血栓性疾病是心腦血管領域的一種常見病，其根源在于血栓的形成導致血管腔狹窄乃至閉塞，限制了血液流動，引發(fā)主要器官的缺血與梗死，進而導致一系列功能障礙。血栓性疾病臨床表現(xiàn)多樣，包括缺血性腦卒中及靜脈血栓栓塞等嚴重病癥，對公共衛(wèi)生構成了嚴峻的挑戰(zhàn)。因此，如何精準防控血栓性疾病并優(yōu)化治療策略，已成為現(xiàn)代醫(yī)學研究中的關鍵議題。

近年來，新型口服抗凝藥（NOACs）在抗凝治療領域取得了重要進展，主要用于預防和治療血栓相關疾病，如深靜脈血栓、肺栓塞和房顫患者的卒中預防等。與傳統(tǒng)的口服抗凝藥華法林相比，NOACs具有耐受性良好、藥物相互作用少、監(jiān)測需求低等優(yōu)點。其中，有一類藥物的名稱中均帶有“沙班”，包括利伐沙班、阿哌沙班和艾多沙班等，被稱為“直接凝血因子Xa抑制劑”。本文將詳細介紹“沙班”類藥物的相同點與不同點，以及用藥注意事項。

一、作用機制

在醫(yī)學和藥學中，“凝血瀑布”理論非常經(jīng)典。該理論解釋了血液凝固的機制：人體內(nèi)存在內(nèi)源性與外源性凝血途徑，這兩種途徑都能引發(fā)一系列連鎖反應，并在凝血因子Xa處交匯。凝血因子Xa是一種絲氨酸蛋白酶，能在磷脂膜表面形成凝血酶原酶復合物，激活凝血酶原轉變?yōu)槟?，進而使纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，最終形成生理凝血現(xiàn)象?；趯@一復雜凝血機制的研究，科學家們開發(fā)出了“沙班”類抗凝藥，通過對凝血因子Xa的直接抑制，使凝血瀑布的內(nèi)源性和外源性途徑中斷，從而發(fā)揮抗凝作用。

二、相同點與不同點

利伐沙班在2009年進入中國市場，是最早在中國上市的“沙班”類藥物；隨著這類藥物的發(fā)展，阿哌沙班于2013年在中國上市，艾多沙班于2018年在中國上市。這三種“沙班”類藥物有很多相同之處，但是也存在一些不同之處。

1.相同點

（1）作用機制：均通過抑制凝血因子Xa發(fā)揮抗凝作用。

（2）主要不良反應：均為出血，如鼻出血、牙齦出血、胃腸道出血等。

2.不同點

不同點主要包括適應證、用藥頻次、食物影響（表1）。

除了以上不同之處，在肝功能異常、腎功能異常等特殊人群中，三種“沙班”的用藥建議也不盡相同（表2、表3）。對于中度肝損傷（Child-Pugh B級）患者，禁止使用利伐沙班，阿哌沙班和艾多沙班可謹慎調(diào)整劑量使用。對于中度腎功能損害（CrCl：30～49 mL/min）患者，阿哌沙班可以不調(diào)整劑量正常使用。

三、常見問題

1.漏服藥物怎么辦

如果漏服一次劑量的利伐沙班、阿哌沙班或艾多沙班，發(fā)現(xiàn)漏服后應盡快服用一次劑量，不應因彌補漏服而在同一天服用2倍劑量。

2.無法整片吞服的患者如何給藥

利伐沙班、阿哌沙班和艾多沙班均可壓碎后服用，也可壓碎后與水混合通過鼻飼胃管給藥。需要注意的是，利伐沙班在給予壓碎的15 mg或20 mg片劑后，應立即進食或通過腸內(nèi)營養(yǎng)方式給予食物，以確保藥物的高生物利用度。

3.“沙班”類藥物可能與哪些藥物存在相互作用

“沙班”類抗凝藥的血藥濃度通常受到細胞色素P450 3A4（CYP3A4）代謝酶和P糖蛋白（P-gp）的影響。利伐沙班和阿哌沙班主要通過CYP3A4代謝，艾多沙班少量經(jīng)過CYP3A4代謝，三種藥物均為P-gp的底物。因此，與可能影響這些代謝或轉運通路的藥物聯(lián)合使用時需格外謹慎。例如，與CYP3A4和P-gp抑制劑（如抗真菌藥酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑）或HIV蛋白酶抑制劑（如利托那韋）合用時，可能會使藥效增加，出血風險增加。相反，與CYP3A4誘導劑（如利福平、苯巴比妥、苯妥英、卡馬西平）聯(lián)合使用則可能導致藥效降低。此外，與其他抗凝藥、非甾體抗炎藥或抗血小板藥（如阿司匹林、氯吡格雷）合用時，出血風險會增加。

4.出現(xiàn)出血不良反應時怎么辦

輕微出血（如牙齦出血、鼻出血）一般可以自行緩解，不必過度緊張，但應密切監(jiān)測。如果出現(xiàn)肉眼可見的血尿、血便、嘔血或咯血等較嚴重的出血表現(xiàn)，應立即前往醫(yī)院就醫(yī)。

5.“沙班”類藥物有沒有拮抗劑

“沙班”類抗凝藥物的不良反應在多數(shù)情況下通過停藥可得到控制，不需要使用藥物進行逆轉。Andexanet alfa是一種改良的重組非活性Xa因子，能夠特異性地逆轉Xa因子抑制劑的抗凝效果，從而控制出血。該拮抗劑已于2018年經(jīng)美國食品藥品管理局（FDA）批準上市，但目前尚未在我國獲批上市。

四、其他用藥交代

1.不可擅自停藥

用藥期間不可擅自停藥，否則可能增加血栓栓塞事件的風險。

2.告知醫(yī)生

在服用“沙班”類抗凝藥期間，如需拔牙、做胃腸鏡或其他增加出血風險的醫(yī)療操作，請告知醫(yī)生自己正在服用抗凝藥。經(jīng)醫(yī)生評估出血風險后，再考慮是否停藥。

3.控制高血壓

密切關注并控制高血壓，當血壓過高時，使用“沙班”類藥物發(fā)生腦出血的風險可能會增加。

4.減少出血風險

建議使用軟毛牙刷，降低牙齦出血風險；生活中避免容易磕碰跌倒的活動，減少出血風險。

5.定期復診

定期復診、定期監(jiān)測肝腎功能，以確保藥物的安全性和有效性。