【摘要】目的 探究安非他酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙（BD）抑郁發(fā)作患者的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年1月至2024年1月國藥北方醫(yī)院收治的60例BD抑郁發(fā)作患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為參照組和研究組，每組30例。參照組患者采用安非他酮治療，研究組患者采用安非他酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療。比較兩組患者血清學(xué)指標水平、負性情緒、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，兩組患者巨噬細胞遷移抑制因子（MIF）、白細胞介素-6（IL-6）水平均降低，且研究組均低于參照組；兩組患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、γ-氨基丁酸（GABA）水平均升高，且研究組均高于參照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分均降低，且研究組均低于參照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、社會關(guān)系領(lǐng)域、環(huán)境領(lǐng)域的世界衛(wèi)生組織生活簡易量表（WHOQOL-BREF）評分均升高，且研究組均高于參照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 與單獨應(yīng)用丙戊酸鈉相比，安非他酮與丙戊酸鈉聯(lián)合應(yīng)用于治療BD抑郁發(fā)作的效果更佳，能有效改善患者血清學(xué)指標，穩(wěn)定情緒狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】安非他酮；丙戊酸鈉；雙相情感障礙；抑郁發(fā)作

【中圖分類號】R749.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.02.0062.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.02.019

雙相情感障礙（bipolar disorder， BD）抑郁發(fā)作是一種復(fù)雜且嚴重的精神疾病狀態(tài)，患者會反復(fù)出現(xiàn)抑郁和躁狂癥狀，嚴重影響生活質(zhì)量[1]。雖然心境穩(wěn)定劑、抗精神病藥、抗抑郁藥等已被廣泛應(yīng)用于BD抑郁發(fā)作的治療，但單一藥物的治療效果有限，且易引起不良反應(yīng)和耐受性問題[2]。近年來，聯(lián)合用藥方案逐漸成為研究的熱點，旨在通過不同藥物間的協(xié)同作用提高療效并減少不良反應(yīng)。安非他酮和丙戊酸鈉均為臨床常用藥物，安非他酮能抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取過程，具有獨特的藥理作用和低轉(zhuǎn)躁風(fēng)險，在BD抑郁發(fā)作的治療中展現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景；丙戊酸鈉作為一種傳統(tǒng)的抗癲癇藥和心境穩(wěn)定劑，在預(yù)防BD復(fù)發(fā)方面效果顯著，能有效穩(wěn)定患者情緒狀態(tài)[2-3]?；诖?，本研究探討安非他酮與丙戊酸鈉聯(lián)合用藥在BD抑郁發(fā)作中的應(yīng)用效果，以期為臨床提供更優(yōu)的治療方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2024年1月國藥北方醫(yī)院收治的60例BD抑郁發(fā)作患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為參照組和研究組，每組30例。參照組患者中男性15例，女性15例；年齡34～63歲，平均年齡（48.11±3.07）歲；病程7～19個月，平均病程（13.23±2.46）個月；既往復(fù)發(fā)次數(shù)1～5次，平均既往復(fù)發(fā)次數(shù)（3.38±0.17）次。研究組患者中男性12例，女性18例；年齡36～59歲，平均年齡（47.52±3.41）歲；病程7～19個月，平均病程（13.43±2.28）個月；既往復(fù)發(fā)次數(shù)1～5次，平均既往復(fù)發(fā)次數(shù)（3.42±0.14）次。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)國藥北方醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合BD抑郁發(fā)作的診斷標準[4]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵年齡18～65歲。排除標準：⑴近1年內(nèi)有酗酒和藥物依賴史者；⑵妊娠或哺乳期婦女；⑶有強烈自殺觀念或過激自殺行為者；⑷對安非他酮或丙戊酸鈉存在嚴重不良反應(yīng)史者；⑸近1個月內(nèi)接受過其他抗抑郁藥或抗精神病藥治療者（藥物洗脫期超過1周者除外）。

1.2 治療方法 參照組患者采用鹽酸安非他酮緩釋片（迪沙藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20080398，規(guī)格：0.15 g）治療，第1～3天服藥劑量為0.15 g/次、 1次/d，于清晨服用，第4天及以后逐漸增加劑量至0.3 g/次，第7周開始減至0.15 g/次。研究組患者在參照組基礎(chǔ)上接受丙戊酸鈉緩釋片（Ⅰ）[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20010595，規(guī)格：0.5 g（以丙戊酸鈉計）]治療，0.5 g/次、 1次/d，每2天增加0.5 g/次劑量，達1.5 g/次后一直維持。兩組患者均持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標 ⑴血清學(xué)指標水平。于治療前及治療8周

后，采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑15 cm）離心10 min，分離血清，通過酶標儀（上?？迫A實驗系統(tǒng)有限公司，滬械注準20212220416，型號： ST-380），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定巨噬細胞遷移抑制因子（MIF）、白細胞介素-6（IL-6）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、 γ-氨基丁酸（GABA）水平。⑵負性情緒。于治療前及治療8周后，應(yīng)用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[5]、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[6]評估患者負性情緒， HAMA滿分56分， HAMD滿分54分，分值越高提示患者負性情緒越嚴重。⑶生活質(zhì)量。于治療前及治療8周后，應(yīng)用世界衛(wèi)生組織生活簡易量表（WHOQOL-BREF）[7]評定患者生活質(zhì)量，包括生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、社會關(guān)系領(lǐng)域、環(huán)境領(lǐng)域4個維度，每個維度0～25分，分值越高提示患者生活質(zhì)量越高。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患者治療期間頭痛、失眠、惡心嘔吐、心動過速、口干、鎮(zhèn)靜嗜睡的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（x）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清學(xué)指標水平比較 治療后，兩組患者MIF、 IL-6水平均降低，且研究組均低于參照組；兩組患者BDNF、 GABA水平均升高，且研究組均高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者負性情緒比較 治療后，兩組患者HAMA、 HAMD評分均降低，且研究組均低于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量比較 治療后，兩組患者生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、社會關(guān)系領(lǐng)域、環(huán)境領(lǐng)域的WHOQOL-BREF評分均升高，且研究組均高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

既往臨床主要采用心境穩(wěn)定劑（鋰鹽、丙戊酸鹽、抗精神病藥物）治療BD抑郁發(fā)作，然而單一藥物治療難以達到理想的療效，且易引發(fā)不良反應(yīng)。近年來，聯(lián)合用藥方案因療效顯著、不良反應(yīng)較少而逐漸被廣泛應(yīng)用。安非他酮和丙戊酸鈉作為兩種常用的藥物，在BD抑郁發(fā)作中的應(yīng)用研究日益增多，為臨床提供新的治療選擇。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者MIF、IL-6水平均降低，且研究組均低于參照組；兩組患者BDNF、GABA水平均升高，且研究組均高于參照組。分析原因為，安非他酮是一種能選擇性抑制去甲腎上腺素和多巴胺再攝取的藥物，通過增加神經(jīng)遞質(zhì)在突觸間隙中的濃度，改善神經(jīng)傳遞效率，從而減輕炎癥反應(yīng)，促進神經(jīng)保護因子的生成[8]。丙戊酸鈉則可通過調(diào)節(jié)GABA神經(jīng)傳遞，增強GABA的抑制作用，進一步降低神經(jīng)元的興奮性，減少炎癥因子的釋放[9]。兩者聯(lián)合使用，能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，更有效地調(diào)節(jié)血清學(xué)指標，促進神經(jīng)系統(tǒng)的恢復(fù)和平衡。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患者HAMA、HAMD評分均低于參照組。分析原因為，安非他酮通過增加去甲腎上腺素和多巴胺的水平，能改善患者抑郁焦慮的情緒狀態(tài)。同時，安非他酮還能調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的功能，降低皮質(zhì)醇水平，從而減輕患者的應(yīng)激反應(yīng)和負性情緒[10]。丙戊酸鈉則通過調(diào)節(jié)GABA神經(jīng)傳遞，增強神經(jīng)元的抑制作用，可穩(wěn)定患者的情緒狀態(tài)，減少情緒波動[121]。兩者聯(lián)合使用，能更全面地改善患者的情緒調(diào)節(jié)機制，提高生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患者生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、社會關(guān)系領(lǐng)域、環(huán)境領(lǐng)域的WHOQOL-BREF評分均高于參照組。分析原因為，安非他酮通過增加去甲腎上腺素和多巴胺的水平，能改善患者的認知功能、注意力和記憶力，提高患者的社會交往能力和工作效率[12]。同時，安非他酮還能調(diào)節(jié)HPA軸的功能，降低應(yīng)激反應(yīng)，提高患者的心理韌性。丙戊酸鈉則通過調(diào)節(jié)GABA能神經(jīng)傳遞，增強神經(jīng)元的抑制作用，進一步穩(wěn)定患者的情緒狀態(tài)，提升其社會功能[13]。兩者聯(lián)合使用，能更全面地改善患者的社會功能和生活質(zhì)量，提高其生活滿意度和幸福感。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這表明安非他酮聯(lián)合丙戊酸鈉不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，與單獨應(yīng)用丙戊酸鈉相比，安非他酮與丙戊酸鈉聯(lián)合應(yīng)用于治療BD抑郁發(fā)作的效果更佳，能有效改善患者血清學(xué)指標，穩(wěn)定情緒狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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