【摘要】目的 探究三維適形調(diào)強放療（IMRT）聯(lián)合綜合營養(yǎng)治療應(yīng)用于中晚期食管癌（EC）患者的效果，以期為臨床實踐提供新的治療策略。方法 收集、整理并回顧性分析南京鼓樓醫(yī)院集團宿遷醫(yī)院于2023年8月至2024年4月期間接診的82例中晚期EC患者的臨床資料。將2023年8月至12月就診的41例患者納入常規(guī)營養(yǎng)組，將2024年1月至5月就診的41例患者納入綜合營養(yǎng)組。常規(guī)營養(yǎng)組患者接受IMRT聯(lián)合常規(guī)營養(yǎng)支持治療，綜合營養(yǎng)組患者接受IMRT聯(lián)合綜合營養(yǎng)支持治療。比較兩組患者臨床療效、認(rèn)知水平、腫瘤標(biāo)志物水平、T淋巴細(xì)胞亞群及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 綜合營養(yǎng)組患者治療總有效率高于常規(guī)營養(yǎng)組（Plt;0.05）。綜合營養(yǎng)組患者營養(yǎng)認(rèn)知、食欲、功能評分均高于常規(guī)營養(yǎng)組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者癌胚抗原、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原、細(xì)胞角蛋白19片段水平均降低，且綜合營養(yǎng)組均低于常規(guī)營養(yǎng)組；兩組患者CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且綜合營養(yǎng)組均高于常規(guī)營養(yǎng)組；兩組患者CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且綜合營養(yǎng)組低于常規(guī)營養(yǎng)組（均Plt;0.05）。綜合營養(yǎng)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)營養(yǎng)組（Plt;0.05）。結(jié)論 采用IMRT與綜合營養(yǎng)療法相結(jié)合的策略，能夠顯著提升中晚期EC患者的治療成效，優(yōu)化其認(rèn)知功能狀態(tài)，有效降低腫瘤標(biāo)志物的含量，強化機體免疫系統(tǒng)，同時縮減治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生概率，展現(xiàn)出卓越的臨床應(yīng)用潛力和價值。

【關(guān)鍵詞】三維適形調(diào)強放療；綜合營養(yǎng)治療；中晚期食管癌

【中圖分類號】R714.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.06.0004.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.06.002

食管癌（esophageal cancer， EC）是全球第八大常見的惡性腫瘤，在中國的發(fā)病率和死亡率均較高[1]。由于EC的早期癥狀不明顯，多數(shù)患者在確診時已處于中晚期。此時，腫瘤常伴有局部浸潤且體積增大，同時食管位置復(fù)雜，傳統(tǒng)的外照射放射治療難以實現(xiàn)對腫瘤的精確靶向，進而導(dǎo)致療效不佳[2]。三維適形調(diào)強放療（IMRT）可通過直線加速器操縱輻射的光子束，使其完全適應(yīng)腫瘤形狀，能在提高腫瘤靶區(qū)劑量的同時減少周圍正常組織的照射，有效提升治療的精確性和有效性[3]。然而，在放療期間，患者常因吞咽困難、食欲不振導(dǎo)致免疫功能下降，影響生活質(zhì)量和IMRT的療效[4]。因此，如何為患者提供合適的營養(yǎng)支持，提高治療效果，已成為當(dāng)前臨床研究亟待解決的問題。常規(guī)營養(yǎng)治療方案缺乏針對性，對改善患者的營養(yǎng)不良問題效果有限，需探索更科學(xué)和更規(guī)范的營養(yǎng)治療方案[5]。綜合營養(yǎng)治療可通過評估患者的營養(yǎng)狀態(tài)，實施個體化的營養(yǎng)干預(yù)措施，改善患者治療效果的同時減少不良反應(yīng)[6]?；诖?，本研究分析IMRT聯(lián)合綜合營養(yǎng)治療中晚期EC的效果，以期為臨床實踐提供新的治療策略，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集、整理并回顧性分析南京鼓樓醫(yī)院集團宿遷醫(yī)院于2023年8月至2024年4月期間接診的82例中晚期EC患者的臨床資料。將2023年8月至12月就診的41例患者納入常規(guī)營養(yǎng)組，將2024年1月至5月就診的41例患者納入綜合營養(yǎng)組。常規(guī)營養(yǎng)組患者中男性22例，女性19例；年齡45～72歲，平均年齡（59.34±9.67）歲；病灶直徑4.7～8.2 cm，平均病灶直徑（4.89±1.67）cm；腫瘤位置：頸段10例，胸上段7例，胸中段10例，胸下段14例； TNM分期[7]：Ⅱb期12例，Ⅲ期11例，Ⅳ期18例；腫瘤分化程度：低分化15例，中分化10例，高分化16例。綜合營養(yǎng)組患者中男性24例，女性17例；年齡40～80歲，平均年齡（61.02±7.40）歲；病灶直徑4.2～8.6 cm，平均病灶直徑（4.58±1.45）cm；腫瘤位置：頸段11例，胸上端6例，胸中段8例，胸下段16例； TNM分期：Ⅱb期14例，Ⅲ期13例，Ⅳ期14例；腫瘤分化程度：低分化13例，中分化14例，高分化14例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)南京鼓樓醫(yī)院集團宿遷醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合食管癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，且經(jīng)病理學(xué)檢測確診為中晚期；⑵未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；⑶生存期≥6個月；⑷卡氏評分[8]≥70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在放療禁忌證者；⑵存在穿孔及活動性出血者；⑶存在嚴(yán)重臟器功能衰竭者；⑷存在精神疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受IMRT治療：患者取仰臥位并通過熱塑體模對其進行固定。通過螺旋CT增強掃描定位病灶區(qū)域，將掃描結(jié)果傳輸至系統(tǒng)以便根據(jù)圖像勾畫靶區(qū)。靶區(qū)定義包括原發(fā)腫瘤和區(qū)域淋巴結(jié)，臨床靶區(qū)為腫瘤靶區(qū)外擴0.8 cm，上、下各擴展3.0 cm，計劃靶區(qū)為在臨床靶區(qū)的基礎(chǔ)上再向外擴展0.5 cm。治療采用直線加速器（瓦里安醫(yī)療系統(tǒng)公司，國械注進20163052474，型號：VitalBeam）進行照射，處方劑量為臨床靶區(qū)的95%， 2 Gy/次、 1次/d，共進行25次，累計劑量為50 Gy，治療周期為5次/周，共治療5周。

治療期間，常規(guī)營養(yǎng)組的患者采取標(biāo)準(zhǔn)化的營養(yǎng)支持措施：涵蓋對營養(yǎng)狀態(tài)的全面評估、深入的營養(yǎng)知識普及、個性化的飲食規(guī)劃指導(dǎo)等。積極倡導(dǎo)患者追求膳食均衡，并著重提升日常飲食中的蛋白質(zhì)比例。綜合營養(yǎng)組的患者則會采納更為全面的營養(yǎng)治療方案：由2名放療科醫(yī)護人員和3名營養(yǎng)師組成營養(yǎng)小組，所有成員均經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)。治療前，營養(yǎng)小組對患者進行全面的營養(yǎng)評估，基于患者的具體營養(yǎng)狀況，結(jié)合其病情、代謝狀態(tài)及個體需求，制訂個性化的營養(yǎng)干預(yù)方案，并向患者普及相關(guān)營養(yǎng)知識。綜合營養(yǎng)治療不僅涵蓋蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪等基礎(chǔ)營養(yǎng)素的攝入，還應(yīng)包括維生素、礦物質(zhì)等微量營養(yǎng)素，以及具有免疫增強作用的成分（如抗氧化劑、Omega-3脂肪酸），以確?；颊攉@得全面均衡的營養(yǎng)支持。根據(jù)患者的具體需求，必要時可考慮實施腸內(nèi)或靜脈營養(yǎng)支持，并通過定期監(jiān)測相關(guān)營養(yǎng)指標(biāo)，動態(tài)調(diào)整干預(yù)方案。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。完全緩解：病灶完全消失并持續(xù)≥4周；部分緩解：可測量的病灶直徑總和縮小≥30%；疾病穩(wěn)定：可測量病灶直徑總和變化lt;30%或增大lt;20%；疾病進展：可測量病灶直徑總和增大≥20%或出現(xiàn)新病灶[8]。治療總有效率=[82-無效例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵認(rèn)知水平。采用腫瘤患者營養(yǎng)認(rèn)知-食欲-功能評估量表[9]評估兩組患者認(rèn)知水平，該量表共3個維度，包括營養(yǎng)認(rèn)知（4個條目， 4分），食欲（4個條目， 4分）、功能（5個條目， 5分），分?jǐn)?shù)越高提示患者認(rèn)知水平越高。⑶腫瘤標(biāo)志物水平。于治療前及治療后，采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑8 cm）離心8 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測癌胚抗原、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原、細(xì)胞角蛋白19片段水平。⑷T淋巴細(xì)胞亞群。于治療前及治療后，采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，使用流式細(xì)胞儀（Becton， Dickinson and Company，型號： BD FACSCalibur）檢測CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴細(xì)胞百分比，并計算CD4+/CD8+比值。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。收集兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、肝功能受損。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 借助SPSS 26.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行精密分析。分類數(shù)據(jù)以[例（%）]的形式展現(xiàn)，并應(yīng)用χ2檢驗進行差異性分析；等級數(shù)據(jù)通過秩和檢驗進行對比。對于連續(xù)型數(shù)據(jù)，采用（x）表述，并運用t檢驗進行統(tǒng)計分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。綜合營養(yǎng)組患者治療總有效率高于常規(guī)營養(yǎng)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者認(rèn)知水平比較 綜合營養(yǎng)組患者營養(yǎng)認(rèn)知、食欲、功能評分均高于常規(guī)營養(yǎng)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療后，兩組患者癌胚抗原、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原、細(xì)胞角蛋白19片段水平均降低，且綜合營養(yǎng)組均低于常規(guī)營養(yǎng)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療后，兩組患者CD3+、 CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且綜合營養(yǎng)組均高于常規(guī)營養(yǎng)組；兩組患者CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且綜合營養(yǎng)組低于常規(guī)營養(yǎng)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 綜合營養(yǎng)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)營養(yǎng)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表5。

3 討論

EC是中國高發(fā)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率較高，且預(yù)后不佳，由于其癥狀隱匿，早期較難發(fā)現(xiàn)，患者多在中晚期確診[10]。隨著疾病進展，腫瘤增大引發(fā)食管狹窄，患者出現(xiàn)吞咽障礙，導(dǎo)致體質(zhì)量減輕、脫水、乏力等癥狀，嚴(yán)重時可危及生命。目前，IMRT被廣泛應(yīng)用于中晚期EC的治療，但該療法在有效控制腫瘤的同時，會對患者的胃腸功能產(chǎn)生不利影響，導(dǎo)致營養(yǎng)物質(zhì)的攝入和吸收受限[11]。此外，腫瘤細(xì)胞的過度代謝消耗會進一步加重患者的營養(yǎng)不良，降低患者的免疫功能。因此，在IMRT治療期間，予以患者合理的營養(yǎng)支持，對改善患者營養(yǎng)狀態(tài)、提高療效至關(guān)重要。

綜合營養(yǎng)干預(yù)作為提高患者療效的重要輔助手段，已被證實可通過改善患者的營養(yǎng)狀況，提高治療效果[12]。本研究結(jié)果顯示，綜合營養(yǎng)組患者應(yīng)用IMRT聯(lián)合綜合營養(yǎng)治療，治療總有效率高于常規(guī)營養(yǎng)組。分析原因為，常規(guī)營養(yǎng)治療通常采用固定流程，無法完全滿足不同患者的特定需求。而綜合營養(yǎng)治療則是基于患者的具體營養(yǎng)評估，結(jié)合其病情、代謝狀態(tài)和個體需求，制訂個性化的營養(yǎng)干預(yù)方案。同時，綜合營養(yǎng)治療不僅注重提供基本的營養(yǎng)物質(zhì)，還包括微量營養(yǎng)素的補充以增強免疫功能，這種全面的營養(yǎng)干預(yù)有助于促進組織修復(fù)，增強腫瘤抵抗力，從而提高治療效果[13]。因此，在臨床實踐中對EC中晚期患者可予以個性化的綜合營養(yǎng)干預(yù)，療效較佳。

營養(yǎng)知識的普及在腫瘤治療中的作用日益受到重視，提升患者對營養(yǎng)治療的認(rèn)知，有助于增強其治療配合。本研究結(jié)果顯示，綜合營養(yǎng)組患者營養(yǎng)認(rèn)知、食欲、功能評分均高于常規(guī)營養(yǎng)組。分析原因為，綜合營養(yǎng)治療方案注重向患者普及營養(yǎng)相關(guān)知識，使其更好地理解營養(yǎng)治療在IMRT治療期間的重要性，明確自身面臨的營養(yǎng)不良風(fēng)險，從而積極配合營養(yǎng)干預(yù)，提高治療方案的可行性。

癌胚抗原是一種廣泛用于多種腫瘤標(biāo)志物的血清指標(biāo)，尤其在消化道腫瘤中具有一定的診斷和監(jiān)測價值；鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原可用于評估中晚期食管癌的預(yù)后和監(jiān)測療效；細(xì)胞角蛋白19片段是非小細(xì)胞肺癌和食管鱗狀細(xì)胞癌的常見腫瘤標(biāo)志物[14]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后3種腫瘤標(biāo)志物水平較治療前均降低，且綜合營養(yǎng)組均低于常規(guī)營養(yǎng)組。分析原因為，IMRT可通過精確的放射劑量實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的有效殺傷，從而抑制腫瘤標(biāo)志物的過度分泌；綜合營養(yǎng)治療則能提供更全面的營養(yǎng)支持，幫助患者維持良好的代謝狀態(tài)，兩者聯(lián)合作用可顯著降低患者的腫瘤標(biāo)志物水平[15]。此外，本研究結(jié)果顯示，相較于常規(guī)營養(yǎng)組，綜合營養(yǎng)組患者治療后CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值更高，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比更低。分析原因為，綜合營養(yǎng)治療通過提供全面且個性化的營養(yǎng)支持，可增強患者的免疫細(xì)胞功能，促進T細(xì)胞亞群的重建和調(diào)節(jié)，進而提高機體對腫瘤的免疫應(yīng)答，減輕免疫抑制。

另外，本研究通過統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生情況發(fā)現(xiàn)，綜合營養(yǎng)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于綜合營養(yǎng)組。分析原因為，綜合營養(yǎng)治療可改善患者的營養(yǎng)狀態(tài)，增強機體的免疫功能和治療耐受性，從而減少治療相關(guān)的不良反應(yīng)。因此，合理的營養(yǎng)干預(yù)在提高療效的同時，也有助于降低治療的安全風(fēng)險。

綜上所述，采用IMRT與綜合營養(yǎng)療法相結(jié)合的策略，能夠顯著提升中晚期EC患者的治療成效，優(yōu)化其認(rèn)知功能狀態(tài)，有效降低腫瘤標(biāo)志物的含量，強化機體免疫系統(tǒng)，同時縮減治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生概率，展現(xiàn)出卓越的臨床應(yīng)用潛力和價值。但本研究樣本量較小，治療周期較短，未進行出院隨訪，長期效果仍不明確，未來應(yīng)擴大樣本量并延長治療周期，以評估長期療效和安全性。

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作者簡介：高菁菁，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：消化道腫瘤的綜合治療。

通信作者：靳曉偉，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：胸部腫瘤放化療。E-mail：cj380@sohu.com