[摘要]"目的"基于數(shù)據(jù)挖掘的方法分析帕金森病認(rèn)知障礙的組方用藥規(guī)律。方法"檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普數(shù)據(jù)庫自建庫至2024年8月治療帕金森病認(rèn)知障礙的名中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)和臨床治療有效的研究，對用藥規(guī)律進(jìn)行分析。結(jié)果"共納入60首中藥方，包含120味中藥，治療帕金森病認(rèn)知障礙的高頻藥物有熟地黃、白芍、天麻、枸杞子、肉蓯蓉、石菖蒲等。藥味以甘、苦、辛為主，藥性以溫、寒、平為主，藥物歸經(jīng)以肝、腎、心為主，熟地黃-山茱萸、天麻-鉤藤、熟地黃-肉蓯蓉為常用藥對，枸杞子-山茱萸-熟地黃、熟地黃-當(dāng)歸-白芍為常用藥物組合。聚類分析得到5類。""""""""結(jié)論"中醫(yī)藥治療帕金森病認(rèn)知障礙的基礎(chǔ)藥物為益精填髓類，輔以開竅益智藥、平肝息風(fēng)藥、化痰開竅藥、活血通絡(luò)藥，為中醫(yī)臨床治療提供一定參考。

[關(guān)鍵詞]"帕金森病認(rèn)知障礙；益精填髓；數(shù)據(jù)挖掘

[中圖分類號]"R742.5""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.02.019

Exploring"medication"patterns"in"cognitive"impairment"in"Parkinson’s"disease"based"on"data"mining

BAI"Yunxian1，"ZHANG"Huihe1，"HUANG"Jianping2，"WEN"Lingzhi1，"HUANG"Xiaoxuan1

1.Neurology"Department"of"Wenzhou"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Zhejiang"Chinese"Medical"University，"Wenzhou"325000，"Zhejiang，"China;"2.Department"of"Neurology，"Wenzhou"Central"Hospital，"Wenzhou"325000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"analyze"the"pattern"of"group"medication"in"Parkinson’s"disease"cognitive"disorders"based"on"data"mining."Methods"The"famous"TCM"experience"and"effective"clinical"treatment"of"cognitive"impairment"in"the"treatment"of"Parkinson’s"disease"were"retrieved"in"databases"of"CNKI，"Wanfang"and"Weipu，"from"thenbsp;founding"of"the"databases"to"August"2024."Medication"rules"were"analyzed."Results"A"total"of"60"Chinese"prescriptions"were"included，"including"120"traditional"Chinese"medicines."High-frequency"drugs"for"the"treatment"of"cognitive"impairment"in"Parkinson’s"disease"included"Radix"Rehmanniae"Praeparata，"Radix"Paeoniae"Alba，"Rhizoma"Gastrodiae"Praeparata，"Fructus"Lycii，"Herba"Cistanches，"Acorus"Calamus"and"others."The"flavour"of"the"medicine"were"mainly"sweet，"bitter"and"pungent，"the"nature"of"the"medicine"was"mainly"warm，"cold"and"calm"and"the"meridians"of"the"medicine"were"mainly"liver，"kidney"and"heart."Radix"Rehmanniae"Praeparata-Cornu"Cervi"Pantotrichum，"Rhizoma"Gastrodiae"Praeparata-Hooker’s"Tree，"Radix"Rehmanniae"Praeparata-Cistanches"are"the"commonly"used"pairs;"Lycium"barbarum-Cornus"officinalis-Radix"Rehmanniae"Praeparata，"Radix"Rehmanniae"Praeparata-"Radix"Angelicae"Sinensis"-"Radix"Paeoniae"Alba"were"commonly"used"combination."Cluster"analysis"yielded"5"broad"categories."Conclusion"The"primary"pharmacological"agents"employed"in"traditional"Chinese"medicine"to"address"cognitive"impairment"associated"with"Parkinson’s"disease"emphasize"the"replenishment"of"essence"and"nourishing"the"marrow."These"agents"are"complemented"by"nootropic"substances"that"facilitate"bodily"openness，"promote"liver"health，"alleviate"wind，"resolve"phlegm，"and"invigorate"blood"circulation"and"meridian"pathways，"worth"of"clinical"promotion"and"application

[Key"words]"Cognitive"impairment"in"Parkinson’s"disease;"Benefiting"the"essence"and"filling"the"marrow;"Data"mining

帕金森病是世界上第二大神經(jīng)退行性疾病，認(rèn)知受損作為關(guān)鍵組成部分先于運(yùn)動癥狀出現(xiàn)，表現(xiàn)為執(zhí)行功能、視空間功能、記憶功能、語言功能障礙等，從主觀認(rèn)知下降到輕度認(rèn)知障礙到癡呆可伴隨帕金森病全程。帕金森病發(fā)病率是同齡正常老年人的4～6倍，新診斷的帕金森病患者伴隨輕度認(rèn)知障礙的患病率約25%，20年后發(fā)展為癡呆的患病率高達(dá)80%，且西醫(yī)對帕金森病患者認(rèn)知改善效果甚微[1-3]。中醫(yī)治療帕金森病經(jīng)驗(yàn)及藥方在臨床實(shí)踐中有較好的有效性、安全性。本研究整理名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)處方及臨床研究中的有效方藥，采用數(shù)據(jù)挖掘的方式研究中藥處方，中藥物特性及藥味間的關(guān)聯(lián)性，以期為臨床提供參考。

1""資料與方法

1.1""文獻(xiàn)來源

檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普數(shù)據(jù)庫自建庫至2024年8月期間有關(guān)中藥治療帕金森病認(rèn)知障礙的名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)、臨床研究相關(guān)文獻(xiàn)。利用主題詞和關(guān)鍵詞作為檢索途徑，檢索方式包括“顫病"and"癡呆and"中醫(yī)”“帕金森病"and"認(rèn)知障礙"and"中醫(yī)”“帕金森病and認(rèn)知障礙and臨床研究”等。納入標(biāo)準(zhǔn)：①文獻(xiàn)研究對象為帕金森病合并認(rèn)知障礙；②名中醫(yī)治療帕金森病認(rèn)知障礙的經(jīng)驗(yàn)方或醫(yī)案；③純中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療帕金森病認(rèn)知障礙的臨床研究，且中藥方有效；④中藥治療包括湯劑、顆粒；⑤處方完整；⑥重復(fù)出現(xiàn)的文獻(xiàn)采用發(fā)表年限最近和資料最齊全的文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M中聯(lián)合使用其他手段如針灸、西藥等，未作出對照或中藥治療改善不明顯；②純中藥組改善不明顯或無效；③藥物組成不全；④其他研究中重復(fù)出現(xiàn)的方藥。共納入60首有效處方。由于中藥存在多個藥物名稱，將藥物名稱按《中藥學(xué)》[4]進(jìn)行規(guī)范化整理，統(tǒng)一表述。由于藥物經(jīng)過不同的處理過程導(dǎo)致藥物性味改變，同一種藥物分開命名，如“熟地黃”和“生地黃”等。藥性程度不同的歸為同一類，如“微寒”“大寒”統(tǒng)一為“寒”等。

1.2""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

從文獻(xiàn)中提取有效方藥，由兩位研究人員交叉錄入到Excel中并審核，確保方藥錄入的完整性、有效性和準(zhǔn)確性，建立數(shù)據(jù)庫。采用Excel統(tǒng)計(jì)分析藥物的頻數(shù)分布，高頻藥物功效分類的頻數(shù)分布，藥物性味、歸經(jīng)頻數(shù)分布。采用SPSS"Modeler"18.0軟件挖掘藥方中藥物間的關(guān)聯(lián)規(guī)則并繪制關(guān)聯(lián)規(guī)則圖譜。采用SPSS"25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行聚類分析。

2""結(jié)果

2.1""中藥使用頻次分析

60首治療帕金森病認(rèn)知障礙的有效處方中共涉及120味中藥。使用頻次≥10次的中藥有25味，排名前8位的為熟地黃、白芍、天麻、枸杞子、肉蓯蓉、石菖蒲、甘草、當(dāng)歸，見表1。

2.2""藥物性味歸經(jīng)與功效種類

60首藥方中以甘味頻率最高，其次是苦、辛味。藥性以溫性和寒性頻率最高，其次是性平。藥物歸經(jīng)以肝經(jīng)占比最多，其次依序是腎經(jīng)、心經(jīng)、脾經(jīng)、肺經(jīng)、胃經(jīng)等。120味中藥分為16類，以補(bǔ)虛藥頻次最高，為283次，占比41.6%；其次是平肝息風(fēng)藥、活血化瘀藥等，見表2。

2.3""高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

本研究得到37條關(guān)聯(lián)規(guī)則。支持度排名前10位的藥對和藥物組合見表3。最常見的藥對為熟地黃-山茱萸，最常見的藥物組合為枸杞子-山茱萸-熟地黃。高頻藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖譜見圖1。

2.4""高頻藥物聚類分析

高頻藥物聚類后分為5類，聚類1：五味子、麥冬、熟地黃、肉蓯蓉、牛膝、杜仲、枸杞子、山茱萸；聚類2：石菖蒲、遠(yuǎn)志、茯苓、半夏、川芎、黃芪、當(dāng)歸；聚類3：甘草、龜甲；聚類4：白芍、生地黃、天麻、鉤藤、何首烏、僵蠶、全蝎；聚類5：丹參。見圖2。

3""討論

帕金森病認(rèn)知障礙在中醫(yī)尚無具體病名，根據(jù)疾病輕重通過辨癥、辨證、辨病歸于顫病、癡呆范疇。帕金森病認(rèn)知功能受損伴隨疾病全程，早期以顫病表現(xiàn)為主伴隨輕微的認(rèn)知受損，逐漸進(jìn)展轉(zhuǎn)變?yōu)檎J(rèn)知障礙甚至癡呆。何建成認(rèn)為帕金森病癡呆是正氣受損、痰瘀阻絡(luò)的疑難雜病，早期肝腎陰虛，腦髓失養(yǎng)，生風(fēng)損腦。逐漸進(jìn)展到脾腎陽虛，津血溫運(yùn)失調(diào)，停而為痰為瘀，阻滯腦絡(luò)，腦竅失養(yǎng)。甚至陰虛無以依附，陽虛無以溫運(yùn)，最終陰陽兩虛、濁毒阻絡(luò)，元?dú)馑6]。帕金森病癡呆的病機(jī)演變與顫病的病程進(jìn)展相符?！吨嗅t(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]將癡呆分為平臺期、波動期、下滑期3個階段，病機(jī)由虛轉(zhuǎn)為本虛標(biāo)實(shí)，最終元?dú)馑　O虛極實(shí)，與何建成的三期原則相符合[6]。

本研究納入數(shù)據(jù)庫中60首治療帕金森病認(rèn)知障礙的有效藥方，包含120味中藥，文獻(xiàn)中研究人群尚未達(dá)到帕金森病癡呆階段。用藥頻率最高是熟地黃、白芍、天麻等，藥物歸經(jīng)以肝經(jīng)、腎經(jīng)、心經(jīng)最多，中藥功效種類集中在補(bǔ)虛藥、平肝息風(fēng)藥、活血化瘀藥?？偨Y(jié)用藥規(guī)律得出，帕金森病認(rèn)知障礙的治則以滋補(bǔ)肝腎、平肝息風(fēng)為主。帕金森病歸屬于顫病范疇，李翰昱從“肝腎同源于腦”的角度認(rèn)為腎中陰精是構(gòu)成肝腎腦軸的物質(zhì)基礎(chǔ)并維持生命活動[8]。腎中陰精的虧虛，水不涵養(yǎng)肝木，則虛風(fēng)內(nèi)動成顫致拘。認(rèn)知障礙伴隨顫病全程，其病位在腦髓而根源于肝腎，從形神一體觀的角度認(rèn)為髓虛貫穿疾病全程，髓減腦消則神無依附，五神失于統(tǒng)攝進(jìn)而臟腑、肢體功能障礙[9]。補(bǔ)虛藥中以熟地黃、白芍、天麻頻率最高，三位藥引藥性歸肝腎經(jīng)，可養(yǎng)陰生血、益精填髓、平息內(nèi)風(fēng)，濡養(yǎng)腦竅。藥性以溫、寒、平為主，五味以甘、苦、辛頻率最高，甘能補(bǔ)養(yǎng)下焦肝腎、益精填髓，且緩內(nèi)風(fēng)急迫；苦能泄、能堅(jiān)，合平性降息內(nèi)風(fēng)，堅(jiān)陰可防辛溫傷及陰液；辛行保證道路暢通，滋而不礙；溫性可溫通、溫養(yǎng)，滋養(yǎng)命門之元陰元陽；寒性的高占比說明虛熱普遍存在，故以藥之寒溫調(diào)節(jié)陰陽失調(diào)。故用藥以肝、腎為靶點(diǎn)，以養(yǎng)陰息風(fēng)為主要途徑，調(diào)節(jié)陰陽平衡，恢復(fù)機(jī)體生理機(jī)能。

分析核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則發(fā)現(xiàn)，支持度排名前5位的組合是熟地黃-山茱萸、天麻-鉤藤、熟地黃-肉蓯蓉、石菖蒲-遠(yuǎn)志、熟地黃-遠(yuǎn)志。熟地黃多被用于主藥，研究發(fā)現(xiàn)熟地黃通過干預(yù)鈣離子信號通道，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、保護(hù)腦組織，改善認(rèn)知功能[10-11]?！笆斓啬苌婢?，長骨中腦中之髓”[12]，與山茱萸、肉蓯蓉合用補(bǔ)養(yǎng)肝腎中精血，充養(yǎng)腦髓。研究表明熟地黃-山茱萸合用可改善Aβ25-35誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡過程[13]。天麻聯(lián)合鉤藤平肝風(fēng)、清肝熱，尤適宜肝腎虧虛，肝陽上亢生風(fēng)。遠(yuǎn)志具苦泄辛散溫行之性，可豁痰邪、開心竅；石菖蒲具有強(qiáng)烈的辛溫行散之性，可宣氣祛痰通竅。遠(yuǎn)志-石菖蒲合用，名曰遠(yuǎn)志湯[14]；對痰邪作祟、蒙蔽神竅的認(rèn)知障礙效果獨(dú)特?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中記載“耳目聰明，不忘”，可開心竅，通神明，合用熟地黃養(yǎng)陰定志[15]。

將60首中藥方中頻率前25位藥物進(jìn)行聚類分析得到5個核心聚類。聚類1（五味子、麥冬、熟地黃、肉蓯蓉、牛膝、杜仲、枸杞子、山茱萸）相當(dāng)于麥味地黃湯加減。熟地黃益精填髓，山茱萸補(bǔ)益肝腎，合肉蓯蓉、枸杞子補(bǔ)肝腎中陰精，合杜仲溫腎中元陽，且山茱萸具收斂之性與五味子合用收斂浮陽；《本草匯言》[16]麥冬為“清心潤肺之品”，可養(yǎng)陰潤燥，清虛熱安心神；牛膝活血利水，可調(diào)節(jié)津液及血液系統(tǒng)運(yùn)行，滋補(bǔ)而不阻礙氣機(jī)。聚類2（石菖蒲、遠(yuǎn)志、茯苓、半夏、川芎、黃芪、當(dāng)歸）相當(dāng)于開心散加減。《備急千金要方》[17]中表達(dá)“主好忘方”，石菖蒲祛痰邪、開心竅、益心智，遠(yuǎn)志強(qiáng)志益精，通于腎、交于心，二者配伍可使心腎相交，合茯苓達(dá)寧神益智之效；黃芪、當(dāng)歸益氣養(yǎng)血，合川芎補(bǔ)血而不滯血；半夏燥濕化痰可祛痰邪，開蒙蔽之心竅。聚類3、4、5（白芍、生地黃、天麻、鉤藤、何首烏、僵蠶、全蝎、甘草、龜甲、丹參）重在息風(fēng)解痙。白芍酸甘入肝經(jīng)可養(yǎng)血柔肝，合熟地黃養(yǎng)陰舒筋，助用何首烏補(bǔ)肝腎益精血，達(dá)濡養(yǎng)筋脈、填精益髓之效；天麻、龜甲滋陰潛陽、平肝熄風(fēng)，鉤藤、僵蠶、全蝎息風(fēng)止痙，四藥同用息內(nèi)風(fēng)、緩筋急；丹參活血祛瘀通絡(luò)，可引藥歸經(jīng)。綜上，聚類1以虛為主，重在滋補(bǔ)肝腎，填精益髓；聚類2以治痰邪閉心竅、蒙蔽神識，重在開竅豁痰；聚類3、4、5重在平肝熄風(fēng)止痙，適用于帕金森病運(yùn)動癥狀明顯而認(rèn)知障礙較輕。

本研究對帕金森病認(rèn)知障礙的中藥治療有效藥方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果表明藥物種類以益精填髓類為基礎(chǔ)，輔以開竅益智藥、平肝息風(fēng)藥、化痰開竅藥、活血通絡(luò)藥；從藥物的性味歸經(jīng)反映出帕金森病的病位、病因、病機(jī)。藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則及聚類分析反映中藥組方治療中的高效性、規(guī)律性，以期為臨床用藥選方提供參考。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–09–15）

（修回日期：2024–12–09）