目前,我國骨質(zhì)疏松癥患者數(shù)量已超過8000萬人,占總人口的6.5%以上。在50歲以上人群中,骨質(zhì)疏松癥的患病率高達19.2%,并且隨著人口老齡化的加劇,這一比例還在逐年上升。尤其是60歲以上的女性,骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率更為突出,這與女性絕經(jīng)后雌激素水平降低密切相關。骨質(zhì)疏松癥不僅會導致骨折,還會給患者帶來巨大的痛苦,甚至可能導致老年人殘疾或死亡。因此,骨質(zhì)疏松癥及其引發(fā)的骨折已經(jīng)成為我國面臨的重要公共健康問題。
一、骨質(zhì)疏松癥的治療策略
骨質(zhì)疏松癥的治療以藥物治療為核心,其中補充鈣劑和維生素D是基礎。中國營養(yǎng)學會推薦,成人每日鈣攝入量為800 mg,而50歲以上的中老年人、孕婦以及哺乳期婦女的鈣攝入量應增加至每日1~1.2 g,可耐受的最高攝入量為每日2 g。維生素D的攝入量則建議為每日400 IU,而在預防骨質(zhì)疏松癥時,維生素D的劑量可提高至每日800~1200 IU。這些補充劑能夠為骨骼提供必需的營養(yǎng),幫助維持骨密度。
然而,對于那些在均衡飲食和補充鈣劑、維生素D的情況下,骨密度仍低于正常成人峰值的患者,應盡早啟動抗骨質(zhì)疏松癥藥物治療??构琴|(zhì)疏松癥藥物主要通過增加骨密度、改善骨質(zhì)量,從而顯著降低骨折的發(fā)生率。
根據(jù)作用機制的不同,抗骨質(zhì)疏松癥藥物可分為四大類:骨吸收抑制劑、骨形成促進劑、雙重作用藥物以及其他藥物。在使用骨吸收抑制劑(如雙膦酸鹽、地舒單抗等)之前,必須先評估患者的血鈣水平,并糾正低鈣血癥。此外,接受這類藥物治療的患者需要同時補充足量的鈣劑和維生素D,并在治療期間定期監(jiān)測血鈣水平。
二、骨質(zhì)疏松癥的治療藥物
1.骨吸收抑制劑
(1)雙膦酸鹽類
雙膦酸鹽類藥物是目前治療骨質(zhì)疏松癥的常用藥物。它們主要通過抑制破骨細胞的活性,促進成骨細胞的增殖和分化,從而增加骨量,預防骨折發(fā)生。雙膦酸鹽類藥物可用于預防和治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥、男性骨質(zhì)疏松癥、糖皮質(zhì)激素引發(fā)的骨質(zhì)疏松癥,以及接受芳香化酶抑制劑治療的高骨折風險乳腺癌患者等。常見的雙膦酸鹽類藥物包括阿侖膦酸鈉片、伊班膦酸鈉注射液和唑來膦酸注射液。
阿侖膦酸鈉片的不良反應主要包括腹痛、惡心、消化不良、反酸等輕度上消化道反應。為了減少對食道的刺激,患者必須在服藥當天第一次進食或飲水前至少半小時,用一滿杯白水送服藥物。服藥后至少半小時內(nèi)和當天第一次進食前應避免躺臥。此外,患者應在每周固定的一天晨起服藥,推薦用法用量為每次70 mg,每周1次。
伊班膦酸鈉注射液最常見的不良反應為一過性的“類流感樣”癥狀,包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、骨關節(jié)痛和肌痛。對于癥狀明顯的患者,可給予非甾體抗炎藥(如對乙酰氨基酚、布洛芬)進行對癥治療。
需要注意的是,雙膦酸鹽類藥物主要經(jīng)腎臟排泄,因此腎功能不全或長期用藥的患者應定期監(jiān)測腎功能。對于重度腎功能不全(肌酐清除率<30 mL/min)的患者,不建議使用雙膦酸鹽類藥物。
(2)RANKL抑制劑—地舒單抗注射液
地舒單抗注射液能夠抑制破骨細胞的形成和功能,減少骨吸收,增加骨量和強度。專家共識推薦地舒單抗用于絕經(jīng)后女性、男性、糖皮質(zhì)激素引發(fā)的骨質(zhì)疏松癥患者,以及接受芳香化酶抑制劑治療的高骨折風險乳腺癌患者。地舒單抗具有良好的耐受性,推薦用法用量為每次120 mg,每4周1次,僅供皮下注射。常見的不良反應包括肌肉骨骼疼痛和肢體疼痛,罕見的不良反應有低鈣血癥和超敏反應等。
(3)選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)—雷洛昔芬
雷洛昔芬對高骨折風險且靜脈血栓栓塞風險低的絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者有效,但由于存在一定的安全性風險,通常作為二線治療選擇。
鹽酸雷洛昔芬片的常見不良反應包括潮熱(血管舒張)、小腿痛性痙攣(骨骼結締組織異常)、流感樣癥狀和外周水腫。此外,雷洛昔芬可能會增加靜脈血栓栓塞(VTE)的風險,包括深靜脈血栓形成和肺栓塞。因此,對于既往有VTE病史的患者,應禁用該藥物。口服,推薦用法用量為每次60 mg(一片),每日1次?;颊呖稍谝惶熘械娜我鈺r間服用,且不受進食影響。建議長期使用雷洛昔芬的骨質(zhì)疏松癥患者同時補充鈣劑和維生素D,以增強治療效果。
(4)鮭降鈣素
鮭降鈣素是由甲狀腺和甲狀旁腺內(nèi)濾泡旁細胞分泌的一種多肽激素。它能夠抑制破骨細胞的活性,并降低血鈣水平。對于不適合其他抗骨質(zhì)疏松癥藥物的絕經(jīng)后女性、成年男性、糖皮質(zhì)激素引發(fā)的骨質(zhì)疏松癥患者以及骨折相關急性疼痛患者,鮭降鈣素具有一定的療效,可作為二線藥物選擇。此外,對于新發(fā)椎體骨折伴急性疼痛的患者,建議短療程使用鮭降鈣素。
臨床常用的鮭降鈣素劑型包括鮭降鈣素鼻噴霧劑和鮭降鈣素注射液。鼻噴霧劑由患者嚴格按照說明書學習并操作,未拆封的藥物應放冰箱冷藏,一旦啟用則需儲存在室溫下,并在1個月內(nèi)用完。鮭降鈣素注射液僅供院內(nèi)醫(yī)護人員操作使用,可選擇皮下注射、肌肉注射或靜脈注射。短療程使用病情穩(wěn)定后,可更換為鮭降鈣素鼻噴霧劑。鮭降鈣素鼻噴霧劑的不良反應較輕,常見惡心嘔吐、皮膚潮紅和頭暈。而鮭降鈣素注射液含有生物多肽類物質(zhì),對于過敏體質(zhì)的患者,肌注前需先使用皮試液進行皮試,以確保用藥安全。
2.骨形成促進劑
如特立帕肽,其藥理作用與內(nèi)源性甲狀旁腺激素(PTH)類似,能夠調(diào)節(jié)骨代謝、鈣和磷酸鹽的腎小管重吸收,以及腸道鈣吸收。它通過刺激成骨細胞的活性,增加新骨在骨膜或骨內(nèi)膜表面的聚集,從而促進骨形成,表現(xiàn)為骨量和骨強度的增加。特立帕肽注射液適用于有骨折高風險的絕經(jīng)后女性、成年男性以及糖皮質(zhì)激素引發(fā)的骨質(zhì)疏松癥患者,并可顯著降低椎骨骨折的風險。
特立帕肽的常見不良反應包括惡心、肢體疼痛、頭痛和眩暈。該藥物禁用于高鈣血癥患者、嚴重腎功能不全患者、骨惡性腫瘤或骨轉移患者、既往接受過骨骼放射性治療的患者,以及孕婦或哺乳期婦女。皮下注射,推薦用法用量為每日1次,每次20 μg;注射部位應選擇大腿或腹部。需要注意的是,患者使用該藥的終身累積時間不得超過24個月,建議間斷小劑量使用,并可在停藥后更換其他抗骨質(zhì)疏松藥物。此外,對于膳食中鈣攝入不足的患者,應同時補充足量的鈣劑和維生素D,以確保治療效果。
3.雙重作用藥物
如硬骨抑素單克隆抗體羅莫佐單抗,其能夠抑制骨形成并促進骨吸收。羅莫佐單抗注射液作為一種硬骨抑素單克隆抗體,能夠通過抑制硬骨抑素的活性,達到促進骨形成、抑制骨吸收的效果。羅莫佐單抗注射液是一種新型抗骨質(zhì)疏松藥物,已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)的批準,適用于絕經(jīng)后女性和成年男性的骨質(zhì)疏松癥患者。然而,該藥在我國目前仍處于Ⅲ期臨床試驗階段,國內(nèi)說明書尚未批準用于高骨折風險的絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥。
國外的隨機對照試驗顯示,羅莫佐單抗注射液的不良反應包括關節(jié)痛、頭痛、肌肉痙攣、外周水腫、頸部疼痛、失眠及感覺異常等。部分患者可能出現(xiàn)過敏反應,如血管性水腫、多形性紅斑、皮炎、皮疹、蕁麻疹等。需要注意的是,對于在過去一年內(nèi)發(fā)生過心肌梗死或腦卒中的患者,不建議啟動羅莫佐單抗注射液治療。
4.其他藥物
除此之外,骨化三醇軟膠囊、阿法骨化醇軟膠囊、戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片也可以用于治療骨質(zhì)疏松癥,藥理作用、用法用量以及注意事項詳見表1。
三、生活方式干預與長期管理
骨質(zhì)疏松癥患者由于骨脆性增加,極易發(fā)生骨折。因此,在日常生活中,患者應注意均衡膳食,保證充足的日照,以促進維生素D的合成,并通過補充鈣劑和維生素D(或其類似物)來預防增齡性骨丟失。此外,規(guī)律的運動也是預防骨質(zhì)疏松癥的重要措施之一。
抗骨質(zhì)疏松藥物治療是一個長期的過程?;颊邞谥委熐啊⒅委熎陂g第3個月和第6個月以及每年進行肝腎功能、血清鈣、血清磷、雙能X線吸收法(DXA)骨密度等相關檢查,以評估藥物的療效和安全性。