【摘要】目的 分析慢性心力衰竭應(yīng)用破格救心湯加減與沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合干預(yù)方案治療的療效，以及對患者中醫(yī)證候積分及血清可溶性生長刺激表達基因2蛋白（sST2）、同型半胱氨酸（Hcy）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）水平的影響。方法 選取張家港市第五人民醫(yī)院2023年1月至2024年1月收治的120例慢性心力衰竭患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（60例，采取沙庫巴曲纈沙坦治療14 d）與觀察組（60例，破格救心湯加減聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療14 d）。觀察對比兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、血清指標(biāo)水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，兩組患者治療后心悸氣短、氣急喘促、下肢浮腫、面色晦暗評分及血清sST2、Hcy、Gal-3水平均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）；兩組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 對慢性心力衰竭患者采取破格救心湯、沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合治療方案，可改善臨床癥狀，降低中醫(yī)證候積分，延緩心肌纖維化。

【關(guān)鍵詞】慢性心力衰竭 ; 破格救心湯 ; 沙庫巴曲纈沙坦

【中圖分類號】R541.6 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.01.0103.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.01.033

慢性心力衰竭（簡稱慢性心衰）是一種由心臟負(fù)荷過大、心肌炎癥等諸多因素協(xié)同導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)、功能異常的臨床綜合征?，F(xiàn)階段，臨床主要應(yīng)用β受體阻滯劑、強心藥、硝酸酯類等藥物加以治療，其中沙庫巴曲纈沙坦是一種復(fù)方藥物，由沙庫巴曲和纈沙坦組成，具有擴張血管、利尿、延緩心肌重構(gòu)等作用，可有效抑制患者病情進展，有助于降低再次住院、心血管死亡等不良事件的發(fā)生風(fēng)險，但是部分患者應(yīng)用單一藥物治療無法有效延緩心室重構(gòu)，臨床療效有限[1]。中醫(yī)一般將慢性心衰歸為“咳喘”“心悸”等范疇，其病機為外感病邪、飲食勞倦等。中醫(yī)認(rèn)為，由外邪入侵、過度勞累等因素所導(dǎo)致的心力或氣力衰竭、心陽不振均會影響血脈運行，隨著時間延長會造成血液瘀滯，最終累及臟器，因而治療時需堅持活血化瘀、補益心肺等原則[2]。破格救心湯是一種中藥治療方劑，具有益氣生津、滋陰補陽等功效，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于心腦血管類疾病的臨床治療中[3]。鑒于此，本研究旨在分析破格救心湯加減與沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合治療慢性心衰的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取張家港市第五人民醫(yī)院2023年1月至2024年1月收治的120例慢性心衰患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分組，各60例。對照組患者中男性34例，女性26例；年齡47～78歲，平均（63.67±4.27）歲；病程1～5年，平均（3.35±0.67）年。觀察組患者中男性37例，女性23例；年齡45～74歲，平均（63.54±4.16）歲；病程1～5年，平均（3.47±0.76）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》 [4]中慢性心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)符合《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識》 [5]中“心悸”的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證型為氣虛血瘀證，主癥：心悸氣短、氣急喘促、無法平臥、胸悶；次癥：下肢腫大、尿少、唇甲呈青紫色、面色晦暗；舌脈：舌苔白或者黃膩、舌紫暗，脈滑、弦數(shù)；⑵心功能分級（NYHA）[6]為Ⅱ級～Ⅲ級；⑶慢性心衰病程超過半年。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對本研究藥物過敏；⑵入院前90 d服用糖皮質(zhì)激素等藥物治療；⑶合并肝、腎等重要器官功能障礙；⑷合并其他心臟疾病。本研究經(jīng)張家港市第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者接受糾正電解質(zhì)紊亂、強心、利尿等常規(guī)對癥治療。對照組在此基礎(chǔ)上接受沙庫巴曲纈沙坦治療，口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Farma S.p.A.，注冊證號H20170363，規(guī)格：100 mg/片）治療，50 mg/次，2次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合破格救心湯加減治療，破格救心湯組方如下：山萸肉、甘草各60 g，牡蠣粉、生龍骨、粗活磁石粉、制附子各30 g，高麗參10 g；針對外感表證需增加麻黃15 g、桂枝10 g；喘促者增加五味子6 g、細(xì)辛3 g；元氣衰竭者增加高麗參15 g。清水浸泡30 min后，大火煎制沸騰，改為文火煎制15 min，取汁1 000 mL，500 mL/次，2次/d。兩組患者治療時間均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴中醫(yī)證候積分。治療前后評估各項中醫(yī)證候積分變化，主要包括主癥（心悸氣短、氣急喘促）與次癥（下肢浮腫、面色晦暗），根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度評分，分值范圍0～6分，分?jǐn)?shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重[5]。⑵血清學(xué)指標(biāo)。治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心（時間10 min，半徑10 cm，轉(zhuǎn)速3 000 r/min）分離上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清可溶性生長刺激表達基因2蛋白（sST2）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）水平，以酶循環(huán)法檢測同型半胱氨酸（Hcy）水平。⑶不良反應(yīng)。記錄患者治療期間頭暈頭疼、四肢乏力、惡心嘔吐、心慌心悸等發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對 t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 與治療前比，兩組患者治療后心悸氣短、氣急喘促、下肢浮腫、面色晦暗評分均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比，兩組患者治療后血清sST2、Hcy、Gal-3水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

慢性心衰是病毒性心肌炎、肺源性心臟病、冠心病等多種心血管疾病的終末期。臨床認(rèn)為該疾病的發(fā)展主要經(jīng)歷3個階段，分別為心肌代償、心室重構(gòu)、舒張力下降，當(dāng)疾病處于心肌代償期會激活患者的腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)與交感神經(jīng)系統(tǒng)，提高心輸出量，從而加重心肌負(fù)荷[7]。隨著病情持續(xù)進展，心室泵血與充盈功能障礙可能導(dǎo)致動脈系統(tǒng)血液流動不暢，從而誘發(fā)心源性休克等一系列并發(fā)癥。沙庫巴曲纈沙坦可通過抑制血管緊張素Ⅱ受體活性，進而調(diào)節(jié)腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)，還可調(diào)節(jié)內(nèi)源性血管緊張素Ⅱ的分泌，維持血壓平穩(wěn)，有助于延緩心肌組織的重構(gòu)，但長時間用藥可能會導(dǎo)致耐藥性，不利于控制疾病進展[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，慢性心衰與內(nèi)傷七情、稟賦不足等因素存在密切聯(lián)系，正氣虛是其根本發(fā)病機制，若此時外邪入侵機體會加大陽氣的消耗，導(dǎo)致水濕內(nèi)停、氣滯血瘀，從而引發(fā)疾病[9]。因此，中醫(yī)常采取益氣養(yǎng)陰、活血化瘀等原則治療慢性心衰。破格救心湯方中所應(yīng)用的制附子具備溫脾健運、補腎、通脈等功效；山萸肉可通利九竅、收斂元氣，龍骨、牡蠣均可發(fā)揮固腎、收斂元氣等功效；活磁石可維護陰陽；甘草可調(diào)和諸藥，還可減輕附子的毒性，上述藥材聯(lián)合應(yīng)用，能協(xié)同發(fā)揮益氣生津、滋陰和陽的功效[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者心悸氣短、氣急喘促、下肢浮腫、面色晦暗評分均低于對照組，這提示在沙庫巴曲纈沙坦治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合破格救心湯加減治療慢性心衰可有效減輕患者不適癥狀。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，破格救心湯可保護心肌組織，擴張動脈血管，從而改善心功能，緩解患者乏力、呼吸困難等癥狀；可通過調(diào)節(jié)胞質(zhì)酶活性，減輕線粒體損傷，還可促進線粒體生物合成，增強呼吸，進一步改善心肌能量代謝過程[11]。與沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用，可有效減輕心肌細(xì)胞損傷，減輕心臟的負(fù)荷，緩解患者不適癥狀。

血清sST2、Hcy、Gal-3均為慢性心衰相關(guān)的生物標(biāo)志物，其中血清sST2可調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞凋亡，其水平升高可加快機體心肌纖維化進程；血清Hcy與機體氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，其水平升高可損傷血管，影響血管收縮，進而誘發(fā)動脈粥樣硬化；血清Gal-3主要由巨噬細(xì)胞分泌，心肌細(xì)胞受損時可導(dǎo)致其表達水平上調(diào)，進而引起成纖維細(xì)胞異常增殖，膠原蛋白沉積，促使心肌纖維化進展。本研究中，治療后觀察組患者血清sST2、Hcy、Gal-3水平均低于對照組。這提示在慢性心衰的治療中，破格救心湯加減與沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合用藥可有效降低血清sST2、Hcy、Gal-3水平，有助于延緩心肌纖維化進程。分析其原因為，破格救心湯中的制附子可擴張血管，提高血管的暢通性，能夠減輕心臟負(fù)荷；山萸肉可調(diào)節(jié)血壓，改善心臟收縮功能；高麗參對心肌具有保護作用，多種藥物協(xié)同作用，可減輕心肌細(xì)胞損傷，抑制心肌肥厚，有助于延緩心肌纖維化，進而抑制血清sST2、Hcy、Gal-3表達；破格救心湯還可清除氧自由基，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，進一步減輕心肌損傷，有助于改善心肌組織灌注[12]。本研究中，觀察組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示慢性心衰應(yīng)用破格救心湯加減與沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合治療的安全性較好。分析其原因為，生附子的毒性較大，會導(dǎo)致機體產(chǎn)生惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，而破格救心湯中的制附子經(jīng)炮制后其毒性較小，且與山萸肉、甘草等配伍有助于降低附子的毒性，還可通過延長藥材的煎煮時間以降低毒性[13]。

綜上，慢性心衰患者應(yīng)用破格救心湯與沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合治療的效果顯著，可有效減輕其臨床癥狀，降低血清學(xué)指標(biāo)水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具備較高的用藥安全性。但本研究未考察心功能、炎癥反應(yīng)指標(biāo)等，仍需進一步深入研究。

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