徐雪姑 副主任藥師,擅長中老年患者和眼科疾病患者的個體化用藥指導(dǎo)。中華醫(yī)學(xué)會規(guī)范化培訓(xùn)臨床藥師,浙江省“華東-千紅杯”優(yōu)秀醫(yī)院藥師,溫州市第二屆“誠意杯”優(yōu)秀臨床藥師,多次參與科普視頻制作。
一、什么是睫狀肌麻痹劑
睫狀肌是位于眼睛內(nèi)部的一圈平滑肌,它在我們用眼時會改變晶狀體的形狀,幫助眼睛對焦遠處或近處的物體,也就是調(diào)節(jié)焦距。當(dāng)我們看向遠處時,睫狀肌會放松,晶狀體變得扁平;而當(dāng)我們看向近處時,睫狀肌會收縮,晶狀體則會變凸(圖1)。如果長時間專注于看近處的物體,睫狀肌可能會出現(xiàn)痙攣,從而導(dǎo)致近視度數(shù)加深。睫狀肌麻痹劑是眼科常用藥物,能夠使睫狀肌放松,解除對晶狀體的調(diào)節(jié)作用。
二、睫狀肌麻痹劑有哪些
睫狀肌麻痹劑通常為滴眼液或眼膏的形式,常見的有0.5%和1.0%硫酸阿托品、0.5%和1.0%鹽酸環(huán)噴托酯、2.0%和5.0%氫溴酸后馬托品、0.25%氫溴酸東莨菪堿,以及0.5%、1.0%和2.0%托品酰胺。這些藥物的起效時間和持續(xù)時間各有不同,具體如表1所示:
目前,我國臨床上常用的睫狀肌麻痹劑成品制劑包括1.0%硫酸阿托品眼膏和眼用凝膠、1.0%鹽酸環(huán)噴托酯滴眼液、0.5%托品酰胺滴眼液,以及復(fù)方托品酰胺滴眼液(0.5%托品酰胺與0.5%鹽酸去氧腎上腺素混合滴眼液)。
三、睫狀肌麻痹劑的作用
睫狀肌麻痹劑通過阻斷神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿受體,使瞳孔括約肌和睫狀肌放松,晶狀體變扁平,同時引起瞳孔擴大。
1.驗光
睫狀肌麻痹劑在兒童青少年驗光中尤為重要。由于兒童的睫狀肌調(diào)節(jié)力比成人更強,為了準(zhǔn)確檢查出兒童的實際屈光度數(shù),驗光前必須使用強效睫狀肌麻痹劑來消除調(diào)節(jié)的影響。在睫狀肌充分麻痹的狀態(tài)下進行視網(wǎng)膜檢影驗光,這對于矯正內(nèi)斜視、中度和高度遠視眼、混合性散光以及低齡兒童的屈光不正至關(guān)重要。它可以排除調(diào)節(jié)干擾,獲得準(zhǔn)確的屈光度數(shù)。
2.治療虹膜睫狀體炎
睫狀肌麻痹劑能夠預(yù)防虹膜與晶狀體粘連,減輕炎癥。
3.近視防控
低濃度的阿托品滴眼液已被證實對延緩近視進展有一定效果,可用于近視防控。
四、所有睫狀肌麻痹劑都可以用于近視防控嗎
當(dāng)前,全球近視患病率呈快速增長趨勢,預(yù)計到2050年,全球?qū)⒂?7.58億近視人口,占總?cè)丝诘?9.8%。近年來,近視呈現(xiàn)低齡化和高度化的發(fā)展趨勢,病理性近視的患病率也隨之升高,存在不可逆視覺損害的風(fēng)險。
阿托品滴眼液是唯一經(jīng)過循證醫(yī)學(xué)驗證可以有效延緩近視進展的眼用制劑。其近視控制效果與濃度呈正相關(guān),高濃度阿托品滴眼液對近視的控制效果高達60%~96%,但是存在嚴(yán)重的畏光、近視力下降等不良反應(yīng),以及停藥后的反彈效應(yīng)。亞洲人群的隨機對照臨床試驗顯示,0.01%阿托品滴眼液具有良好的延緩近視進展效果,且與高濃度阿托品滴眼液相比,不良反應(yīng)最小,停藥后的反彈效應(yīng)也最小。其他類似研究也指出,0.01%阿托品滴眼液的近視防控效果可達27%~83%,具有較小的不良反應(yīng)和停藥后反彈效應(yīng),同時對近視的控制具有累積效應(yīng)。2024年3月,0.01%低濃度硫酸阿托品滴眼液已正式獲得我國國家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn),用于兒童青少年近視防控。目前,關(guān)于不同濃度阿托品滴眼液對近視防控作用的研究仍在探索中,包括0.01%、0.02%、0.025%和0.05%。
需要注意的是,低濃度阿托品滴眼液的近視防控效果還受到其他因素的影響,如年齡、近視進展速度等。有研究提示,年齡較小的近視兒童可能需要更高的濃度。關(guān)于低濃度阿托品滴眼液對近視的預(yù)防效果仍存在爭議,對于尚未近視的兒童青少年是否需要使用低濃度阿托品滴眼液,還需進一步研究。目前,其他睫狀肌麻痹劑尚未被用于近視防控。
五、低濃度阿托品滴眼液可以和其他防控方式聯(lián)合應(yīng)用嗎
眼軸是反映眼球生長的重要指標(biāo),通常指眼球的前后徑。隨著年齡增長,眼軸的長度也會增加(圖2)。眼軸過長是近視的主要原因之一,尤其在青少年時期,眼軸生長較快,更容易出現(xiàn)近視問題。
研究表明,與單獨使用角膜塑形鏡(OK鏡)或離焦框架眼鏡相比,聯(lián)合使用0.01%阿托品滴眼液可以使眼軸控制效果提升30%~50%。對于年齡較小、近視初始屈光度較高、近視進展速度較快的兒童,建議盡早采取聯(lián)合控制方案。
六、如果近視度數(shù)控制住了,低濃度阿托品滴眼液可以停藥嗎
對于使用0.01%阿托品滴眼液且應(yīng)答良好(如第2年幾乎沒有近視進展或進展不超過0.25D)的兒童,可以考慮停藥并密切觀察反彈效應(yīng)。而對于年齡較小、近視進展較快、應(yīng)答一般的兒童青少年,建議繼續(xù)用藥以維持更好的近視防控效果,但是需要嚴(yán)格隨訪,監(jiān)測用藥后的不良反應(yīng)與安全性。
阿托品滴眼液停藥后,可能會出現(xiàn)一定的反彈效應(yīng),表現(xiàn)為屈光度和眼軸長度的增長速度加快。反彈效應(yīng)是停藥時機難以確定的主要原因。濃度越低,反彈效應(yīng)越小,其中0.01%阿托品滴眼液表現(xiàn)出最低的反彈效應(yīng)。此外,反彈效應(yīng)還與停藥年齡、用藥期間近視進展率、用藥前近視度數(shù)以及眼軸長度有關(guān)。停藥年齡較大、用藥期間近視進展率較低、用藥前近視度數(shù)較高和眼軸較長的患者,停藥后出現(xiàn)近視反彈效應(yīng)的可能性越小。
七、睫狀肌麻痹劑使用過程中的注意事項
1.不良反應(yīng)
(1)1.0%硫酸阿托品眼膏和眼用凝膠:可能出現(xiàn)全身不良反應(yīng),如臉紅、發(fā)熱、口干、心動過速、惡心、頭暈、譫妄、皮膚紅斑等;局部過敏反應(yīng)包括結(jié)膜炎、眼瞼水腫和皮炎。一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)或過敏反應(yīng)體征,應(yīng)立即停藥。
(2)低濃度阿托品滴眼液:使用后可能出現(xiàn)畏光、調(diào)節(jié)能力減弱和近視力下降,以及相對少見的過敏反應(yīng)。迄今為止,無論是隨訪長達5年的研究還是停藥10年以上的回訪,均未發(fā)現(xiàn)與0.01%阿托品滴眼液使用相關(guān)的嚴(yán)重全身及眼部不良反應(yīng)。眼部不良反應(yīng)癥狀輕微、發(fā)生率低,且使用后逐漸耐受。
(3)環(huán)噴托酯滴眼液:常見不良反應(yīng)包括臉紅、口干、困倦、心動過速等;極少數(shù)兒童使用1.0%環(huán)噴托酯滴眼液后可能出現(xiàn)短暫的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),如共濟失調(diào)、定向力障礙、頭暈、幻覺、語無倫次等。出現(xiàn)不良反應(yīng)或過敏反應(yīng)體征時應(yīng)立即停藥。
(4)托品酰胺滴眼液:睫狀肌麻痹作用開始時間和持續(xù)時間較短,很少產(chǎn)生全身不良反應(yīng)。
2.使用建議
使用睫狀肌麻痹劑滴眼液后,建議用手指壓迫淚囊區(qū)(雙眼內(nèi)側(cè)角處)2~3分鐘,減少藥物流入鼻腔,從而減輕全身不良反應(yīng)。睫狀肌麻痹劑會使瞳孔放大,引起散瞳。對于眼壓異?;蛘拷恰\前房的患者,使用后可能會使眼壓升高,存在誘發(fā)青光眼的潛在風(fēng)險。因此,建議患者在醫(yī)生或藥師的指導(dǎo)下使用,不建議自行購買散瞳藥。
3.生活注意事項
散瞳期間,患者可能會出現(xiàn)畏光、視物不清等情況。在戶外光線較強時,可佩戴太陽鏡及遮陽帽;行走時需避免碰撞和跌倒。此外,散瞳期間應(yīng)避免開車。