【摘要】目的 探討糖類抗原125（CA125）聯(lián)合人附睪蛋白4（HE4）對(duì)乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)價(jià)值，為臨床診療提供參考。方法 選取2020年5月至2023年5月于煙臺(tái)市蓬萊人民醫(yī)院行乳腺癌改良根治術(shù)的295例乳腺癌患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況分成復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組（44例）和未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組（251例）。比較兩組患者臨床資料，采用多因素Logistic回歸分析影響乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析CA125聯(lián)合HE4對(duì)乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 兩組患者年齡、BMI、生育狀況、絕經(jīng)狀況、病理類型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者腫瘤最大直徑gt;5 cm占比、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)1～3個(gè)占比、CA125水平、HE4水平均高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組（均Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：腫瘤最大直徑gt;5 cm、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)1～3個(gè)、CA125水平高、HE4水平高均為影響乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05）。ROC曲線分析結(jié)果顯示：CA125聯(lián)合HE4預(yù)測(cè)乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的曲線下面積（AUC）為0.887，敏感度為0.818，特異度為0.849，均高于各項(xiàng)單一診斷。結(jié)論 腫瘤最大直徑gt;5 cm、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)1～3個(gè)、CA125水平高、HE4水平高均為影響乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，CA125和HE4均是能有效反映乳腺癌患者乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的重要生物標(biāo)志物，兩者聯(lián)合應(yīng)用在術(shù)后監(jiān)測(cè)中具有重要臨床價(jià)值，可為后續(xù)治療決策提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】糖類抗原125；人附睪蛋白4；乳腺癌改良根治術(shù)；復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移

【中圖分類號(hào)】R737.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.06.0117.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.06.036

乳腺癌是全球常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率位居女性惡性腫瘤首位且近年來(lái)不斷升高[1]。外科手術(shù)是根治乳腺癌的主要手段，可徹底切除病灶，清除已發(fā)生轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，并最大限度地保留乳房的外觀結(jié)構(gòu)，在改善患者的術(shù)后生活質(zhì)量方面具有較大優(yōu)勢(shì)[2]。但相關(guān)研究顯示，10%～30%的乳腺癌患者在乳腺癌改良根治術(shù)后出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，這不僅給患者帶來(lái)較大的心理壓力，還對(duì)其生存質(zhì)量和預(yù)后造成嚴(yán)重影響[3]。因此，有效預(yù)測(cè)乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，并進(jìn)行早期干預(yù)，已成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。糖類抗原125（CA125）是一種常用的腫瘤標(biāo)志物，最初用于卵巢癌的診斷，近年來(lái)在乳腺癌治療中的應(yīng)用逐漸增多[4]。人附睪蛋白4（HE4）因其在卵巢癌早期診斷中的高敏感性而受關(guān)注，也是重要的卵巢癌患者預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)[5]?；诖耍狙芯刻接慍A125與HE4聯(lián)合應(yīng)用在預(yù)測(cè)乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2023年5月于煙臺(tái)市蓬萊人民醫(yī)院行乳腺癌改良根治術(shù)的295例乳腺癌患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況分成復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組（44例）和未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組（251例）。兩組患者一般資料比較，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)煙臺(tái)市蓬萊人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2021年版）》[6]中乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢查確診；⑵認(rèn)知及溝通能力正常；⑶術(shù)前未接受化療等相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他惡性腫瘤者；⑵術(shù)前使用過(guò)激素類藥物者；⑶合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；⑷合并其他嚴(yán)重慢性疾病者。

1.2 研究方法 ⑴收集患者的臨床資料，包括年齡、BMI、生育狀況、絕經(jīng)狀況、腫瘤最大直徑、病理類型、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)、 CA125水平、 HE4水平。⑵采集所有患者外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑10 cm）離心15 min，取上層血清，采用流式熒光發(fā)光法檢測(cè)CA125水平，采用磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法測(cè)定HE4水平。

術(shù)后隨訪1年，每3個(gè)月通過(guò)門(mén)診進(jìn)行1次。復(fù)發(fā)分為局部復(fù)發(fā)和區(qū)域復(fù)發(fā)兩種情況，局部復(fù)發(fā)是指腫瘤在乳腺內(nèi)或胸壁部位再次出現(xiàn)。區(qū)域復(fù)發(fā)是指腋窩、鎖骨上下區(qū)等部位再次出現(xiàn)腫瘤；轉(zhuǎn)移是指腫瘤擴(kuò)散到遠(yuǎn)處器官，常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位包括骨骼、肺等[6]。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床資料。⑵多因素Logistic回歸分析影響乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。⑶繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析CA125聯(lián)合HE4對(duì)乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)；多因素采用Logistic回歸模型分析；預(yù)測(cè)價(jià)值采用ROC分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者年齡、 BMI、生育狀況、絕經(jīng)狀況、病理類型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者腫瘤最大直徑gt;5 cm占比、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)1～3個(gè)占比、 CA125水平、 HE4水平均高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 影響乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的多因素Logistic回歸分析 以術(shù)后是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移為因變量（0=否， 1=是），以表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量[腫瘤最大直徑（0=≤5 cm， 1=gt;5 cm）、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)（0=0個(gè)， 1=1～3個(gè)）、 CA125水平（原值輸入）、 HE4水平（原值輸入）]，進(jìn)行量化賦值，納入多因素Logistic回歸模型。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：腫瘤最大直徑gt;5 cm、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)1～3個(gè)、 CA125水平高、HE4水平高均為影響乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 CA125聯(lián)合HE4預(yù)測(cè)乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示： CA125聯(lián)合HE4預(yù)測(cè)乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的AUC為0.887，敏感度為0.818，特異度為0.849，均高于各項(xiàng)單一診斷，見(jiàn)表3、圖1。

3 討論

乳腺癌的發(fā)生是由于乳腺上皮細(xì)胞在多種致癌因素的長(zhǎng)期作用下逐漸增殖，最終導(dǎo)致惡性腫瘤的形成。目前，乳腺癌的臨床治療手段仍然相對(duì)有限，手術(shù)切除是其主要的治療方式之一。然而，術(shù)后仍面臨較高的局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。劉賀等[7]研究選取384例的乳腺癌改良根治術(shù)患者為研究對(duì)象進(jìn)行分析，結(jié)果顯示其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為10.16%，本研究結(jié)果顯示其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為14.92%。由此可見(jiàn)，術(shù)后管理中有必要加強(qiáng)對(duì)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)控。

本研究結(jié)果顯示，腫瘤最大直徑gt;5 cm、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)1～3個(gè)、CA125水平高、HE4水平高均為影響乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；CA125聯(lián)合HE4預(yù)測(cè)乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的AUC為0.887，敏感度為0.818，特異度為0.849，均高于各項(xiàng)單一診斷。分析原因如下：⑴腫瘤直徑越大提示腫瘤負(fù)荷較高，手術(shù)治療難以完全清除病灶，會(huì)進(jìn)一步增加術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

⑵腋窩淋巴結(jié)是乳腺癌常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位，轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)數(shù)量越多表明腫瘤擴(kuò)散越廣泛、侵襲性越強(qiáng)，因此患者的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)也更高。此外，多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移提示腫瘤細(xì)胞可能已通過(guò)淋巴系統(tǒng)或血液循環(huán)擴(kuò)散至其他部位形成微小病灶，在術(shù)后難以被常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)，會(huì)增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[8]。⑶糖類抗原類腫瘤標(biāo)志物因具有較高的特異性和準(zhǔn)確性，在腫瘤檢測(cè)和分型中發(fā)揮重要作用，已成為評(píng)估腫瘤類

型、監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展、判斷療效的重要工具。CA125水平較高反映腫瘤負(fù)荷較大或存在炎癥反應(yīng)，乳腺癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)伴隨腫瘤負(fù)荷增加，CA125的水平會(huì)隨之升高[9]。此外，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞對(duì)周?chē)M織的侵襲會(huì)引發(fā)局部炎癥反應(yīng)，也會(huì)促使CA125水平升高。因此，定期監(jiān)測(cè)CA125水平能幫助臨床醫(yī)生及時(shí)識(shí)別復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的高風(fēng)險(xiǎn)患者，從而最大限度地減少?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。⑷HE4是監(jiān)測(cè)卵巢癌患者的關(guān)鍵生物標(biāo)志物之一，近年來(lái)被逐漸應(yīng)用于乳腺癌的診療中[10]。HE4表達(dá)狀態(tài)與乳腺癌的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)，其水平在癌癥早期即可被檢測(cè)到，且隨著癌癥進(jìn)展會(huì)逐漸升高，其水平升高反映乳腺癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的侵襲和增殖能力[11]。

綜上所述，腫瘤最大直徑gt;5 cm、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)1～3個(gè)、CA125水平高、HE4水平高均為影響乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，CA125和HE4兩者聯(lián)合應(yīng)用在術(shù)后監(jiān)測(cè)中具有重要臨床價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

Yang R， Wu Y， Qi Y， et al. A nomogram for predicting breast cancer specific survival in elderly patients with breast cancer： a seer population-based analysis[J]. BMC Geriatr， 2023， 23（1）： 594.

秦雪，劉廣舒，張全剛.乳腺癌改良根治術(shù)中保留胸前神經(jīng)和肋間臂神經(jīng)對(duì)患者術(shù)后并發(fā)癥及復(fù)發(fā)的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志， 2021， 33（12）： 34-37.

Barrio A V， Montagna G， Mamtani A， et al. Nodal recurrence in patients with node-positive breast cancer treated with sentinel node biopsy alone after neoadjuvant chemotherapy-a rare event[J]. JAMA Oncol， 2021， 7（12）： 1851-1855.

周宗正，潘剛，乙楠，等. CA125、CYFRA21-1、AFR水平與晚期非小細(xì)胞肺癌化療預(yù)后的關(guān)系[J]. 分子診斷與治療雜志， 2024， 16（6）： 1019-1023.

何樂(lè)偉，王充，楊詩(shī)敏，等.血清CA125和HE4的動(dòng)態(tài)變化在預(yù)測(cè)卵巢高級(jí)別漿液性腺癌無(wú)進(jìn)展生存期方面的價(jià)值研究[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版）， 2024， 44（9）： 1207-1216.

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì).中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2021年版）[J].中國(guó)癌癥雜志， 2021， 31（10）： 954-1040.

劉賀，張磊，曹恒，等.術(shù)前CA125、OPN、CXCL8、NLR聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌改良根治術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估價(jià)值[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2022， 22（9）： 1718-1723.

廖黎黎，周富經(jīng)，肖大旺，等.三陰性乳腺癌患者超聲征象與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系[J].解放軍醫(yī)藥雜志， 2022， 34（5）： 24-26.

賈萍，蹇國(guó)，羅清松，等.血清高遷移率族蛋白B1、糖類抗原125、人乳頭瘤病毒DNA與早期宮頸癌及術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系及聯(lián)合預(yù)測(cè)效果[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志， 2024， 52（5）： 599-602.

田發(fā)，魏冰，薛明慧，等.血清人附睪蛋白4、糖類抗原15-3、ROMA指數(shù)對(duì)上皮性卵巢癌復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2024， 21（11）： 1606-1610， 1616.

劉永波，陳奕至，李艷萍，等. HER-2、CA153及HE4聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 41（2）： 201-204.

作者簡(jiǎn)介：遲娜，大學(xué)本科，主管檢驗(yàn)師，研究方向：臨床檢驗(yàn)學(xué)。