摘要 "目的：分析急性心肌梗死病人甘露聚糖結(jié)合凝集素相關(guān)蛋白44（MAp44）、S-100鈣結(jié)合蛋白B（S-100B）蛋白與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法：選取2022年2月—2023年1月我院收治的60例急性心肌梗死病人作為研究組，另選取40名于我院進(jìn)行體檢的健康志愿者作為對(duì)照組。兩組均進(jìn)行MAp44蛋白、S-100B蛋白水平檢測(cè)，采用Killip心功能分級(jí)對(duì)病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，分析MAp44蛋白、S-100B蛋白與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性及病情嚴(yán)重程度的影響因素。結(jié)果：與對(duì)照組比較，研究組MAp44蛋白水平較低，S-100B蛋白水平較高（P＜0.05）。MAp44蛋白與Killip心功能分級(jí)呈負(fù)相關(guān)，S-100B蛋白與Killip心功能分級(jí)呈正相關(guān)（P＜0.05）。單因素分析結(jié)果顯示，急性心肌梗死病人病情嚴(yán)重程度與性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、吸煙、飲酒無(wú)關(guān)（P＞0.05）；急性心肌梗死病人病情嚴(yán)重程度與梗死面積、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、腦鈉肽（BNP）、病變支數(shù)、MAp44蛋白、S-100B蛋白有關(guān)。Ⅳ級(jí)急性心肌梗死病人大面積梗死及2支或3支病變占比、cTnI、BNP、S-100B蛋白水平高于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)急性心肌梗死病人，MAp44蛋白水平低于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)急性心肌梗死病人（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，梗死面積、cTnI、BNP、病變支數(shù)、MAp44蛋白、S-100B蛋白為影響急性心肌梗死病人病情嚴(yán)重程度的主要因素（P＜0.05）。結(jié)論：急性心肌梗死病人MAp44蛋白水平較低，S-100B蛋白水平較高，MAp44蛋白、S-100B蛋白均與急性心肌梗死病人病情嚴(yán)重程度相關(guān)。

關(guān)鍵詞 "急性心肌梗死；甘露聚糖結(jié)合凝集素相關(guān)蛋白44；S100鈣結(jié)合蛋白B；病情嚴(yán)重程度；相關(guān)性

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.01.014

急性心肌梗死是由心肌耗氧增加、心肌供氧不足、冠狀動(dòng)脈痙攣、冠狀動(dòng)脈栓塞等多種因素引發(fā)的心血管疾病，臨床多表現(xiàn)為心前區(qū)疼痛、呼吸困難、胸悶等，隨病情的發(fā)展可誘發(fā)大汗淋漓、意識(shí)障礙、心跳減慢等心臟及全身血液循環(huán)障礙癥狀，最終對(duì)病人生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅，故及早診斷并對(duì)病人病情嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷對(duì)病人的臨床治療、預(yù)后改善具有重要意義［1-2］。血清學(xué)指標(biāo)在惡性心血管疾病的診斷中發(fā)揮著重要作用，S100鈣結(jié)合蛋白B（S-100B）蛋白是在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及脫落、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷中均發(fā)揮著重要作用的酸性鈣結(jié)合蛋白，與顱內(nèi)血腫、血管性癡呆、心肌梗死、腦炎等多種心腦血管疾病相關(guān)［3］。甘露聚糖結(jié)合凝集素相關(guān)蛋白44（MAp44）蛋白是可參與糖尿病、心臟發(fā)育、肝病、心肌缺血再灌注損傷的活化體內(nèi)相關(guān)絲氨酸蛋白酶（MASP）-1亞型之一［4］。目前，臨床關(guān)于MAp44蛋白、S-100B蛋白在急性心肌梗死中表達(dá)的相關(guān)研究較少，基于此，本研究探討MAp44、S-100B蛋白在急性心肌梗死中表達(dá)及與病人病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2022年2月—2023年1月我院收治的60例急性心肌梗死病人作為研究組，其中，男33例，女27例，年齡42～65（51.42±8.01）歲；Killip心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)18例，Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)17例，Ⅳ級(jí)12例。另選取40名于我院進(jìn)行體檢的健康志愿者作為對(duì)照組，其中，男22名，女18名；年齡43～67（52.02±8.14）歲，兩組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有受試者對(duì)本研究?jī)?nèi)容均已知情并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)［No.2024年倫審第（125）號(hào)］。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》［5］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病至入院時(shí)間＜24 h，均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影及心電圖檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神、智力或認(rèn)知功能障礙者，合并惡性腫瘤者，合并腦血管疾病者，合并風(fēng)濕性疾病者，合并肝、腎功能異常者，合并免疫性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 MAp44、S-100B蛋白水平檢測(cè)

采集所有受試者清晨空腹4 mL靜脈血，置于促凝管中，低溫離心（3 000 r/min）10 min，吸取上清液后置于－70 ℃冰箱中。通過(guò)時(shí)間分辨免疫熒光測(cè)定法對(duì)MAp44蛋白水平進(jìn)行檢測(cè)；通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)S-100B蛋白水平進(jìn)行檢測(cè)，孔中加入10 μL待測(cè)樣品、40 μL待測(cè)樣品稀釋液，搖晃均勻，加入酶標(biāo)試劑100 μL，封板并孵育60 min（37 ℃），將孔中液體棄去，Wash Sohltion重復(fù)清洗后加入50 μL顯色劑，搖晃均勻，顯色處理15 min（37 ℃），后加入終止液50 μL，吸光度（OD）值在450 nm波長(zhǎng)下檢測(cè)S-100B蛋白水平。ELISA試劑盒由江蘇凱基生物技術(shù)股份有限公司提供。

1.3.2 嚴(yán)重程度評(píng)估

依照Killip心功能分級(jí)［6］對(duì)急性心肌梗死病人病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，其中，無(wú)心功能不全、心力衰竭等臨床表現(xiàn)為Ⅰ級(jí)；出現(xiàn)第三心音，有心力衰竭，靜脈壓升高，肺部啰音范圍＜50%肺野為Ⅱ級(jí)；肺部啰音范圍≥50%肺野，嚴(yán)重心力衰竭為Ⅲ級(jí)；出現(xiàn)出汗、發(fā)紺、少尿等外周血管收縮、低血壓表現(xiàn)，出現(xiàn)心源性休克為Ⅳ級(jí)。

1.3.3 資料收集

收集急性心肌梗死病人的一般資料［性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、吸煙、飲酒］、臨床資料［梗死面積、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin，cTnI）、腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、病變血管支數(shù)］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。多相關(guān)變量進(jìn)行單因素分析，將結(jié)果分析中P＜0.05的變量作為多因素條件進(jìn)行Logistic回歸分析，OR值＞1提示該因素可能影響急性心肌梗死病人病情嚴(yán)重程度，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)系數(shù)模型。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MAp44蛋白、S-100B蛋白水平比較

與對(duì)照組比較，研究組MAp44蛋白水平較低，S-100B蛋白水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 MAp44蛋白、S-100B蛋白與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

MAp44蛋白與Killip心功能分級(jí)呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.579，P＝0.001），S-100B蛋白與Killip心功能分級(jí)呈正相關(guān)（r＝0.543，P＝0.001）。

2.3 急性心肌梗死病人病情嚴(yán)重程度的單因素分析

單因素分析顯示，急性心肌梗死病人病情嚴(yán)重程度與性別、年齡、BMI、吸煙、飲酒無(wú)關(guān)（P＞0.05）；急性心肌梗死病人病情嚴(yán)重程度與梗死面積、cTnI、BNP、病變支數(shù)、MAp44蛋白、S-100B蛋白有關(guān)。Ⅳ級(jí)急性心肌梗死病人大面積梗死及2支或3支病變占比、cTnI、BNP、S-100B蛋白水平高于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)急性心肌梗死病人，MAp44蛋白水平低于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)急性心肌梗死病人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.4 急性心肌梗死病人病情嚴(yán)重程度的多因素分析

以急性心肌梗死病人病情嚴(yán)重程度為因變量（Ⅰ級(jí)＝0，Ⅱ級(jí)＝1，Ⅲ級(jí)＝2，Ⅳ級(jí)＝3），選擇單因素分析中P＜0.05的變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，梗死面積、cTnI、BNP、病變支數(shù)、MAp44蛋白、S-100B蛋白為影響急性心肌梗死病人病情嚴(yán)重程度的主要因素（P＜0.05）。詳見表3、表4。

3 討論

急性心肌梗死屬于心肌壞死類疾病，主要發(fā)病機(jī)制為冠狀動(dòng)脈在出現(xiàn)粥樣硬化等因素的影響下而失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致心臟缺血缺氧，心肌病變，最終發(fā)?。?-9］。急性心肌梗死的主要病變形式為心肌纖維化、心肌細(xì)胞凋亡、心肌重構(gòu)等，進(jìn)而導(dǎo)致心臟功能缺失，增加了休克、死亡等惡性臨床事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，近年來(lái)，急性心肌梗死在生活壓力增加、飲食結(jié)構(gòu)變化等因素的影響下而呈上升趨勢(shì)，且發(fā)病人群逐漸趨向青年人［10］。目前，臨床主要通過(guò)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)對(duì)急性心肌梗死病人心肌缺血狀況進(jìn)行改善，預(yù)后較佳，故對(duì)急性心肌梗死病人進(jìn)行及早發(fā)現(xiàn)并對(duì)其病情進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估對(duì)于減輕機(jī)體損傷、并發(fā)癥具有重要意義，但現(xiàn)階段急性心肌梗死病情嚴(yán)重程度評(píng)估方面生物學(xué)指標(biāo)仍較為缺乏［11］。

研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死具有進(jìn)展快、病情不穩(wěn)定、死亡率高等特點(diǎn)，對(duì)病人生命安全威脅較大［12］。Killip心功能分級(jí)反映病人病情嚴(yán)重程度，其分級(jí)越高表明機(jī)體應(yīng)激耐受力越弱，機(jī)體能力越差，而梗死面積、病變支數(shù)與病人病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，隨著梗死面積、病變支數(shù)的增加病人心臟收縮能力下降，故病情較為嚴(yán)重［13］。cTnI、BNP均為心功能檢測(cè)指標(biāo)，可對(duì)心肌損傷嚴(yán)重程度進(jìn)行反映，進(jìn)而為急性心肌梗死病人病情嚴(yán)重程度評(píng)估提供有效信息，但部分病人對(duì)于cTnI、BNP的敏感度較低，進(jìn)而造成了誤診，因此需尋找更為有效且可靠的血清學(xué)診斷指標(biāo)，進(jìn)而為急性心肌梗死臨床治療、病情評(píng)估提供借鑒［14］。有研究結(jié)果顯示［15］，MAp44蛋白、S-100B蛋白與心臟發(fā)育、心肌損傷等相關(guān)，可參與多種心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展，故了解MAp44蛋白、S-100B與急性心肌梗死病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，對(duì)于疾病診斷、指導(dǎo)治療、預(yù)后評(píng)估均有積極意義。

補(bǔ)體系統(tǒng)是由細(xì)胞表面具有酶活性的蛋白質(zhì)、組織液、血漿等共同構(gòu)成的補(bǔ)體系統(tǒng)，為復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，為固有免疫重要組成部分，可經(jīng)凝集素途徑激活，進(jìn)而參與微生物防御反應(yīng)［16］。凝集素可經(jīng)MLB途徑對(duì)病原微生物表面甘露糖、N-氨基酸半乳糖進(jìn)行識(shí)別后對(duì)MASP-1、MASP-2、C4、C2、C3起到活化作用，MAp44蛋白為MASP-1亞型之一，在人體心臟中表達(dá)量較高，對(duì)動(dòng)脈血栓形成、心肌損傷具有抑制作用，與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，但關(guān)于MAp44蛋白研究有限，故需進(jìn)一步分析MAp44蛋白在血管疾病病理發(fā)生、發(fā)展中的作用機(jī)制［17］。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組MAp44蛋白水平低于對(duì)照組（P＜0.05），且隨Killip心功能分級(jí)的增加MAp44蛋白水平降低加劇，Logistic回歸分析顯示，MAp44蛋白為急性心肌梗死病情加重的危險(xiǎn)因素，表明MAp44蛋白表達(dá)與急性心肌梗死病人病情嚴(yán)重程度相關(guān)。

S-100B蛋白是一種主要在少突膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞等中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在的酸性鈣結(jié)合蛋白［18-19］。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組S-100B蛋白水平高于對(duì)照組，且Ⅳ級(jí)急性心肌梗死病人S-100B蛋白水平高于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)急性心肌梗死病人（P＜0.05），且S-100B蛋白水平升高為急性心肌梗死病情加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究發(fā)現(xiàn)，在缺血情況下，機(jī)體白蛋白因自身氧化應(yīng)激損傷因子羥基、氧自由基而出現(xiàn)損傷，進(jìn)而對(duì)S-100B蛋白釋放起到了促進(jìn)作用，而過(guò)度表達(dá)的S-100B蛋白可促進(jìn)單核、巨噬細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮下組織浸潤(rùn)及血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷，進(jìn)而對(duì)粥樣硬化斑塊形成起到了促進(jìn)作用，同時(shí)可與晚期糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）結(jié)合，進(jìn)而對(duì)炎癥反應(yīng)通道起到激活作用，刺激了炎性因子表達(dá)，最終造成心肌細(xì)胞重構(gòu)及損傷，心肌細(xì)胞凋亡，推動(dòng)了急性心肌梗死病人病情進(jìn)展，與本研究結(jié)果一致［20-22］。由此可見，血清S-100B蛋白可反映急性心肌梗死病人病情的嚴(yán)重程度。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，急性心肌梗死病人MAp44蛋白水平較低，S-100B蛋白水平較高，且Killip心功能分級(jí)Ⅳ級(jí)急性心肌梗死病人S-100B蛋白水平高于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)急性心肌梗死病人，MAp44蛋白水平低于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)急性心肌梗死病人，MAp44蛋白、S-100B蛋白均與急性心肌梗死病人病情嚴(yán)重程度相關(guān)。但因相關(guān)研究較少，故MAp44蛋白、S-100B蛋白參與急性心肌梗死病情進(jìn)展的作用機(jī)制還需后續(xù)進(jìn)一步分析。

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（收稿日期：2023-05-26）

（本文編輯 鄒麗）