【摘要】 肝細胞癌（HCC）是較常見的惡性腫瘤之一，具有高發(fā)病率、高死亡率的特點，因此早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療非常重要。靈敏、便捷的血清學(xué)生物標志物可在HCC診療中起關(guān)鍵性作用，而甲胎蛋白（AFP）等傳統(tǒng)生物標志物已遠不能滿足臨床需求。肝臟是機體重要的代謝器官，HCC的發(fā)生和發(fā)展與代謝密不可分。代謝組學(xué)是新近發(fā)展起來的一門學(xué)科，在HCC的篩查診斷、機制探索、精準治療、預(yù)后判斷、療效評估中具有一定優(yōu)勢。作為系統(tǒng)生物學(xué)的重要組成部分，代謝組學(xué)技術(shù)可在HCC患者的組織、血液和尿液中篩查出差異表達的代謝產(chǎn)物。這些代謝產(chǎn)物不僅能作為生物標志物用于HCC的早期診斷和預(yù)后評估，還可闡明HCC發(fā)生和進展過程中的代謝機制，用于研發(fā)治療HCC的新藥物及新靶點。本文將對代謝組學(xué)在HCC診療中的研究進展進行綜述，以期為HCC生物學(xué)診斷標志物及潛在治療靶點的篩選提供理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 肝細胞癌；代謝組學(xué)；生物標志物；診斷；治療

【中圖分類號】 R 735.7 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0410

Research Progress in Metabolomics for HCC Diagnosis and Treatment

MA Xiaoxuan，WANG Rongqi*

Department of Traditional and Western Medical Hepatology，Third Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050051，China

*Corresponding author：WANG Rongqi，Chief physician/Professor；E-mail：wangrongqiw@163.com

【Abstract】 Hepatocellular carcinoma（HCC） is one of the most common malignant tumors. It is characterized by high morbidity and mortality. Therefore，early detection，early diagnosis and early treatment are very important. Sensitive and convenient serological biomarkers play a key role in the diagnosis and treatment of HCC. However，traditional biomarkers such as alpha-fetoprotein fall far short of the clinical needs. Liver is an important organ of metabolism in the body. The occurrence and development of HCC are closely related to metabolism. Metabolomics is a newly developed subject. It has certain advantages in the screening diagnosis，mechanism exploration，precise treatment，prognosis judgment and efficacy evaluation of HCC. As an important part of systems biology，metabolomics technology can screen differentially expressed metabolites in the tissues，blood and urine of HCC patients. On the one hand，these metabolites can be used as biomarkers for early diagnosis and prognosis evaluation of HCC. On the other hand，these metabolites can also clarify the metabolic mechanism in the development and progression of HCC，which can be used to develop new drugs and new targets for the treatment of HCC. This article reviews the research progress of metabolomics in the diagnosis and treatment of HCC，in order to provide a theoretical basis for the screening of HCC biological diagnostic markers and potential therapeutic targets.

【Key words】 Hepatocellular carcinoma；Metabolomics；Biomarkers；Diagnosis；Treatment

肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是肝癌的主要類型，約占肝癌總數(shù)的80%［1］。在全球，HCC是第六大常見的癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第三大常見原因［2］。HCC病因眾多，其中乙型肝炎病毒是我國最常見的危險因素［3］。HCC發(fā)病機制復(fù)雜，起病隱匿，早期臨床癥狀不典型，且進展迅速，大多數(shù)HCC患者確診時已進入中晚期，失去了手術(shù)切除等根治性治療的機會，預(yù)后極差，極大降低了患者生存率。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療HCC十分重要。目前HCC的早期篩查手段主要是血清甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）和肝臟超聲檢查［4］。AFP單獨診斷HCC特異度高達90%，但靈敏度僅為60%左右，診斷早期HCC的靈敏度更低（45%）［5］，并不能滿足臨床需求。因此，尋找HCC的新型生物診斷標志物迫在眉睫。

代謝組學(xué)是指對一個生物系統(tǒng)的細胞在給定時間和條件下所有小分子代謝物質(zhì)的定性定量分析，從而定量描述生物內(nèi)源性代謝物質(zhì)的整體及其對內(nèi)因和外因變化應(yīng)答規(guī)律的科學(xué)，該概念最早于1999年由英國倫敦大學(xué)NICHOLSON等［6］首次提出。其研究樣品主要包括：組織細胞、血液、尿液、唾液、淚液、糞便內(nèi)容物等。而研究對象大多是分子量在1 000 Da以下的小分子物質(zhì)，如糖、脂類、氨基酸、有機酸等。這些代謝物的變化通過分析平臺測量，主要包括核磁共振（nuclear magnetic resonance，NMR）技術(shù)、色譜法和質(zhì)譜法（mass spectrometry，MS）。每種分析平臺均有其特定的優(yōu)缺點，NMR具有應(yīng)用范圍廣、操作簡單、易量化等優(yōu)點，但其靈敏度較低［7］。高效液相色譜法是最常用的色譜法，具有較高的分離效率，但耗時長。MS的優(yōu)點在于高靈敏性和高選擇性，但樣本制備較復(fù)雜，成本較高［8］。因此常將多種分析平臺聯(lián)用，如氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（Gaschromatography-mass spectrometry，GC-MS）技術(shù)、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS）技術(shù)、毛細管電泳-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)等，以提高靈敏度，擴大應(yīng)用范圍，節(jié)約時間和成本。

由于HCC發(fā)生了代謝重編程，HCC與正常肝臟相比存在明顯的代謝差異［9］。近年來，不少文獻利用代謝組學(xué)技術(shù)篩選差異標志物用于HCC發(fā)病機制的研究，為HCC的早篩早診、治療及預(yù)后判斷帶來了重大突破，現(xiàn)分述如下。

1 本文文獻檢索策略

計算機檢索PubMed、中國知網(wǎng)（CNKI）、中華醫(yī)學(xué)期刊全文數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫，檢索時間設(shè)定為建庫至2024年6月，中文檢索詞包括“肝細胞癌”“代謝組學(xué)”“生物標志物”“診斷”“治療”，英文檢索詞包括“HCC” “metabolomics”“biomarkers”“diagnosis”“treatment”。納入標準：文獻內(nèi)容涉及代謝組學(xué)在HCC診斷、發(fā)病機制、治療、療效及預(yù)后判斷方面的研究。排除標準：與本文主題無關(guān)聯(lián)或弱關(guān)聯(lián)、質(zhì)量差、無法獲得全文、數(shù)據(jù)模糊的文獻。最終納入文獻39篇。

2 代謝組學(xué)在HCC診斷中的研究

代謝組學(xué)是診斷HCC較有效的技術(shù)方法，為HCC患者早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷帶來了幫助。LIU等［10］將52例HCC患者和50名健康人的血清、肝組織及糞便樣品利用非靶向代謝組學(xué)進行差異代謝物的篩選和分析，發(fā)現(xiàn)與中心靜脈相比，HCC門靜脈血清中有56種代謝物水平顯著升高，HCC患者的肝組織中有116種代謝物發(fā)生了顯著性改變，其中HCC患者的門靜脈血清和肝組織中DL-3-苯乳酸、L-色氨酸、甘氨膽酸和1-甲基煙酰胺致病性代謝物增多，導(dǎo)致肝功能受損及預(yù)后不良，而HCC患者的門靜脈血清和糞便中亞油酸和苯酚水平則顯著降低，這些代謝產(chǎn)物的改變有助于HCC的診斷。CAPONIGRO等［11］利用HILIC和RP-UHPLC質(zhì)譜聯(lián)用法對69例丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）抗體陽性-HCC患者、23例慢性HCV感染患者及10例HCV抗體陽性受試者的血漿進行非靶向代謝組學(xué)和脂質(zhì)組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)HCC組中短鏈（CAR 2：0，CAR 3：0，CAR 5：1）和長鏈?；鈮A（CAR 14：1，16：2，18：1）水平顯著升高，而中鏈酰基肉堿（CAR 9：0、CAR 10：0、CAR 10：1）水平則顯著降低。因此，酰基肉堿水平的改變有助于早期診斷HCV相關(guān)HCC。OZAWA等［12］收集了13例HCC患者的癌組織及癌旁正常組織，采用LC-MS和毛細管電泳-質(zhì)譜分析其二肽譜，結(jié)果顯示腫瘤組織和正常組織的二肽譜中有236個二肽的主成分存在差異，HCC組織中含有丙氨酸、天冬氨酸和異亮氨酸的二肽在氨基酸N端增加，而含有賴氨酸、天冬酰胺、脯氨酸和酪氨酸的二肽在氨基酸C端增加，這些差異氨基酸可能成為HCC診斷的新型標志物。胡雪芳等［13］采用1H-NMR技術(shù)研究HCC患者與健康人尿液的不同代謝產(chǎn)物，分析得到3個符合篩選標準的代謝物：肌酸酐、α-葡萄糖和β-葡萄糖，這3個代謝物擬合綜合變量的受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）為0.972（靈敏度為90.6%，特異度為92.9%），診斷HCC的準確度較高，可作為HCC患者的潛在代謝標志物。解修峰等［14］利用LC-MS技術(shù)對HCC患者、肝血管瘤患者及健康人的尿液進行分析，發(fā)現(xiàn)與HCC有關(guān)的特異性尿液代謝物55種，如丙氨酸丁氨酸硒醚、乙?；?DL-亮氨酸、N-氧化佐匹克隆等，這幾種代謝物不僅有助于早期診斷HCC，還有助于鑒別肝血管瘤及HCC。還有研究通過測定110名健康人、43例HCC患者和37例肝硬化患者的唾液代謝物發(fā)現(xiàn)，與健康人唾液代謝物水平相比，十八醇、月桂酸、3-羥基丁酸和苯乙酮在HCC患者唾液代謝物中的水平顯著降低，說明唾液代謝物組合對HCC具有一定的診斷價值［15］。除此之外，長鏈非編碼RNA［16］、MicroRNA［17］、循環(huán)游離RNA［18］等在HCC代謝重編程中均發(fā)揮重要作用，為HCC的早期診斷提供了新靶點及新思路。

目前，部分生物標志物已應(yīng)用于臨床，如高爾基體糖蛋白73（Golgi protein-73，GP73）、組織分泌型蛋白Dickkopf相關(guān)蛋白1（Dickkopf-1，DKK-1）、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（glypican-3，GPC3）等［19］。GP73是一種高爾基體跨膜糖蛋白。有文獻納入36項研究，共計8 314例患者（其中HCC患者3 192例，非HCC患者5 122例），分析得出血清GP73單獨診斷HCC的靈敏度為79%，特異度為85%［20］。DKK-1是Wnt信號通路的分泌拮抗劑。有文獻納入7項研究，包括1 129例HCC患者和622例非HCC患者，分析得出血清DKK-1單獨診斷HCC的靈敏度和特異度分別為72%和86%［21］。GPC3是存在于細胞膜表面的一種癌胚蛋白質(zhì)。有文獻納入41項研究，HCC患者及非HCC患者共計6 315例，分析得出血清GPC3單獨診斷HCC的靈敏度和特異度分別為69%和76%［22］。以上數(shù)據(jù)表明3種蛋白均可作為診斷HCC的生物標志物，彌補了AFP單獨診斷HCC靈敏度較低的缺點。

因此，基于代謝組學(xué)，針對不同樣品進行數(shù)據(jù)分析在HCC診斷篩查方面有較大應(yīng)用前景，為HCC的早期診斷與精準醫(yī)學(xué)提供了有力工具。

3 代謝組學(xué)在HCC發(fā)病機制中的研究

肝臟是機體的“代謝中樞”。與正常組織相比，HCC在糖代謝、脂質(zhì)代謝、核苷酸代謝等方面發(fā)生了代謝重編程。葡萄糖是HCC生長增殖的主要能量來源。腫瘤細胞在氧氣充足條件下反而下調(diào)線粒體三羧酸循環(huán)，從而進行高效糖酵解反應(yīng)，獲得大量三磷酸腺苷（ATP），增殖腫瘤細胞，即“Warburg效應(yīng)”。HCC有氧糖酵解上調(diào)受腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）、磷脂肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路、缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）-1α、細胞骨髓瘤病病毒癌基因（cellular-myelocytomatosis viral oncogene，c-Myc）和非編碼RNA等多種機制的調(diào)控，己糖激酶2、磷酸果糖激酶1和M2型丙酮酸激酶是糖酵解的限速酶，可通過降低3種酶活性抑制HCC發(fā)生、發(fā)展［23］。脂肪可以儲備細胞生長、腫瘤侵襲所需能量，HCC發(fā)生時脂肪酸從頭合成（de novo lipogenesis，DNL）上調(diào)，而脂肪酸氧化下調(diào)。DNL的限速酶ATP檸檬酸裂解酶、乙酰輔酶A羧化酶等表達上調(diào)，從而促進HCC生長、侵襲；與其他腫瘤不同，因HCC肉毒堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶2的表達減少，β氧化下調(diào)，脂肪酸氧化受到抑制［24］。核苷酸代謝對于細胞遺傳物質(zhì)的生物合成、信號傳導(dǎo)至關(guān)重要。在HCC中，核苷酸的從頭生物合成增加，其與脫氧胸苷酸激酶、胸苷酸合酶和胸苷激酶表達上調(diào)密切相關(guān)［25］。

基于HCC在糖代謝、脂質(zhì)代謝、核苷酸代謝等方面發(fā)生的代謝重編程，部分研究進一步揭示了HCC的發(fā)生、發(fā)展過程，有助于探索HCC的發(fā)病機制。ERICKSEN等［26］采集了48例HCC患者的癌組織及癌旁正常組織進行了靶向代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)HCC患者癌組織中乳酸、三種支鏈氨基酸、乙酰肉堿、多種長鏈及中鏈?；鈮A均明顯增加，而下游支鏈氨基酸衍生的代謝物（例如C3?；鈮A）明顯減少，證實在HCC致癌過程中支鏈氨基酸的分解代謝能力下降，這可刺激哺乳動物雷帕霉素復(fù)合物1（mammailian target of rapamycin complex 1，mTORC1）活性增加，促進癌細胞增殖，從而促進HCC的發(fā)生和進展。SUN等［27］通過建立HCC小鼠模型靶向MS測定多種代謝物，發(fā)現(xiàn)醛脫氫酶6家族成員A1（aldehyde dehydrogenase 6 family member A1 Gene，ALDH6A1）催化產(chǎn)生的丙酰輔酶A（propionyl-coenzyme A，Pro-CoA）可競爭性抑制檸檬酸合成酶（citrate synthase，CS）活性，降低了三羧酸循環(huán)通量，損害了線粒體呼吸和膜電位，導(dǎo)致三羧酸腺苷產(chǎn)能降低，從而影響癌癥中樞碳代謝損害能量代謝。Pro-CoA代謝還產(chǎn)生2-甲基檸檬酸，模擬Pro-CoA抑制CS活性，損害線粒體呼吸和HCC增殖。因此，ALDH6A1下調(diào)介導(dǎo)Pro-CoA及其衍生物丙酰-左旋肉堿代謝降低，增強代謝重編程，從而促進HCC的發(fā)生。SUN等［28］在人HCC樣本中利用代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)代謝調(diào)節(jié)因子蛋白質(zhì)賴氨酸脫?；?（sirtuin 5，SIRT5）在HCC中顯著下調(diào)，且與HCC患者生存預(yù)后呈正相關(guān)；進一步在SIRT5抑癌基因誘導(dǎo)的HCC小鼠模型中進行代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)SIRT5在HCC小鼠模型中也顯著下調(diào)，導(dǎo)致SIRT5缺乏，肝細胞過氧化物酶體的高琥珀?；湍懼嵘锖铣稍黾?，增加膽汁酸的產(chǎn)生，導(dǎo)致初級膽汁酸異常積累，影響腫瘤相關(guān)巨噬細胞極化，重塑免疫抑制微環(huán)境，促進HCC的發(fā)生。XIA等［29］利用PCR和Western blotting技術(shù)檢測HCC組織甲基轉(zhuǎn)移酶樣蛋白5（methyltransferase-like protein 5，METTL5）的表達，發(fā)現(xiàn)HCC中METTL5的上調(diào)促進了泛素特異性蛋白酶5（ubiquitin-specific protease5，USP5）翻譯，增強c-Myc的穩(wěn)定性，從而激活了糖酵解相關(guān)酶重編程葡萄糖代謝。其中，CRBE1/P300是METTTL5關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，可促進HCC的METTL5轉(zhuǎn)錄。因此，CREB1/P300-METTL5-USP5-c-Myc調(diào)控異常葡萄糖代謝促進HCC的進展。除了促進HCC發(fā)生機制，代謝組學(xué)還被應(yīng)用于探索抑制HCC進展的機制中。PE?UELAS-HARO等［30］利用代謝組學(xué)分析NADPH氧化酶4（NADPH oxidase 4，NOX4）缺陷小鼠模型發(fā)生HCC的代謝產(chǎn)物變化，證實NOX4表達缺失后，肝細胞氧化還原失調(diào)，激活了核因子紅細胞2相關(guān)因子2（Nrf2），導(dǎo)致Myc表達上調(diào)，從而增加氧化代謝，促使脂質(zhì)及葡萄糖產(chǎn)能增加，促進HCC細胞增殖及遷移。隨后，該研究利用代謝組學(xué)進一步在人HCC細胞系中證明NOX4可維持代謝穩(wěn)態(tài)，延緩HCC進展。

總之，代謝組學(xué)在探索HCC的發(fā)生、發(fā)展機制中具有重要作用，為HCC診療奠定了良好的基礎(chǔ)。

4 代謝組學(xué)在HCC治療中的研究

代謝組學(xué)為HCC治療提供了許多新藥研發(fā)思路，用于患者個體化治療，從而獲得更好的療效。LI等［31］利用代謝組學(xué)等多組學(xué)技術(shù)根據(jù)41例HCC患者的脂肪酸降解確定代謝亞型（F1、F2及F3），其中F1亞型的特異性藥物為生物素抑制劑YM-155和Aurora A激酶抑制劑Alisertib，而F3亞型則沒有特異性藥物。因此，確定HCC患者的脂肪酸降解代謝亞型有助于指導(dǎo)個體化治療。GUO等［32］使用四逆抗癌方（SNKAF）煎劑對HCC模型小鼠進行治療，并利用代謝組學(xué)分析尋找SNKAF煎劑治療HCC的潛在基因和途徑。結(jié)果表明，SNKAF煎劑治療HCC是多化合物、多靶點和多途徑的協(xié)同作用，主要通過PI3K/Akt/P53/FoxO信號軸抑制HCC細胞增殖，并可誘導(dǎo)S期和G2/M期HCC細胞周期停滯從而使HCC細胞凋亡。陸苑等［33］利用LC-MS探究銀杏黃酮苷元聯(lián)合阿霉素對H22肝癌細胞的抑制作用及機制，篩選出焦谷氨酸、4-氧代脯氨酸等163個差異代謝物，確定了谷胱甘肽、苯丙氨酸、β-丙氨酸等5條潛在代謝通路，而聯(lián)合用藥顯著下調(diào)了氨基酸類代謝物在H22肝癌細胞中的水平，證實銀杏黃酮苷元聯(lián)合阿霉素可顯著抑制H22肝癌細胞活力，發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。TRIPODI等［34］為了評估蛋氨酸補充劑對肝癌細胞的影響，綜合蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)高蛋氨酸和化合物C可誘導(dǎo)代謝重新布線，使三羧酸循環(huán)、脂質(zhì)代謝和線粒體ATP發(fā)生上調(diào)，從而降低肝癌細胞的腫瘤侵襲性，抑制HCC細胞的生長。

另外，在分子水平上針對已經(jīng)明確的致癌位點進行精準治療是提高HCC療效的關(guān)鍵，代謝組學(xué)技術(shù)的應(yīng)用有助于尋找HCC新的治療靶點。XU等［35］收集80例HCC組織及其匹配的正常肝組織進行細胞培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶蛋白3C（SET and MYND domain containing protein，SMYD2）在HCC中過度表達，導(dǎo)致c-Myc重編程谷氨酰胺代謝以及上調(diào)谷氨酰胺酶1（glutaminase-1，GLS1），抑制谷氨酰胺代謝，從而促進HCC進展，表明SMYD2是HCC治療的潛在靶點。LUO等［36］收集了2 019例HCC組織及癌旁正常組織，根據(jù)癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)分析HCC組織中血小板糖蛋白4（platelet glycoprotein 4，CD36）的表達，研究結(jié)果表明，脂肪酸受體CD36通過Src/PI3K/AKT/mTOR信號通路介導(dǎo)有氧糖酵解，對HCC生長和轉(zhuǎn)移產(chǎn)生刺激作用，促進HCC進展，因此，CD36可能是HCC治療的新靶點。WANG等［37］通過對110例HCC患者的癌組織及癌旁正常組織發(fā)現(xiàn)，小分子糖酵解抑制劑WZ35可通過抑制Yes相關(guān)蛋白（Yes-associated protein，YAP）以及調(diào)節(jié)葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1（glucose transporter 1，GLUT1）表達介導(dǎo)以糖酵解受損、氧化磷酸化和嘌呤代謝為主的代謝重編程，從而抑制肝癌細胞的增殖活性。該研究說明，與姜黃素相比，WZ35具有更強的抗腫瘤活性，YAP聯(lián)合GLUT1可作為HCC潛在預(yù)后和診斷的生物標志物。

綜上，代謝組學(xué)既可用于研發(fā)治療HCC的新藥物，也可用于發(fā)現(xiàn)HCC新的治療靶點，為臨床醫(yī)生治療HCC提供了更多新方案。

5 代謝組學(xué)在HCC療效及預(yù)后判斷中的研究

在HCC治療過程中，受藥物、輻射等影響，機體內(nèi)代謝產(chǎn)物處于不斷變化中，因此，體內(nèi)代謝物水平的變化可監(jiān)測治療HCC的效果。NG等［38］以47例接受立體定向放療（stereotactic body radiotherapy，SBRT）治療的HCC患者為研究對象，使用GC-MS和LC-MS進行非靶向和靶向代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)SBRT前和接受1～2部分SBRT后3個月患者的血漿氨基酸水平及脂質(zhì)水平存在明顯差異，證明SBRT期間氨基酸和脂質(zhì)代謝的早期失調(diào)與HCC患者治療后3個月的輻射誘發(fā)的肝損傷和腫瘤反應(yīng)相關(guān)，因此，可通過監(jiān)測患者血漿氨基酸和脂質(zhì)水平來判斷SBRT治療HCC的效果。王佳媛等［39］基于TNMplot數(shù)據(jù)庫分析發(fā)現(xiàn)：抑癌基因N-Myc下游調(diào)控基因2（N-Myc downstream regulated gene 2，NDRG2）在HCC組織的表達水平明顯低于在正常肝組織中的表達水平，NDRG2表達水平越高，患者生存期越長，進一步利用代謝組學(xué)技術(shù)進行脂質(zhì)代謝分析，發(fā)現(xiàn)NDRG2表達水平升高時，溶血磷脂酰膽堿、鞘磷脂含量增加，而卵磷脂、磷脂酰甘油、磷脂酰乙醇胺等多種磷脂含量明顯降低，HCC細胞內(nèi)三酰甘油水平也顯著降低，表明抑制基因NDRG2可以通過調(diào)控HCC細胞磷脂和三酰甘油含量抑制HCC的發(fā)生與發(fā)展，是HCC的獨立預(yù)后指標。這些研究表明，通過代謝組學(xué)鑒定代謝標志物能夠很好地評估和判斷HCC的預(yù)后，且對藥物療效的判定有重要的指導(dǎo)意義，能更好地指導(dǎo)臨床診療。

6 總結(jié)與展望

總體來說，代謝組學(xué)是一種操作簡便、精準、無創(chuàng)的檢驗方法，已廣泛應(yīng)用于疾病診斷、醫(yī)藥研制開發(fā)、營養(yǎng)食品科學(xué)、毒理學(xué)、環(huán)境監(jiān)測和精準醫(yī)學(xué)等多個領(lǐng)域。應(yīng)用代謝組學(xué)技術(shù)進一步提高了臨床醫(yī)生對HCC診療水平，但其尚處于起步階段，仍存在一些挑戰(zhàn)與不足：（1）各種分析檢測技術(shù)仍需進一步完善，以更高效、便捷、經(jīng)濟地處理樣本。（2）HCC相關(guān)代謝重編程機制仍需進一步探索，以尋找治療新靶點。（3）部分生物標志物及治療靶點尚處于實驗階段，缺乏明確的臨床診治指導(dǎo)。針對上述挑戰(zhàn)與不足，應(yīng)研發(fā)新的分析平臺、補充HCC發(fā)生、發(fā)展新機制、進行臨床驗證。隨著科學(xué)技術(shù)的提高、實踐經(jīng)驗的積累，代謝組學(xué)將在HCC發(fā)病機制、診斷、個體化治療及療效和預(yù)后判斷中發(fā)揮更重要的作用。

作者貢獻：馬曉萱負責(zé)文章的構(gòu)思與設(shè)計、研究資料的收集與整理、論文撰寫；王榮琦負責(zé)論文修訂、文章的質(zhì)量控制及審校、對文章整體負責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2024-07-16；修回日期：2024-10-14）

（本文編輯：賈萌萌）