【摘要】目的 探討布地格福治療重度支氣管哮喘的效果及對(duì)輔助性T細(xì)胞(Th17)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的影響,為臨床治療提供參考。方法 開(kāi)展針對(duì)2023年2月至2024年4月期間,在無(wú)錫丨市惠山區(qū)人民醫(yī)院就診的70例老年重度支氣管哮丨喘患者的深入探究。這70例患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表的方式被科學(xué)地劃分為兩個(gè)組別:對(duì)照組與觀察組,每組均包含35例患者。在對(duì)照丨組中,患者接受沙美特羅替卡松作為治療方案;而在觀察組,患者則采用布地格福進(jìn)行治療。比較兩組患者臨床療效、肺功能指標(biāo)水平、炎癥因子水平、免疫指標(biāo)水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效較對(duì)照組更優(yōu),治療總有效率較對(duì)照組更高(均Plt;0.05)。治療后,兩組患者第1 秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣流量占預(yù)比(PEF%)水平均呈現(xiàn)升高趨勢(shì),且觀察組均較對(duì)照組更高;兩組患者C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平均呈現(xiàn)降低趨勢(shì),且觀察組均較對(duì)照組更低;兩組患者Th17水平均呈現(xiàn)降低趨勢(shì),且觀察組較對(duì)照組更低;兩組患者Treg水平均呈現(xiàn)升高趨勢(shì),且觀察組較對(duì)照組更高(均Plt;0.05)。結(jié)論 布地格福在針對(duì)重癥支氣管哮喘的治療中展現(xiàn)出顯著療效,能有效增強(qiáng)患者的肺功能狀態(tài),遏制炎癥反應(yīng)的發(fā)展,并對(duì)機(jī)體的免疫功能進(jìn)行積極調(diào)節(jié)。此外,其治療過(guò)程表現(xiàn)出高度的安全性,為臨床使用提供有力支撐,具有推廣價(jià)值。
【關(guān)鍵詞】布地格福;老年重度支氣管哮喘;輔助性T細(xì)胞;調(diào)節(jié)性T細(xì)胞
【中圖分類(lèi)號(hào)】R562.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.06.0058.03
DOI:10.3969/j.issn.2096-2665.2025.06.018
支氣管哮喘是以慢性氣道炎癥為特點(diǎn)的呼吸系統(tǒng)疾病,具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)的特點(diǎn),會(huì)導(dǎo)致患者肺部的正常結(jié)構(gòu)受損,進(jìn)展為重癥支氣管哮喘[1]。老年群體由于身體機(jī)能下降,對(duì)病原物的抵抗力較差,是重度支氣管哮喘的高發(fā)人群[2]。臨床通常采用沙美特羅替卡松等對(duì)癥治療,在緩解患者癥狀方面取得一定成效,但長(zhǎng)期用藥會(huì)加重患者的身體負(fù)擔(dān),遠(yuǎn)期療效較差[3]。布地格福是一種復(fù)方制劑,由布地奈德、格隆溴銨、富馬酸福莫特羅組成,其中布地奈德具有較強(qiáng)的抗炎作用,格隆溴銨可發(fā)揮擴(kuò)張氣管的作用,福莫特羅可舒張支氣管平滑肌,進(jìn)而發(fā)揮平喘作用[4]?;诖?,本研究探討布地格福治療重度支氣管哮喘的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 開(kāi)展針對(duì)2023年2月至2024年4月期間,在無(wú)錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院就診的70例老年重丨度支氣管哮喘患者的深入探究。依據(jù)隨機(jī)數(shù)丨字表法分為兩個(gè)組別:對(duì)照組與觀察組,每組35例患者。對(duì)照組患者中男性、女性分別為25例、 10例;組內(nèi)最小年齡為62歲、最大年齡為82歲,平均(69.10±3.77)歲。觀察組患者中男性、女性分別為23例、 12例;組內(nèi)最小年齡為61歲、最大年齡為80歲,平均(70.89±3.53)歲。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05),組間可比。本研究經(jīng)無(wú)錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn):⑴結(jié)合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)、肺功能檢查,確診為重度支氣管哮喘[5];⑵入組前未接受相關(guān)治療;⑶患者神志清醒,可配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn):⑴合并肺結(jié)核、肺炎等其他肺部疾病者;⑵長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素藥物治療者;⑶合并自身免疫系統(tǒng)疾病者。
1.2 治療方法 入組后兩組患者均進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥治療:采用儲(chǔ)氧面罩進(jìn)行吸氧干預(yù),氧流量8~15 L/min;采用左氧氟沙星注射液(福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060509,規(guī)格:5 mL∶0.5 g)進(jìn)行抗感染治療, 0.5 g/次、 1次/d,于60 min內(nèi)滴注完畢。
對(duì)照組患者在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上采用沙美特羅替卡松吸入粉霧劑[健康元海濱藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20243906,規(guī)格:每泡含昔萘酸沙美特羅50 μg(按C25H37NO4計(jì))與丙酸氟替卡松250 μg,遞送劑量為昔萘酸沙美特羅47 μg(按C25H37NO4計(jì))與丙酸氟替卡松231 μg]治療,2 吸/次、2次/d。觀察組患者在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上采用布地格福吸入氣霧劑(ASTRAZENECA DUNKERQUE PRODUCTION,H20190062,規(guī)格:每瓶56撳,每撳布地奈丨德160 μg、格隆溴銨7.2 μg、富馬丨酸福莫特羅4.8 μg)治療,2撳/次、2次/d。
兩組患者均在院內(nèi)治療2周,出院后隨訪至少2周。
1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效?;颊咧囟戎夤芟Y狀、體征消失,最大呼氣流量(PEF)增加gt;25%為顯效;患者重度支氣管哮喘癥狀、體征減輕, PEF增加gt;15%~25%為有效;未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效[6]。⑵肺功能指標(biāo)水平。于治療前后,采用肺功丨能儀(廣州暢呼醫(yī)療器械有限公司,型號(hào): PUS201P)檢測(cè)兩組患丨者第1 秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣流丨量占預(yù)比(PEF%)水平。⑶炎癥因子水平。于治療前后,采集兩組患者空腹靜脈血3 mL,以3 000 r/min的丨轉(zhuǎn)速(離心半丨徑8 cm)離心10 cm,取上層血清,采用酶丨聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)丨胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。⑷免疫指標(biāo)水平。于治療前后,采集兩組患者空腹靜脈血3 mL,采用流式細(xì)胞儀(深圳唯公生物科技有限公司,型號(hào): EasyCell 206A1)測(cè)定輔助丨性T細(xì)胞(Th17)、調(diào)節(jié)性T細(xì)丨胞(Treg)水平。⑸不良反丨應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)兩組患者口干、頭疼、惡心的發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS丨26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件計(jì)丨算數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用[例(%)]表示,采丨用χ2檢驗(yàn),等丨級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn);計(jì)量資丨料采用(x)表示,采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差丨丨異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效較對(duì)照組更優(yōu),治療總有效丨率較對(duì)照組更高,差異均有統(tǒng)丨計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05),見(jiàn)表1。
2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)水平比較 治療后,兩組患丨者FEV1、 PEF%水平均呈現(xiàn)升高趨勢(shì),且觀察組均較對(duì)照組更高,差丨異均有統(tǒng)丨計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05),見(jiàn)表2。
2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后,兩組患者CRP、IL-6、 TNF-α水丨平均呈現(xiàn)降低趨勢(shì),且觀察組均較對(duì)照組更低,差丨異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05),見(jiàn)表3。
2.4 兩組患者免疫指標(biāo)水平比較 治療后,兩組患丨者Th17水平均呈現(xiàn)降低趨勢(shì),且觀丨察組較對(duì)照組更低;兩組患者Treg水平均呈現(xiàn)升高趨勢(shì),且觀丨察組較對(duì)照組更高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05),見(jiàn)表4。
2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組與對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)丨統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05),見(jiàn)表5。
3 討論
隨著抗炎治療的推廣及相關(guān)管理措施的落實(shí),支氣管哮喘患者的預(yù)后轉(zhuǎn)歸得到明顯改善。重癥支氣管哮喘的致病因素較復(fù)雜,具有明顯的異質(zhì)性及復(fù)雜的病理生理特點(diǎn)[7]。老年人群作為重癥支氣管哮喘的高發(fā)群體,發(fā)病后患者的癥狀表現(xiàn)較嚴(yán)重,且臨床控制效果較差,隨著病情進(jìn)展,患者的運(yùn)動(dòng)耐力明顯下降,從而干擾其正常生活[8]。持續(xù)性氣流受限為重癥支氣管哮喘的主要特征,病情持續(xù)進(jìn)展會(huì)對(duì)肺部結(jié)構(gòu)造成破壞,甚至危及患者生命。因此,探尋科學(xué)合理的干預(yù)方案用于重癥支氣管哮喘的治療意義重大[9]。
沙美特羅替卡松是治療支氣管哮喘治療的常用藥物,在緩解患者癥狀、減輕肺功能受損方面具有一定成效,但在控制病情進(jìn)展方面存在局限[10]。布地格福是一種復(fù)方藥物,可發(fā)揮松弛支氣管平滑肌、抗炎、緩解支氣管痙攣的作用[11]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者臨床療效較對(duì)照組更優(yōu),治療總有效率效較對(duì)照組更高,F(xiàn)EV1、PEF%水平均效較對(duì)照組更高。分析原因?yàn)?,布地奈德具有?dú)特的平喘作用;而格隆溴銨,則通過(guò)精準(zhǔn)阻斷M受體,實(shí)現(xiàn)支氣管的有效擴(kuò)張;加之福莫特羅,能松弛支氣管平滑肌,從而緩解支氣管的緊張狀態(tài)。這三種藥物聯(lián)合應(yīng)用,不僅顯著緩解患者的呼吸困難,還能有效阻斷肺組織的異常重構(gòu)過(guò)程,進(jìn)一步強(qiáng)化呼吸肌的力量,全方位提升患者的肺功能表現(xiàn)。
氣道炎癥反應(yīng)為支氣管哮喘發(fā)病的病理基礎(chǔ),CRP、IL-6、TNF-α在患者體內(nèi)表達(dá)水平較高,其大量分泌可損傷內(nèi)皮細(xì)胞,加重患者病情。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療后CRP、IL-6、TNF-α水平均較對(duì)照組更低。這提示布地格??梢种蒲仔越橘|(zhì)的表達(dá)。這可能與布地格福阻斷炎性細(xì)胞的侵襲、活化相關(guān);同時(shí),布地格福中有效成分布地奈德的親脂性較強(qiáng),可與皮質(zhì)醇受體特異性結(jié)合,進(jìn)而有效抑制趨化因子的合成分泌,抑制炎癥因子的趨化作用,進(jìn)而減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)程度。
Th17和Treg是參與免疫調(diào)節(jié)作用的因子,Th17可促進(jìn)多種炎性介質(zhì)(IL-6、TNF-α等)的釋放,加重組織損傷;Treg可通過(guò)與其他免疫細(xì)胞直接接觸、分泌轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子等調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫應(yīng)答,減輕Th17細(xì)胞參與的炎性損傷作用[12]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療后Th17水平均較對(duì)照組更低,Treg水平均較對(duì)照組更高于對(duì)照組。這提示布地格福可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,關(guān)于其具體作用機(jī)制尚需進(jìn)一步探究。除此之外,本研究對(duì)照組與觀察組患者在用藥安全性方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示布地格福治療重癥支氣管哮喘的安全性較好,具備臨床應(yīng)用價(jià)值。
綜上所述,布地格福在針對(duì)重癥支氣管哮喘的治療中展現(xiàn)出顯著療效,能有效增強(qiáng)患者的肺功能狀態(tài),遏制炎癥反應(yīng)的發(fā)展,并對(duì)機(jī)體的免疫功能進(jìn)行積極調(diào)節(jié)。此外,其治療過(guò)程表現(xiàn)出高度的安全性,為臨床使用提供有力支撐,具有推廣價(jià)值。但本研究仍存在以下不足:樣本量較小,結(jié)果可能存在偏倚;本研究納入樣本均為老年群體,關(guān)于該藥在兒童或青壯年等群體中的應(yīng)用有待進(jìn)一步探索;本研究隨訪時(shí)間較短,對(duì)于該藥的遠(yuǎn)期療效尚未可知,需后續(xù)的研究進(jìn)行分析。
參考文獻(xiàn)
曹江波,魏小莉.重癥支氣管哮喘患者肺泡灌洗液病原菌分布及血清CRP和TNF-α水平[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志, 2021, 33(3): 313-316.
朱曉彤,李陽(yáng)碩,李雙雙.支氣管哮喘患者血清CCR5、LXA4表達(dá)水平及其與免疫功能失調(diào)、氣道重塑的相關(guān)性分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2024, 23(1): 41-45.
魏丹.沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合金水寶膠囊對(duì)重度非急性發(fā)作期支氣管哮喘患者細(xì)胞因子血?dú)庵笜?biāo)的影響[J].基層醫(yī)學(xué)論壇, 2022, 26(19): 53-55.
范曉艷.布地格福吸入氣霧劑對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效分析[J].中國(guó)藥物與臨床, 2021, 13(24): 3994-3997.
中國(guó)哮喘聯(lián)盟.重癥哮喘診斷與處理中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志, 2017, 40(11): 813-829.
朱元玨, 陳文彬.呼吸病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2012: 877-891.
郭俊,周純.腎上腺素對(duì)重癥支氣管哮喘急性發(fā)作患者肺功能及呼吸動(dòng)力學(xué)的影響[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2020, 29(2): 268-271.
Kim L H Y, Saleh C, Whalen-Browne A, et al. Triple vs dual inhaler therapy and asthma outcomes in moderate to severe asthma: A systematic review and meta-analysis[J]. JAMA, 2021, 325(24): 2466-2479.
Janssen P, Tosi I, Hego A, et al. Neutrophil extracellular traps are found in bronchoalveolar lavage fluids of horses with severe asthma and correlate with asthma severity[J]. Front Immunol, 2022, 13: 921077.
陳亮,李宏,白珺,等.皮下免疫治療聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑對(duì)中度支氣管哮喘緩解期患兒血清Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2023, 23(9): 1671-1675.
樊國(guó)麗,彭毅,甄世林,等.布地格福吸入氣霧劑治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征臨床效果分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志, 2021, 23(8): 80-81.
羅觀,包海榮,蘇繼魯.基于炎癥因子及Th17、Treg探討布地格福治療哮喘合并慢阻肺的臨床價(jià)值[J].免疫學(xué)雜志, 2022, 38(8): 715-719.