[摘要]"目的"探討利那洛肽聯(lián)合復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散（polyethylene"glycol"electrolyte"powder，PEG）在慢性便秘患者結(jié)腸鏡檢查腸道準(zhǔn)備中的的應(yīng)用效果。方法"選取2023年1月至10月在北京市第六醫(yī)院接受腸鏡檢查的190例慢性便秘患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為利那洛肽組（n=63）、3L"PEG組（n=64）和4L"PEG組（n=63）。比較三組患者的腸道準(zhǔn)備效果。結(jié)果"利那洛肽組患者的Boston腸道準(zhǔn)備量表評(píng)分高于3L"PEG"組和4L"PEG組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。利那洛肽組患者的清腸合格率優(yōu)于3L"PEG組與4L"PEG組，4L"PEG組患者的清腸合格率優(yōu)于3L"PEG組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論"利那洛肽聯(lián)合PEG可提高慢性便秘患者的結(jié)腸鏡檢查腸道準(zhǔn)備質(zhì)量，且不增加腸道準(zhǔn)備時(shí)的不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]"復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散；利那洛肽；結(jié)腸鏡檢查；腸道準(zhǔn)備

[中圖分類號(hào)]"R574.4""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.02.021

Evaluation"of"the"efficacy"of"linaclotide"combined"with"PEG"in"the"bowel"preparation"for"colonoscopy"of"patients"with"chronic"constipation

GAO"Xiaomao，"LIU"Yawen，"XU"Qide，"HAN"Yi，"WU"Zuoyan

Department"of"Gastroenterology，"Beijing"No.6"Hospital，"Beijing"100007，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"application"of"linaclotide"combined"with"compound"polyethylene"glycol"electrolyte"powder"（PEG）"in"bowel"preparation"for"colonoscopy"of"patients"with"chronic"constipation."Methods"A"toltal"of"190"patients"with"chronic"constipation"who"underwent"electronic"colonoscopy"in"Beijing"NO.6"Hospital"from"January"to"October"2023"were"selected"as"the"objects."The"patients"were"divide"into"linaclotide"group"（n=63），"3L"PEG"group"（n=64），"and"4L"PEG"group"（n=63）"by"random"number"table"method."The"application"effects"of"three"groups"were"compared."Results"Boston"bowel"preparationnbsp;scale"score"was"higher"than"3L"PEG"and"4L"PEG"groups，"there"were"significant"difference"among"groups（Plt;0.05）."The"qualified"rate"of"patients"in"linaclotide"group"was"better"than"that"of"3L"PEG"group"and"4L"PEG"group，"and"the"qualified"rate"of"patients"in"4L"PEG"group"was"better"than"that"of"3L"PEG"group，"there"were"significant"difference"among"groups（Plt;0.05）."Conclusion"Linaclotide"combined"with"PEG"can"not"only"improve"the"intestinal"cleaning"quality"of"patients"with"constipation，"but"also"do"not"increase"the"adverse"reactions"of"patients.

[Key"words]"Polyethylene"glycol"electrolyte"powder;"Linaclotide;"Colonoscopy;"Bowel"preparation

結(jié)腸鏡檢查是目前篩查和診治結(jié)直腸疾病的重要方法，充分的腸道準(zhǔn)備可獲得較高腸道清潔度，如腸道準(zhǔn)備不充分則會(huì)影響腸鏡視野，降低圖像質(zhì)量，增加漏診率，延長(zhǎng)操作時(shí)間，同時(shí)增加患者不適感[1-3]。復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散（polyethylene"glycol"electrolyte"powder，PEG）"是目前臨床常用的腸道清潔劑，《中國(guó)消化內(nèi)鏡診療相關(guān)腸道準(zhǔn)備指南》[4]推薦分次口服3L"PEG作為結(jié)腸鏡檢查的常規(guī)腸道準(zhǔn)備方案。便秘是結(jié)腸鏡檢查腸道準(zhǔn)備不合格的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，中國(guó)成年人便秘發(fā)生率為4%～10%，這類患者應(yīng)用常規(guī)腸道準(zhǔn)備方案清腸效果往往不理想[5-6]。利那洛肽為一種新式治療慢性便秘的藥物，臨床主要用于便秘型腸易激綜合征。利那洛肽作為一種鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶-C（guanylate"cyclase-c，GC-C）激動(dòng)劑，可通過(guò)增強(qiáng)腸道分泌、提高腸道疼痛閾值，進(jìn)而達(dá)到增加排便次數(shù)、改變排便費(fèi)力狀況及緩解腹痛的效果[7-8]。研究表明PEG聯(lián)合利那洛肽用于普通人群結(jié)腸鏡檢查的腸道準(zhǔn)備可改善腸道清潔質(zhì)量[9-10]。然而，利那洛肽聯(lián)合PEG是否也適用于慢性便秘患者的腸道準(zhǔn)備，相關(guān)研究較少。本研究旨在評(píng)估利那洛肽聯(lián)合PEG對(duì)慢性便秘患者結(jié)腸鏡檢查腸道準(zhǔn)備的臨床療效。

1""對(duì)象與方法

1.1""研究對(duì)象

選取2023年1月至10月在北京市第六醫(yī)院接受腸鏡檢查的慢性便秘患者190例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為利那洛肽組（n=63）、3L"PEG組（n=64）、4L"PEG組（n=63）。三組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]；②年齡18～70歲；③能理解并按要求執(zhí)行腸道準(zhǔn)備方案；④自愿參加并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心肺疾病者；②急性心肌梗死者（6個(gè)月內(nèi)）；③有結(jié)直腸切除術(shù)史；④有炎癥性腸病、消化道出血、急性腸梗阻、胃腸穿孔者；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥對(duì)利那洛肽過(guò)敏或腸鏡檢查前1周內(nèi)曾服用過(guò)利那洛肽者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未能按要求服用清腸藥者；②未完成腸鏡檢查者。本研究經(jīng)北京市第六醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)倫理審批號(hào)：KJ（倫）字（2023）16號(hào)。

1.2""腸道準(zhǔn)備方案

所有患者均進(jìn)行宣教，檢查前3d少渣飲食，檢查前1d進(jìn)流質(zhì)或半流質(zhì)飲食，腸鏡檢查當(dāng)天需禁食。結(jié)腸鏡檢查均于上午8：00～12：00進(jìn)行。腸道準(zhǔn)備藥物：PEG[批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040034，生產(chǎn)單位：舒泰坤（北京）生物制藥股份有限公司，規(guī)格：A劑含聚乙二醇4000"13.125g，B劑含碳酸氫鈉0.1785g，氯化鈉0.3507g，氯化鉀0.0466g]。利那洛肽膠囊（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20200012，生產(chǎn)單位：阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：290μg/片）。

3L"PEG組：檢查前1d"18：00服用PEG"2盒1500ml溫水溶解，2h內(nèi)飲完，腸鏡檢查當(dāng)天檢查前4～6h，服用PEG"2盒+1500ml溫水溶解，2h內(nèi)飲完。利那洛肽組：檢查前2d每日早餐前半小時(shí)口服利那洛肽膠囊1粒，檢查當(dāng)天在服用PEG前半小時(shí)口服利那洛肽膠囊1粒。檢查前1d"18：00服用PEG"2盒1500ml溫水溶解，2h內(nèi)飲完，腸鏡檢查當(dāng)天檢查前4～6h，服用PEG"2盒1500ml溫水溶解，2h內(nèi)飲完。4L"PEG組：檢查前1d"18：00服用PEG"2盒1500ml溫水溶解，2h內(nèi)飲完，檢查當(dāng)天腸鏡檢查前4～6h，服用PEG"3盒2500ml溫水溶解，2h內(nèi)飲完。

1.3""腸道清潔度評(píng)估

腸鏡檢查結(jié)束后腸鏡操作醫(yī)師行腸道清潔度評(píng)價(jià)，采用Boston腸道準(zhǔn)備量表（Boston"bowel"preparation"scale，BBPS）對(duì)三組患者的腸道清潔度進(jìn)行評(píng)估。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分為腸腔內(nèi)有無(wú)法清除的固體糞便或糞水導(dǎo)致整段腸黏膜無(wú)法觀察；1分為殘留糞便、渾濁液體導(dǎo)致部分腸黏膜無(wú)法觀察；2分為有少量糞便或渾濁液體殘留，清除后能看清腸黏膜；3分為無(wú)糞便或渾濁液體殘留，腸黏膜觀察良好?？偡?～9分，分?jǐn)?shù)越高表示腸道清潔度越好，BBPS評(píng)分總分≥6分提示腸道準(zhǔn)備合格[12]。

1.4""不良反應(yīng)觀察及重復(fù)意愿比較

觀察三組患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹脹等癥狀。對(duì)比三組患者的重復(fù)意愿；重復(fù)意愿是指再次行結(jié)腸鏡檢查時(shí)，重復(fù)使用相同的腸道準(zhǔn)備方案的意愿。

1.5""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，組間比較采用方差分析，多重比較使用LSD法。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""三組患者的BBPS評(píng)分比較

利那洛肽組患者的BBPS總評(píng)分高于3L"PEG組和4L"PEG組，4L"PEG組患者的BBPS總評(píng)分高于3L"PEG組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.2""三組患者的腸道準(zhǔn)備合格率、不良反應(yīng)發(fā)生率和重復(fù)意愿比較

利那洛肽組患者的腸道準(zhǔn)備合格率明顯高于3L"PEG組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。利那洛肽組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率和重復(fù)意愿分別略高于3L"PEG組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。利那洛肽組的患者的腸道準(zhǔn)備合格率與重復(fù)意愿高于4L"PEG組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于4L"PEG組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。4L"PEG組患者的腸道準(zhǔn)備合格率與不良反應(yīng)發(fā)生率均高于3L"PEG組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。4L"PEG組患者的重復(fù)意愿低于3L"PEG組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

3""討論

結(jié)腸鏡檢查是診治結(jié)直腸疾病的主要手段，充分的腸道準(zhǔn)備是完成高質(zhì)量結(jié)腸鏡檢查的重要保障；腸道清潔欠佳，腸腔內(nèi)的殘留糞質(zhì)、糞水等會(huì)影響腸黏膜觀察，同時(shí)增加醫(yī)生的進(jìn)鏡難度及患者不適感，不利于腸道病變的發(fā)現(xiàn)及治療[12]。約25%的患者在腸鏡檢查時(shí)存在腸道準(zhǔn)備不合格情況[13]。研究表明包括腸道準(zhǔn)備制劑類型、分次給藥方案、便秘、飲食、年齡等均會(huì)影響腸道清潔的質(zhì)量，其中便秘是引起清腸不合格的常見(jiàn)原因[14-15]。

PEG是一種不可吸收的等滲溶液，經(jīng)過(guò)腸道時(shí)不會(huì)導(dǎo)致重吸收或增加分泌，主要作用是通過(guò)大量液體對(duì)腸道進(jìn)行沖刷和灌洗，很少與胃腸道黏膜交換水和電解質(zhì)，不會(huì)引起明顯的水電解質(zhì)紊亂，有較好的安全性[16]。3L"PEG分次口服作為結(jié)腸鏡檢查常規(guī)腸道準(zhǔn)備方案，多數(shù)患者應(yīng)用此方案可達(dá)到良好的腸道清潔效果[4]。便秘是結(jié)腸鏡檢查腸道準(zhǔn)備不合格的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床工作中許多慢性便秘患者應(yīng)用3L"PEG方案往往效果不理想，影響結(jié)腸鏡質(zhì)量，甚至導(dǎo)致腸鏡失敗。研究表明對(duì)結(jié)腸鏡檢查腸道清潔不佳的患者，可通過(guò)追加PEG用量提升腸道清潔度[17]。這種方案會(huì)增加飲水量，使得清腸時(shí)間延長(zhǎng)，同時(shí)增加腹脹、腹痛、惡心等不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究4L"PEG組患者的BBPS總評(píng)分和腸道清潔合格率均優(yōu)于3L"PEG組，但腹脹、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率高于3L"PEG組，且患者重復(fù)意愿低于3L"PEG組。4L"PEG方案可通過(guò)增加藥物劑量使便秘患者腸道清潔效果更佳，但飲水量增加使得不良反應(yīng)率升高，患者重復(fù)意愿下降。

利那洛肽是一種新型通便藥，屬于GC-C激動(dòng)劑，可與腸上皮細(xì)胞的GC-C受體結(jié)合，提升環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷水平，通過(guò)增強(qiáng)腸道分泌，增加糞便含水量，進(jìn)而增加排便頻率[18-19]。利那洛肽還可降低疼痛纖維的活性，提高疼痛閾值，減輕腹痛癥狀，利那洛肽口服生物利用度低，藥物活性主要局限于胃腸道，極少發(fā)生全身不良反應(yīng)[20-21]。研究表明利那洛肽可作為腸道清潔劑與PEG聯(lián)合用于腸道準(zhǔn)備。利那洛肽（290μg）在膠囊內(nèi)鏡前腸道準(zhǔn)備中的效果與2L"PEG相當(dāng)[9]；利那洛肽（290μg）聯(lián)合2L"PEG與單用4L"PEG方案在結(jié)腸鏡檢查腸道準(zhǔn)備取得較好腸道清潔效果，且患者耐受性更好[10]。本研究將利那洛肽和PEG相結(jié)合，是滲透性瀉藥和腸功能調(diào)節(jié)劑的聯(lián)合使用，理論上可更有效地增加糞便含水量，還能增大腸道轉(zhuǎn)運(yùn)效率，加大腸道排空速度。本研究利那洛肽組患者的BBPS總評(píng)分和腸道清潔合格率高于3L"PEG組和4L"PEG組。利那洛肽作為一種新型藥物，既能增加腸液分泌及腸道運(yùn)輸，又能降低內(nèi)臟神經(jīng)敏感性，緩解腹脹、腹痛等癥狀，PEG聯(lián)合利那洛肽既能在不增加PEG用量的同時(shí)增強(qiáng)清潔腸道的作用，又能緩解口服PEG引發(fā)的腹脹、腹痛等腹部不適癥狀。

本研究存在一定局限性：本研究為單中心研究且樣本量小。綜上，利那洛肽聯(lián)合3L"PEG方案既能提高慢性便秘患者的腸道清潔質(zhì)量，又不增加患者的不良反應(yīng)，且患者有較好的重復(fù)意愿，為臨床慢性便秘患者結(jié)腸鏡檢查腸道準(zhǔn)備提供參考。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–09–15）

（修回日期：2024–12–05）