,23-26,29,35,37-42]RCTs中受試者未脫落,為低風(fēng)險;17篇[8-11,13,17-19,22,27,28,30-34,36]受試者脫落率lt;10%,為低風(fēng)險;1篇[20]受試者脫落率gt;10%,為高風(fēng)險。選擇性報告方面,1篇[39]可能存在選擇性報告,為高風(fēng)險,其余34篇文獻(xiàn)均未發(fā)現(xiàn)選擇性報告,為低風(fēng)險。

        2.3""Meta分析

        2.3.1""總有效率""31項(xiàng)RCTs[8-12,15,16,18-28,30-42]將總有效率作為研究的主要結(jié)局指標(biāo),共納入2195例患者。6種干預(yù)措施,共形成15個直接比較結(jié)果。網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示:補(bǔ)虛化瘀祛濕類方+常規(guī)西藥(RR=3.28,95%CI:2.03~5.29)、補(bǔ)虛類方+常規(guī)西藥(RR=3.10,95%CI:1.67~5.76),補(bǔ)虛化瘀清熱祛濕類方+常規(guī)西藥(RR=1.17,95%CI:0.51~2.69)、補(bǔ)虛化瘀類方+常規(guī)西藥(RR=2.53,95%CI:1.22~5.28)均優(yōu)于單用常規(guī)西藥,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。根據(jù)等級概率,補(bǔ)虛清熱祛濕類方排名最高。

        2.3.2""24hUTP"nbsp;34篇RCTs[8–38,40–42]報道24"hUTP,共納入2350例患者。6種干預(yù)措施,共形成15個直接比較結(jié)果。網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示:與單用常規(guī)西藥相比,補(bǔ)虛化瘀類方+常規(guī)西藥(WMD=–1.48,95%CI:–1.9~–1.04)、補(bǔ)虛化瘀祛濕類方+常規(guī)西藥(WMD=–1.13,95%CI:–1.53~–0.74)和補(bǔ)虛類方+常規(guī)西藥(WMD=–0.93,95%CI:–1.50~–0.36)減少24"hUTP效果均優(yōu)于單用常規(guī)西藥;此外,補(bǔ)虛化瘀類方+常規(guī)西藥(WMD=–1.00,95%CI:–1.65~–0.35)和補(bǔ)虛化瘀祛濕類方+常規(guī)西藥(WMD=–0.65,95%CI:–1.27~–0.03)臨床療效更佳。根據(jù)等級概率,干預(yù)措施補(bǔ)虛化瘀類方+常規(guī)西藥排名最高。

        2.3.3""ALB""32篇RCTs[8-13,15-24,26-38,40-42]報道ALB,共納入2214例患者。網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示:與單用常規(guī)西藥相比,補(bǔ)虛化瘀清熱祛濕類方+常規(guī)西藥(WMD=4.12,95%CI:2.59~5.65)、補(bǔ)虛化瘀祛濕類方+常規(guī)西藥(WMD=3.96,95%CI:2.51~5.41)、補(bǔ)虛化瘀類方+常規(guī)西藥(WMD=3.91,95%CI:2.36~5.45)、補(bǔ)虛清熱祛濕類方+常規(guī)西藥優(yōu)于單用常規(guī)西藥,根據(jù)等級概率,干預(yù)措施補(bǔ)虛化瘀清熱祛濕類方+常規(guī)西藥排名最高。

        2.3.4""PLA2RAb""25篇RCTs[8–13,15–30,32–34]報道PLA2RAb,共納入1663例患者。補(bǔ)虛類方+常規(guī)西藥(WMD=–40.26,95%CI:–69.41~–11.11)、補(bǔ)虛化瘀類方+常規(guī)西藥(WMD=–26.47,95%CI:–49.59~–3.34)兩種方藥組合效果優(yōu)于單用常規(guī)西藥,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。根據(jù)等級概率,干預(yù)措施補(bǔ)虛類方+常規(guī)西藥排名最高。

        2.3.5""SCr""23篇RCTs[11-16,18-20,22,24-26,28-33,35,38,40,41]報道SCr,共納入1582例患者。在降低SCr方面,補(bǔ)虛化瘀清熱祛濕類方+常規(guī)西藥(WMD=–7.86,95%CI:–13.53~–2.18)和補(bǔ)虛化瘀祛濕類方+常規(guī)西藥(WMD=–6.41,95%CI:–12.42~–0.40)效果比單用常規(guī)西藥更好,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。根據(jù)等級概率,干預(yù)措施補(bǔ)虛化瘀清熱祛濕類方+常規(guī)西藥排名最高。

        2.3.6""TC""21篇RCTs[8,11-13,15,16,18,19,21-23,25,26,28,30,32,34,37-39,42]報道TC,共納入1538例患者。與單純應(yīng)用常規(guī)西藥比較,補(bǔ)虛類方+常規(guī)西藥(WMD=–1.52,95%CI:–2.03~–1.00)和補(bǔ)虛化瘀祛濕類方+常規(guī)西藥(WMD=–0.66,95%CI:–1.07~–0.24)更能降低TC,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。根據(jù)等級概率,干預(yù)措施補(bǔ)虛化瘀類方+常規(guī)西藥排名最高。

        2.4""發(fā)表偏倚

        在Egger’s檢驗(yàn)中,臨床總有效率P=0.962,24h"UTP降低率P=0.166,ALB提高率P=0.82,SCr下降率P=0.521,TC減少率P=0.061。結(jié)果均表明無發(fā)表偏倚(Pgt;"0.05)。

        2.5""臨床療效與不良反應(yīng)

        與其他類中藥復(fù)方制劑+常規(guī)西藥相比,補(bǔ)虛化瘀祛濕類方+常規(guī)西藥(SUCRA=71.2%)更能提高整體臨床療效;而補(bǔ)虛化瘀類方+常規(guī)西藥對降低24h"UTP(SUCRA=95.3%)和TC水平(SUCRA=98.2%)更為有效;補(bǔ)虛化瘀清熱祛濕類方+常規(guī)西藥在降低SCr(SUCRA=80.4%)和升高ALB水平(SUCRA=72.9%)方面排名最高。2篇RCTs中提到不良反應(yīng)的發(fā)生情況,其中10篇詳細(xì)描述不良反應(yīng)的具體表現(xiàn),主要包括感染、肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、血壓升高、血糖異常等,患者均得到及時處理,且受試者并未因此退出研究。

        3""討論

        本研究探討5類中藥復(fù)方制劑+常規(guī)西藥的干預(yù)措施,旨在客觀評估其療效及臨床應(yīng)用的實(shí)效性。數(shù)據(jù)分析采用隨機(jī)效應(yīng)模型,在納入的所有研究中,整體異質(zhì)性較低。

        補(bǔ)虛化瘀祛濕類方+常規(guī)西藥之所以能提高臨床總有效率,可能與該類方劑更符合IMN患者基本病因病機(jī)有關(guān),即脾腎氣虛兼濕瘀互結(jié)。津血同源,血瘀與水?;橐蚬督饏T要略》“血不利則為水?!迸R床患者多表現(xiàn)為膚色晦暗、下肢腫甚、皮膚瘀斑、舌紫暗、苔白、脈沉細(xì)澀等癥。本研究所納入的補(bǔ)虛化瘀祛濕類方如“溫陽通絡(luò)方”“溫陽祛濕通絡(luò)方”“健脾利水方”多以益氣溫陽、利水祛濕、活血通絡(luò)為法,使用頻率最高的藥包括黃芪、當(dāng)歸、丹參、水蛭、茯苓、益母草等,氣血并調(diào)、血水同治[51]?,F(xiàn)代藥理研究表明黃芪具有抗氧化應(yīng)激、提高免疫、保護(hù)腎組織等作用[5,52]。此外,以祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)為代表的昆仙膠囊通過滅活糖尿病腎病小鼠的β-catenin蛋白減輕足細(xì)胞損傷和蛋白尿水平,抑制疾病進(jìn)展[53]。

        臨床以虛證為主的IMN患者往往病史較長、病情反復(fù)、久病不愈,肺脾腎虛損最甚,病機(jī)多辨為肺腎陰虛、肺脾氣虛和脾腎陽虛,臨床常見水腫、乏力、蛋白尿等癥。《類經(jīng)·虛損治法》記載“氣虛者宜補(bǔ)其上,精虛者宜補(bǔ)其下,陽虛者宜補(bǔ)而兼暖,陰虛者宜補(bǔ)而兼清”[54]。本研究所納入的補(bǔ)虛類方是以“真武湯”“參芪地黃湯”“四君子湯”為代表的中藥制劑,常用藥包括黨參、黃芪、茯苓、山藥、熟地黃、山茱萸等,補(bǔ)益氣血、滋養(yǎng)脾腎,有助于從“扶正”角度糾正IMN患者體內(nèi)氣血失調(diào)、臟腑失衡。70%~80%的IMN患者存在PLA2RAb陽性,研究表明高水平的PLA2RAb是導(dǎo)致IMN患者自發(fā)緩解率下降、疾病活動性增加和腎功能進(jìn)行性喪失加速的主要原因之一,盡早降低PLA2RAb滴度有助于改善患者長期預(yù)后[44-46]?,F(xiàn)代藥理研究表明補(bǔ)虛類方藥具有降低尿蛋白、減少炎癥因子、增強(qiáng)免疫力的作用[47-48]。

        虛瘀證型的IMN患者臨床最為多見,氣虛則血行不暢,腎絡(luò)瘀阻;血瘀則虛損更甚,終成惡性循環(huán),通常表現(xiàn)為腎小球基底膜增厚或腎小管微血栓形成[49]。臨床患者多表現(xiàn)為疲乏倦怠、面浮肢腫、肌膚甲錯等。本研究所納入的“益氣消癥方”“加味補(bǔ)陽還五湯”“參芪地黃合桃紅四物湯”等補(bǔ)虛化瘀類方是降低TC和24hUTP的最佳干預(yù)措施之一,使用頻率最高的藥物包括黃芪、黨參、生地、熟地、當(dāng)歸、川芎、桃仁、牡丹皮等,益氣利水、補(bǔ)血活血?,F(xiàn)代藥理研究表明此類方不僅有助于增加腎血流量、減輕足細(xì)胞損傷,還能延緩腎臟疾病進(jìn)展[43]。研究表明高水平TC與腎小球損傷和尿蛋白增多呈正相關(guān),改善脂質(zhì)水平有助于降低尿蛋白[50]。

        以氣陰兩虛、濕熱互結(jié)為主證的IMN患者常表現(xiàn)為面浮肢腫、腰膝酸軟、小便赤澀、口氣臭穢或皮膚多發(fā)癤腫瘡瘍等[51-54]。《景岳全書》記載“濕熱之病,宜清宜利,熱去濕亦去也”[55]。本研究所納入文獻(xiàn)多以益氣養(yǎng)陰、清熱利濕為法,如“益氣補(bǔ)腎清利方”“健脾益腎、清熱利濕方”等,常用藥包括黃芪、山茱萸、覆盆子、菟絲子、黃柏、車前子、土茯苓、積雪草等,益氣養(yǎng)陰、滋補(bǔ)肝腎、清熱利濕。現(xiàn)代藥理研究表明此類方藥通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、修復(fù)足細(xì)胞受損減輕腎臟病理損害,從而提高臨床療效[52-53]。

        以虛、瘀、濕、熱多種病理因素為主的IMN患者多見于疾病中晚期,常以中醫(yī)理論上的“毒邪”加以概括。臨床表現(xiàn)為疲倦乏力較甚、水腫尿濁反復(fù)、病情膠著難愈,病久則由虛致實(shí),成虛實(shí)夾雜之癥。本研究納入的以“芪地固腎方”“黃菟益腎顆”“益氣化濕通絡(luò)湯”為代表的中藥制劑多以健脾益腎為主,兼以解毒利濕、化瘀通絡(luò),使用頻率最高的藥物包括黃芪、生地、丹參、水蛭、白花蛇舌草、澤瀉等。現(xiàn)代藥理研究表明此類方有助于降低SCr水平、減輕腎臟微炎癥狀態(tài)、提高腎血流量,推遲慢性腎臟疾病進(jìn)展[56-57]。

        本研究存在一定局限性:①部分文獻(xiàn)質(zhì)量參差不齊,缺乏隨機(jī)化和分配隱藏的描述;②未直接比較中藥復(fù)方之間的效果,可能導(dǎo)致誤差;③未統(tǒng)計同類方劑的藥物劑量,可能影響結(jié)果的真實(shí)性。綜上,本研究通過網(wǎng)狀Meta分析為IMN的治療提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù),臨床醫(yī)生應(yīng)在辨證基礎(chǔ)上,根據(jù)患者表現(xiàn)選擇最佳中藥復(fù)方。

        利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。

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        (收稿日期:2024–11–03)

        (修回日期:2024–12–24)

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