[摘要]"過敏性鼻炎是全球最常見的慢性疾病之一。目前，免疫療法是治療過敏性鼻炎的常見方法。本文闡述過敏性鼻炎的發(fā)病機制、免疫療法的特點及其在過敏性鼻炎中的應用，通過分析過敏性鼻炎的病因，進一步探索并總結(jié)不同免疫療法對過敏性鼻炎的改善情況，以期為臨床應用免疫療法治療過敏性鼻炎提供參考。

[關鍵詞]"過敏性鼻炎；發(fā)病機制；免疫療法；生物制劑；療效

[中圖分類號]"R765.21""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.02.028

過敏性鼻炎（allergic"rhinitis，AR）影響全球4億多人的最普遍存在的慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一[1]。哮喘、鼻竇炎和結(jié)膜炎是AR的常見合并癥，通常與AR同時發(fā)生。最新研究發(fā)現(xiàn)，AR與濕疹、緊張情緒和偏頭痛也有關[2]。AR的典型癥狀包括打噴嚏、流涕、鼻塞和鼻癢，嚴重影響患者的睡眠質(zhì)量等。研究發(fā)現(xiàn)兒童患AR對家庭成員的疲勞、焦慮、抑郁情緒產(chǎn)生影響顯著，并與患兒的年齡、疾病特征、是否合并其他過敏性疾病及家庭成員的性別和文化程度等相關[3]。AR已成為日益嚴重的公共衛(wèi)生問題之一。免疫療法是常用的AR緩解方法[4]。研究表明免疫療法可阻止AR進一步發(fā)展且可防治哮喘并發(fā)癥[5]；免疫療法常通過皮下或舌下途徑給藥，兩種給藥途徑均是安全和有效的，且可在治療停止后產(chǎn)生持續(xù)數(shù)年的耐受性[6]。

1""AR的發(fā)病機制

越來越多的證據(jù)表明，空氣污染、氣候變化和生活方式是AR的重要危險因素。AR的發(fā)病機制還與遺傳、環(huán)境等因素有關[7]。但目前人們對AR的發(fā)病機制尚未形成統(tǒng)一認識。

1.1""空氣污染

空氣污染嚴重影響人類健康，可引起并加重慢性呼吸系統(tǒng)疾病。研究顯示，空氣污染與AR患病率呈正相關，地理區(qū)域和經(jīng)濟水平是該關聯(lián)的潛在調(diào)節(jié)因素[8]。常見的空氣污染物包括二氧化硫、二氧化氮、臭氧、一氧化碳，其中二氧化硫與AR發(fā)生風險高度相關[9]。同時，空氣污染是慢性阻塞性肺病發(fā)病的主要因素[10]。

1.2""氣候變化

氣候變化增加極端天氣出現(xiàn)的可能，并改變環(huán)境條件，對AR惡化產(chǎn)生重大影響。氣候變化導致的極端天氣有熱浪、干旱、雷暴等。這些極端天氣事件，尤其是花粉季節(jié)出現(xiàn)的雷暴可增加花粉數(shù)量，并在免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）E介導的過敏反應患者中誘發(fā)AR和（或）哮喘[11]。此外，氣候變化可改變植物的生長特征，進而產(chǎn)生新的花粉，導致過敏原增加，進而對人類健康產(chǎn)生更大影響。

1.3""生活方式

生活方式的多樣性導致人們可接觸到更多的生物顆粒。Huang等[12]研究發(fā)現(xiàn)，與中國城市化和工業(yè)化相關生活方式和室內(nèi)環(huán)境的改變與兒童哮喘、AR等有關。室內(nèi)通風不良，家居潮濕、存在霉菌，經(jīng)常使用衛(wèi)生熏香和蚊香可顯著增加AR的患病風險；而經(jīng)常食用蔬菜、水果和奶制品及每天保持運動1h以上對兒童的肺部發(fā)育有積極影響[13]。

1.4""遺傳因素

據(jù)估計，AR的遺傳概率超過65%，表明其具有很強的遺傳成分[14]。通過全基因組關聯(lián)研究已確定7個與AR顯著相關的基因座[7]。研究顯示，AR遺傳率為33%～91%[15]。ABO血型具有顯著的遺傳效應。一項研究選取168例AR患者和168名來自同一地理區(qū)域并按性別和年齡匹配的個體對照者，采用血凝技術鑒定患者紅細胞中的ABO表型，結(jié)果顯示AR患者與對照者ABO血型基因頻率總體分布比較差異無統(tǒng)計學意義，但A表型與男性患者的AR保護性相關，O表型與男性患者的AR易感性相關，而在女性患者中無關[16]。

1.5""其他因素

研究發(fā)現(xiàn)住宅附近存在垃圾箱、房屋附近車輛移動等新的環(huán)境、社會和行為風險因素均與AR患病有關[17]。一項回顧性研究發(fā)現(xiàn)，年齡和性別差異導致AR患病率和疾病嚴重程度存在差異[18]。孕前母體攝入較多肉類可增加幼兒患喘息、AR和特應性皮炎的風險[19]。巨噬細胞炎癥蛋白-1α和腫瘤壞死因子-α水平升高與AR風險升高、鼻息肉患病風險增加之間存在潛在因果關系，但具體機制不明[20]。

2""免疫療法的特點

免疫療法是利用人體自身免疫系統(tǒng)對抗疾病的一種療法。免疫療法具有安全性、耐受性和持久性等特點，現(xiàn)已成為多種疾病的一線治療手段。

2.1""安全性

局部鼻腔免疫療法是一種替代的非注射免疫治療方法，可直接在受影響器官中誘導免疫耐受。研究指出，局部鼻腔免疫療法是一種安全的免疫治療途徑，無顯著不良事件，可改善AR患者的臨床癥狀，減少藥物使用頻次，提高鼻刺激閾值[21]。

2.2""耐受性

免疫療法是治療AR的有效療法，可誘導機體對過敏原長期臨床耐受。研究表明免疫療法在AR和哮喘治療過程中的耐受性良好且具有自限性，其不良反應與未控制的哮喘和支氣管阻塞有關，或與給藥錯誤有關[22]。當免疫療法給藥超過3年時，可實現(xiàn)臨床耐受性誘導[23]。

2.3""持久性

研究表明，盡管過繼細胞轉(zhuǎn)移和免疫檢查點抑制劑兩種治療方式在腫瘤患者中的療效并不相同，但其均表現(xiàn)出持久的臨床反應[24]。可見，免疫療法持久的免疫耐受可提高患者的生存率。在晚期黑色素瘤的治療中，免疫療法反應的可預測性較低，但可持久緩解患者的過敏癥狀[25]。

2.4""毒性

盡管免疫療法表現(xiàn)出較好的臨床效果，但在腫瘤治療臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，免疫療法可產(chǎn)生不同于其他腫瘤療法的毒性特征[26]。如高劑量白細胞介素-2會對T細胞和自然殺傷細胞的多條下游通路產(chǎn)生影響，進而導致毛細血管滲漏和膿毒癥樣綜合征，甚至使患者出現(xiàn)多器官衰竭[27]。

3""常用的免疫療法

免疫療法是公認的治療過敏性呼吸系統(tǒng)疾病的關鍵治療方式。多項研究表明，免疫療法對AR和哮喘的治療是有效的[28]。免疫療法通過刺激保護性IgG抗體的產(chǎn)生、抑制IgE抗體的分泌、上調(diào)調(diào)節(jié)性T細胞的表達、誘導機體對致病過敏原免疫耐受發(fā)揮治療作用[29]。目前，免疫療法常用的給藥方式為經(jīng)皮下注射變應原制劑和經(jīng)舌下含服變應原制劑。

3.1""經(jīng)皮下注射變應原制劑

皮下免疫療法是一種安全、有效的治療方法。治療1年后AR患者的所有鼻部癥狀得到改善[30]。經(jīng)皮下注射屋塵螨變應原制劑可明顯緩解AR合并哮喘患兒的癥狀，療效良好，其機制可能與免疫細胞功能調(diào)節(jié)有關[31]。

3.2""經(jīng)舌下含服變應原制劑

舌下免疫療法是一種通過免疫調(diào)節(jié)機制改變AR自然病程并在治療后保持療效的治療方法。通過觀察臨床療效發(fā)現(xiàn)，AR患兒經(jīng)舌下含服粉塵螨滴劑治療后，臨床癥狀積分得到顯著改善，不良反應較少，且生活質(zhì)量有所提高[32]。研究發(fā)現(xiàn)接受舌下免疫療法治療的AR患者感染新型冠狀病毒肺炎后出現(xiàn)癥狀的風險較低[33]。Yang等[34]通過系統(tǒng)比較皮下免疫療法和舌下免疫療法在AR患兒中的療效和安全性，發(fā)現(xiàn)舌下免疫療法較皮下免疫療法更有利。

3.3""生物制劑

研究表明將小細胞外囊泡作為載體，同時向鼻腔內(nèi)遞送卵清蛋白和非甲基化胞嘧啶鳥嘌呤二核苷酸，可顯著提高AR小鼠模型特異性IgG抗體滴度、降低血清中IgE的分泌量，緩解過敏癥狀[35]。鼻內(nèi)給藥研究發(fā)現(xiàn)，納米DNA疫苗可顯著改善塵螨過敏原蛋白誘導的鼻部過敏炎癥，抑制血清中IgE、白細胞介素-4和白細胞介素-13的表達[36]。

3.4""其他免疫療法

常規(guī)免疫療法需在3～5年內(nèi)通過一系列皮下注射給藥，增加患者的經(jīng)濟負擔。淋巴內(nèi)免疫療法只需連續(xù)注射3次，每次間隔4周，已被提議作為一種更快的替代方案。淋巴內(nèi)免疫療法是一種安全的治療方式，可緩解AR癥狀并減少藥物使用量[37]。臨床實踐發(fā)現(xiàn)免疫聯(lián)合療法效果顯著。研究指出，足療程粉塵螨滴劑舌下脫敏聯(lián)合細菌溶解產(chǎn)物免疫治療AR患兒的長期效果較好，可降低哮喘發(fā)生率[38]。

4""小結(jié)與展望

綜上，AR患者經(jīng)免疫療法治療后，其過敏癥狀得到顯著改善，不良反應較少，且生活質(zhì)量有所提高。盡管免疫療法的應用已有100多年的歷史，但免疫療法的免疫學機制仍未完全剖析清楚。在許多臨床實踐中，免疫療法常伴隨毒性風險，特別是免疫相關不良事件。因此，應通過明確、有效的指南/共識幫助臨床醫(yī)生做出正確的臨床決策，改善患者預后，降低不良反應帶來的危害。免疫療法為腫瘤、自身免疫性疾病和移植排斥治療帶來希望，尤其是在AR治療中。未來可通過更多的基礎實驗和臨床研究確定最佳的給藥途徑、給藥劑量等，通過更大規(guī)模的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗驗證其療效，為免疫療法應用于AR治療提供更客觀、科學的證據(jù)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–09–25）

（修回日期：2024–11–20）