【摘要】目的 探討貝利尤單抗聯(lián)合嗎替麥考酚酯對兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡免疫功能、炎癥反應(yīng)、治療效果的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 回顧性分析2021年1月至2024年3月徐州市兒童醫(yī)院收治的60例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒的臨床資料，根據(jù)用藥方法的不同將其分為A組（30例，嗎替麥考酚酯治療）和B組（30例，貝利尤單抗聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療）。兩組患兒均治療6個月。對比兩組患兒治療前和治療6個月后抗雙鏈DNA抗體水平、免疫學指標、血常規(guī)指標及炎癥指標。結(jié)果 與治療前比，治療6個月后兩組患兒血清抗雙鏈DNA抗體水平均降低，血清補體C3、補體C4水平均升高，且B組患兒血清抗雙鏈DNA抗體水平較A組更低，血清補體C3、補體C4水平較A組均更高；與治療前比，治療6個月后兩組患兒全血白細胞計數(shù)（WBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板計數(shù)（PLT）水平均升高，全血紅細胞沉降率（ESR）水平降低，且B組患兒全血WBC、Hb、PLT水平均高于A組，全血ESR水平低于A組；與治療前比，治療6個月后兩組患兒血清白細胞介素-2（IL-2）均升高，且B組高于A組，兩組患兒血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）均降低，且B組低于A組（均Plt;0.05）。結(jié)論 貝利尤單抗聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒中，能夠積極改善患兒臨床癥狀，有效控制疾病活動度，減輕機體炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡 ; 貝利尤單抗 ; 嗎替麥考酚酯 ; 抗雙鏈DNA抗體 ; 免疫功能

【中圖分類號】R593.24+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.05.0085.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.05.028

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是多見于兒童群體的病癥，該病癥的主要特征在于患兒自身存在一種或多種自身抗體，會對全身系統(tǒng)、臟器等造成影響，從而引起關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱等癥狀，一旦發(fā)現(xiàn)患有該疾病，應(yīng)對患兒提供及時有效的治療。引起系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病發(fā)生的機制相對復雜、多樣，主要與環(huán)境、免疫反應(yīng)、遺傳等多種因素有關(guān)，一旦確診發(fā)病，則需要及時對患兒提供治療，從而控制患兒的病情發(fā)展[1-2]。近年來，由于早期診斷技術(shù)的提升與治療方法的進步，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒的生存率有了顯著提升，有研究表明，采用常規(guī)藥物治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡已被證實為有效手段[3]。嗎替麥考酚酯是臨床對兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療的常用藥物，屬于免疫抑制劑的一種，這種藥物可以起到抗炎作用，但是部分患兒難以耐受藥物相關(guān)不良反應(yīng)，單獨使用不能達到滿意的治療效果[4]。貝利尤單抗屬于單克隆抗體類藥物，是一種重組的完全人源化IgGλ單克隆抗體，這種藥物的應(yīng)用可以在阻斷B淋巴細胞的異?；罨^程發(fā)揮出重要的作用，可與可溶性B淋巴細胞刺激物高親和力結(jié)合，并抑制B細胞的增殖和活化，通過減少自身抗體的產(chǎn)生來控制該疾病的活動性[5-6]。鑒于此，本文旨在分析貝利尤單抗聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒對其免疫功能、炎癥反應(yīng)、治療效果的影響，以期為提升系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床治療效果提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2024年3月徐州市兒童醫(yī)院收治的60例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒的臨床資料，根據(jù)用藥的不同將其分為A組（30例）和B組（30例）。A組患兒年齡1～16歲，平均（11.02±3.23）歲；男患兒3例，女患兒27例；病程22 d～1年，平均（4.69±1.85）個月。B組患兒年齡1～16歲，平均（10.98±3.10）歲；男患兒2例，女患兒28例；病程21 d～1年，平均（4.63±1.74）個月。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《系統(tǒng)性紅斑狼瘡中西醫(yī)結(jié)合臨床診療新思路初探》 [7]中相關(guān)的診斷標準；⑵認知功能正常；⑶臨床資料完整。排除標準：⑴合并惡性腫瘤；⑵合并重要臟器功能衰竭；⑶對治療藥物有過敏史或過敏性體質(zhì)。本研究經(jīng)徐州市兒童醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 A組患兒接受嗎替麥考酚酯片（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20080002，規(guī)格：0.25 g/片）治療，口服用藥，0.5 g/次，2次/d。B組患兒在A組的基礎(chǔ)上加用貝利尤單抗治療，靜脈滴入10 mg/kg體質(zhì)量注射用貝利尤單抗（Glaxo SmithKline Manufacturing S.P.A，注冊證號S20190033，規(guī)格：400 mg/瓶），每次給藥時間一般在60 min以上，間隔2周后進行下一次治療，當完成3次治療后，則調(diào)整給藥時間，間隔4周給藥1次。兩組患兒均接受6個月的治療。

1.3 觀察指標 ⑴抗雙鏈DNA抗體水平、免疫學指標。分別于治療前和治療6個月后抽取兩組患兒空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，10 min），取上層血清，使用化學發(fā)光測定儀（深圳市亞輝龍生物科技股份有限公司，粵械注準20162220263，型號：iFlash 3 000-A）兩組患兒抗雙鏈DNA抗體水平；應(yīng)用免疫比濁法檢測兩組患兒補體C3、補體C4。⑵血常規(guī)。分別于治療前和治療6個月后抽取兩組患兒靜脈血2 mL，應(yīng)用全自動血細胞分析儀（吉林省維爾醫(yī)療器械有限公司，吉械注準20202220325，型號：WD-3 000）檢測白細胞計數(shù)（WBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板計數(shù)（PLT），應(yīng)用紅細胞沉降壓積儀（天津市亞坤電子科技發(fā)展有限公司，津械注準20222220020，型號：EHK-40）檢測紅細胞沉降率（ESR）。⑶炎癥指標。分別于治療前和治療6個月后抽取兩組患兒靜脈血2 mL，離心方法同⑴，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-2（IL-2）水平，應(yīng)用免疫比濁法檢測血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒抗雙鏈DNA抗體水平、免疫學指標比較 與治療前比，治療6個月后兩組患兒血清抗雙鏈DNA抗體水平均降低，血清補體C3、補體C4水平均升高，且B組患兒血清抗雙鏈DNA抗體水平較A組更低，血清補體C3、補體C4水平較A組均更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒血常規(guī)指標比較 與治療前比，治療6個月后兩組患兒全血WBC、Hb、PLT水平均升高，全血ESR水平均降低，且B組患兒全血WBC、Hb、PLT水平較A組均更高，全血ESR水平較A組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒炎癥指標比較 與治療前比，治療6個月后兩組患兒血清IL-2水平均升高，且B組高于A組；兩組患兒血清hs-CRP水平均降低，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于一種自身免疫性疾病，該病的發(fā)生與遺傳因素、免疫功能紊亂有關(guān)，患病之后患兒機體的免疫系統(tǒng)會錯誤地攻擊人體正常組織，體內(nèi)會釋放炎癥因子，容易導致皮膚出現(xiàn)紅色的斑塊，高發(fā)于兒童群體，對患兒的健康造成威脅[8]。嗎替麥考酚酯是治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的一線藥物，這種藥物雖然能夠調(diào)節(jié)患兒的免疫反應(yīng)，但存在一定的風險導致骨髓抑制的發(fā)生，而且，鑒于系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情的復雜性，單獨使用時往往難以達到滿意的治療效果。

貝利尤單抗是一種單克隆抗體，其作用機制為通過抑制B細胞活化，降低自身抗體水平，從而達到治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的目的，這種藥物的代謝動力學性能較佳，且作用時間較長，能夠很好地促進系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥狀的緩解[9]?？闺p鏈DNA抗體是診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特異性自身抗體，抗雙鏈DNA抗體陽性和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病情活動度有密切關(guān)系，病情活動時，抗體常會出現(xiàn)陽性，滴度也會有所升高。系統(tǒng)性紅斑狼瘡和免疫系統(tǒng)有直接關(guān)系，是由免疫系統(tǒng)異?；钴S而導致的慢性炎癥性疾病，補體C3、補體C4在促進吞噬、防止免疫復合物沉著等方面發(fā)揮作用，當疾病活動度增加時，患兒補體C3、補體C4水平降低[10]。本研究結(jié)果顯示，與A組比，治療6個月后B組患兒的血清抗雙鏈DNA抗體水平更低，血清補體C3、補體C4水平均更高，這提示貝利尤單抗聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡有助于降低疾病活動度，提高免疫功能。分析其原因為，貝利尤單抗通過與B淋巴細胞因子及其受體進行結(jié)合，并且能夠抑制B淋巴細胞因子活性，減少自身抗體數(shù)量，改善患兒的免疫功能，從而達到治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果[11]。當患兒病情出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，抗雙鏈DNA抗體水平也會隨之降低，患兒的免疫功能得到改善，補體C3、補體C4水平會隨之升高。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡會累及血液系統(tǒng)導致骨髓抑制，引起造血功能下降，從而使患兒的血常規(guī)出現(xiàn)變化，主要表現(xiàn)為WBC、Hb、PLT的降低及ESR的升高。本研究結(jié)果顯示，與A組比，治療6個月后B組患兒全血WBC、Hb、PLT水平均更高，全血ESR水平更低，這提示貝利尤單抗聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療有助于提高系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒全血WBC、Hb、PLT水平，降低血清ESR水平，從而改善患兒血常規(guī)指標。分析其原因為，貝利尤單抗可以通過提高免疫功能，有效緩解患兒的骨髓抑制的情況，提升患兒的造血功能，促進患兒血常規(guī)各項指標趨于正常，從而使得系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒的治療效果得到顯著提高。紅斑狼瘡屬于一種自身免疫性疾病，IL-2由CD4+ T細胞產(chǎn)生，在免疫類疾病中具有重要作用，參與系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病進展；hs-CRP與系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病有關(guān)，可提示炎癥的活躍程度，其水平越高代表炎癥反應(yīng)越嚴重。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療6個月后兩組患兒血清IL-2水平均升高，且B組高于A組；兩組患兒血清hs-CRP水平均降低，且B組低于

A組，這提示貝利尤單抗聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療可以減輕患兒的炎癥反應(yīng)，從而控制患兒的病情進展。分析其原因為，貝利尤單抗能特異性阻斷B細胞表面CD20分子，抑制B細胞增殖和活化，減少自身抗體的產(chǎn)生來控制疾病活動性，抑制疾病進展，從而減輕患兒的炎癥反應(yīng)程度[12]。

綜上，采用貝利尤單抗聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒的免疫功能、血常規(guī)指標、抗雙鏈DNA抗體水平等具有積極的改善作用，并能夠減輕機體炎癥反應(yīng)。但是本研究納入樣本量較少，且均來自同一單位，需要進一步深入探討。

參考文獻

卓羽波， 歐陽珊. 1例重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡伴難治性高血壓患兒使用貝利尤單抗的藥學監(jiān)護[J]. 兒科藥學雜志， 2024， 30（12）： 62-64.

朱慶煥， 鄧丹琪. 記憶性免疫細胞紊亂在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)生發(fā)展中的作用及其機制研究進展[J]. 山東醫(yī)藥， 2024， 64（27）： 98-101.

李豐， 陳慧珊， 唐盈， 等. 貝利尤單抗治療兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床特點分析及對JAK/STAT信號通路相關(guān)分子表達的影響[J]. 中國實用兒科雜志， 2023， 38（12）： 924-931.

劉成琴， 嚴偉， 朱紅梅. 血清HE4、IFN-α、CCL19、OAS1與系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒疾病活動度的相關(guān)性分析[J]. 檢驗醫(yī)學與臨床， 2024， 21（17）： 2553-2556， 2563.

高雨彤， 何孝亮， 陳登環(huán)， 等. 貝利尤單抗治療兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡17例臨床療效分析[J]. 臨床兒科雜志， 2022， 40（10）： 745-749.

鄧偉萍， 胡長平， 羅平. 貝利尤單抗用于兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究進展[J]. 中國當代兒科雜志， 2021， 23（10）： 1069-1074.

詹青， 孟如. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡中西醫(yī)結(jié)合臨床診療新思路初探[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2006， 26（8）： 743-745.

王明霞， 丁菱， 王敏， 等. 雙靶點嵌合抗原受體T細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒停藥后安全孕產(chǎn)1例[J]. 北京大學學報（醫(yī)學版）， 2024， 56（6）： 1119-1125.

王三鳳， 周蔚然， 潘艷艷， 等. 貝利尤單抗治療兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床效果[J]. 中國當代醫(yī)藥， 2024， 31（24）： 69-73.

鐘釗， 洪淥， 謝志敏， 等. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡不同中醫(yī)辨證分型與血清炎性因子及免疫因子相關(guān)性分析[J]. 中華中醫(yī)藥學刊， 2023， 41（8）： 226-230.

謝文慧， 張卓莉. 貝利尤單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡：現(xiàn)狀與展望[J]. 中華風濕病學雜志， 2020， 24（7）： 495-499.

檀曉華， 李彩鳳， 趙文甲， 等. 貝利尤單抗治療兒童難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡15例的療效及預后隨訪研究[J]. 中華實用兒科臨床雜志， 2022， 37（13）： 983-987.