“‘520’愛(ài)她就帶她去打HPV疫苗”的宣言，也許很快就要附加一句針對(duì)男性的新詞：愛(ài)她就也給自己打HPV疫苗。

因?yàn)橐呙鐝S商眼下正著手開(kāi)拓男性市場(chǎng)，擬將原本主要預(yù)防女性宮頸癌的HPV疫苗，不限性別地安利給更多人群。

2024年11月19日，最先推出國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗的萬(wàn)泰生物公告稱，其研發(fā)的九價(jià)HPV疫苗獲批開(kāi)展針對(duì)男性人群適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。

萬(wàn)泰生物是國(guó)內(nèi)布局國(guó)產(chǎn)HPV九價(jià)疫苗的巨頭之一。

而更早之前，默沙東、國(guó)產(chǎn)疫苗廠商康樂(lè)衛(wèi)士也獲批開(kāi)展針對(duì)男性的臨床試驗(yàn)。

疫苗廠商都想另辟蹊徑地把蛋糕做大、搶占先機(jī)，以對(duì)沖女性市場(chǎng)的頹勢(shì)、減少同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)，讓各自年報(bào)里的利潤(rùn)，都更體面些。

2024年，HPV疫苗廠商半年報(bào)里的營(yíng)收和HPV疫苗簽批量都較同期驟減，日子顯然不太好過(guò)。有銷售對(duì)筆者表示，HPV疫苗推廣的確進(jìn)入了瓶頸期，“好多都愛(ài)答不理的”。

即便男性市場(chǎng)被視為增量和藍(lán)海，但受HPV疫苗先入為主的“女性受眾”印象影響，今后要讓中國(guó)男性買賬也顯然不易。

供需關(guān)系逆轉(zhuǎn)

雙十二的最后業(yè)績(jī)沖刺，一條約苗營(yíng)銷短信彈窗發(fā)來(lái)提醒：年末最后一場(chǎng)。約HPV九價(jià)疫苗，不需等待，即刻接種，限時(shí)補(bǔ)貼1300元現(xiàn)金。

只有經(jīng)歷過(guò)2021年前后“九價(jià)一針難求”的人，才理解前后的反差。

當(dāng)年，九價(jià)比春運(yùn)火車票還難搶。不少城市用“搖號(hào)”的方式預(yù)約接種，深圳2022年第一期九價(jià)HPV疫苗搖號(hào)，56.2萬(wàn)申請(qǐng)者中僅有1.73萬(wàn)人搖中，“中簽率”僅3%，等待期還很長(zhǎng)；沒(méi)有搶苗耐心的，得加價(jià)千元才能約上。

但如今，供需關(guān)系逆轉(zhuǎn)。筆者注意到，廣州各區(qū)眾多社區(qū)醫(yī)院HPV疫苗預(yù)約顯示有號(hào)，隨手選擇市區(qū)一家社區(qū)醫(yī)院，九價(jià)苗預(yù)約頁(yè)面顯示，開(kāi)放的預(yù)約接種日當(dāng)天余號(hào)99。

種種跡象提示著HPV疫苗進(jìn)入了供大于求的階段。

從各疫苗廠商的報(bào)告中更能窺得全貌。

先看市場(chǎng)份額最大的默沙東。

2023年，其向中國(guó)猛增了九價(jià)疫苗供應(yīng)，到了2024年第二季度，默沙東CEO羅伯特·戴維斯稱，其HPV疫苗的中國(guó)代理分銷商智飛生物向接種點(diǎn)運(yùn)輸?shù)囊呙缌客蝗淮蠓陆?，?kù)存高于正常水平，預(yù)計(jì)要到2025年才能恢復(fù)正常庫(kù)存。

2024年三季度，在其他海外市場(chǎng)增長(zhǎng)的情況下，默沙東的HPV疫苗銷售額下降了10%。

這不只是默沙東的滑鐵盧，國(guó)產(chǎn)二價(jià)疫苗代表萬(wàn)泰生物也急需降庫(kù)存。其2023年年報(bào)披露的疫苗庫(kù)存量為2983.06萬(wàn)支，和當(dāng)年產(chǎn)量相當(dāng)，大約是當(dāng)年銷量的2倍。

2024年上半年，萬(wàn)泰生物凈利潤(rùn)2.6億元，同比下降84.7%。另一國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗廠商沃森生物，2024年上半年凈利潤(rùn)1.7億元，同比下降62.53%；倒是背靠默沙東的智飛生物，還有22.34億元的凈利潤(rùn)，但也同比下降47.55%。

在多部委《加速消除宮頸癌行動(dòng)計(jì)劃》的政策利好下，眼下HPV疫苗庫(kù)存集體積壓，來(lái)自多方壓力傳導(dǎo)。

默沙東在當(dāng)年二季度電話會(huì)議中透露，醫(yī)療反腐活動(dòng)波及了HPV疫苗領(lǐng)域?！拔覀兇_實(shí)認(rèn)為現(xiàn)在開(kāi)始看到影響，在衛(wèi)生行業(yè)，特別是在中國(guó)的疾控中心系統(tǒng)減少了交流，以及接種疫苗人數(shù)在減少?！?/p>

甘肅一縣級(jí)基層醫(yī)院院長(zhǎng)對(duì)筆者回憶，約從2020年開(kāi)始，隨著HPV國(guó)產(chǎn)疫苗彌補(bǔ)了當(dāng)?shù)氐墓?yīng)缺口，此前積壓多年的需求集中釋放，接種人數(shù)也最多。

然而，當(dāng)“想打的都打完了”之后，無(wú)論是地方政府面向適齡女童的免費(fèi)接種項(xiàng)目，還是成人自費(fèi)，接種新增人數(shù)都迅速回落并趨于平穩(wěn)。

當(dāng)中，國(guó)產(chǎn)HPV疫苗更顯不易。

尤其默沙東九價(jià)疫苗自2022年8月擴(kuò)齡至26至45歲人群，并在2023年供應(yīng)量翻番后，原有年齡限制、供應(yīng)不足的問(wèn)題不復(fù)存在，國(guó)產(chǎn)二價(jià)的市場(chǎng)也持續(xù)受到擠壓，痛感尤為強(qiáng)烈。

藥企樂(lè)觀，WHO保守

早在2021年，HPV疫苗就紛紛投注男性市場(chǎng)。

最先行動(dòng)的是默沙東，其CEO也在2024年二季度電話會(huì)上再次提及，期待男性適應(yīng)癥的潛在批準(zhǔn)，“我們認(rèn)為這代表了一個(gè)重要的機(jī)會(huì)”。

回到中國(guó)廠商，在萬(wàn)泰之前，康樂(lè)衛(wèi)士跑得更快，在2022年12月就開(kāi)始了其九價(jià)HPV疫苗男性適應(yīng)證三期臨床研究。

給男性接種HPV疫苗是門好生意嗎？廠商顯得很樂(lè)觀。有測(cè)算認(rèn)為，若以9歲至45歲年齡段推測(cè)，中國(guó)潛在的接種目標(biāo)男性人數(shù)超過(guò)3億，市場(chǎng)很大。

醫(yī)學(xué)研究也提供了論據(jù)支持，指出感染HPV除了可能導(dǎo)致女性宮頸癌、陰道癌，也可能誘發(fā)肛門、生殖器區(qū)、口腔、頭部、頸部的癌癥、生殖器疣等“男女共患”的疾病。同時(shí)，性生活是HPV感染的主要方式，而男性是潛在的病毒載體，也可能增加伴侶的感染風(fēng)險(xiǎn)。

再者，2023年，《LancetGlobalHealth》的一篇研究顯示，15歲以上的男性中，近1/3的人感染了至少一種HPV，約1/5的男性是高?？芍掳┬虷PV病毒攜帶者。

因此，一些研究主張，將男性納入疫苗接種人群，有利于控制HPV感染，降低相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)。

國(guó)際上已有先例。

HPV疫苗接種最早從女性開(kāi)始，后擴(kuò)展到男性。目前全球有51個(gè)國(guó)家實(shí)行性別中立的HPV疫苗接種政策，多數(shù)位于歐美高收入水平國(guó)家。據(jù)WHO，到2022年，已有125個(gè)國(guó)家在其國(guó)家女童免疫規(guī)劃中引入了HPV疫苗，47個(gè)國(guó)家也包括了男童。即便如此，男童的HPV疫苗接種率仍然低于女童。

此外，一些倡議提出，將男男性行為群體（MSM）納入HPV疫苗保護(hù)。如來(lái)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院的一篇研究認(rèn)為：中國(guó)應(yīng)加快HPV疫苗在男性中使用的適應(yīng)癥研究及審批，盡快為HIV陽(yáng)性的MSM群體接種HPV疫苗，優(yōu)先為小于等于26歲的MSM人群接種HPV疫苗，控制性病和艾滋病的傳播。

這篇研究來(lái)自喬友林團(tuán)隊(duì)，他是世衛(wèi)組織全球消除宮頸癌專家組成員，多年來(lái)致力于國(guó)內(nèi)的宮頸癌防治。

盡管為男性接種HPV疫苗有其合理性，但因?yàn)槟行孕枰邇r(jià)次的HPV疫苗，其是否值得納入公共決策仍有爭(zhēng)議。

早在2014年的研究中，挪威國(guó)家衛(wèi)生局宮頸癌篩查咨詢委員會(huì)的研究人員就對(duì)比了男女接種HPV疫苗的成本。他們發(fā)現(xiàn)，雖然為男孩接種疫苗有益，但提高女孩的疫苗接種率更有效、更經(jīng)濟(jì)，并且可以通過(guò)群體免疫幫助男性預(yù)防HPV相關(guān)癌癥，所以應(yīng)該女孩優(yōu)先。

甚至2019年，世衛(wèi)組織呼吁，為男孩提供HPV疫苗接種的國(guó)家（主要是發(fā)達(dá)國(guó)家）暫緩這一項(xiàng)目，直到所有需要疫苗的女孩先完成接種—2023年，全球女孩第一劑HPV疫苗覆蓋率為27%，與WHO設(shè)定的90%的戰(zhàn)略目標(biāo)仍有差距。

WHO的立場(chǎng)更為保守審慎。其在最新的HPV疫苗立場(chǎng)文件中明確表示：在篩查及其他宮頸癌防控措施覆蓋面有限、資源匱乏的環(huán)境中，按照目前二價(jià)和四價(jià)疫苗的價(jià)格，無(wú)論使用何種方案或疫苗，僅為女童接種疫苗都具有成本效益。不分性別的疫苗接種，比僅為女童接種疫苗的成本效益要低。

世衛(wèi)組織建議接種HPV疫苗的主要目標(biāo)人群為性活躍之前的9至14歲女童。HPV免疫規(guī)劃應(yīng)從引入時(shí)起就優(yōu)先考慮高覆蓋率，女童覆蓋率超過(guò)80%也可降低男童感染HPV的風(fēng)險(xiǎn)。

只有當(dāng)可行和負(fù)擔(dān)得起，并且不會(huì)影響主要目標(biāo)人群疫苗接種或有效宮頸癌篩查規(guī)劃的資源，才建議為次要目標(biāo)人群接種疫苗，例如大于等于15歲的女性、男童、成年男性或男男性行為者。

回到國(guó)內(nèi)語(yǔ)境，這些數(shù)據(jù)和立場(chǎng)也能提供參考。

2020年，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心累估的9至45歲適齡女性接種率為2.24%。隨著國(guó)產(chǎn)疫苗入局，接種率得以提升。據(jù)國(guó)金證券估算，2023年底，全國(guó)HPV疫苗滲透率約為19%。

2024年10月，衛(wèi)健委婦幼司通報(bào)，涉及11個(gè)試點(diǎn)省份的HPV疫苗免費(fèi)接種政策覆蓋了全國(guó)約40%的適齡女孩（13至14歲）。

僅僅3年，提升可謂顯著。參考昆山杜克大學(xué)全球健康研究中心《HPV疫苗接種和納入國(guó)家免疫規(guī)劃的情況》，一方面，中國(guó)的HPV接種率已超過(guò)亞洲整體（女性第一針劑接種率不及6%）水平，但和高收入國(guó)家（女性第一針接種率為50%）仍有差距。

女孩仍需HPV疫苗保護(hù)。

賽道擁擠

在中國(guó)，很少有一款疫苗像HPV疫苗這樣特殊。如果疫苗有網(wǎng)紅，它算得上頭部。

其網(wǎng)紅特質(zhì)表現(xiàn)在：即便HPV疫苗尚未納入國(guó)家免疫規(guī)劃，在中國(guó)上市也晚，卻是認(rèn)知度、接種意愿頗高的疫苗。同時(shí)，盡管HPV對(duì)于防治宮頸癌確有成效，但對(duì)接種疫苗的輿論關(guān)注，也遠(yuǎn)高于對(duì)宮頸癌篩查的關(guān)注，哪怕疫苗無(wú)法取代篩查的作用。

2016年，葛蘭素史克的二價(jià)HPV疫苗才率先獲批進(jìn)入中國(guó)，此后默沙東的四價(jià)、九價(jià)HPV疫苗先后在中國(guó)上市，2019年，國(guó)產(chǎn)替代正式開(kāi)始，算起來(lái)，HPV疫苗在中國(guó)僅有8年歷程。

但這8年，競(jìng)爭(zhēng)可謂激烈。

不僅彼此產(chǎn)品上市時(shí)間咬得緊，入局者也眾多。

如今，在國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)上，HPV疫苗相關(guān)登記多達(dá)75條，除了熱門的九價(jià)，也不乏十五價(jià)等更高價(jià)次的疫苗—盡管目前上市的HPV疫苗僅有5款，但賽道已肉眼可見(jiàn)地?fù)頂D。

價(jià)格戰(zhàn)最先在國(guó)產(chǎn)二價(jià)疫苗中間開(kāi)打，各地政府集采公告記錄下了戰(zhàn)況。

2024年3月，萬(wàn)泰以86元/支的價(jià)格中標(biāo)，二價(jià)HPV疫苗的價(jià)格首次降至百元以下。8月，沃森在山東中標(biāo)，價(jià)格27.5元/支，降至“奶茶價(jià)”，這一度引發(fā)投資者不滿—作為對(duì)比，萬(wàn)泰的自費(fèi)定價(jià)為329元/支，沃森上市之初定價(jià)329元/支。

不同于國(guó)產(chǎn)疫苗依賴政府集采，進(jìn)口疫苗更多面向自費(fèi)市場(chǎng)。尤其默沙東的四價(jià)和九價(jià)暫無(wú)替代者，九價(jià)仍然堅(jiān)挺在1298元/支的高位，市場(chǎng)主導(dǎo)地位加持，維持了高額利潤(rùn)。

面對(duì)市場(chǎng)變化，默沙東作出的一個(gè)調(diào)整，是繼續(xù)銳減逐漸失去競(jìng)爭(zhēng)力的四價(jià)，增加“人氣王”九價(jià)的供應(yīng)。但隨著一眾國(guó)產(chǎn)九價(jià)大力投入，留給默沙東九價(jià)的時(shí)間也不多了。

國(guó)產(chǎn)疫苗仍在一邊追趕，一邊尋求突圍。只是突圍路上，一邊九價(jià)研發(fā)仍需重金投入，另一邊雙雙爭(zhēng)搶海外市場(chǎng)訂單，萬(wàn)泰、沃森仍然難以避免狹路相逢。

未來(lái)，國(guó)產(chǎn)九價(jià)是以價(jià)格優(yōu)勢(shì)動(dòng)搖默沙東九價(jià)的地位，還是事與愿違地卷入同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)當(dāng)中，誰(shuí)將從中突圍，拭目以待。